FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Secukinumab 150 mg
Excipiente cbp

Cada jeringa prellenada contiene:
Secukinumab 150 mg
Excipiente cbp 1 mL

Cada pluma precargada contiene:
Secukinumab 150 mg
Excipiente cbp 1 mL
Anticuerpo monoclonal humano IgG1/K de origen ADN recombinante expresado en células de ovario de Hámster Chino (CHO).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Psoriasis en placa: COSENTYX® está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placa de moderada a grave en pacientes adultos que son candidatos a la terapia sistémica.

Espondilitis Anquilosante: COSENTYX® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con espondilitis anquilosante activa.

Artritis psoriásica: COSENTYX® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa. COSENTYX® puede utilizarse solo o en combinación con metotrexato.

CONTRAINDICACIONES:

• Reacciones graves de hipersensibilidad al ingrediente activo o a alguno de los excipientes (véase Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

• Infecciones de importancia clínica (como tuberculosis).

• COSENTYX® está contraindicado durante el embarazo, lactancia, en pacientes menores de 18 años de edad y en pacientes inmunocomprometidos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres en edad fértil: Las mujeres en edad fértil deberán usar un tratamiento anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento con COSENTYX® y al menos 20 semanas después de que termine el tratamiento.

Embarazo: No existen datos adecuados del uso de COSENTYX® en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrional/fetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). COSENTYX® está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia: No se sabe si secukinumab es excretado en la leche materna humana. Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna humana y no se sabe si el secukinumab se absorbe sistémicamente después de la ingestión. Debido al potencial de que se presenten reacciones adversas en los lactantes que reciban secukinumab, se debe evaluar y decidir adecuadamente si se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento y hasta 20 semanas después de su finalización o suspender la terapia con COSENTYX®, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con COSENTYX® para la madre. COSENTYX® está contraindicado en la lactancia.

Fertilidad:

No se ha estudiado el efecto de COSENTYX® sobre la fertilidad humana.

Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre la fertilidad (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

Un total de 6,200 pacientes han sido tratados con COSENTYX® en los estudios clínicos cegados y abiertos en varias indicaciones (psoriasis en placa y otras enfermedades autoinmunes), lo que representa una exposición de 6,267 años-paciente.

De estos 6,200 pacientes, 3,671 estuvieron expuestos a COSENTYX® al menos durante un año.

Reacciones adversas en el tratamiento de la psoriasis en placa:

Cuatro estudios de fase III controlados con placebo en la psoriasis en placa se agruparon para evaluar la seguridad de COSENTYX® en comparación con el placebo hasta 12 semanas después del inicio del tratamiento.

En total, se evaluaron 2,076 pacientes (692 pacientes tratados con 150 mg, 690 pacientes con 300 mg y 694 pacientes tratados con placebo).

Las reacciones adversas (ADR) notificadas con más frecuencia fueron infecciones de las vías respiratorias superiores (con mayor frecuencia rinofaringitis, rinitis).

La mayoría de los eventos fueron de intensidad leve o moderada.

Durante el periodo de comparación con el placebo de los estudios de fase III sobre psoriasis en placas, la proporción de pacientes que abandonaron el tratamiento a causa de reacciones adversas fue del 1.2% en el grupo de COSENTYX® y del 1.2% en el del placebo.

Las reacciones adversas de los estudios clínicos (Tabla 8) se enumeran por clase de órgano-sistema de MedDRA.

Dentro de cada clase de órgano-sistema, las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia, con las reacciones más frecuentes en primer lugar.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Además, la categoría de frecuencia correspondiente a cada reacción adversa se basa en la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000).

Tabla 8. Porcentaje de pacientes con reacciones adversas en los estudios clínicos para psoriasis(1)

1) Estudios clínicos controlados con placebo (fase III) en pacientes con psoriasis en placa expuestos a 300 mg, 150 mg o placebo hasta por 12 semanas de duración del tratamiento.

2) Las frecuencias de reacciones adversas se basan en la tasa porcentual más alta observada en cualquiera de los grupos de secukinumab.

Infecciones:

En el periodo controlado con placebo de los estudios clínicos en psoriasis en placa (un total de 1,382 pacientes tratados con COSENTYX® y 694 pacientes tratados con placebo hasta por 12 semanas), se reportaron infecciones en el 28.7% de los pacientes tratados con COSENTYX® en comparación con el 18.9% de los pacientes tratados con placebo.

