FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Rosuvastatina cálcica equivalente a 10 mg de Rosuvastatina
Excipiente cbp 1 tableta

Rosuvastatina cálcica equivalente a 20 mg de Rosuvastatina
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Debe usarse como coadyuvante cuando la respuesta a la dieta y el ejercicio no es suficiente.

Está indicado en:

Prevención de eventos cardiovasculares:

- Pacientes adultos con incremento de riesgo para enfermedad cardiovascular aterosclerótica con base en marcadores como nivel elevado de PCRs, edad, hipertensión arterial, nivel bajo de C-HDL, tabaquismo o antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura.

- Para reducir la mortalidad total y el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (muerte cardiovascular, accidente vascular cerebral, infarto al miocardio, angina inestable o revascularización arterial).

En pacientes adultos con hipercolesterolemia:

- Reduce el Colesterol-LDL (C-LDL), colesterol total y triglicéridos elevados e incrementa el Colesterol-HDL (C-HDL), en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) y dislipidemia mixta (incluyendo Fredrickson Tipo IIa y IIb).

- Disminuye también: ApoB, Colesterol-no HDL, Colesterol-VLDL, VLDL-TG, así como los índices C-LDL/C-HDL, Colesterol total/C-HDL, C-noHDL/C-HDL, ApoB/ApoA-I e incrementa la ApoA-I en estas poblaciones.

- Está indicado en pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia Fredrickson Tipo III).

- Para el tratamiento de hipertrigliceridemia aislada (hiperlipidemia Fredrickson Tipo IV).

- Reduce el colesterol total y C-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, ya sea solo o como coadyuvante en la dieta y otros tratamientos para reducción de lípidos (ej. aféresis LDL).

- Retarda o reduce la progresión de aterosclerosis.

En niños y adolescentes de 10 a 17 años:

- Está indicado para reducir el colesterol total, C-LDL y Apo B en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFHe).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Tras su administración oral se alcanza la Cmax a las 5 horas con una biodisponibilidad absoluta de 20%. La exposición aumenta linealmente dependiendo de la dosis. La vida media es de 19 horas y no aumenta con una dosis mayor. Existe una mínima acumulación con la administración una vez al día. La rosuvastatina sufre efecto de primer paso en el hígado, el cual es el sitio primario de la síntesis de colesterol y depuración de C-LDL. Se une aproximadamente el 90% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El compuesto original representa más del 90% de la actividad inhibidora de HMG CoA reductasa circulante. Sufre un metabolismo muy limitado (aproximadamente 10%), principalmente a la forma N-desmetilada y el 90% es eliminado como medicamento inalterado en heces y el resto excretado en la orina.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Edad y sexo: No hay cambios en los parámetros farmacocinéticos clínicamente relevantes relacionados con la edad o sexo en adultos. La farmacocinética de rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica fue similar a la de voluntarios adultos.

Raza: Estudios farmacocinéticos muestran una elevación del ABC aproximadamente del doble en sujetos asiáticos en comparación con sujetos caucásicos. En el análisis farmacocinético entre grupos caucásicos, hispanos y de raza negra, no hubo diferencias clínicamente importantes.

Insuficiencia renal: No hay cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En pacientes con insuficiencia renal severa (CrCl < 30 mL/min) la concentración plasmática aumento 3 veces en comparación con voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática no hay cambios en los parámetros farmacocinéticos. Sólo en dos sujetos con insuficiencia severa (Puntajes de Child-Pugh de 8 y 9) la exposición se incrementó dos veces con respecto a la normal.

