FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Colecalciferol (vitamina D3) 60 mg o 600 mg equivalente a 5,000 UI o 50,000 UI
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Para la profilaxis y tratamiento de la deficiencia de vitamina D en niños, adolescentes y adultos.

Para la prevención y como terapia coadyuvante en las situaciones y enfermedades asociadas a deficiencia de vitamina D.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: La vitamina D se absorbe fácilmente en el intestino delgado y la ingesta de alimentos puede aumentar su absorción.

Distribución y biotransformación: La vitamina D y sus metabolitos se unen extensamente a la proteína fijadora de vitamina D (una alfa globulina). Tanto el colecalciferol como el ergocalciferol se transportan hacia el hígado, tejido adiposo y tejido muscular, sitios en los que se almacenan. Colecalciferol se convierte en el hígado vía la enzima 25-hidroxilasa a 25-hidroxicolecalciferol. Luego, en los riñones, se convierte a 1,25-dihidroxicolecalciferol.

Eliminación: La mayor parte de la dosis de colecalciferol es eliminada por la bilis, tanto el colecalciferol como sus metabolitos sufren extensa circulación enterohepática. Sólo un pequeño porcentaje de una dosis de colecalciferol es eliminada por la orina. El colecalciferol y sus metabolitos se eliminan con un tiempo de vida media de 19 a 48 días.

Farmacodinamia: El colecalciferol absorbido requiere de activación metabólica. El colecalciferol sufre hidroxilación en el hígado y se forma el 25 hidroxicalciferol (calcifediol), el cual es el metabolito circulante predominante. La hidroxilación posterior de este metabolito en el riñón, en respuesta a las necesidades de calcio y fósforo, da lugar al 1,25 dihidroxicolecalciferol (calcitriol), que es la forma más activa de vitamina D. Existe un gran número de factores que inciden en la posible insuficiencia/deficiencia de vitamina D.

La distribución casi universal del receptor de vitamina D y las enzimas que metabolizan la vitamina D, junto con la gran cantidad de genes bajo control directo de la 1,25-dihidroxivitamina D, abogan por una amplia diversidad de acciones.

La deficiencia de vitamina D, así como un IMC alto u obesidad, son frecuentes y las consecuencias (potenciales) de ambos sobre la salud se superponen.

El colon, la próstata, la mama y otros tejidos expresan 25-hidroxivitamina D-1α-hidroxilasa y producen 1,25-dihidroxivitamina D localmente para controlar los genes que ayudan a prevenir el cáncer al mantener bajo control la proliferación y diferenciación celular. Los estudios epidemiológicos prospectivos y retrospectivos indican que los niveles de 25-hidroxivitamina D por debajo de 20 ng por mililitro están asociados con un 30 a 50% más de riesgo de cáncer de colon, próstata y mama, junto con una mayor mortalidad.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al colecalciferol o a alguno de los excipientes de este producto.

• Enfermedades y/o condiciones que producen hipercalcemia o hipercalciuria.

• Nefrolitiasis.

• Insuficiencia renal grave.

• Hipervitaminosis D.

• Pseudohipoparatiroidismo (ya que la cantidad necesaria de colecalciferol se puede disminuir como resultado de las fases de sensibilidad normal de colecalciferol, con el riesgo de sobredosis a largo plazo).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La deficiencia de vitamina D es perjudicial para la madre y el niño. Los datos existentes sugieren que el colecalciferol puede ser utilizado durante el embarazo o lactancia con mínimos riesgos, sobre todo en pacientes con hipoparatiroidismo.

Embarazo: En seres humanos son varios los desenlaces adversos asociados con insu?ciencia de vitamina D durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado que altas dosis de vitamina D tienen un efecto teratogénico. Se debe evitar la sobredosis con colecalciferol durante el embarazo, ya que la hipercalcemia prolongada puede conducir a retraso físico y mental, estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el niño. Las dosis de 100,000 UI de colecalciferol deben utilizarse durante el embarazo sólo si es absolutamente necesario y sólo bajo supervisión médica.

Lactancia: Colecalciferol y sus metabolitos se excretan en la leche humana. No se observaron efectos adversos en los lactantes. La leche materna contiene poca vitamina D y las mujeres con deficiencia de vitamina D proporcionan incluso menos a sus bebés amamantados. La suplementación con 4,000 UI de vitamina D3 aumenta el nivel de 25-hidroxivitamina D a más de 30 ng por mililitro, y permite transferir suficiente vitamina D3 en la leche para satisfacer las necesidades de un lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En términos generales, los eventos adversos comunes asociados con el uso de colecalciferol incluyen efectos generales como náuseas, vómito, diarrea, constipación y anormalidades lipídicas. Los eventos adversos serios incluyen los metabólicos relacionados con la hipervitaminosis D. La terapia con colecalciferol se ha asociado con constipación, náuseas, vómito, poliuria, polidipsia, urolitiasis y con la presentación de efectos dislipidémicos caracterizados por disminución de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) e incrementos en las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en pacientes postmenopáusicas.

