FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Trastornos por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH)

CONCERTA® está indicado para el tratamiento del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH).

CONCERTA® debe de ser utilizado como parte de un programa de tratamiento en el que medidas farmacológicas por sí solas han probado ser insuficientes. Un programa integral de tratamiento para el TDAH debe incluir además otras estrategias terapéuticas (psicológicas, educacionales y sociales) para pacientes con este padecimiento. El diagnóstico debe de realizarse de acuerdo a los criterios del DSM-IV o a las guías en el ICD-10 y debe de estar basado en una historia clínica y evaluación completa del paciente.

El tratamiento con este medicamento (CONCERTA®) debe de basarse en una evaluación detallada de los síntomas del paciente. Los estimulantes no deben de ser usados en pacientes que presentan síntomas secundarios a factores ambientales secundarios y/o en otros padecimientos psiquiátricos primarios, incluyendo la psicosis. La educación es esencial y la intervención psicosocial es frecuentemente útil.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El clorhidrato de metilfenidato es un estimulante del sistema nervioso central (SNC). Se desconoce su mecanismo de acción en el Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH). Se cree que el metilfenidato bloquea la recaptura de norepinefrina y dopamina hacia el interior de la neurona presináptica, aumentando la liberación de estas monoaminas hacia el espacio extraneuronal.

El metilfenidato es una mezcla racémica formada de los isómeros d y l. El isómero d tiene mayor actividad farmacológica que el isómero l.

Farmacocinética:

Absorción: El metilfenidato se absorbe con facilidad. Tras la administración oral de CONCERTA® en adultos, las concentraciones plasmáticas de metilfenidato aumentan con rapidez alcanzando un máximo inicial aproximadamente en 1-2 horas, aumentando gradualmente en las siguientes horas. Se alcanzan concentraciones plasmáticas pico en aproximadamente 6 a 8 horas, después de lo cual se inicia una reducción gradual de los niveles plasmáticos de metilfenidato. CONCERTA® administrado cada día (qd) minimiza las fluctuaciones entre las concentraciones pico y mínima asociadas con el metilfenidato de liberación inmediata administrado tres veces diarias (tid). La biodisponibilidad relativa de CONCERTA® qd y metilfenidato tid en adultos es comparable.

No se observaron diferencias en la farmacocinética de CONCERTA® luego de dosis únicas y repetidas qd, lo cual indica que no se produce acumulación significativa del fármaco.

Proporcionalidad de la dosis: Tras la administración de CONCERTA® en dosis únicas de 18, 36 y 54 mg/día en adultos, los valores de Cmáx y ABC(0-inf) del metilfenidato d fueron proporcionales a la dosis, mientras que los valores de Cmáx y ABC(0-inf) del l-metilfenidato aumentaron de manera desproporcionada con respecto a la dosis. Luego de la administración de CONCERTA®, las concentraciones plasmáticas del isómero l fueron aproximadamente 1:40 de las concentraciones plasmáticas del isómero d.

En adultos sanos, la administración tanto de dosis únicas como de múltiples dosis de CONCERTA® de 54 a 144 mg/día resultó en incrementos de dosis proporcionales y lineales Cmáx y ABC(0-inf) tanto de metilfenidato total como de su metabolito mayor el ácido alfa-fenil-piperidinacético (PPAA).

En un estudio de dosis-múltiple realizado en adolescentes con TDAH de 13 a 16 años se administraron 18 a 72 mg/día de CONCERTA®, encontrándose una media de Cmax y AUCTAU de d-, la cual se incrementó proporcionalmente con respecto a la dosis administrada.

Distribución: Las concentraciones plasmáticas de metilfenidato en adultos declinan biexponencialmente después de la administración oral. La vida media del metilfenidato en adultos tras la administración oral de CONCERTA® fue de aproximadamente 3.5 h.

Metabolismo y excreción: En humanos, el metilfenidato se metaboliza principalmente por de-esterificación a ácido alfa-fenil-piperidinacético (PPAA), el cual tiene poca o ninguna actividad farmacológica. En adultos el metabolismo de CONCERTA® una vez al día evaluado por el metabolismo a PPAA es similar al del metilfenidato tid. El metabolismo de dosis únicas y repetidas una vez al día de CONCERTA® es similar.

