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PLM-Logos
Bandera México
COTELLIC Tabletas recubiertas
Marca

COTELLIC

Sustancias

COBIMETINIB

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas recubiertas

Presentación

Caja, 63 Tabletas recubiertas, 20 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA CONTIENE:
Hemifumarato de Cobimetinib equivalente a 20 mg
Excipiente cbp 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Cobimetinib está indicado para el uso combinado con Vemurafenib para el tratamiento de pacientes con melanoma no resecable o metastásico positivo para la mutación BRAF V600.

CONTRAINDICACIONES: COTELLIC® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cobimetinib o cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se recomienda COTELLIC® durante el embarazo.

No existen datos relativos al uso de COTELLIC® en mujeres embarazadas. Cuando se administró a ratas preñadas, cobimetinib causó embrioletalidad y malformaciones fetales de los grandes vasos y el cráneo con exposiciones clínicamente relevantes (ver la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Utilizar dos formas efectivas de anticoncepción durante el tratamiento con COTELLIC® y por al menos tres meses después de la descontinuación del tratamiento.

Trabajo de parto y parto: No se ha establecido el uso seguro de COTELLIC® durante el trabajo de parto y el parto.

Lactancia: Se desconoce si COTELLIC® se excreta en la leche materna humana. No se puede excluir el riesgo para los recién nacidos/infantes. Se debe tomar una decisión respecto a recomendar la lactancia o administrar el fármaco, considerando la importancia del fármaco para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos: Se ha evaluado la seguridad de COTELLIC® en combinación con Vemurafenib en 247 pacientes con melanoma avanzado positivo para la mutación BRAF V600 en el estudio GO28141.

La mediana del tiempo para el inicio de los primeros eventos adversos grado ≥ 3 fue 0.6 meses en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib vs 0.8 meses en el grupo de placebo más Vemurafenib.

También se ha evaluado la seguridad de COTELLIC® en combinación con Vemurafenib en 129 pacientes con melanoma avanzado positivo para la mutación BRAF V600 en el estudio NO25395. El perfil de seguridad de COTELLIC® en NO25395 fue consistente con el observado en el estudio GO28141.

La tabla a continuación resume las EAM que ocurrieron con una incidencia mayor de ≥ 5% (todos los grados) o en una incidencia mayor de ≥ 2% (grados 3-4) de pacientes tratados con COTELLIC® en combinación con Vemurafenib en el estudio de fase III. Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), poco común (≥1/1,000 a <1/100), rara (≥1/10,000 a <1/1000), muy rara (<1/10,000).

Tabla 2. Reacciones adversas de todos los grados (incidencia 5% sobre el grupo de control) o grado 3-4 (incidencia 2% sobre el grupo de control)

Estudio de fase III: GO28141

EAM

COTELLIC® + Vemurafenib

(n = 247)

Placebo + Vemurafenib

(n = 246)

Frecuenciaa (todos los grados)

Todos los grados

(%)

Grado 3 - 4

(%)

Todos los grados

(%)

Grado 3 - 4

(%)

Trastornos en sangre y Sistema linfático

Anemia

13

2

8

2

muy común

Trastornos oculares

Coriorretinopatía

13

<1

<1

-

muy común

Visión borrosa

10

-

2

-

muy común

Desprendimiento de retina

9

2

<1

-

común

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

60

6

31

1

muy común

Náusea

41

1

25

1

muy común

Vómito

24

1

13

1

muy común

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Pirexia

28

2

23

-

muy común

Escalofríos

10

-

5

-

muy común

Investigaciones

Fracción de eyección disminuida

9

2

4

1

común

Trastornos metabólicos y nutricionales

Deshidratación

4

2

1

-

común

Hiponatremia

5

2

1

<1

común

Neoplasia benignas, malignas y no específicas

Carcinoma basocelular

4

4

2

2

común

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Fotosensibilidadb

47

4

36

-

muy común

Erupción Máculo papular

15

7

15

5

muy común

Acneiforme Dermatitis

14

2

9

1

muy común

Trastornos vasculares

Hipertensión

15

4

8

2

muy común

a Con base en los eventos adversos de todos los grados del estudio de fase III GO28141.

b La cifra combinada incluye reportes de reacción de fotosensibilidad, quemadura solar, dermatitis solar, elastosis actínica.