La toxicidad de la vitamina D, asociada con hipercalcemia, es una complicación bien reconocida de la administración aguda o a largo plazo del colecalciferol. La hipercalcemia se relaciona con los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D. Los síntomas iniciales incluyen diarrea, constipación, náuseas, vómito, anorexia, poliuria, polidipsia, nocturia, debilidad, fatiga y cefalea. Manifestaciones posteriores incluyen proteinuria y daño renal; nefrocalcinosis, nefrolitiasis, hipertensión y posiblemente arritmias, empeoramiento de los síntomas gastrointestinales, pancreatitis y sintomatología psicótica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios en animales han demostrado que altas dosis de colecalciferol tienen un efecto teratogénico. Se debe evitar la sobredosis con colecalciferol durante el embarazo, ya que la hipercalcemia prolongada puede conducir a retraso físico y mental, estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el niño.

Fertilidad: A las dosis recomendadas, se espera que los niveles endógenos de colecalciferol sean normales, por lo que no deben tener ningún efecto negativo sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

• La fenitoína, los barbitúricos, la carbamazepina y la cimetidina pueden reducir el efecto de colecalciferol al aumentar el catabolismo de la vitamina y resultar en la presentación de eventos adversos relacionados con deficiencia de vitamina D.

• Los diuréticos tiazídicos pueden causar hipercalcemia debida a la disminución de la excreción de calcio a través de los riñones. Por lo tanto, durante el tratamiento a largo plazo, los niveles de calcio en plasma y orina, deben ser controlados regularmente.

• La administración concomitante de glucocorticoides puede disminuir el efecto de colecalciferol.

• La toxicidad provocada por los glucósidos cardiacos (ej. digoxina o metildigoxina), puede aumentar durante el tratamiento con colecalciferol como resultado de niveles elevados de calcio (riesgo de arritmias cardiacas). Dichos pacientes deben monitorizarse regularmente mediante ECG y medirse sus niveles de calcio en plasma y orina.

• El tratamiento concomitante con resinas de intercambio iónico como colestiramina, colestipol, aceite mineral y orlistat, puede reducir la absorción gastrointestinal de colecalciferol. El orlistat puede reducir la absorción de colecalciferol, ya que es soluble en grasa. Si estos fármacos son usados simultáneamente, puede ser necesaria la suplementación con vitamina D.

• La dactinomicina (agente citotóxico) y los antifúngicos imidazólicos interfieren con la actividad de colecalciferol, mediante la inhibición de la conversión de 25-hidroxivitamina D en 1,25-dihidroxivitamina D por la enzima renal 25-hidroxivitamina D-1-hidroxilasa.

• La rifampicina puede reducir la eficacia del colecalciferol debido a la inducción de enzimas hepáticas.

• La isoniacida puede reducir la eficacia del colecalciferol debido a la inhibición de la activación metabólica del colecalciferol.

• El carbonato de aluminio, hidróxido de aluminio y magaldrato puede aumentar la absorción de aluminio y producir cambios de personalidad, convulsiones y coma. No se recomienda la administración de antiácidos con aluminio y colecalciferol, especialmente en pacientes con trastorno de la función renal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, puede causar hipercalcemia grave, ya sea aguda o crónica. A dosis elevadas conduce a un aumento de los niveles de fósforo en suero y orina.

PRECAUCIONES GENERALES: Durante el tratamiento a largo plazo con colecalciferol deben controlarse los niveles de calcio sérico y en orina, además de la función renal mediante mediciones de creatinina sérica. Estos controles son particularmente importantes en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y/o que reciben tratamiento concomitante con glucósidos cardiacos o diuréticos. En caso de hipercalcemia o signos de insuficiencia renal, la dosis debe ser reducida o debe interrumpirse el tratamiento. Se recomienda disminuir la dosis o interrumpir el tratamiento cuando el nivel de calcio en la orina excede de un valor de 7.5 mmol/24 horas (300 mg/24 horas).

Colecalciferol debe utilizarse con especial precaución en pacientes con alteración de la excreción urinaria de calcio y fosfato, cuando se trata con derivados de benzotiadiazinas y en pacientes inmovilizados (riesgo de hipercalcemia e hipercalciuria). Los valores de calcio en plasma y orina deben ser monitoreados regularmente en estos pacientes.

Colecalciferol debe prescribirse con precaución en pacientes que sufren sarcoidosis, debido al riesgo de un aumento del metabolismo de colecalciferol a su metabolito activo. Los valores de calcio en plasma y orina deben ser controlados regularmente en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, tratada con colecalciferol, el efecto sobre el metabolismo del calcio y el fosfato se debe comprobar regularmente.

