FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g de UNGÜENTO contiene:
Promestrieno 1 g
Excipientes cbp, 100 g

Cada ÓVULO contiene:
Promestrieno 10 mg
Excipientes, cbp, 1 óvulo

CONTRAINDICACIONES:10,11

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a alguno de los componentes de la fórmula. No existe evidencia científica que avale el uso de promestrieno durante el embarazo y la lactancia y, por lo tanto, no se recomienda su uso en estas etapas. Aunque no se han demostrado efectos sistémicos tras la administración de Promestrieno, como medida preventiva no se recomienda su uso en pacientes con antecedentes de cáncer dependiente de estrógenos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:10,11

No existe evidencia científica que avale el uso de promestrieno durante el embarazo y la lactancia, y, por lo tanto, no se recomienda su uso en estas etapas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:10,11

Dado que promestrieno no se absorbe significativamente a la circulación sistémica las reacciones adversas reportadas son sólo locales. En los estudios clínicos que se han realizado con promestrieno administrado por vía vaginal no se han observado reacciones adversas a nivel sistémico. Pueden aparecer signos y síntomas locales.

En la base de datos de reacciones adversas de la Organización Mundial de la Salud (Centro de Monitoreo Uppsala) las reacciones adversas más frecuentes de las 98 reportadas a nivel mundial en el periodo de 1986 a 2016 son signos y síntomas vulvovaginales, como molestias y prurito vulvovaginal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:10,11

No existe evidencia en relación con efectos de carcinogénesis directamente con promestrieno; sin embargo, dado su naturaleza estrogénica se recomienda examinar periódicamente a las mujeres que lo utilizan. No existe evidencia en relación con efectos de mutagénesis y teratogénesis; sin embargo, no se recomienda su uso durante el embarazo. No existe evidencia en relación con efectos sobre la fertilidad; sin embargo, promestrieno está indicado en aquellas mujeres que generalmente ya no son fértiles.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:10,11

No se han reportado interacciones medicamentosas y de otro género. Dado el origen químico estrogénico de promestrieno, se describen las siguientes potenciales interacciones (adaptado de Del Pup L. et al., 2013):4

a Grado de riesgo: A (bajo), B (moderado), C (monitorear terapia), D (modificar terapia), X (evitar combinación).

b Hierbas como: cimífuga, sanguinaria, lúpulo, kudzu, regaliz, trébol rojo, palmito salvaje, soya, tomillo, Dioscorea villosa, yuca.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:10,11

A la fecha no se conocen alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio con el uso de promestrieno. Los niveles de estrona (E1), estradiol (E2), hormona folículo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) no se ven afectados tras la administración vaginal o vulvar de promestrieno. En los estudios clínicos no se detecta que promestrieno incremente el grosor endometrial.

PRECAUCIONES GENERALES:10,11

COLPUNOV® ungüento puede reducir la efectividad y seguridad de los productos de látex como condones y diafragmas. El efecto es temporal y se presenta sólo durante el tratamiento.

No se esperan efectos sistémicos al administrar por vía local como está indicado.

Los estrógenos tópicos como promestrieno, que se caracterizan por una absorción sistémica limitada, no tienen un efecto detectable sobre las proteínas de la coagulación ni en la incidencia de enfermedad tromboembólica. Sin embargo, dado que los estrógenos de acción sistémica incrementan el riesgo tromboembólico debe tenerse especial precaución con el uso de COLPUNOV® en pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica arterial o venosa.

El uso de estrógenos no se recomienda en pacientes con enfermedad hepática debido a que existe el riesgo teórico de que pueden incrementar la colestasis. Aunque la absorción sistémica de promestrieno es insignificante, se aconseja extremar precauciones al prescribir COLPUNOV® a mujeres con antecedentes de enfermedad hepática.

Los estrógenos sistémicos pueden exacerbar los ataques en ciertos tipos de porfiria. Aunque promestrieno es incapaz de atravesar el epitelio vaginal y provocar efectos estrogénicos sistémicos, se debe evaluar el balance beneficio-riesgo antes de prescribir promestrieno a pacientes con antecedentes de porfiria aguda intermitente y porfiria hepática.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:10,11

Ungüento:

Administrar 1 g de COLPUNOV® ungüento por vía vaginal por 20 días, de preferencia por la noche antes de acostarse. La seguridad y la eficacia de promestrieno ha sido evaluada hasta los 6 meses de tratamiento, el uso por un tiempo mayor no ha sido explorado en estudios clínicos y queda a estricto criterio del médico tratante. La posología puede ser ajustada en función de la respuesta al tratamiento. Puede requerirse un tratamiento de mantenimiento.