Se reportaron las siguientes EAM (todos los grados) con una incidencia mayor de <5% en el grupo de COTELLIC® que en el grupo de control en el estudio GO28141:

Trastornos oculares: Deterioro visual (3% en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib vs 0% en el grupo de placebo más Vemurafenib) (ver la sección: Precauciones generales).

Trastornos metabólicos y nutricionales: Hiperglucemia (3% en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib vs 1% en el grupo de placebo más Vemurafenib), hipofosfatemia (4% en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib vs 1% en el grupo de placebo más Vemurafenib).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Neumonitis (1% en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib vs <1% en el grupo de placebo más Vemurafenib).

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Sarpullido (40% en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib vs 38% en el grupo de placebo más Vemurafenib).

Mayor información sobre reacciones adversas seleccionadas:

Hemorragia:
Se han reportado eventos hemorrágicos con más frecuencia en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib que en el grupo de placebo más Vemurafenib (todos los tipos y grados: 13% vs 7%). Se observaron mayores frecuencias en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib para hemorragia cerebral (1% vs 0%), hemorragia gastrointestinal (GI) (4% vs 1%), hemorragia del sistema reproductivo (2% vs 1%) y hematuria (3% vs 1%).

La mayoría de los eventos fueron grado 1 o 2 y no serios (12% de los pacientes en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib vs 7% de los pacientes en el grupo de placebo más Vemurafenib). La mayoría de los eventos se resolvieron o se están resolviendo sin ningún cambio en la dosis de COTELLIC®.

Eventos grado 3-5 fueron experimentados por de los pacientes, en cada grupo. (Consulte la sección de Advertencias y precauciones generales).

Fotosensibilidad: Se ha observado fotosensibilidad con una mayor frecuencia en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib vs el grupo de placebo más Vemurafenib (47% vs 35%). La mayoría de los eventos fueron eventos grado 1 o 2, con eventos grado ≥ 3 que ocurrieron en 4% de los pacientes en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib vs 0% en el grupo de placebo más Vemurafenib.

No hubo tendencias aparentes en el tiempo del inicio de los eventos grado ≥ 3. Los eventos de fotosensibilidad grado ≥ 3 en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib fueron tratados con medicación tópica primaria en conjunto con interrupciones de la dosis de COTELLIC® y Vemurafenib (ver la sección Dosis y vía de administración, Recomendaciones de modificaciones a la dosis: Tabla 4). No se observó evidencia de fototoxicidad con cobimetinib como un agente único.

Carcinoma de células escamosas cutáneo, queratoacantoma e hiperqueratosis: Se ha reportado el carcinoma de células escamosas cutáneo con una menor frecuencia en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib en comparación al grupo de placebo más Vemurafenib (todos los grados: 3% vs 13%).

Se ha observado queratoacantoma con una menor frecuencia en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib en comparación con el grupo de placebo más Vemurafenib (todos los grados: 2% vs 9%).

Se ha reportado hiperqueratosis con una menor frecuencia en el grupo de COTELLIC® más Vemurafenib vs el grupo de placebo más Vemurafenib (todos los grados: 11% vs 30%).

Tabla 3. Pruebas de laboratorio para función hepáticas y otras observadas en la fase III del estudio GO28141

Prueba*

COTELLIC® + Vemurafenib

(n = 247)

(%)

Placebo + Vemurafenib

(n = 246)

(%)

Todos los grados

Grados 3-4

Todos los grados

Grados 3-4

Pruebas de función hepática

ALP elevada

69

7

55

3

ALT elevada

67

11

54

5

AST elevada

71

7

43

2

GGT elevada

62

20

59

17

Bilirrubina sanguínea elevada

33

2

43

1

Otras Anormalidades de Laboratorio

CPK sanguínea elevada

70

12

14

<1

* Basado en los datos de laboratorio reportados.

ALP - Fosfatasa alcalina, ALT - alanina aminotransferasa. AST - aspartato aminotransferasa, GGT - gamma-glutamiltransferasa, CPK - creatina fosfocinasa.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: No se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico con COTELLIC®.

Mutagénesis: Los estudios de genotoxicidad estándar con cobimetinib fueron en su totalidad negativos.

Deterioro de la fertilidad: No se han realizado estudios de fertilidad dedicados en animales con COTELLIC®.