Polimorfismos genéticos: La disposición de la HMG-CoA reductasa, incluyendo rosuvastatina, involucra al Polipéptido Transportador de Aniones Orgánicos 1B1 (OATP1B1, por sus siglas en inglés) y Proteínas Resistentes al Cáncer de Mama (BCRP, por sus siglas en inglés). En los pacientes con polimorfismos genéticos de Sustancias Disolutas de la Familia de Transportadores de Aniones 1B1 [SLCO1B1, por sus siglas en inglés (OATP1B1)] o ABCG2 (BCRP) tienen mayor riesgo de exposición a rosuvastatina. Los polimorfismos individuales de SLCO1B10 c.521CC y ABCG2 c.421AA se asocian con una exposición de aproximadamente 1.6 veces más (ABC) o 2.4 veces la exposición más alta, respectivamente, en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: Rosuvastatina es un poderoso inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante para la conversión de la coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutaril en mevalonato, un precursor de colesterol. Los triglicéridos (TG) y el colesterol en hígado se incorporan con apolipoproteína B (ApoB), formando una lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) que se libera en plasma para su distribución a tejidos periféricos. Las partículas de VLDL son ricas en TG. La lipoproteína de baja densidad (LDL) rica en colesterol se forma de VLDL y es depurada principalmente a través del receptor LDL de alta afinidad en el hígado. Produce sus efectos modificadores de lípidos en dos formas: aumentando el número de receptores LDL hepáticos en la superficie celular con lo que aumenta la captación y el catabolismo de LDL e inhibiendo la síntesis hepática de VLDL, con lo cual se reduce el número total de partículas de VLDL y LDL.

La lipoproteína de alta densidad (HDL), la cual contiene ApoA-I, está involucrada, entre otras cosas, en el transporte de colesterol de los tejidos al hígado (transporte inverso de colesterol). La participación de C-LDL en la aterogénesis está bien documentada. Estudios epidemiológicos han establecido que C-LDL y TG altos, así como C-HDL y ApoA-I bajos se han ligado a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Estudios de intervención han mostrado los efectos benéficos al disminuir el índice de mortalidad y de eventos cardiovasculares (CV) al reducir C-LDL y TG o al aumentar C-HDL. Datos más recientes han vinculado los beneficios de los inhibidores de HMG-CoA reductasa sobre la disminución de colesterol no HDL (es decir, todo el colesterol circulante no HDL), y ApoB o la reducción en el índice ApoB/ApoA-I.

Eficacia clínica: Reduce C-LDL, colesterol total y triglicéridos altos y aumenta C-HDL. También disminuye ApoB, C-no HDL, C-VLDL, VLDL-TG y aumenta ApoA-I (véase tablas 1 y 2).

También disminuye los índices: C-LDL/C-HDL, C-total/C-HDL, C-no HDL/C-HDL y ApoB/ApoA-I.

Es evidente una respuesta terapéutica en la primera semana después de comenzar la terapia y usualmente se logra una respuesta del 90% en 2 semanas. La respuesta máxima se alcanza por lo general en 4 semanas y así se mantiene.

Tabla 1. Respuesta a la dosis en Pacientes con Hipercolesterolemia Primaria

(Tipo IIa y IIb) (Cambio porcentual promedio ajustado desde la basal)

Tabla 2. Respuesta a la Dosis en Pacientes con Hipertrigliceridemia Primaria

(Tipo IIb o IV) (Cambio porcentual promedio desde la basal)

Estos datos se confirman en el programa clínico más amplio con 5,300 pacientes tratados con rosuvastatina.

En un estudio de titulación forzada con pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, 435 sujetos recibieron rosuvastatina 20 mg a 80 mg. Todas las dosis mostraron un efecto benéfico en los parámetros del perfil de lípidos. Después de la titulación a 40 mg (12 semanas de tratamiento) el C-LDL se redujo en un 53%.

En un estudio abierto con titulación forzada, 42 pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica tratados con 20-40 mg y titulación de la dosis en intervalos de 6 semanas, se observó una reducción promedio de C-LDL de 22%. En 27 pacientes con al menos un 15% de reducción en la semana 12 (población respondedora), la reducción promedio de C-LDL fue de 26% con la dosis de 20 mg y de 30% con 40 mg. De los 13 pacientes con C-LDL menor a 15%, 3 no tuvieron respuesta o tuvieron un aumento en C-LDL.

