FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada jeringa prellenada contiene:
Folitropina alfa* 75 UI equivale a 5.6 mcg
Vehículo cbp 0.15 ml
Folitropina alfa* 150 UI equivale a 11.2 mcg
Vehículo cbp 0.30 ml
Folitropina alfa* 225 UI equivale a 16.8 mcg
Vehículo cbp 0.45 ml
Folitropina alfa* 300 UI equivale a 22.4 mcg
Vehículo cbp 0.60 ml
*Folitropina es la hormona folículo estimulante humana recombinante (r-hFSH) producida en las células de ovario de Hámster Chino (CHO).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

En mujeres adultas:

Tratamiento de la fertilidad femenina en: Hiperestimulación ovárica controlada de reproducción asistida y anovulación en mujeres con infertilidad resistente a Clomifeno (OMS grupo II, incluyendo la Poliquistosis Ovárica).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladoras del sistema genital, gonadotropinas.

Farmacodinamia:

CORNEUMON es un preparado de hormona foliculoestimulante producida en células de ovario de hámster chino (CHO), modificadas por ingeniería genética.

En mujeres, el efecto más importante que se produce tras la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros. En mujeres con anovulación, el objetivo del tratamiento con CORNEUMON es desarrollar el folículo de Graaf maduro a partir del cual se libera el óvulo después de la administración de hCG.

En los ensayos clínicos, las pacientes con déficit severo de FSH y LH se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1.2 UI/L, medido en un laboratorio central. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que existen variaciones entre las determinaciones de LH realizadas en diferentes laboratorios.

Farmacocinética:

Tras la administración intravenosa CORNEUMON se distribuye en el espacio extracelular. La semivida de distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación, de alrededor de 1 día. En equilibrio estacionario, el volumen de distribución es de 10 L y el aclaramiento total, de 0.6 L/h. La octava parte de la dosis de CORNEUMON administrada se excreta en la orina.

Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor de 70%. Tras la administración de dosis repetidas de Gonal-F®, se produce una acumulación de 3 veces, alcanzando un equilibrio estacionario en un periodo de 3-4 días.

En mujeres con supresión de la secreción endógena de gonadotrofinas, Gonal-F® estimula adecuadamente el desarrollo folicular y la esteroidogénesis, a pesar de unos niveles indetectables de LH.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

• Tumores en ovario, seno, útero, hipotálamo o de la hipófisis.

• Aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a enfermedad de ovario poliquístico.

• Hemorragias ginecológicas de etiología desconocida.

• Carcinoma ovárico, uterino o mamario.

• Fallo ovárico primario.

• Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.

• Tumores fibroides de útero incompatibles con el embarazo.

• Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

CORNEUMON no debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Trastornos generales:

• Reacciones entre leves e intensas en el lugar de la inyección (dolor, eritema, hematoma, hinchazón y/o irritación en el lugar de la inyección).

• Cefalea.

• Leves reacciones alérgicas sistémicas (eritema, erupción o edema facial).

• Reacciones de tipo anafiláctico, manifestadas por uno o más de los siguientes síntomas: urticaria, eritema y edema, edema facial, dificultad al respirar.

Tratamiento en mujeres:

• Quistes ováricos.

• SHO leve o moderado.

• Dolor abdominal y síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea, cólicos y distensión abdominal.

• SHO grave.

• Torsión ovárica, una complicación del SHO (hemoperitoneo, distrés pulmonar agudo, tomboembolismo, torsión anexial).

• Tromboembolismo, habitualmente asociado a SHO grave.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No existe ninguna indicación para utilizar CORNEUMON durante el embarazo. No se han descrito riesgos teratogénicos, tras la Hiperestimulación ovárica controlada, durante el uso clínico de las Gonadotropinas. En caso de exposición durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un efecto teratogénico de la hFSH recombinante. Sin embargo, hasta la fecha no se ha descrito ningún efecto concreto sobre la aparición de malformaciones. No se han observado efectos teratogénicos en los estudios en animales.