En los estudios de toxicología de dosis repetida, se observaron cambios degenerativos en los tejidos reproductivos incluyendo apoptosis/necrosis elevada del cuerpo lúteo y la vesícula seminal, las células epiteliales epididímicas y vaginales en ratas y las células epiteliales epididímicas en perros.

Se desconoce el efecto del cobimetinib sobre la fertilidad humana.

Teratogénesis: Cuando se administró a ratas preñadas, cobimetinib causó embrioletalidad y malformaciones fetales de los grandes vasos y el cráneo en exposiciones sistémicas aproximadamente 0.9 a 1.4 veces la exposición de AUC plasmática clínica en humanos.

Otras:

Prolongación de QT:
No se observa ningún efecto clínico aditivo sobre la prolongación del intervalo QT cuando los pacientes son tratados con COTELLIC® en combinación con Vemurafenib [47]. In vitro, cobimetinib produjo una inhibición del canal iónico hERG moderada (IC50 = 0.5 μM [266 ng/mL]), que es aproximadamente 18 veces mayor que las concentraciones plasmáticas pico (Cmax) en la dosis de 60 mg (Cmax libre = 14 ng/mL [0.03 μM]).

Evaluación General de Toxicidad: Los estudios de toxicidad en ratas y perros identificaron cambios generalmente degenerativos reversibles en la médula ósea, el tracto gastrointestinal, la piel, el timo, la glándula suprarrenal, el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, riñones, corazón, ovario, y la vagina con exposiciones plasmáticas debajo de los niveles clínicamente eficaces.

Los estudios no clínicos revelaron que no existe ningún otro riesgo especial para los humanos con base en los estudios convencionales de la farmacología de seguridad y genotoxicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Inhibidores/inductores de CYP3A: Cobimetinib se metaboliza por CYP3A y el AUC de cobimetinib incrementó aproximadamente 7 veces en presencia de un potente inhibidor de CYP3A (itraconazol) en sujetos sanos. Debido a que cobimetinib es un sustrato sensible de CYP3A, es probable que las exposiciones de cobimetinib sean menores en presencia de inductores de CYP3A.

Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de potentes inductores e inhibidores de CYP3A. Se debe tener precaución cuando se coadministre cobimetinib con inductores e inhibidores moderados de CYP3A.

Agentes reductores de ácidos: La farmacocinética de cobimetinib no se ve alterada con la coadministración de un inhibidor de la bomba de protones. Cobimetinib se administró en presencia de rabeprazol (un inhibidor de la bomba de protones) en sujetos sanos para determinar el efecto del pH gástrico elevado. De este modo, las elevaciones del pH gástrico no afectan la absorción de cobimetinib.

Sustratos de CYP: Los datos in vitro indican que el cobimetinib es un inhibidor de CYP3A y CYP2D6. Un estudio de interacción farmacológica (DDI) en pacientes con cáncer demostró que las concentraciones plasmáticas de midazolam (un sustrato sensible de CYP3A) y dextrometorfano (un sustrato sensible de CYP2D6) no resultaron alteradas en presencia de cobimetinib. Por lo tanto, el cobimetinib puede coadministrarse con medicamentos que son sustratos de CYP3A y CYP2D6.

Otros agentes antineoplásicos:

Vemurafenib:
No existe evidencia de ninguna interacción farmacológica clínicamente significativa entre COTELLIC® y Vemurafenib en pacientes con melanoma no resecable o metastásico.

Efectos de cobimetinib sobre los sistemas de transporte del fármaco: Los estudios in vitro muestran que el cobimetinib es un sustrato de la P-glicoproteína (P-gp). Los estudios in vitro también muestran que el cobimetinib no es un sustrato de la proteína de resistencia de cáncer de mama (BCRP).

Los estudios in vitro muestran que el cobimetinib no es un sustrato de los transportadores de recaptación hepática OATP1B1, OATP1B3 y OCT1.

Efectos de cobimetinib en transportadores: Los datos in vitro sugieren que cobimetinib es un inhibidor de débil a moderado de BCRP, y un inhibidor débil de OATP1B1, OATP1B3 y OCT1 [4, 14-15]. No se ha investigado la relevancia clínica de estos hallazgos.

Cobimetinib no es un inhibidor de P-gp, OAT1, OAT3 u OCT2. Es poco probable que cobimetinib alterara la captación hepática o la excreción renal de fármacos que son sustratos de estos transportadores.

