FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Fenofibrato 160 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia solas o combinadas (dislipidemias tipos IIa, IIb y IV), así como las dislipidemias tipo III y V (aunque la proporción de pacientes con estos dos últimos tipos de dislipidemia que han sido tratados con fenofibrato durante los estudios clínicos ha sido menor) en pacientes que no responden a las medidas dietéticas y no farmacológicas (v. g., reducción de peso o incremento en la actividad física), particularmente cuando existe evidencia de factores de riesgo asociados.

El tratamiento de las hiperlipoproteinemias secundarias está indicado si la hiperlipoproteinemia persiste a pesar del tratamiento efectivo de la enfermedad subyacente (v. g., dislipidemia en la diabetes mellitus). Se deberán de continuar con las medidas no farmacológicas iniciadas antes del tratamiento.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

CONTROLIP 160 mg es una cápsula que contiene 160 mg de fenofibrato micronizado y que es suprabiodisponible (mayor biodisponibilidad) comparado con las formulaciones previas.

Absorción: Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) ocurren dentro de las 4 a 5 horas después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas son estables durante el tratamiento continuo en cualquier individuo. La absorción de fenofibrato se incrementa cuando se administra con los alimentos.

Distribución: El ácido fenofíbrico se une fuertemente a la albúmina plasmática (más de 99%).

Vida media plasmática: La vida media de eliminación plasmática del ácido fenofíbrico es de aproximadamente 20 horas.

Metabolismo y excreción: No se puede detectar fenofibrato sin cambios en plasma, ya que el principal metabolito es el ácido fenofíbrico. El fármaco se excreta principalmente por orina. Prácticamente todo el fármaco es eliminado en los siguientes 6 días. Fenofibrato es excretado principalmente en forma de ácido fenofíbrico y su glucurónido conjugado. En los pacientes ancianos, la depuración total del ácido fenofíbrico en plasma no se ve modificada.

Los estudios de cinética posterior a la administración de una dosis única y del tratamiento continuo han demostrado que el fármaco no se acumula. El ácido fenofíbrico no se elimina por hemodiálisis.

Propiedades farmacodinámicas: Fenofibrato es un derivado del ácido fíbrico cuyos efectos modificadores de los lípidos reportados en humanos están mediados vía la activación del Receptor Activador de la Proliferación de Peroxisomas tipo alfa (PPARa, por sus siglas en inglés).

Por medio de la activación del PPARa, fenofibrato incrementa la lipólisis y la eliminación de las partículas ricas en triglicéridos del plasma, al activar la lipoproteína lipasa y al reducir la producción de apoproteína CIII. La activación de PPARa también induce un incremento en la síntesis de apoproteínas AI y AII.

Los efectos antes mencionados de fenofibrato sobre las lipoproteínas producen una reducción en las fracciones de colesterol de baja y de muy baja densidad (LDL y VLDL) que contienen apoproteína B y un incremento en la fracción de colesterol de alta densidad (HDL) que contienen apoproteína AI y AII.

Adicionalmente, por medio de la modulación de la síntesis y del catabolismo de las fracciones de VLDL, fenofibrato incrementa la depuración de LDL y reduce la proporción de las partículas de LDL densas y pequeñas, los niveles de estas últimas se encuentran elevados en el fenotipo aterogénico de lipoproteínas, una alteración común en pacientes en riesgo de enfermedad coronaria cardiaca.

Durante los estudios clínicos con fenofibrato, el colesterol total se redujo en 20 a 25%, los triglicéridos en 40-55% y el colesterol HDL se incrementó en 10 a 30%.

En pacientes hipercolesterolémicos, en los cuales se redujeron los niveles de colesterol LDL en 20 a 35%, el efecto global sobre el colesterol resultó en una disminución en los cocientes de colesterol total/colesterol HDL, colesterol LDL/colesterol HDL, o Apo B/Apo AI, todos ellos son marcadores de riesgo aterogénico.

Debido a su efecto significativo sobre el colesterol LDL y los triglicéridos, el tratamiento con fenofibrato debe ser benéfico en pacientes hipercolesterolémicos con o sin hipertrigliceridemia incluyendo hiperlipoproteinemia secundaria como en la diabetes mellitus tipo 2.

En la actualidad no hay resultados de estudios clínicos controlados a largo plazo que demuestren la eficacia de fenofibrato en la prevención primaria o secundaria de las complicaciones ateroescleróticas.

Los depósitos extravasculares de colesterol (xantoma tendinoso y tuberoso) pueden ser marcadamente reducidos o incluso totalmente eliminados durante el tratamiento con fenofibrato.