Luego de la administración oral de metilfenidato radio-marcado en humanos, aproximadamente el 90% de la radiactividad se recuperó en la orina. El principal metabolito urinario fue el PPAA, y correspondió aproximadamente al 80% de la dosis.

Efectos de los alimentos: En los pacientes no hubo diferencias en la farmacocinética o el desempeño farmacodinámico de CONCERTA® al administrarse después de un desayuno con alto contenido de grasa. No se tiene evidencia de vaciado de la dosis en presencia o ausencia de alimentos.

Poblaciones especiales:

Género: En adultos saludables, los valores medios de ABC(0-inf) ajustados según la dosis para CONCERTA® fueron 36.7 ng•h/mL en varones y 37.1 ng•h/mL en mujeres, y no se observaron diferencias entre los dos grupos.

Raza: En adultos que recibieron CONCERTA®, el ABC(0-inf) ajustada para la dosis fue consistente en los grupos étnicos; sin embargo el tamaño de la muestra pudo haber sido insuficiente para detectar variaciones étnicas en la farmacocinética.

Edad: La farmacocinética de CONCERTA® no se ha estudiado en niños menores de seis años de edad.

Insuficiencia renal: No hay experiencia con el uso de CONCERTA® en pacientes con insuficiencia renal. Tras la administración oral de metilfenidato radiomarcado en humanos, el metilfenidato fue metabolizado ampliamente y aproximadamente 80% de la radiactividad se excretó en la orina en forma de PPA. Puesto que el aclaramiento renal no constituye una vía importante de eliminación de metilfenidato, se espera que la insuficiencia renal ejerza poco efecto en la farmacocinética de CONCERTA®.

Insuficiencia hepática: No hay experiencia con el uso de CONCERTA® en pacientes con insuficiencia hepática.

CONTRAINDICACIONES:

CONCERTA® está contraindicado en: Hipersensibilidad al fármaco o a los componentes de la fórmula, pacientes con marcada ansiedad, tensión y agitación, ya que el fármaco puede agravar estos síntomas, con glaucoma, con antecedentes o diagnóstico de síndrome de Tourette. Y también durante el tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO"s) durante un periodo mínimo de 14 días tras la interrupción de un inhibidor de la monoaminooxidasa (pues pueden producirse crisis hipertensivas).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. CONCERTA® no debe usarse durante el embarazo (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Lactancia: Se desconoce si el metilfenidato se excreta en la leche humana. Puesto que muchos fármacos se excretan en la leche humana, no se debe administrar CONCERTA® a mujeres que amamantan.

No se use en el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Efectos indeseables reportados con CONCERTA® en Estudios Clínicos:

Los eventos adversos comunes reportados (> 1%) incluyen: diarrea, dolor abdominal, malestar gástrico, exantema cutáneo, fatiga, incremento de la presión sanguínea, taquicardia y ansiedad.

Eventos adversos poco comunes (< 1%) incluyen: leucopenia, irritabilidad, labilidad afectiva, tics, alteraciones del sueño, fluctuaciones del estado del ánimo, somnolencia, hiperactividad psicomotora, sequedad ocular, sedación, exantema macular, disfunción eréctil e incremento en la presión arterial.

Otros efectos indeseables reportados con CONCERTA® son los siguientes:

Poco comunes (> 1/1000 a <1/100): alopecia, reacciones de hipersensibilidad tales como angioedema, anafilaxis, urticaria, prurito, erupciones y exantemas. Mialgias, artralgias y calambres muscu­lares. Dolor precordial e incremento de las enzimas hepáticas. Disquinesia.

Raras (> 1/10,000 a < 1/1000): desorientación, alucinaciones visuales y auditivas, manía (elevación del estado del ánimo), diplopía, midriasis, alteraciones visuales e incremento de la bilirrubina.