En el estudio METEOR placebo controlado y doble ciego, se evaluó el efecto de rosuvastatina 40 mg en la progresión de aterosclerosis mediante ultrasonido Bi-modal de las arterias carótidas en 984 sujetos con enfermedad coronaria de bajo riesgo (definida como riesgo Framingham < 10%, después de 10 años), con valores promedio de 154.5 mg/dL de C-LDL, pero con aterosclerosis subclínica medida por el engrosamiento Promedio de la Íntima de la Carótida (CIMT), fueron aleatorizados en una proporción 5:2 para el tratamiento con rosuvastatina 40 mg o placebo durante 2 años. Rosuvastatina retardó significativamente la progresión de aterosclerosis en la carótida en comparación con el placebo. La diferencia en el porcentaje de cambio en las mediciones en CIMT máximo de los diferentes segmentos valorados en las 12 arterias carótidas entre pacientes tratados con rosuvastatina o placebo fue de -0.0145 mm/año (IC 95% -0.0196, -0.0093; p < 0.0001). El cambio con respecto a la basal para el grupo con rosuvastatina fue -0.0014 mm/año (IC 95% -0.0041, 0.0014). Los beneficios de rosuvastatina fueron consistentes en los cuatro puntos de medición CIMT. Se presentó progresión significativa en el grupo con placebo (+0.0131 mm/año, 95% IC 0.0087, 0.0174; p < 0.0001). En el grupo rosuvastatina, 52.1% de los pacientes mostraron ausencia en la progresión de la enfermedad (retroceso) en comparación con el 37.7% de los pacientes en el grupo placebo (p = 0.0002). Rosuvastatina 40 mg fue bien tolerada, y los resultados fueron consistentes con el perfil de seguridad establecido para rosuvastatina.

En un estudio aleatorizado, multicéntrico, cruzado, doble ciego con 32 pacientes (27 con genotipo e2/ e2 y 4 con mutación apo E [Arg145 Cys]) con disbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III) tratados con rosuvastatina 10 o 20 mg diariamente por 6 semanas. Rosuvastatina redujó C-no-HDL (punto final primario) y los niveles remanentes de lipoproteína en circulación (véase tabla 3).

Tabla 3. Efectos de los modificadores de lípidos de rosuvastatina 10 mg y 20 mg en disbetalipoproteinemia (hiperlipoproteinemia Fredrickson tipo III) después de 6 semanas por el cambio de porcentaje medio (95% IC), referencia (N = 32)

Rosuvastatina es efectivo en una amplia variedad de poblaciones de pacientes con hipercolesterolemia, con o sin hipertrigliceridemia, independientemente de la raza, sexo, edad y en poblaciones especiales, como diabéticos o pacientes con hipercolesterolemia familiar.

En el estudio de intervención JUPITER (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), se evaluó el efecto de rosuvastatina (cálcica) en la incidencia de eventos de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica, en 17,802 hombres (≥ 50 de edad) y mujeres (≥ 60 años) sin enfermedad cardiovascular establecida, niveles de C-LDL < 130 mg/dL (3.3 mmol/L) y niveles de hs-CRP (≥ 2 mg/L). La población de estudio tenía un riesgo estimado de referencia de enfermedad coronaria de 11.3% sobre 10 años, basados en los criterios de riesgo de Framingham y se incluyó un alto porcentaje de pacientes con factores de riesgo adicionales como hipertensión (58%), niveles bajos de C-HDL (23%), tabaquismo (16%) o con antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura (12%). Los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente con placebo (n = 8901) o rosuvastatina 20 mg una vez al día (n = 8901) y se les dio seguimiento en promedio durante dos años. El punto de corte primario fue la aparición de cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares mayores en el tiempo: muerte cardiovascular, infarto al miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, angina inestable o un procedimiento de revascularización arterial.