Los pacientes con niveles elevados de fibrinógeno tratados con fenofibrato, han mostrado reducciones significativas en este parámetro, como aquellos con niveles elevados de Lp(a). Otros marcadores inflamatorios como la Proteína C Reactiva se reducen con el tratamiento basado en fenofibrato.

El efecto uricosúrico de fenofibrato lleva a la reducción de aproximadamente 25% los niveles de ácido úrico, esto debe ser un efecto benéfico adicional en aquellos pacientes dislipidémicos con hiperuricemia.

Fenofibrato ha mostrado poseer un efecto antiagregante sobre las plaquetas en animales y en algunos estudios clínicos, los cuales han mostrado una reducción en la agregación plaquetaria inducida por ADP, ácido araquidónico y epinefrina.

En las ratas tratadas con fenofibrato se ha observado 80% de inhibición de la actividad de HMG CoA en los microsomas hepáticos. Este fenómeno podría explicar, parcialmente, el mecanismo de acción del fenofibrato en el hombre.

CONTRAINDICACIONES:

• Insuficiencia hepática (incluyendo cirrosis biliar).

• Insuficiencia renal.

• Niños.

• Hipersensibilidad al fenofibrato o a cualesquiera de los componentes de la fórmula.

• Antecedentes de reacciones fotoalérgica o de fototoxicidad durante el tratamiento con fenofibrato o ketoprofen.

• Enfermedad de la vesícula biliar.

Uso durante el embarazo y la lactancia: Ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay datos adecuados sobre el uso de fenofibrato en mujeres embarazadas. Estudios en animales no han demostrado algún efecto teratogénico. Se han observado efectos embriotóxicos a dosis en el rango de toxicidad materna (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.

No hay datos sobre la excreción de fenofibrato y/o sus metabolitos en la leche materna, por lo que no se recomienda el uso del producto durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas más comúnmente reportadas incluyen:

Gastrointestinal: Alteraciones digestivas, gástricas o intestinales de severidad moderada (dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea y flatulencia).

Piel: Pueden ocurrir reacciones como erupciones, prurito, urticaria o reacciones de fotosensibilidad; en casos individuales (incluso después de varios meses de uso sin complicaciones) se puede presentar fotosensibilidad cutánea con eritema, vesiculación o nodulación en partes de la piel expuestas a la luz solar o luz UV artificial (v. g., lámpara de sol).

Reacciones adversas menos frecuentemente reportadas:

Hígado: Se pueden llegar a encontrar niveles moderadamente elevados de transaminasas séricas en algunos pacientes (ver Precauciones generales para su uso). Se han reportado en muy raras ocasiones episodios de hepatitis. Cuando los síntomas son indicativos de que ha ocurrido una hepatitis (ictericia, prurito), se deben realizar pruebas de laboratorio que confirmen este estado y discontinuar fenofibrato, si es necesario (ver Precauciones generales).

Músculo: Al igual que con otros agentes reductores de los lípidos, se han reportado algunos casos de toxicidad muscular (mialgia difusa, miositis, espasmos musculares y debilidad), en muy raros casos, de rabdomiólisis. Estos efectos usualmente son reversibles cuando el fármaco se discontinúa (ver Precauciones generales).

En casos raros, se han reportado los siguientes efectos: Litiasis biliar (pero cualquier relación causal sigue siendo poco concluyente), astenia sexual y alopecia.

Se observaron también incrementos en la creatinina sérica y urea, los cuales generalmente son leves, y también una ligera disminución en la hemoglobina y en los leucocitos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de toxicidad crónica han arrojado muy poca información relevante sobre la toxicidad específica de fenofibrato. Los estudios de mutagenicidad de fenofibrato han sido negativos.

Se han encontrado tumores hepáticos en ratas y ratones a dosis muy elevadas, lo cual se atribuye a la proliferación de los perixomas. Estos cambios son específicos para pequeños roedores y se ha observado que no sucede en otras especies animales. Esto no es relevante para su uso terapéutico en el hombre.

Estudios en ratas, ratones y conejos revelaron que no hubo efectos teratogénicos. Los efectos embriotóxicos fueron observados a dosis en el rango de toxicidad materna. A dosis elevadas, se observó prolongación del periodo de gestación y dificultades durante el parto. No hay evidencia de que se haya detectado algún efecto sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Anticoagulantes orales: Fenofibrato incrementa el efecto de los anticoagulantes orales y puede incrementar el riesgo de sangrado. Se recomienda que la dosis de los anticoagulantes se reduzca en una tercera parte al inicio del tratamiento y luego ajustarse gradualmente si es necesario, de acuerdo al monitoreo del INR (siglas en inglés para Proporción Internacional Normalizada).