Muy raras (< 1/10,000 así como reportes aislados): leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia y púrpura, estado confusional, desorientación, convulsiones, angina pectoris, bradicardia, extrasístoles, taquicardia supraventricular, extrasístoles ventriculares, fenómeno de Raynaud, disminución de la respuesta terapéutica fiebre.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se ha demostrado que el metilfenidato ejerce efectos teratogénicos en conejos cuando se administra en dosis de 200 mg/kg/día, que son aproximadamente 100 veces la dosis máxima recomendada para humanos, respectivamente.

Efectos teratogénicos no fueron observados en ratas con dosis de metilfenidato superiores a 30 mg/kg/día, resultando aproximadamente a una exposición sistémica de metilfenidato de nueve a doce veces las observadas en estudios con voluntarios y pacientes con la máxima dosis recomendada, basados en datos farmacocinéticos.

El metilfenidato no modificó la fertilidad en ratones que recibieron dosis de metilfenidato superiores de 160 mg/kg/día en un estudio de reproducción continua de 18 semanas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a los posibles efectos sobre la presión arterial, CONCERTA® debe utilizarse con precaución junto con agentes presores.

Estudios farmacológicos en humanos han demostrado que el metilfenidato puede inhibir el metabolismo de los anticoagulantes cumarínicos, anticonvulsivos (p. ej., fenobarbital, fenitoína, primidona) y algunos antidepresivos (tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina). Puede requerirse ajuste reductivo de la dosis de estos fármacos cuando se administran concomitantemente con metilfenidato. Puede ser necesario ajustar la dosis y monitorear las concentraciones plasmáticas del fármaco (o en el caso de la cumarina, los tiempos de coagulación) al iniciar o interrumpir el metilfenidato concomitante.

Se han reportado eventos adversos graves con el uso concomitante con clonidina, aunque no se ha establecido causalidad para la combinación. Aún no se ha evaluado sistemáticamente la seguridad del uso del metilfenidato combinado con clonidina u otras alfa-2 agonistas de acción central.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los siguientes síntomas se han reportado en pacientes que tomaban este fármaco: casos de funcionamiento hepático anormal que abarcan desde elevación de transaminasa hasta coma hepático; leucopenia y/o anemia.

PRECAUCIONES GENERALES: Aunque no se ha establecido una relación causal, ha sido reportada muerte súbita en pacientes con antecedentes de anormalidades estructurales cardiacas que utilizaban medicamentos estimulantes para el TDAH. Estos tratamientos deben ser utilizados con precaución en pacientes con anormalidades estructurales cardiacas.

CONCERTA® no debe ser utilizado en pacientes menores de 6 años de edad. Aún no se dispone de datos suficientes sobre la seguridad del uso a largo plazo de metilfenidato.

Los estimulantes del SNC, incluyendo metilfenidato, han sido asociados con el inicio o exacerbación de tics motores o verbales. Por lo tanto, antes de comenzar el tratamiento con este tipo de fármacos, se deberá realizar una evaluación clínica en aquellos pacientes con tics. Asimismo, los antecedentes familiares deben ser evaluados.

Aunque no se ha establecido una relación causal, se ha reportado supresión del crecimiento (p. ej., en el aumento de peso y/o talla) con el uso a largo plazo de estimulantes en niños. Por lo tanto, los pacientes que requieran terapia a largo plazo deben ser monitorizados con cuidado. A los pacientes que no estén creciendo o aumentando de peso según lo esperado, se les debe interrumpir el tratamiento.

CONCERTA® debe deglutirse entera con ayuda de líquidos. No debe masticarse, dividirse ni triturarse. El medicamento está contenido en una coraza no absorbible, diseñada para liberar el fármaco a velocidad controlada. La coraza de la tableta, junto con los componentes del núcleo insolubles son eliminados del cuerpo; por lo que los pacientes no deberán de preocuparse si ocasionalmente observan que sus heces contienen algo con apariencia de tableta.

Puesto que la tableta de CONCERTA® es indeformable y no cambia notablemente su forma en el tracto GI, no debe administrarse comúnmente a pacientes con estenosis gastrointestinal grave preexistente (patológica o iatrogénica) o en pacientes con disfagia o con dificultades significativas para deglutir tabletas. Ha habido reportes raros de síntomas obstructivos en pacientes con estrecheces conocidas, asociados con la ingesta de otros fármacos en formulaciones indeformables de liberación controlada. Debido al diseño indeformable de la tableta, CONCERTA® sólo debe emplearse en pacientes que sean capaces de deglutir la tableta entera.

