FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La AMPOLLETA (1) contiene:
Clorhidrato de Tiamina (B1) 100 mg
Clorhidrato de Piridoxina (B6) 100 mg
Clorhidrato de Lidocaína 20 mg
Vehículo cbp 2 mL

La AMPOLLETA (2) contiene:
Diclofenaco sódico 75 mg, 75 mg
Cianocobalamina (B12) 1 mg, 5 mg
Vehículo cbp 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico, antineurítico y antiinflamatorio. Para lumbalgias, cervicalgias, braquialgias, radiculitis, neuralgia intercostal, síndrome del conducto del carpo, fibromialgia, espondilitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La administración combinada de las vitaminas B1, B6 y B12 no se espera tenga un efecto negativo en la farmacocinética de las vitaminas por separado. Así como no se conocen interacciones farmacocinéticas entre las tres vitaminas y el diclofenaco.

Vitamina B1: Después de su administración intramuscular, la vitamina B1 se fosforila en pirofosfato y trifosfato de tiamina, por medio de la tiamino cinasa. Se excreta con una vida media de 1 hora para la fase beta. Los principales productos excretados son: ácido carboxílico de tiamina, piramina, tiamina y un número de metabolitos todavía no identificados por excreción renal. La mayor cantidad de tiamina sin alteración se excreta por vía renal, dentro de las 4 a 6 horas posteriores a su administración.

Vitamina B6: Aproximadamente un 80% de fosfato de piridoxina se une a proteínas. La vitamina pasa al líquido cefalorraquídeo, se secreta en la leche materna y permea la placenta. Su principal producto de excreción es el ácido 4-piridóxico, cuya cantidad está en función de la vitamina administrada.

Vitamina B12: Alrededor de 90% de la cobalamina en plasma se une a proteínas. La mayor cantidad de vitamina B12 que no se encuentra en plasma se almacena en el hígado. La vitamina B12 principalmente se excreta por vía biliar y la mayor parte se reabsorbe vía circulación entero hepática.

Diclofenaco: El fármaco se une extensamente a proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a la albúmina, su vida media plasmática es de 2 a 3 horas. El diclofenaco se distribuye extensamente en el organismo, encontrándose las más altas concentraciones en hígado y riñón.

El fármaco se metaboliza en el hígado por acción de una isoenzima del citocromo P-450 de Ia subfamilia CYP2C, en 4-hidroxidiclofenaco como metabolito principal y otras formas hidroxiladas. Los metabolitos se excretan en orina (65%) y bilis (35%). Dosis repetidas de diclofenaco no producen acumulación en adultos sanos. La vida media de excreción es de 1.2 a 2 horas.

Farmacodinamia: La tiamina, la piridoxina y la cianocobalamina son de importancia especial para el metabolismo dentro del sistema nervioso tanto central, como periférico. Su efecto en la regeneración de los nervios se ha reportado en diversas investigaciones, usando tanto las vitaminas individualmente, como en combinación. Adicionalmente, las vitaminas B proporcionan un efecto sinérgico a la acción antinociceptiva del diclofenaco en ambos tipos de dolor nociceptivo y mixto.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera. La vitamina B12 no debe utilizarse en enfermedad de Leber temprana (atrofia hereditaria del nervio óptico).

• Antecedentes de broncoespasmo, asma, rinitis o urticaria después de un tratamiento anterior con AINEs.

• Úlcera péptica aguda o hemorragia gastrointestinal o antecedentes de las mismas.

• Hemorragia vascular cerebral aguda, o cualquier otra hemorragia aguda.

• Deterioro grave de la función renal (depuración de creatinina < 30 mL/min).

• Insuficiencia hepática grave (niveles de ALAT/ASAT > 3 veces el límite superior normal).

• Insuficiencia cardiaca grave (clase IV de la NYHA).

• Embarazo.

• Niños menores de 12 años, por el elevado contenido de diclofenaco.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencia usada en adelante:

Muy común: ≥ 1/10.

Común: ≥ 1/100, < 1/10.

Poco común: ≥ 1/1,000, < 1/100.

Raro: ≥ 1/10,000, 1/1,000.

Muy raro: < 1/10,000, incluyendo casos individuales.

Frecuencia desconocida: no puede calcularse con los datos disponibles.

Trastornos hemáticos y del sistema linfático:

Muy raros: reducción en el número de células de la sangre (trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis).

Trastornos del sistema inmune:

Frecuencia desconocida: ciertas reacciones de hipersensibilidad, como sudación, taquicardia o reacciones cutáneas, como prurito y urticaria.

Raros: ciertas reacciones de hipersensibilidad como hipotensión arterial, edema, reacciones anafilácticas.

Trastornos psiquiátricos:

Raros: desorientación, insomnio, irritaciones psicóticas.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia desconocida: vértigo, confusión, cefalea, fatiga.

Raros: parestesias, trastornos de la sensibilidad, trastornos de la memoria.

Trastornos oculares:

Raros: trastornos visuales.

Trastornos del oído y el laberinto:

Raros: tinnitus (acúfenos).

Trastornos cardiacos:

Frecuencia desconocida: retención de líquidos, edema, hipertensión arterial; eventos arteriales trombóticos, como infarto del miocardio o evento vascular cerebral (EVC).

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia desconocida: dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia.

Poco comunes: exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, constipación.

Raros: ulceración, hemorragia o perforación gastrointestinales, trastornos del sentido del gusto.