Rosuvastatina redujo significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares (252 eventos en el grupo placebo frente a 142 eventos en el grupo de rosuvastatina) con una diferencia estadísticamente significativa (p < 0.001) de reducción de riesgo relativo de 44%. El beneficio fue aparente en los primeros 6 meses de tratamiento. La reducción del riesgo fue consistente entre varios subgrupos predefinidos de población basados en evaluaciones de edad, sexo, raza, tabaquismo, antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura, índice de masa corporal, niveles de C-LDL y C-HDL o PCRas, en el momento de ingreso al estudio. Estadísticamente hubo diferencias significativas en la reducción del 48% en el punto final combinado con muerte cardiovascular, infarto al miocardio y accidente cerebrovascular (HR:0.52, 95% IC:0.40-0.68, p < 0.001), reducción del 54% de infarto al miocardio mortal o no mortal (HR:0.46, 95% ICI:0.30-0.70) y una reducción del 48% de accidente cerebrovascular mortal o no mortal. La mortalidad total se redujo 20% en el grupo de rosuvastatina (HR:0.80, 95% IC:0.67-0.97, p = 0.02).

El perfil de seguridad del brazo con rosuvastatina 20 mg fue similar a la del grupo placebo. Hubo un 1.6% de sujetos retirados del grupo de rosuvastatina y un 1.8% del grupo de placebo debido a un evento adverso independientemente de la causalidad del tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la suspensión del tratamiento fueron: mialgia (0.3% rosuvastatina, 0.2% con placebo), dolor abdominal (0.03% de rosuvastatina, 0.02% con placebo) y rash (0.03% rosuvastatina, 0.03% con placebo). Las reacciones adversas reportadas en el 2% de los pacientes y en un porcentaje igual o mayor que el placebo, fueron mialgia (7.6% de rosuvastatina, 6.6% con placebo), estreñimiento (3.3% rosuvastatina, 3.0% con placebo) y náuseas (2.4% rosuvastatina, placebo 2.3%).

Niños y adolescentes con hipercolesterolemia: En un estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, de 12 semanas (n = 176, 97 hombres y 79 mujeres), seguido por una fase de titulación de dosis de rosuvastatina, de fase abierta, de 40 semanas (n = 173, 96 hombres y 77 mujeres), de 10-17 años de edad (Escala de Tanner de la II-V, en mujeres al menos 1 año después de la menarca) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica tratados con rosuvastatina 5, 10 o 20 mg o placebo por 12 semanas y que posteriormente recibieron rosuvastatina diariamente durante 40 semanas. La rosuvastatina redujo el C-LDL (punto final primario), el colesterol total y los niveles ApoB (véase tabla 5).

Tabla 5. Efectos de la rosuvastatina en los efectos de la modificación de lípidos en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica

(Porcentaje promedio de cambio en mínimos cuadrados a partir de la línea base hasta la semana 12)

Al final de la semana 40 de la fase abierta, se logró el objetivo de C-LDL menor de 110 mg/dL (2.8 mmol/L), con una dosis máxima de 20 mg una vez al día, en 70 de 173 pacientes (40.5%). Después de 52 semanas del estudio con el tratamiento no se detectó ningún efecto sobre el crecimiento o la maduración sexual (véase Precauciones generales).

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, enfermedad hepática activa, embarazo, lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas, insuficiencia renal, miopatía y pacientes que se encuentren recibiendo tratamiento concomitante con ciclosporina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se debe usar en el embarazo y lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos observados son generalmente leves y transitorios. En los estudios clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina fueron retirados de los estudios debido a reacciones adversas, comparable a la reportada en el grupo placebo.

Comunes (≥ 1/100, < 1/10): Cefalea, mialgia, astenia, estreñimiento, mareo, náuseas, dolor abdominal, diabetes mellitus*.

Poco comunes (≥ 1/1,000, < 1/100): Prurito, erupción cutánea y urticaria.

Raras (≥ 1/10,000, < 1/1,000): Miopatía (incluyendo miositis), reacciones de hipersensibilidad (incluyendo angioedema), rabdomiólisis, pancreatitis. La rabdomiolisis ocasionalmente estuvo asociada con deterioro de la función renal.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al medicamento tiende a aumentar con dosis altas.

Experiencia durante la comercialización: Además de lo anterior, se han reportado las siguientes reacciones adversas durante la comercialización:

Trastornos hematológicos: Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Trastornos hepatobiliares: Muy rara: ictericia, hepatitis. Rara: incremento en transaminasas hepáticas.