Durante la lactancia, la secreción de prolactina puede comportar un mal pronóstico para la estimulación de la ovulación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La utilización concomitante de CORNEUMON con otros fármacos para estimular la ovulación (por ejemplo, hCG, citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la utilización concomitante de un agonista de GnRH para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis de CORNEUMON necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada. No se han descrito otras interacciones con medicamentos clínicamente significativas durante el tratamiento con CORNEUMON.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES:

CORNEUMON es una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas leves o graves, y sólo debe utilizarse por médicos especializados con problemas de infertilidad y su tratamiento.

El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta dedicación de tiempo por parte de los médicos y profesionales sanitarios, además de disponer de las instalaciones de monitorización apropiadas.

En mujeres, el uso seguro y eficaz de CORNEUMON requiere monitorizar la respuesta ovárica mediante ecografías, solas o preferentemente combinadas con la determinación de los niveles séricos de estradiol, de manera regular. Puede existir un cierto grado de variabilidad en la respuesta a la administración de FSH entre unas pacientes y otras, con una respuesta escasa a la FSH en algunas pacientes.

Tratamiento en mujeres:

Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico apropiado.

Las pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular, ya sea como tratamiento de la infertilidad, pueden presentar aumento del tamaño de los ovarios o Hiperestimulación. La incidencia de estos eventos puede minimizarse aplicando las dosis y pautas de administración de CORNEUMON recomendadas y monitorizando cuidadosamente el tratamiento. Para evaluar correctamente los índices de desarrollo y maduración folicular se requiere un médico especializado en la interpretación de las pruebas correspondientes.

En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento importante de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, distrés respiratorio agudo y fenómenos tromboembólicos.

La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotropinas raramente da lugar a un SHO, a no ser que se administre hCG para inducir la ovulación. Por tanto, en caso de Hiperestimulación ovárica es prudente no administrar hCG, advirtiendo a la paciente que no realice el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. El SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas o en varios días) hasta convertirse en un cuadro clínico grave, por lo que debe seguirse a las pacientes durante al menos dos semanas tras la administración de hCG.

Para minimizar el riesgo de SHO o de embarazo múltiple se recomienda practicar ecografías, así como determinaciones de estradiol. En caso de anovulación, el riesgo de SHO y de embarazo múltiple aumenta si existe un nivel sérico de estradiol > 90 pg/ml (3,300 pmol/l) y más de 3 folículos con un diámetro igual o superior a 14 mm. En caso de ART, aumenta el riesgo de SHO con unos niveles séricos de estradiol >3,000 pg/ml (11,000 pmol/l) y 20 folículos o más con un diámetro igual o superior a 12 mm. Si el nivel de estradiol es > 5,500 pg/ml (20,200 pmol/l) y si existe un total de 40 folículos o más, puede ser necesario abstenerse de administrar hCG.

La incidencia del síndrome de Hiperestimulación ovárica y de embarazo múltiple puede minimizarse utilizando la dosis y el esquema posológico de CORNEUMON recomendados y monitorizando cuidadosamente el tratamiento.

En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación, puede reducir la incidencia de Hiperestimulación.

El SHO puede ser más grave y más prolongado si se produce embarazo. Muy a menudo el SHO se produce después de interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su máxima intensidad al cabo de siete a diez días después del tratamiento. Habitualmente, el SHO se resuelve espontáneamente al comenzar la menstruación.

Si se produce SHO grave, debe interrumpirse el tratamiento con gonadotropinas si es que todavía continúa, hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento especifico del SHO.

La incidencia de este síndrome es mayor en pacientes con enfermedad del ovario poliquístico.

Embarazo múltiple:

La mayoría de embarazos múltiples son gemelares. El embarazo múltiple, especialmente si el número de fetos es alto, conlleva un mayor riesgo de complicaciones maternas y perinatales.