La mayoría de éstas fueron infecciones de las vías respiratorias superiores leves o moderadas, como nasofaringitis, que no requieren la interrupción del tratamiento.

Hubo un aumento en la candidiasis mucosa o cutánea, en consonancia con el mecanismo de acción, pero los casos fueron leves o moderados en gravedad, no graves, que responden a tratamiento estándar y no provocan que haya una interrupción del tra­tamiento.

Las infecciones graves ocurrieron en el 0.14% de los pacientes tratados con COSENTYX® y en el 0.3% de los pacientes tratados con placebo (ver Precauciones generales).

Durante todo el periodo de tratamiento (un total de 3,430 pacientes tratados con COSENTYX® hasta por 52 semanas para la mayoría de los pacientes), se registraron infecciones en el 47.5% de los pacientes tratados con COSENTYX® (0.9 por años-pacientes de seguimiento).

Se informaron infecciones graves en el 1.2% de los pacientes tratados con COSENTYX® (0.015 por años-pacientes de seguimiento).

Las tasas de infección observadas en los estudios clínicos de la espondilitis anquilosante eran similares a las observadas en los estudios de la psoriasis.

Reacciones de hipersensibilidad:

En estudios clínicos, se observaron urticaria y casos raros de reacción anafiláctica a COSENTYX®.

Inmunogenicidad:

En los estudios clínicos de psoriasis y espondilitis anquilosante, menos del 1% de los pacientes tratados con COSENTYX® desarrollaron anticuerpos frente a secukinumab hasta por 52 semanas de tratamiento.

Alrededor de la mitad de los anticuerpos antifármaco emergentes del tratamiento fueron neutralizantes, pero esto no se asoció con la pérdida de eficacia o anomalías farmacocinéticas.

Neutropenia:

La neutropenia se observó con mayor frecuencia con secukinumab que con el placebo, pero la mayoría de los casos fueron leves, transitorios y reversibles.

Fue reportada neutropenia < 1.0-0.5 x 109/L (CTCAE de grado 3) en 18 de 3,430 (0.5%) pacientes en tratamiento con secukinumab, sin dependencia de la dosis y sin relación temporal a infecciones en 15 de 18 casos.

No se registraron casos de neutropenia más severa. Se reportaron en los tres casos restantes infecciones no graves que responden habitualmente a un tratamiento estándar y no requirieron la interrupción del tratamiento con COSENTYX®.

Reacciones adversas en la espondilitis anquilosante:

COSENTYX® se estudió en dos estudios de la espondilitis anquilosante comparativos con placebo efectuados en 590 pacientes (394 recibieron COSENTYX® y 196 recibieron placebo), con una exposición total de 755 años-paciente (mediana de la duración de la exposición en los pacientes tratados con secukinumab: 469 días en el Estudio AS 1 y 460 días en el Estudio AS 2).

El perfil toxicológico observado en los pacientes con espondilitis anquilosante que recibieron COSENTYX® concuerda con el observado en los pacientes con psoriasis en placa.

Reacciones adversas en la artritis psoriásica:

COSENTYX® se estudió en dos estudios de la artritis psoriásica comparativos con placebo efectuados en 1003 pacientes (703 recibieron COSENTYX® y 300 recibieron placebo), con una exposición total de 1,061 años-paciente (mediana de la duración de la exposición en los pacientes tratados con secukinumab: 456 días en el Estudio PsA1 y 245 días en el Estudio PsA2)

El perfil toxicológico observado en los pacientes con artritis psoriásica que recibieron COSENTYX® concuerda con el observado en los pacientes con psoriasis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según las pruebas de reactividad cruzada en tejidos, y los estudios de farmacología de seguridad, dosis repetidas y toxicidad reproductiva, realizados con secukinumab o un anticuerpo murino antimurino IL-17A.

Dado que secukinumab se une a IL-17A humana y del mono cynomolgus, su seguridad se ha estudiado en el mono cynomolgus.

No se observaron efectos indeseables de secukinumab después de la administración subcutánea a monos cynomolgus durante un máximo de 13 semanas y la administración intravenosa de hasta 26 semanas (incluyendo evaluaciones de farmacocinética, farmacodinamia, inmunogenicidad e inmunotoxicidad [por ejemplo, respuesta de anticuerpos dependiente de células T y actividad de las células NK]).