Trastornos musculosqueléticos: Frecuencia desconocida: miopatía necrotizante mediada por el sistema inmune. Muy rara: artralgia. Al igual que otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reportes de rabdomiólisis durante la comercialización son mayores con la dosis más alta comercializada.

Trastornos del sistema nervioso: Muy rara: pérdida de la memoria.

Trastornos psiquiátricos: Frecuencia desconocida: depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas).

Trastornos del sistema reproductivo y de mama: Frecuencia desconocida: ginecomastia.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: El perfil de seguridad de la rosuvastatina es similar en niños, adolescentes y adultos, aunque el incremento en los niveles de CK > 10 x ULN y síntomas musculares después del ejercicio o del aumento en la actividad física los cuales se resolvieron con el tratamiento continuo, fueron más frecuentes en niños y adolescentes.

* Se observó en el estudio JUPITER (frecuencia global reportada 2.8% en rosuvastatina y 2.3% en placebo) principalmente en pacientes con alto riesgo de desarrollar diabetes.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no revelan riesgos potenciales en cuanto a carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o toxicidad reproductiva.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas incluyendo el transportador de la captación hepática del Polipéptido Transportador de Aniones Orgánicos 1B1 (OATP1B1) y el transportador de flujo de salida de Proteínas Resistentes al Cáncer de Mama (BCRP). La administración concomitante de rosuvastatina con medicamentos inhibidores de estas proteínas transportadoras puede resultar en aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y un mayor riesgo de miopatía. Interacciones que requieren ajustes de dosis de rosuvastatina (véase tabla 6): Se recomienda iniciar con la dosis de 5 mg/día, si el aumento esperado en la exposición Área Bajo la Curva (ABC) es de aproximadamente 2 veces o más. La dosis máxima diaria debe ajustarse de manera que la exposición esperada no supere una dosis diaria de 40 mg sin que haya una interacción medicamentosa (Ej. Una dosis de 5 mg de rosuvastatina con ciclosporina (7.1 veces mayor en la exposición), una dosis de 10 mg de rosuvastatina en combinación con ritonavir/atazanavir (3.1 veces mayor) y una dosis de 20 mg de rosuvastatina con gemfibrozilo (1.9 veces mayor).

Tabla 6. Efecto de la coadministración de los medicamentos sobre la exposición de rosuvastatina (ABC, en orden decreciente de magnitud)

Antiácidos: La administración simultánea de rosuvastatina con antiácidos que contenga hidróxido de aluminio y magnesio resulta en la disminución de la concentración plasmática de rosuvastatina en aproximadamente el 50%. Se recomienda administrar el antiácido 2 horas después de la rosuvastatina.

Warfarina: La farmacocinética de warfarina no se afecta considerablemente después de la coadministración con rosuvastatina. Sin embargo, al igual que otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, la coadministración de rosuvastatina y warfarina puede dar como resultado un aumento en INR (International Normalized Ranges) o tiempos de coagulación, en comparación con warfarina sola. En pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K, se recomienda el monitoreo de INR, tanto al inicio como al término de la terapia con rosuvastatina o después de un ajuste de la dosis.

Fenofibratos o derivados del ácido fíbrico: Aunque no se ha observado ninguna interacción farmacocinética entre rosuvastatina y fenofibrato, se puede presentar una interacción farmacodinámica. Gemfibrozil, fenofibrato y otros ácidos fíbricos, incluyendo el ácido nicotínico, pueden aumentar el riesgo de miopatía cuando se administran de manera concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como con otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, se ha observado un aumento en las transaminasas hepáticas y CK relacionado con la dosis en un pequeño número de pacientes tratados con rosuvastatina. También se ha reportado aumento de la HbA1c en pacientes tratados con rosuvastatina. Se han observado pruebas de uroanálisis anormales (prueba con tira reactiva positiva para proteinuria) en un pequeño número de pacientes. La proteína detectada fue principalmente de origen tubular. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece espontáneamente al continuar la terapia y no es predictiva de enfermedad renal aguda o progresiva.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidades excesivas de alcohol o que tengan antecedentes de enfermedad hepática.