CONCERTA® no debe emplearse para tratar la depresión grave, no debe tampoco usarse para la prevención o el tratamiento de estados normales de fatiga.

Síntomas psicóticos o maniacos han sido reportados en pacientes sin historia previa de los mismos durante el tratamiento con CONCERTA® a las dosis usuales. Si estos síntomas ocurriesen, se debe considerar como causa de su aparición el probable rol de CONCERTA®, por lo que la discontinuación del tratamiento en estos casos podría ser apropiado.

Los pacientes que inician tratamiento con CONCERTA® deben ser monitorizados ante la aparición o empeoramiento de conducta agresiva. La agresión frecuentemente se asocia con TDAH; sin embargo, la aparición o el empeoramiento de la agresividad han sido reportados durante el tratamiento con CONCERTA®.

CONCERTA® debe ser utilizado con precaución en las siguientes condiciones:

• La experiencia clínica sugiere que en pacientes psicóticos, la administración de metilfenidato puede exacerbar los síntomas de perturbación de la conducta y trastornos del pensamiento.

• En estudios clínicos en aulas de laboratorio, tanto CONCERTA® como metilfenidato (tid) aumentaron el pulso en reposo en un promedio de 2-6 latidos por minuto y produjeron incrementos promedio de la presión arterial sistólica y diastólica de aproximadamente 1-4 mm Hg durante el día, en relación con el placebo. Por lo tanto, se recomienda cautela al tratar a pacientes cuyas condiciones médicas subyacentes puedan resultar comprometidas por incrementos de presión arterial o frecuencia cardiaca, presión sanguínea (especialmente para pacientes con hipertensión); frecuencia cardiaca deben de ser monitoreados frecuentemente en pacientes que consumen CONCERTA®. La presión arterial debe revisarse a intervalos adecuados en pacientes que tomen CONCERTA®, especialmente en hipertensos.

• CONCERTA® debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de farmacodependencia o alcoholismo. El abuso crónico puede conducir a notable tolerancia y dependencia psicológica con grados variables de comportamiento anormal. Pueden producirse francos episodios psicóticos, en particular con el abuso parenteral. Se requiere supervisión cuidadosa durante la supresión por abuso, ya que puede producir depresión grave. La supresión tras el uso terapéutico crónico puede desenmascarar síntomas del trastorno subyacente que probablemente requieran seguimiento.

• Se tiene cierta evidencia clínica de que el metilfenidato puede reducir el umbral convulsivo en pacientes con antecedentes de convulsiones, en pacientes con anormalidades EEG previas en ausencia de convulsiones, y muy rara vez en ausencia de antecedentes de convulsiones y sin evidencia EEG previa de convulsiones. En presencia de convulsiones, el fármaco debe interrumpirse.

Se han observado síntomas de alteraciones visuales en raros casos. Se han reportado dificultades de acomodación ocular y visión borrosa.

Se aconseja efectuar el recuento sanguíneo completo periódico, diferencial y la cuenta de plaquetas durante la terapia prolongada.

Efectos sobre la habilidad para manejar o utilizar maquinaria: CONCERTA® puede producir mareos. Es por lo tanto recomendable tener precaución al manejar, al operar maquinaria o al realizar otras actividades riesgosas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

CONCERTA® se administra por vía oral una vez al día, por la mañana. Ya que se ha observado que los efectos están presentes 12 horas después de la administración, el producto debe tomarse por la mañana.

La tableta de CONCERTA® debe deglutirse entera con ayuda de líquidos, y no debe masticarse, dividirse o triturarse.

CONCERTA® puede administrarse con o sin alimentos.

La dosis puede ajustarse en incrementos de 18 mg hasta un máximo de 54 mg/día en niños y 72 mg/día en adolescentes tomados una vez diaria por la mañana. En general, el ajuste de la dosis puede efectuarse aproximadamente a intervalos semanales.