Las concentraciones séricas promedio observadas en monos después de 13 dosis subcutáneas semanales de 150 mg/kg fueron 48 veces más grandes que la concentración sérica promedio prevista esperada en pacientes con psoriasis en la dosis clínica más alta.

Los múltiplos de la exposición son aún mayores cuando se toma en consideración la concentración sérica media del estudio de toxicología intravenosa en monos cynomolgus de 26 semanas de duración.

Se detectaron anticuerpos a secukinumab en sólo uno de los 101 animales de experimentación.

No se demostró reactividad cruzada de tejido no específico cuando se aplicó secukinumab a los tejidos humanos normales.

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de secukinumab.

En un estudio de desarrollo embriofetal en monos cynomolgus, secukinumab no mostró toxicidad materna, embriotoxicidad o teratogenicidad cuando se administró durante la organogénesis y el final de la gestación.

No se observaron efectos indeseables de un anticuerpo murino antimurino IL-17A en los estudios de fertilidad y desarrollo embrionario y los estudios de desarrollo pre y postnatales en ratones.

La dosis máxima utilizada en estos estudios fue superior a la dosis máxima eficaz en términos de la supresión y la actividad de IL-17A (ver Restricciones de uso en el embarazo y la lactancia).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Las vacunas vivas no se deben administrar simultáneamente con COSENTYX® (ver Precauciones generales).

No se han realizado estudios de interacciones en seres humanos.

No hay evidencia directa en el papel que ejerce la IL-17A en la expresión de las enzimas del CYP450.

La formación de algunas enzimas CYP450 es suprimida por el aumento de los niveles de citocinas durante la inflamación crónica.

Por lo tanto, los tratamientos anti-inflamatorios tales como el secukinumab, un inhibidor de la IL-17A, pueden resultar en la normalización de los niveles de CYP450, donde al mismo tiempo se presenta una menor exposición a tratamientos concomitantes con fármacos que son metabolizados por el CYP450.

Por lo tanto, no se puede excluir un efecto clínicamente significativo sobre los sustratos del CYP450 con un índice terapéutico estrecho, donde la dosis se ajusta individualmente (por ejemplo, warfarina).

Al comenzar el tratamiento con secukinumab en pacientes en tratamiento con este tipo de medica­mentos, debe considerarse el monitoreo terapéutico.

COSENTYX® no se ha estudiado de manera específica en la psoriasis junto con esteroides, otras citocinas o inmunomoduladores, debido a que en los estudios clínicos, el uso de estos compuestos eran parte de los criterios de exclusión para los estudios clínicos de psoriasis.

Secukinumab tiene un bajo potencial de interacciones farmacológicas.

No es probable que secukinumab interactúe con moléculas pequeñas porque las enzimas hepáticas CYP450 y UGT no participan en su eliminación.

Los estudios Fase III también indican que no hay diferencias de eficacia o seguridad cuando se administran sustratos sensibles a CYP3A4 solos en pacientes que reciben placebo o cuando se administran junto con secukinumab.

COSENTYX® se ha administrado de forma concomitante con metotrexato y/o corticosteroides en estudios de artritis (incluyendo artritis psoriásica y espondilitis anquilosante) en los cuales no se observó ninguna interacción.

PRECAUCIONES GENERALES:

Infecciones: COSENTYX® tiene el potencial de aumentar el riesgo de infecciones. Se han observado infecciones en pacientes que recibían COSENTYX® en los estudios clínicos (ver Reacciones secundarias y adversas). La mayoría fueron infecciones del tracto respiratorio superior de leves a moderadas como nasofaringitis y no fue necesaria la interrupción del tratamiento.

Debe tenerse cuidado al considerar el uso de COSENTYX® en pacientes con una infección crónica o antecedentes de infección recurrente. En relación con el mecanismo de acción de COSENTYX® fueron reportadas con mayor frecuencia infecciones mucocutáneas por cándida para secukinumab que para el placebo en los estudios clínicos de psoriasis (3.55 por 100 pacientes-año para 300 mg de secukinumab frente a 1.00 por 100 pacientes-año para el placebo) (ver Reacciones secundarias y adversas).