PRECAUCIONES GENERALES:

General: Favor de consultar también la información de prescripción completa para Vemurafenib, que se utiliza en combinación con COTELLIC®.

Retinopatía serosa: Se ha observado retinopatía serosa (acumulación de fluidos dentro de las capas de la retina) en pacientes que han recibido tratamiento con inhibidores de MEK, incluyendo COTELLIC® (ver la sección Reacciones secundarias y adversas). La mayoría de los eventos se reportaron como coriorretinopatía o desprendimiento de retina.

La mediana de tiempo para el primer inicio de los eventos de retinopatía serosa fue de 1 mes (rango 0-9 meses). La mayoría de los eventos observados en los estudios clínicos se resolvieron o mejoraron a grado 1 asintomático, después de la interrupción o reducción de la dosis.

Para los pacientes que reporten trastornos visuales nuevos o el empeoramiento de los mismos, se recomienda un examen oftalmológico. Si se diagnostica retinopatía serosa, debe detenerse el tratamiento de COTELLIC® hasta que se mejoren los síntomas visuales a grado ≤1. La retinopatía serosa puede controlarse con la interrupción del tratamiento, la reducción de la dosis o con la descontinuación del tratamiento (ver la sección Dosis y vía de administración, Recomendaciones a las modificaciones a la dosis: Tabla 4).

Disfunción ventricular izquierda: Se ha reportado la reducción en la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) desde la situación basal en pacientes que reciben COTELLIC® (ver la sección Reacciones secundarias y adversas). La mediana del tiempo para el primer inicio de los eventos fue 4 meses (1-13 meses).

Se debe evaluar la LVEF antes de iniciar el tratamiento para establecer los valores basales, posteriormente después del primer mes de tratamiento y al menos cada 3 meses o conforme a la indicación clínica hasta la descontinuación del tratamiento. La reducción en la LVEF desde la situación basal puede controlarse utilizando la interrupción al tratamiento, la reducción a la dosis o con la descontinuación del tratamiento (ver la sección Dosis y vía de administración, Recomendaciones para eventos adversos al medicamento (EAM), Disfunción ventricular izquierda).

Todos los pacientes reinician el tratamiento con una reducción de la dosis de COTELLIC® deben tener mediciones LVEF tomadas después de aproximadamente 2 semanas, 4 semanas, 10 semanas y 16 semanas, y luego indicarla como clínicamente.

No se han estudiado a los pacientes con un valor basal de LVEF ya sea inferior al límite inferior institucional (LLN) o por debajo del 50%.

Anormalidades de laboratorio hepáticas: Anormalidades de laboratorio hepáticas pueden ocurrir cuando COTELLIC se utiliza en combinación con Vemurafenib, y cuando Vemurafenib se utiliza como agente único (por favor, consulte la información de prescripción completa de Vemurafenib).

Las anormalidades de laboratorio hepáticas, aumento específicamente en alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP), se han observado en pacientes tratados con COTELLIC más Vemurafenib (ver sección estudios clínicos, normalidades en pruebas de laboratorio y Reacciones adversas).

Monitor de anormalidades de valor hepático de las pruebas de laboratorio hepáticas antes de iniciar un tratamiento combinado y mensualmente durante el tratamiento, o con mayor frecuencia como clínicamente indicado.

Administrar anormalidades de laboratorio hepáticas de grado 3 con la interrupción del tratamiento o reducción de la dosis de Vemurafenib. Administrar las anormalidades de laboratorio hepáticas de grado 4 con dosis interrumpidas, reducción o suspensión del tratamiento de ambos COTELLIC y Vemurafenib (ver la sección Dosis y vía de administración, Recomendaciones para modificación de la dosis).

Rabdomiólisis y elevaciones de CPK: Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que reciben Cotellic.

Interrumpir el tratamiento con Cotellic si se diagnostica rabdomiólisis, y se monitorean niveles de CPK, así como otros síntomas hasta que se resuelva. Dependiendo de la gravedad de la rabdomiólisis, es posible que se solicite una reducción de dosis o la interrupción del tratamiento (ver la sección Dosis y vía de administración, recomendación de modificación de la dosis para determinados eventos adversos al medicamento (EAM), rabdomiólisis y elevaciones de creatina fosfoquinasa (CPK)).