Trastornos hepatobiliares:

Frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT); daño hepatocelular, particularmente en tratamiento de largo plazo; hepatitis con y sin ictericia.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:

Muy raros: erupción vesicular, eccema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura.

Trastornos renales y urinarios:

Raros: hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda.

PRECAUCIÓN EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen evidencias de efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos y sobre la fertilidad, en el humano y en los animales de experimentación.

Se ha visto que diclofenaco inhibe la implantación y el desarrollo embrionario en ratas. Administrado hacia el final del embarazo, también causa en el producto cierre prematuro del conducto arterioso. Diclofenaco puede inducir embriopatía.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto de L-dopa puede reducirse al administrarse concomitantemente con vitamina B6. La eficacia de la vitamina B6 puede disminuir en presencia de antagonistas de la vitamina B6, como isoniazida (INH), cicloserina, penicilamina e hidralazina.

En tratamientos a largo plazo, pueden reducirse los niveles sanguíneos de vitamina B1 con diuréticos de asa como la furosemida, usados en el tratamiento tanto del edema, como de trastornos renales y cardiovasculares.

La administración concomitante de diclofenaco con los siguientes medicamentos puede aumentar el riesgo de ulceración y sangrado gastrointestinales: otros AINEs, glucocorticoides, inhibidores de la recaptura de serotonina.

Diclofenaco puede aumentar el efecto de los inhibidores de la agregación plaquetaria, como de los anticoagulantes, cuando se administran concomitantemente.

Diclofenaco puede aumentar los niveles séricos de digoxina, fenitoína, litio, diuréticos ahorradores de potasio o metotrexato, cuando se administran concomitantemente.

La toxicidad renal de ciclosporina puede aumentar al usar diclofenaco en combinación.

El diclofenaco puede disminuir el efecto tanto de diuréticos, como de algunos antihipertensivos.

Los productos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden prolongar la excreción de diclofenaco, cuando se administran en forma conjunta.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que otros medicamentos se aconseja efectuar controles del cuadro hemático, así como de la función hepática y renal. Trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica y aplásica; agranulocitosis. Se ha informado que con la piridoxina se puede observar una reacción falsa positiva al urobilinógeno utilizando reactivo de Ehrlich.

PRECAUCIONES GENERALES: En pacientes con enfermedad cardiovascular, el diclofenaco puede producir retención líquida, edema y trastornos de la coagulación.

No se recomienda la administración del diclofenaco con otros AINEs.

En pacientes deshidratados aumenta el riesgo de toxicidad renal.

Se debe administrar con precaución en pacientes con trastornos renales y hepáticos.

Antes de administrar este medicamento, se deberá investigar el estado del aparato digestivo, del hígado y del riñón.

Pueden presentarse úlceras, sangrado, o perforación gastrointestinal sin previo aviso, bajo tratamiento con diclofenaco. El riesgo aumenta con dosis altas, en tratamientos prolongados, así como en adultos mayores. Se debe tener precaución cuando se use alternadamente con medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o sangrado (por ejemplo, corticosteroides, anticoagulantes).

Su uso, particularmente a dosis > 100 mg/día en tratamientos a largo plazo, puede asociarse a aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto del miocardio o evento vascular cerebral (EVC). Se recomienda el monitoreo, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular.

Se pueden presentar reacciones severas en la piel, particularmente al inicio de la terapia. Por lo tanto, diclofenaco sólo debe administrarse en pacientes con porfiria aguda intermitente o lupus eritematoso sistémico, después de una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: La dosis es una vez al día y durara el tratamiento según el paciente responda y tolere el tratamiento tal como lo considere prudente el médico tratante.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o por vitamina B12.

La neuropatía sensorial y los otros síndromes neuropáticos sensoriales producidos por la administración de megadosis de piridoxina mejoran paulatinamente al descontinuar la vitamina y al cabo de un tiempo prolongado se obtiene la recuperación completa.

En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico.

Las medidas a tomar son aplicar medidas de apoyo para: Hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 3 o 5 ampolletas (1) de 2 mL, con clorhidrato de tiamina, clorhidrato de piridoxina y clorhidrato de lidocaína (100 mg/100 mg/20 mg/2 mL) y 1, 3 o 5 ampolletas (2) de 1 mL con diclofenaco sódico y cianocobalamina (75 mg/1 mg/1 mL), con o sin 1, 3 o 5 jeringas y con o sin 1, 3 o 5 almohadillas con alcohol.

Caja con 1, 3 o 5 ampolletas (1) de 2 mL, con clorhidrato de tiamina, clorhidrato de piridoxina y clorhidrato de lidocaína (100 mg/100 mg/20 mg/2 mL) y 1, 3 o 5 ampolletas (2) de 1 mL con diclofenaco sódico y cianocobalamina (75 mg/5 mg/1 mL), con o sin 1, 3 o 5 jeringas y con o sin 1, 3 o 5 almohadillas con alcohol.

Todas las presentaciones con instructivo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Consérvese a no más de 30°C. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia, ni en niños menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@penipot.com.mx

Distribuido por:

ANTIBIÓTICOS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Las Flores No. 56, Col. La Candelaria,

C.P. 04380, Deleg. Coyoacán, CDMX, México.

Hecho en México por:

Laboratorios Pisa, S. A. de C. V.

Calle 7 No. 1308, Zona Industrial,

C.P.44940, Guadalajara, Jalisco, México.

Reg. Núm. 344M2017 SSA IV