En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación con CORNEUMON, la incidencia de embarazos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda una monitorización cuidadosa de la respuesta ovárica.

El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a ART se relaciona principalmente con el número de embriones implantados, con la calidad de los mismos y con la edad de la paciente.

Antes de empezar el tratamiento se debe informar a las pacientes del riesgo potencial de partos múltiples.

Fracaso del embarazo:

La incidencia de fracaso del embarazo debido a aborto espontáneo en pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular para inducir la ovulación o practicar ART es superior a la observada en la concepción natural.

Embarazo ectópico:

Las mujeres con historia de enfermedad tubárica presentan riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo es por concepción espontánea como si se logra mediante tratamientos de fertilidad. Se ha descrito que la prevalencia del embarazo ectópico tras practicar Fertilización in vitro es del 2% - 5%, por comparación con un 1% - 1.5% en la población general.

Neoplasias del aparato reproductor:

Se han descrito neoplasias de ovario y de otros órganos del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres sometidas a múltiples tratamientos para la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta o no el riesgo habitual de estos tumores en mujeres infértiles.

Malformaciones congénitas:

La prevalencia de malformaciones congénitas tras ART puede ser ligeramente superior a la observada tras la concepción natural. Esto se considera debido a diferencias en las características de los progenitores (por ejemplo, la edad de la madre, las características del semen) y a los embarazos múltiples.

Fenómenos tromboembólicos:

En mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para presentar problemas tromboembólicos, tales como historia familiar o personal, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar más dicho riesgo. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas deben sopesarse frente a los riesgos. No obstante, hay que tener en cuenta que el embarazo por sí mismo también comporta un aumento del riesgo de fenómenos tromboembólicos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El tratamiento con CORNEUMON se debe iniciar bajo supervisión de un médico especializado en el tratamiento de los problemas de fertilidad.

La autoadministración de CORNEUMON solo debe realizarse por pacientes adecuadamente motivados y entrenados para ello, con acceso al consejo de un profesional.

La primera inyección de CORNEUMON debe administrarse bajo supervisión médica directa.

CORNEUMON está indicado para la administración subcutánea.

Las recomendaciones posológicas para CORNEUMON son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria. La evaluación clínica de CORNEUMON indica que sus dosis diarias, pautas de administración y procedimientos para monitorizar el tratamiento no deben ser distintos de los que se utilizan actualmente para los preparados de FSH urinaria. Se aconseja adherirse a las dosis de partida recomendadas, que se indican a continuación.

Mujeres con anovulación (incluyendo PCOD):

CORNEUMON se puede administrar como tratamiento terapéutico de inyecciones diarias. En pacientes con menstruación el tratamiento debe comenzar dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.

El tratamiento se debe adaptar a la respuesta individual del paciente valorando el tamaño del folículo por ultrasonido y/o secreción de estrógenos. Un régimen usual comienza en 75-150 UI FSH diariamente y se incrementa en 37.5 o 75 UI en 7 días o preferiblemente 14 días si es necesario, para obtener una respuesta adecuada, pero no excesiva. La dosis diaria máxima no suele ser superior a 225 UI de FSH. Si una paciente no responde adecuadamente después de 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente deberá reiniciar el tratamiento con una dosis inicial más alta que la del ciclo cancelado.

Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 5,000 UI, hasta 10,000 UI de hCG, 24 a 48 horas después de la última inyección de CORNEUMON. Se recomienda a la paciente tener coito el mismo día, y al día siguiente, de la administración de hCG. Alternativamente, se puede llevar a cabo la inseminación intrauterina (IIU).

Si se obtiene una respuesta excesiva, el tratamiento debe suspenderse y no administrarse la HCG (ver punto Precauciones Generales). El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis más baja que la del ciclo anterior.

Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización in vitro u otras técnicas de reproducción asistida:

Una pauta frecuente de tratamiento para inducir superovulación consiste en la administración de 150-225 UI de CORNEUMON por día, comenzando el día 2 o 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar hasta que se alcance un desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/o la ecografía); las dosis deben ajustarse en función de la respuesta de la paciente, sin que se rebasen habitualmente las 450 UI diarias. En general, se alcanza un desarrollo folicular adecuado como media antes del décimo día de tratamiento (entre 5 y 20 días).

Al cabo de 24-48 horas de la última inyección de CORNEUMON debe administrarse una dosis única de hCG (hasta 10,000 UI), para inducir la maduración folicular final.

En la actualidad, se realiza frecuentemente un bloqueo hipofisario con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), para suprimir el pico endógeno de LH y controlar su secreción tónica.

En un protocolo habitual, la administración de CORNEUMON se inicia aproximadamente 2 semanas después de iniciar el tratamiento con el análogo, continuando ambos tratamientos hasta lograr un desarrollo folicular adecuado.

Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el análogo, se administran 150-225 UI de CORNEUMON durante los primeros 7 días y, a continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica.

La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.

Mujeres con anovulación debida a un déficit severo de LH y FSH:

En mujeres con déficit de LH y FSH (Hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con CORNEUMON asociado a lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG) CORNEUMON debe administrarse como un ciclo de inyecciones diarias, conjuntamente con lutropina alfa. Puesto que estas pacientes son amenorreicas y tienen una escasa secreción endógena de estrógenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento.

El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamaño folicular determinado por ecografía y la respuesta estrogénica. Una pauta recomendada comienza con 75 UI de lutropina alfa por día y 75-150 UI de FSH.

Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7-14 días y preferentemente con incrementos de 37.5-75 UI. Puede ser aceptable prolongarla duración de la estimulación en un ciclo determinado hasta 5 semanas.

Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 5,000 UI a 10,000 UI de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de CORNEUMON y lutropina alfa. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente. De forma alternativa, se puede realizar inseminación intrauterina (IIU).

Puede considerarse la necesidad de apoyo de fase lútea, ya que la falta de sustancias con actividad luteotropa (LH/hCG) después de la ovulación puede dar lugar a un fracaso prematuro del cuerpo lúteo. Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG. El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis de FSH más baja que la del ciclo previo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los efectos de una sobredosis de CORNEUMON son desconocidos; sin embargo, puede esperarse que se produzca un síndrome de Hiperestimulación ovárica, que se describe más ampliamente en el punto Precauciones generales).

PRESENTACIONES:

Caja con 1 jeringa pre llenada con 75 UI / 0.15 ml.

Caja con 1 jeringa pre llenada con 150 UI / 0.30 ml.

Caja con 1 jeringa pre llenada con 225 UI / 0.45 ml.

Caja con 1 jeringa pre llenada con 300 UI / 0.60 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese entre 2 y 8ºC, no se congele.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Úsese sólo por indicación y bajo vigilancia médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Una vez abierta la jeringa debe ser administrada inmediatamente. Deséchese la jeringa después de su uso. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

Fabricante del biofármaco:

LG Chem, Ltd.

129, Seokam-ro, lksan-si

Jeollabuk-do,

República de Corea.

Hecho en Corea por:

LG Chem, Ltd.

129, Seokam-ro, lksan-si

Jeollabuk-do,

República de Corea.

Para:

LABORATORIOS CORNE, S.A. de C.V.

Ocampo No. 167-A, Col. Las Encinas,

C.P. 66050, Escobedo, Nuevo León, México.

Distribuido en México por:

Laboratorios Corne S.A. de C.V.

Oriente 171 No. 296 Bodega 3-A,

Col. Ampliación San Juan de Aragón,

C.P. 07470, Alc. Gustavo A. Madero,

Ciudad de México, México

Pharma Frigo, S.A. de C.V.

Calle 5, No. 16, Alce Blanco,

Naucalpan de Juárez, C.P. 53370,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 081M2017 SSA IV