Las elevaciones de CPK de grado 3 y 4, incluyendo las elevaciones asintomáticas por encima del punto basal, también ocurrieron en pacientes que recibieron Cotellic junto con Vemurafenib en los estudios clínicos (ver la sección Contraindicaciones y Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio). La mediana del tiempo hasta la primera aparición de las elevaciones de CPK de grado 3 o 4 fue de 16 días (rango: de 11 días a 10 meses); la mediana del tiempo para completar la resolución fue de 16 días (rango: 2 días a 15 meses). Los niveles de CPK en suero y creatinina deben medirse antes del inicio del tratamiento, con el fin de obtener valores basales, y más tarde, deben monitorearse cada mes durante el tratamiento o como se indique clínicamente.

En caso de que los niveles de CPK en suero se encuentren elevados, verifique los signos y síntomas de rabdomiólisis u otras causas. Dependiendo de la gravedad de los síntomas o elevación de CPK, puede solicitarse la interrupción del tratamiento, la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento (ver la sección Dosis y vía de administración, recomendación de modificación de la dosis para determinados eventos adversos al medicamento (EAM), rabdomiólisis y elevaciones de creatina fosfoquinasa (CPK)).

Capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se ha realizado ningún estudio sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se han reportado trastornos visuales en algunos pacientes tratados con COTELLIC® durante los estudios clínicos (ver la sección Precauciones generales, Retinopatía serosa y Estudios clínicos). Se debe aconsejar a los pacientes no conducir o utilizar maquinaria sin consultar con su médico si su visión está deteriorada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento con COTELLIC® debe ser iniciado y supervisado únicamente por un profesional de atención a la salud con experiencia en el tratamiento de pacientes con cáncer.

Los pacientes tratados con COTELLIC® en combinación con Vemurafenib deben tener un estado tumoral de melanoma positivo para la mutación BRAF V600 confirmado por medio de una prueba validada.

Favor de consultar también la información de prescripción para Vemurafenib, que se utiliza en combinación con COTELLIC®.

Posología estándar: La dosis recomendada de COTELLIC® es 60 mg (tres tabletas de 20 mg) una vez al día.

COTELLIC® se toma en un ciclo de 28 días. Cada dosis de COTELLIC® consiste en tres tabletas de 20 mg (60 mg) y se debe tomar una vez al día por 21 días consecutivos (días 1 a 21 - periodo de tratamiento); seguido de un descanso de 7 días en el tratamiento de COTELLIC® (días 22 a 28 - descanso del tratamiento).

Cada dosis de tres tabletas de 20 mg (60 mg) puede tomarse con o sin alimentos (ver la sección Farmacocinética).

Las tabletas de COTELLIC® deben tragarse enteras con agua.

Duración del tratamiento: El tratamiento con COTELLIC® debe continuarse hasta que el paciente ya no muestre beneficio o hasta el desarrollo de una toxicidad inaceptable.

Dosis retardadas o perdidas: Si se pierde una dosis, se puede tomar hasta 12 horas antes de la siguiente dosis para mantener el régimen de una vez al día.

Vómito: En caso de vómito después de la administración de COTELLIC®, el paciente no debe tomar una dosis adicional de COTELLIC® en ese día y se debe continuar conforme a lo prescrito al día siguiente.

Recomendaciones de modificación de la dosis:

General:
La modificación de la dosis de COTELLIC® se debe basar en la evaluación del prescriptor de la seguridad o tolerabilidad de los pacientes individualmente.

Si se omiten dosis por toxicidad; no deben reemplazarse las dosis faltantes. Una vez que se haya reducido la dosis, no debe incrementarse en un tiempo posterior.

La modificación de la dosis de COTELLIC® es independiente de la modificación de la dosis de Vemurafenib. La decisión respecto a reducir la dosis o ambos fármacos debe basarse en la evaluación clínica.

La Tabla 4 a continuación proporciona la recomendación de la modificación de la dosis de COTELLIC®.

Tabla 4. Modificaciones recomendadas de la dosis de COTELLIC®

Grado (CTC-AE)*

Dosificación recomendada de COTELLIC®

Grado 1 o Grado 2 (tolerable)

Sin reducción de la dosis.

Grado 2 (intolerable) o Grado 3/4

1a aparición

Interrumpir el tratamiento hasta el grado ≤1, reiniciar el tratamiento en 40 mg una vez al día.

2a aparición

Interrumpir el tratamiento hasta el grado ≤1, reiniciar el tratamiento en 20 mg una vez al día.