La seguridad y eficacia de COLPUNOV® en pacientes con antecedentes de neoplasias ginecológicas ha sido evaluada en dosis de 10 mg por lo que se recomienda comenzar el tratamiento con 1 g de COLPUNOV® ungüento al día.

Cada gramo de COLPUNOV® ungüento contiene 10 mg.

Óvulos:

Insertar un óvulo por vía vaginal cada día durante 20 días, de preferencia por la noche antes de acostarse. La seguridad y la eficacia de promestrieno ha sido evaluada hasta los 6 meses de tratamiento, el uso por un tiempo mayor no ha sido explorado en estudios clínicos y queda a estricto criterio del médico tratante. La posología puede ser ajustada en función de la respuesta al tratamiento. Puede requerirse un tratamiento de mantenimiento. La seguridad y eficacia de promestrieno en pacientes con antecedentes de neoplasias ginecológicas ha sido evaluada en dosis de 10 mg, por lo que se recomienda comenzar el tratamiento con 1 óvulo de COLPUNOV® al día. Cada óvulo de COLPUNOV® contiene 10 mg de promestrieno.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:10,11

Dado que promestrieno tiene una absorción prácticamente nula cuando es administrado por vía vaginal, no es de esperarse efectos sistémicos en caso de sobredosificación; un estudio que administró hasta 90 mg de promestrieno en dosis única por vía vaginal reportó no haber cambios en niveles séricos de estradiol y estrona. En caso de ingesta accidental por vía oral se recomiendan medidas generales de soporte vital.

PRESENTACIONES:10,11

Ungüento:

Caja conteniendo un tubo con 30 g de ungüento, un aplicador e instructivo anexo.

Óvulos:

Caja con 10 óvulos en contenedor individual e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:10,11

Ungüento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C. Mantenga el tubo bien cerrado.

Óvulos:

Consérvese a no más de 30 °C. Consérvese la caja bien cerrada.

BIBLIOGRAFÍA:

1. Portman D J, Gass M L. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women Sexual Health and The North American Menopause Society. Menopause: The Journal of The North American Menopause Society Vol. 21, No. 10, pp. 1063/1068.

2. Kingsberg S, Kellogg S, Krychman M. Treating dyspareunia caused by vaginal atrophy: a review of treatment options using vaginal estrogen therapy. Int J Womens Health. 2010;1:105–111. Published 2010 Aug 9.

3. Kingsberg SA, Wysocki S, Magnus L, Krychman ML. Vulvar and vaginal atrophy in postmenopausal women: Findings from the REVIVE (REal Women’s VIews of Treatment Options for Menopausal Vaginal ChangEs) survey. J Sex Med 2013;10:1790–9.

4. Del Pup, L. et al. Promestriene, a specific topic estrogen. Review of 40 years of vaginal atrophy treatment. Anticancer. Drugs 24, 989–998 (2013).

5. Santos, I. & Clissold, S. Urogenital disorders associated with oestrogen deficiency: the role of promestriene as topical oestrogen therapy. Gynecol. Endocrinol. 26, 644–51 (2010).

6. Moore, D. H., Chasseaud, L. F., Darragh, A., Taylor, T. & Cresswell, D. G. The percutaneous absorption and excretion of promestriene (3-pro- poxy-17 beta-methoxy-1,3,5(10)-estratriene) in rats and humans. Steroids 41, 15–22 (1983).

7. Del Pup, L. Management of vaginal dryness and dyspareunia in estrogen sensitive cancer patients. Gynecol. Endocrinol. 28, 740–745 (2012).

8. Wolff, J. P., Cachelou, R. & Guéritée, N. Absence of systemic hormonal effects in an oestradiol diether topically active on the vaginal mucosa. Maturitas 4, 239–246 (1982).

9. Monterrosa-Castro, A. & Portela-Buelvas, K. Manejo de la atrofia vul- vovaginal posmenopáusica. Rev. Chil. Obstet. Ginecol. 79, 489–501 (2014).

10. Información para precribir PROMESTRIENO ungüento 2018.

11. Información para precribir PROMESTRIENO óvulos 2018.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:10,11

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia. Dosis la que el médico señale. Su médico es el único que le indicará cuando aplicar este medicamento. Usted debe seguir las indicaciones de su médico. Consérvese la caja bien cerrada.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@carnot.com o al 800 999 98 98.

Hecho en México por:

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CARNOT LABORATORIOS

Nicolás San Juan 1046,

Col. del Valle,

Del. Benito Juárez,

C.P. 03100, Ciudad de México

Reg. Núm. 207M2018 SSA IV

Reg. Núm. 208M2018 SSA IV