Ciclosporina: Se han reportado algunos casos severos de alteración reversible en la función renal durante la administración concomitante de fenofibrato y ciclosporina. Por lo tanto, la función renal de estos pacientes debe ser vigilada de cerca y debe suspenderse el tratamiento con fenofibrato en casos de alteraciones severas en los parámetros de laboratorio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Véase Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Función hepática: Al igual que con otros agentes reductores de los lípidos, se han reportado incrementos en los niveles de transaminasas en algunos pacientes. En la mayoría de los casos estas elevaciones fueron transitorias, leves y asintomáticas. Se recomienda que se monitoreen los niveles de las transaminasas cada 3 meses durante los primeros 12 meses de tratamiento. Se debe poner atención a los pacientes que desarrollen un incremento en los niveles de transaminasas y se debe discontinuar el tratamiento si los niveles de la ASAT y la ALAT se incrementan a más de tres veces el límite superior del rango normal o de 100 UI.

Músculo: Se ha reportado toxicidad muscular, incluyendo casos muy raros de rabdomiólisis, con la administración de fibratos y otros agentes disminuidores de los lípidos. La incidencia de esta alteración se incrementa en los casos de hipoalbuminemia e insuficiencia renal previa. La toxicidad muscular debería sospecharse en pacientes que presentan mialgia difusa, miositis, espasmos musculares y debilidad y/o incrementos marcados en CPK (niveles que excedan 5 veces el rango normal). En estos casos, el tratamiento con fenofibrato debe suspenderse.

El riesgo de toxicidad muscular se puede incrementar si el fármaco se administra con otro fibrato o inhibidor de la HMG-CoA reductasa, especialmente en casos de enfermedad muscular preexistente. Consecuentemente, la coprescripción de fenofibrato con estatinas deberá reservarse a pacientes con dislipidemia severa combinada y riesgo cardiovascular elevado sin ningún antecedente de enfermedad muscular. Esta combinación de tratamiento deberá ser utilizado con precaución y los pacientes deben ser vigilados muy de cerca por si se presentan signos de toxicidad muscular.

Para los pacientes hiperlipidémicos que toman estrógenos o anticonceptivos que contienen estrógenos, se debe confirmar si la hiperlipidemia es de naturaleza primaria o secundaria (posible elevación de valores lipídicos causados por los estrógenos orales).

Si después de un periodo de administración de 3 a 6 meses no se ha obtenido una reducción satisfactoria de las concentraciones de los lípidos séricos, se debe considerar el empleo de medidas terapéuticas adicionales o diferentes.

El fenofibrato no debe combinarse con sustancias hepatotóxicas, tales como el maleato de perhexilina o inhibidores de la monoaminooxidasa.

Páncreas: Se han reportado casos de pancreatitis en pacientes que estaban bajo tratamiento con fenofibrato. Sin embargo, no se estableció una relación de causalidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: La dosis recomendada es de una cápsula que contiene 160 mg de fenofibrato una vez al día. Los pacientes que actualmente estén tomando una cápsula de CONTROLIP de 250 mg pueden ser cambiados a una cápsula de 160 mg sin necesidad de hacer otros ajustes.

Pacientes ancianos: Se recomienda utilizar la dosis recomendada en adultos.

Pacientes con alteración renal: Fenofibrato está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal.

Niños: El uso de la forma de dosificación de 160 mg está contraindicada en niños.

Enfermedad hepática: No se ha estudiado el uso de esta dosis en pacientes con enfermedad hepática.

Después de iniciar el tratamiento con fenofibrato, se deberá de continuar con las medidas dietéticas iniciadas antes del tratamiento farmacológico.

Si después de varios meses de la administración de fenofibrato (v. g., 3 meses) los niveles séricos de los lípidos no se han reducido satisfactoriamente, se deberán considerar medidas terapéuticas complementarias o diferentes.

Método de administración: Las cápsulas deberán deglutirse íntegras durante los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis. No se conoce algún antídoto específico. Si se sospecha de alguna sobredosis, hay que tratarlo sintomáticamente e instituir las medidas de apoyo adecuadas, según se requiera. Fenofibrato no se puede eliminar por hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Cápsulas de 160 mg en cajas con 15 y 30 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se administre durante el embarazo y la lactancia.

ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Calz. De Tlalpan No. 3092

Col. Ex Hacienda Coapa, C.P. 04980

Deleg. Coyoacán, D.F., México

Reg. Núm. 373M93, SSA IV

AEAR-06330060102385/RM2007