Al prescribir otros medicamentos que contienen colecalciferol, se debe tener en cuenta la dosis de colecalciferol en este producto. La administración adicional de colecalciferol o calcio se debe realizar bajo supervisión médica. En tales casos, deben controlarse los niveles de calcio plasmático y en orina.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No existen datos sobre el efecto de este producto sobre la capacidad de conducción. Sin embargo, es poco probable que tenga algún efecto.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de sdministración: Oral.

Niños y adolescentes de 12-18 años con deficiencia de vitamina D: 50,000 UI una vez a la semana por 6 semanas para alcanzar niveles de 25-OH-D superiores a 30 ng/mL, seguido de una dosis de mantenimiento de 600-1,000 UI al día.

Adultos con deficiencia de vitamina D: 50,000 UI una vez a la semana durante 8 semanas o su equivalente de 5,000 UI al día hasta alcanzar niveles de 25-OH-D superiores a 30 ng/mL, seguido de una dosis de mantenimiento de 1,500-2,000 UI al día.

Pacientes con obesidad, síndromes de malabsorción, y/o tratados con medicamentos que afecten el metabolismo de la vitamina D: 5,000-10,000 UI al día hasta alcanzar niveles séricos de 25-OH-D de 30 ng/ml, seguido de una dosis de mantenimiento de 3,000-6,000 UI al día.

Para corregir la deficiencia de vitamina D se pueden necesitar niveles más altos de 4000 UI al día para niños de 12 a 18 años y de hasta 10,000 UI al día para adolescentes de 19 años y adultos. Se considera la opción de administrar megadosis semanales seguidas de terapia de mantenimiento en todos los grupos de edad.

Se recomienda mantener un nivel de 25-OH-D mayor a 30 ng/ml (75 nmol/L) por considerarlo óptimo para maximizar las funciones de colecalciferol con relación al metabolismo del calcio, la salud ósea, la fuerza muscular y posiblemente para la prevención de enfermedades crónicas como cánceres, enfermedades autoinmunes, enfermedad cardiovascular e incluso para la prevención de enfermedades infecciosas.

En pacientes, en cualquier etapa de enfermedad renal crónica, se debe medir anualmente la 25-hidroxivitamina D, y el nivel debe mantenerse a 30 ng/ml o más, como se recomienda en las guías de la Iniciativa de Calidad de Resultados de Enfermedad Renal de la Fundación Nacional del Riñón.

A las dosis recomendadas, no es necesario ajustar el esquema terapéutico para pacientes con insuficiencia hepática.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La intoxicación por vitamina D es extremadamente rara, pero puede ser causada por la ingestión involuntaria o intencional de dosis excesivamente altas. Las dosis de más de 50,000 UI por día elevan los niveles de 25-hidroxivitamina D a más de 150 ng por mililitro (374 nmol por litro) y se asocian con hipercalcemia e hiperfosfatemia. Sin embargo, dosis de 10,000 UI de vitamina D3 por día durante un máximo de 5 meses no causa toxicidad.

En casos de toxicidad importante o sobredosificación se indica el cese inmediato del consumo de vitamina D, abundantes líquidos y dieta baja en calcio. Si persisten elevados los niveles de calcio sérico se recomienda la administración de fosfato intravenoso, glucocorticoides o calcitonina por vía oral y soporte líquido con solución isotónica. Los efectos pueden persistir dos o más meses después de la suspensión del tratamiento. La intoxicación por vitamina D es usualmente reversible con esas medidas y ocurre disminución gradual del calcio sérico. La recuperación de la función renal ocurre, a menos que exista daño renal severo previo al tratamiento.

La toxicidad por exceso de vitamina D se caracteriza por la hipercalcemia e hipercalciuria, siendo los primeros síntomas anorexia, náusea, vómito, diarrea seguidos de poliuria, polidipsia, deshidratación, debilidad, nerviosismo, somnolencia, cefalea, sequedad de boca, calambres, vértigo y prurito. Se pude presentar miopatías cardiacas, lesiones ateroescleróticas y calcificaciones en diversos tejidos. En casos graves se puede presentar deshidratación, estupor, coma y azoemia.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 30, 60 o 90 tabletas de 5,000 UI y desecante.

Caja con 30, 60 o 90 tabletas de 5,000 UI en envase de burbuja.

Caja con frasco con 2 o 4 tabletas de 50,000 UI y desecante.

Caja con 2 o 4 tabletas de 50,000 UI en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C y en lugar seco.

Conserve la caja y/o frasco bien cerrados.

Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del envase (Sólo para la presentación en frasco).

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El uso durante el embarazo y lactancia quedan bajo la responsabilidad del médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@ifa.com.mx y

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

INVESTIGACIÓN FARMACÉUTICA, S.A. de C.V.

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Reg. Núm. 002V2022 SSA IV