Los pacientes deben ser instruidos para consultar a un médico si aparecen signos o síntomas sugestivos de una infección. Si un paciente desarrolla una infección grave, el paciente debe ser estrechamente vigilado y COSENTYX® no se debe administrar hasta que la infección se resuelva.

No se reportó un aumento de la susceptibilidad a la tuberculosis en los estudios clínicos. Sin embargo, COSENTYX® no debe ser administrado a pacientes con tuberculosis activa. La terapia contra la tuberculosis se debe considerar antes de iniciar el tratamiento con COSENTYX® en pacientes con tuberculosis latente.

Enfermedad de Crohn: Se debe tener precaución, al prescribir COSENTYX® a pacientes con enfermedad de Crohn activa, dado que se observaron exacerbaciones de la enfermedad de Crohn, en algunos casos de gravedad, en los estudios clínicos, tanto en los grupos de COSENTYX® y placebo. Los pacientes que son tratados con COSENTYX® y tienen la enfermedad de Crohn activa deben ser vigilados de cerca.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han observado casos raros de reacciones anafilácticas en pacientes que recibían COSENTYX® durante los estudios clínicos. Si ocurre una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, se debe interrumpir la administración de COSENTYX® inmediatamente y comenzar una terapia apropiada.

Personas sensibles al látex - jeringa/pluma prellenada solamente: La tapa desmontable de la jeringa/pluma prellenada COSENTYX® contiene un derivado de látex de caucho natural. Aunque no se detecta látex de caucho natural en la tapa, no se ha estudiado la seguridad del uso de la jeringa/pluma prellenada COSENTYX® en personas sensibles al látex.

Vacunas: Las vacunas vivas no se deben administrar simultáneamente con COSENTYX® (ver Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción).

Los pacientes que reciben COSENTYX® pueden recibir simultáneamente vacunas inactivadas o no vivas. En un estudio, después de la vacunación meningocócica y de la influenza inactivada, una proporción similar de pacientes tratados con COSENTYX® y pacientes tratados con placebo tuvieron una respuesta inmunológica adecuada de al menos un aumento de 4 veces en los títulos de anticuerpos a las vacunas meningocócica y de la influenza. Los datos sugieren que COSENTYX® no suprime la respuesta inmunológica humoral a las vacunas meningocócica o de la influenza.

Terapia inmunosupresora concomitante: En estudios de psoriasis, no han sido evaluadas ni la seguridad y la eficacia de COSENTYX® en combinación con otros inmunosupresores.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El uso de COSENTYX® deberá estar bajo la guía y supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la psoriasis.

Dosificación:

La dosis recomendada es de 300 mg por inyección subcutánea con una dosis inicial en las semanas 0, 1, 2 y 3, seguida de dosis de mantenimiento mensual a partir de la semana 4.

Cada dosis de 300 mg se administra como dos inyecciones subcutáneas de 150 mg.

La dosis máxima recomendada es de 300 mg.

Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento en pacientes que han no mostrado respuesta con un tratamiento de hasta 16 semanas de duración.

Algunos pacientes que comienzan con una respuesta parcial al inicio pueden mejorar posteriormente con el tratamiento, si se continúa por periodo más allá de 16 semanas.

Espondilitis anquilosante:

La dosis recomendada es de 150 mg por inyección subcutánea, que se administra inicialmente las semanas 0, 1, 2 y 3 y, luego, a partir de la semana 4, con periodicidad mensual (fase de mantenimiento).

Artritis psoriásica:

La dosis recomendada es de 150 mg por inyección subcutánea, que se administra inicialmente las semanas 0, 1, 2 y 3 y, luego, a partir de la semana 4, con periodicidad mensual (fase de mantenimiento).

En los pacientes con respuesta insatisfactoria a los inhibidores del TNFα y los pacientes con psoriasis en placas concomitante entre moderada y severa, la dosis recomendada es de 300 mg en inyección subcutánea, que se administra inicialmente las semanas 0, 1, 2 y 3 y, luego, a partir de la semana 4, con periodicidad mensual (fase de mantenimiento).

Cada dosis de 300 mg se administra repartida en dos inyecciones subcutáneas de 150 mg.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal/insuficiencia hepática:

COSENTYX® no se ha estudiado específicamente en estas poblaciones de pacientes.