Pacientes que toman metilfenidato por primera vez: La dosis inicial recomendada de CONCERTA® para pacientes que no están tomando actualmente metilfenidato o para pacientes que toman estimulantes distintos del metilfenidato es de 18 mg una vez diaria en el caso de niños y adolescentes, y de 18 a 36 mg una vez al día en el caso de los adultos.

Pacientes que utilizan actualmente metilfenidato: La dosis recomendada de CONCERTA® para pacientes que toman actualmente metilfenidato dos veces diarias (bid), o tres veces diarias (tid) a dosis de 10 a 60 mg/día es 18 mg.

Conversión de Dosis recomendada de Metilfenidato bid/tid hacia CONCERTA®:

La dosis debe individualizarse según las necesidades y respuestas del paciente.

Las recomendaciones sobre dosificación se basan en los regímenes de dosificación actuales y el criterio clínico.

Se debe incrementar en intervalos semanales comenzando por la dosis de 18 mg, y debe aplicarse el criterio clínico para elegir la dosis adecuada en pacientes que actualmente toman metilfenidato bajo otros regímenes.

Dosis superiores a los 54 mg/día en niños, 72 mg en adolescentes y 108 mg en adultos no han sido estudiadas, por lo tanto, no se recomiendan.

Mantenimiento/tratamiento prolongado: No ha sido sistemáticamente evaluado el uso prolongado de metilfenidato en estudios controlados. El médico que decida emplear CONCERTA® por periodos prolongados en pacientes con TDAH debe reevaluar periódicamente la utilidad del medicamento a largo plazo para el paciente individual, con periodos sin medicación, para valorar el funcionamiento del paciente sin farmacoterapia.

Reducción de dosis e interrupción: En caso de agravación paradójica de síntomas u otros eventos adversos, debe reducirse la dosis o, si es necesario, interrumpirse la administración del fármaco.

Niños: CONCERTA® no debe ser utilizado en pacientes menores de 6 años de edad.

Ancianos: El uso de CONCERTA® en ancianos no ha sido evaluado en estudios controlados.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas: Los signos y síntomas de sobredosis aguda de metilfenidato, resultantes principalmente de la sobreestimulación del SNC y de efectos simpaticomiméticos excesivos, pueden incluir los siguientes: vómito, agitación, temblores, hiperreflexia, espasmos musculares, convulsiones (pueden ser seguidas de coma), euforia, confusión, alucinaciones, delirio, sudoración, enrojecimiento, cefalea, hiperpirexia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas, hipertensión, midriasis y resequedad de las membranas mucosas.

Tratamiento recomendado: El tratamiento consta de las medidas de apoyo adecuadas. El paciente debe ser protegido contra autolesiones y contra estímulos externos que puedan agravar la sobreestimulación ya presente. El contenido gástrico puede evacuarse por lavado gástrico según esté indicado. Antes de efectuar el lavado gástrico deben controlarse la agitación y las convulsiones en caso de que las haya, y se protegerán las vías aéreas. Otras medidas para desintoxicar el intestino incluyen la administración de carbón activado y un catártico. Debe suministrarse cuidado intensivo para mantener la circulación adecuada y buen intercambio respiratorio; en ocasiones se requerirán procedimientos de enfriamiento externo para la hiperpirexia.

No se ha establecido la eficacia de la diálisis peritoneal o la hemodiálisis extracorpórea para la sobredosis de CONCERTA®.

Debe tomarse en cuenta la liberación prolongada del metilfenidato en CONCERTA® al tratar a pacientes que hayan tomado una sobredosis.

PRESENTACIONES:

Frascos con 15 o 30 tabletas de 18 mg, 27 mg, 36 mg o 54 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No se mastique ni fraccione la tableta. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se use en el embarazo y la lactancia ni en menores de 6 años por periodos prolongados. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia.

JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.

Carret. Federal México-Puebla Km 81.5

San Mateo Capultitlán, C.P. 74160

Huejotzingo, Puebla

CONCERTA® Tabletas:

Reg. Núm. 136M2002, SSA II

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