3a aparición

Considerar la descontinuación permanente.

* La intensidad de eventos adversos clínicos se clasificó mediante los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v4.0 (CTC-AE).

Recomendación de modificación de la dosis para las reacciones adversas al fármaco especificadas.

Hemorragia:

Eventos de grado 4 o hemorragia cerebral (todos los grados):
Interrumpir tratamiento con COTELLIC®. Interrumpir COTELLIC® de manera permanente por eventos hemorrágicos atribuidos a COTELLIC®.

Eventos de Grado 3: Interrumpir tratamiento con COTELLIC®. No existe ningún dato sobre la efectividad de la modificación de la dosis de COTELLIC® para eventos hemorrágicos. El juicio clínico debe aplicarse cuando se considere volver a iniciar el tratamiento con COTELLIC®. Se puede continuar con la dosificación de Vemurafenib cuando se interrumpe el tratamiento con COTELLIC®, sí así se indica clínicamente.

Disfunción ventricular izquierda: La descontinuación permanente del tratamiento con COTELLIC® debe considerarse si los síntomas cardiacos se atribuyen a COTELLIC® y no mejoran después interrupción temporal de COTELLIC®.

Tabla 5 Modificaciones recomendadas de la dosis para COTELLIC® en pacientes con reducción en la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) desde la situación basal.

Paciente

Valor de LVEF

Modificación recomendada de la dosis de COTELLIC®

Valor de LVEF después del descanso del tratamiento

Dosis diaria recomendada de COTELLIC®

Asintomático

≥ 50%

(o reducción absoluta de 40 - 49% y <10% desde la situación basal)

Continuar en la dosis actual

N/A

N/A

< 40%

(o reducción absoluta de 40 - 49% y ≥ 10% desde la situación basal)

Interrumpir el tratamiento por 2 semanas

Reducción absoluta de <10% desde la situación basal

1a ocurrencia: 40 mg

2a ocurrencia: 20 mg

3a ocurrencia: descontinuación permanente

< 40%

(o reducción absoluta de ≥ 10% desde la situación basal)

Descontinuación permanente

Sintomático

No aplicable

Interrumpir el tratamiento por 4 semanas

Asintomático y reducción absoluta de <10% desde la situación basal

1a ocurrencia: 40mg

2a ocurrencia: 20mg

3a ocurrencia: descontinuación permanente

Asintomática y < 40% (o reducción absoluta de ≥ 10% desde la situación basal)

Descontinuación permanente

Sintomático independientemente de LVEF

Descontinuación permanente

El tratamiento con Vemurafenib puede continuarse cuando se modifique (si se indica clínicamente) el tratamiento con COTELLIC®.

Rabdomiólisis y Elevaciones de creatina fosfocinasa (CPK):

Rabdomiólisis o evaluaciones de CPK sintomática:
Interrumpir tratamiento con COTELLIC®. Si la gravedad mejora en al menos un grado dentro de 4 semanas, vuelva a tomar COTELLIC® a una dosis reducida por 20 mg, si así se indica clínicamente. Se puede continuar con la dosificación de Zelboraf cuando se modifica el tratamiento con COTELLIC®, sí así se indica clínicamente.

En caso de que la rabdomiólisis o las elevaciones de CPK sintomáticas no mejoren dentro de 4 semanas, interrumpa el tratamiento de COTELLIC®.

Elevaciones de CPK asintomática:

Grado
3: No es necesario modificar o interrumpir la administración de COTELLIC® para controlar las elevaciones asintomáticas de la creatina fosfocinasa (CPK) (ver la sección Estudios clínicos; Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio y Reacciones secundarias y adversas).

Grado 4: Interrumpir tratamiento con COTELLIC®. Si mejora al grado ≤ 3 dentro de 4 semanas, vuelva a tomar COTELLIC® a una dosis reducida por 20 mg, si así se indica clínicamente. Se puede continuar con la dosificación de Zelboraf cuando se modifica el tratamiento con COTELLIC®, sí así se indica clínicamente. En caso de que las elevaciones de CPK no mejoren al grado ≤ 3 dentro de 4 semanas después de la interrupción de la dosis, interrumpa el tratamiento con COTELLIC® de manera permanente.

Anormalidades de laboratorio hepáticas: Para anormalidades de laboratorio hepáticas de grado ≤2, COTELLIC y Vemurafenib se debe continuar con la dosis prescrita.