No se pueden dar recomendaciones de dosificación.

Pacientes pediátricos:

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad aún no se han establecido.

No hay datos disponibles, por lo que está contraindicado en menores de 18 años de edad.

Pacientes geriátricos (de 65 años de edad y mayores):

No se requiere ajuste de la dosis.

Vía de administración:

Subcutánea.

Método de administración:

Polvo liofilizado para solución inyectable:

COSENTYX® se administra por inyección subcutánea.

Si es posible, deben evitarse como sitios de aplicación las áreas de la piel que presenten psoriasis.

COSENTYX® debe ser reconstituido con 1 mL de agua inyectable antes de usarse.

La siguiente información está destinada únicamente a médicos o profesionales de salud:

Conserve el frasco ámpula de COSENTYX® en el refrigerador entre 2° y 8°C.

El frasco ámpula de un solo uso contiene 150 mg de COSENTYX® para la reconstitución con agua inyectable estéril.

La preparación de la solución se realiza sin interrupción para garantizar que se utiliza una técnica aséptica.

El tiempo de preparación desde la perforación del tapón hasta el final de la reconstitución, en promedio tarda 20 minutos y no debe exceder los 90 minutos.

Incompatibilidades:

Polvo liofilizado para solución para inyección:

COSENTYX® no debe mezclarse con ningún medicamento o disolvente que no sea agua estéril para inyección.

Jeringa prellenada y pluma precargada:

COSENTYX® se administra por inyección subcutánea. Si es posible, deben evitarse como puntos de inyección las zonas de la piel que muestran psoriasis.

Después de la instrucción apropiada en la técnica de inyección subcutánea, los pacientes pueden autoinyectarse COSENTYX® si su médico lo considera apropiado.

Sin embargo, el médico debe garantizar un seguimiento adecuado de los pacientes.

Los pacientes deben ser instruidos para inyectar la cantidad total de COSENTYX® de acuerdo con las instrucciones indicadas en el instructivo del producto.

Incompatibilidades:

Solución inyectable en jeringa prellenada y pluma precargada:

Estos medicamentos no se deben mezclar con otros medicamentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado casos de sobredosis en estudios clínicos.

Se han administrado dosis de hasta 30 mg/kg (es decir, aproximadamente de 2,000 a 3,000 mg) por vía intravenosa en estudios clínicos sin toxicidad limitante de la dosis.

En caso de sobredosis, se recomienda que el paciente sea vigilado para detectar cualquier signo o síntoma de reacciones adversas y para establecer el tratamiento sintomático adecuado de manera inmediata.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con uno o dos frasco(s) ámpula de vidrio e instructivo anexo.

Caja de cartón con 1 o 2 jeringa(s) prellenada(s) e instructivo anexo.

Caja de cartón con 1 o 2 pluma(s) precargada(s) SensoReady (autoinyector) e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Frasco ámpula:

Consérvese en refrigeración entre 2° y 8°C. No se congele.

Después de la reconstitución, la solución se puede utilizar inmediatamente o se puede almacenar en refrigeración entre 2° y 8°C durante un tiempo máximo de 24 horas.

Una vez transcurrido ese tiempo deberá desecharse.

No se congele.

La solución debe administrarse dentro de 1 hora después de sacarlo del almacenamiento bajo refrigeración.

Jeringas prellenadas y plumas precargadas:

Consérvese en refrigeración entre 2° y 8°C. No se congele.

Consérvese en su empaque original.

Protéjase de la luz

El producto NO deberá agitarse.

No utilice el producto si el líquido contiene partículas fácilmente visibles, está turbio o tiene una coloración café.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se administre si el cierre ha sido violado. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos. Su uso durante el embarazo, lactancia y en menores de 18 años de edad está contraindicado. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

Propiedad de:

Novartis Pharma AG.

Lichtstrasse 35, 4056 Basilea, Suiza.

Representante Legal e Importador:

NOVARTIS FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.

Calz. de Tlalpan No. 1779,

Col. San Diego Churubusco, C.P. 04120,

Deleg. Coyoacán, Ciudad de México,

México.

Reg. Núm. 353M2015, SSA IV

CDS: 27.Feb.2015

NPI: 17.Nov.2016

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