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han reportado casos de mialgia, miopatía y raramente rabdomiólisis en pacientes tratados con rosuvastatina. La frecuencia de rabdiomiolisis en mayor con la dosis alta. En los pacientes que presenten síntomas de miopatía, se deberán determinar los niveles de CK. Se recomienda suspender el tratamiento si los niveles de CK son >10xULN o se diagnostica o sospecha miopatía.

Se han notificado casos muy raros de miopatía necrotizante mediada por el sistema inmune, clínicamente caracterizada por debilidad muscular proximal persistente y elevación en la creatinina cinasa sérica durante el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Pruebas neuromusculares y serológicas adicionales pueden ser necesarias. Puede requerirse tratamiento con agentes inmunosupresores.

Se ha observado mayor incidencia de miositis y miopatía en pacientes tratados con inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ácido nicotínico, antimicóticos azoles y antibióticos macrólidos.

Se debe tener precaución en pacientes con factores predisponentes a miopatía como disfunción renal, edad avanzada, hipotiroidismo, o en situaciones que generen aumento en los niveles plasmáticos de rosuvastatina. Se debe suspender temporalmente el tratamiento en paciente con una condición aguda sugerente de miopatía o con predisposición a desarrollar desde insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (p. ej., sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos graves, alteraciones endocrinas y/o desórdenes electrolíticos o en status epilepticus).

Se ha observado incremento en los niveles de HbA1c y glucosa sérica en pacientes tratados con rosuvastatina, como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. En algunos casos este aumento puede exceder el umbral para el diagnóstico de diabetes mellitus, principalmente en pacientes con alto riesgo de desarrollar diabetes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosificación de rosuvastatina debe individualizarse de acuerdo con el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial. Sin embargo, si se requiere, puede hacerse ajuste de la dosis en intervalos de 2 a 4 semanas.

Adultos:

Para pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o aquéllos con metas agresivas de lípidos, puede considerarse una dosis inicial de 20 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, se recomienda una dosis inicial de 20 mg una vez al día.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: En niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis habitual es de 10-20 mg una vez al día por vía oral. La dosis se debe titular hasta alcanzar el objetivo terapéutico. La eficacia y la seguridad de dosis mayores de 20 mg, no se ha estudiado en esta población.

Poblaciones especiales:

Personas de edad avanzada: Se aplica el rango recomendado de la dosis.

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal severa, la dosis de rosuvastatina no debe exceder de 10 mg/día.

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática severa, debe valorar cuidadosamente el uso de dosis de rosuvastatina mayores a 10 mg.

Raza: Deberá considerarse la dosis inicial de 10 mg de rosuvastatina en pacientes asiáticos. El incremento en la exposición sistémica se debe tomar en cuenta al tratar pacientes asiáticos cuya hipercolesterolemia no esté adecuadamente controlada con dosis de hasta 20 mg/día.

Polimorfismos genéticos: Pacientes con el genotipo c.521CC o c.421AA, se recomienda una dosis diaria máxima de rosuvastatina de 20 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay un tratamiento específico en el caso de sobredosis. En este caso, debe tratarse al paciente de manera sintomática y aplicar medidas generales de apoyo según se requiera.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 10, 20, 30 o 60 tabletas de 10 mg.

Caja con frasco con 10, 20 o 30 tabletas de 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura no mayor a 25 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Este medicamento contiene Amarillo no. 6, que puede producir reacciones de hipersensibilidad. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo, la lactancia y en niños menores de 10 años. Su venta requiere receta médica.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@medix.com.mx

Hecho en México por:

PRODUCTOS MEDIX, S.A. de C.V.

Calzada del Hueso No. 39 y 45

Col. Ex-Ejido de Santa Úrsula Coapa

C.P. 04650, Alcaldía Coyoacán

Ciudad de México, México

Reg. Núm. 055M2018, SSA IV

223300CI251181