Grado 3: Continuar COTELLIC a la dosis prescrita. La dosis de Vemurafenib puede reducirse según el criterio clínico. Por favor, consulte la información de prescripción completa de Vemurafenib.

Grado 4: Interrumpir el tratamiento de COTELLIC y tratamiento de Vemurafenib. Si las anormalidades de laboratorio hepáticas mejoran al grado ≤1 dentro de 4 semanas, reinicie COTELLIC a una dosis reducida de 20 mg y Vemurafenib a una dosis clínicamente apropiada; por favor, consulte la información de prescripción completa de Vemurafenib.

Si las anormalidades de laboratorio hepáticas no resuelven al grado ≤1 dentro de 4 semanas o si las anormalidades de laboratorio hepáticas de grado 4 se repiten, suspender el tratamiento con COTELLIC y tratamiento con Vemurafenib.

Fotosensibilidad: La fotosensibilidad de grado ≤ 2 (tolerable) debe controlarse con cuidado de soporte.

Fotosensibilidad de grado 2 (intolerable) o grado ≥ 3: COTELLIC® y Vemurafenib deben interrumpirse hasta la resolución al grado ≤ 1. Se puede reiniciar el tratamiento sin ningún cambio a la dosis de COTELLIC®. La dosificación de Vemurafenib debe reducirse, favor de consultar la información de prescripción completa para Vemurafenib.

Sarpullido: Pueden ocurrir eventos de sarpullido con el tratamiento de COTELLIC® o Vemurafenib. La dosis de COTELLIC® y/o Vemurafenib puede interrumpirse y/o reducirse conforme a la indicación clínica.

Adicionalmente para: Sarpullido de grado ≤ 2 (tolerable) debe controlarse con cuidado de soporte.

Grado 2 (intolerable) o Grado 3 (erupción): Sarpullido acneiforme: seguir las recomendaciones de la tabla de modificación general a la dosis en la Tabla 1 para COTELLIC®. Puede continuarse la dosificación de Vemurafenib cuando se modifique el tratamiento con COTELLIC® (si está indicado clínicamente).

Sarpullido no acneiforme o maculopapular: se puede continuar la dosificación de COTELLIC® sin modificaciones (si se encuentra indicado clínicamente). La dosificación de Vemurafenib puede interrumpirse temporalmente y/o reducirse; favor de consultar la información de prescripción completa de Vemurafenib.

Instrucciones de dosificación especiales:

Sujetos de la tercera edad:
No se requiere ningún ajuste a la dosis de COTELLIC® en los pacientes ≥ 65 años de edad.

Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de COTELLIC® en niños y adolescentes (<18 años).

Insuficiencia renal: No se recomienda ningún ajuste a la dosis en pacientes con insuficiencia renal ligera o moderada con base en el análisis de la farmacocinética de la población. No se han establecido la seguridad y eficacia de COTELLIC® en pacientes con insuficiencia renal severa (ver la sección Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia hepática: No se recomienda ningún ajuste de la dosis en pacientes con disfunción hepática (ver la sección de Farmacocinética en poblaciones especiales). Pueden ocurrir anomalías hepáticas de laboratorio cuando COTELLIC® se utiliza en combinación con Zelboraf (ver Precauciones generales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación: No existe experiencia con la sobredosis en estudios clínicos en humanos. En caso de sospecha de sobredosis, debe detenerse COTELLIC® e instituirse cuidado de soporte.

No existe ningún antídoto específico para la sobredosis con COTELLIC®.

PRESENTACIÓN: Caja con 63 tabletas recubiertas de 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese o manténganse a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo y/o lactancia. Consérvese la caja bien cerrada.

Para información adicional sobre este medicamento comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, Tels. (01) (55) 52585099 y 01-800-8218887, o

mexico.info@roche.com

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

También reporte las sospechas de reacciones adversas a través del centro de información médica y la unidad de farmacovigilancia de Roche:

Tels.: [55] 52585225, 52585099, 01 800 821 8887

Fax: [55] 52585475

Correo: mexico.info@roche.com

Representante legal:

PRODUCTOS ROCHE, S.A. de C.V.

Cerrada de Bezares No. 9

Col. Lomas de Bezares, Del. Miguel Hidalgo, C.P. 11910

México, Ciudad de México

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