INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antibiótico de espectro medio. La dicloxacilina está indicada en el tratamiento de infecciones debidas a estafilococos productores de penicilinasa, que hayan demostrado susceptibilidad al medicamento. Deben realizarse inicialmente estudios bacteriológicos para determinar el agente etiológico y su sensibilidad a la dicloxacilina. La dicloxacilina puede ser utilizada para iniciar el tratamiento en pacientes en quienes se sospeche una infección por estafilococo productor de penicilinasa, antes de conocer los resultados de laboratorio. La dicloxacilina debe de utilizarse únicamente en infecciones causadas por estafilococos productores de penicilinasa. No debería utilizarse en infecciones debidas a organismos susceptibles a la penicilina G.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La dicloxacilina sódica monohidratada, es una penicilina semisintética, ácidoresistente y resistente a la acción de la penicilinasa.

La dicloxacilina es resistente a la destrucción del jugo gástrico. La absorción del tracto gastrointestinal es rápida, pero incompleta. En adultos en ayuno, el 35 a 76% de una dosis oral fue absorbido con niveles séricos pico fueron alcanzados de media a dos horas. La presencia de alimentos disminuye la absorción de dicloxacilina.

Algunos estudios indican que una dosis oral de 125 mg muestra concentraciones séricas promedio de 4.74 mcg/ml a los 60 minutos. A las 4 horas, las concentraciones promedio fueron de 0.62 mcg/ml. Las concentraciones séricas después de la administración oral son directamente proporcionales a la dosis en unidades de dosis de 125, 250, 500 y 1,000 mg, determinadas en dos horas. Una dosis oral única de dicloxacilina de 500 mg, produce concentraciones séricas pico de 10 a 18 mcg/ml.

La dicloxacilina se une a las proteínas séricas principalmente a la albúmina en 95 a 99%. Se distribuye en huesos, bilis, líquido pleural y líquido sinovial.

En líquido cefalorraquídeo las concentraciones son mínimas. La vida media de eliminación de dicloxacilina es aproximadamente de 0.7 horas. Es parcialmente metabolizada en metabolitos microbiológicamente activos. La dicloxacilina y sus metabolitos son rápidamente eliminados en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. El medicamento es parcialmente eliminado en las heces, a través de la vía biliar.

En pacientes con fibrosis quística, se han reportado concentraciones plasmáticas reducidas, atribuible a un incremento en la eliminación del medicamento en esos pacientes. La dicloxacilina no es dializable. Únicamente son retiradas cantidades mínimas por diálisis peritoneal y hemodiálisis.

Microbiología: Las penicilinas resistentes a la penicilinasa ejercen una acción bactericida contra los microorganismos susceptibles a la penicilina durante su multiplicación activa. Todas las penicilinas inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana.

La dicloxacilina es activa contra la mayoría de los cocos grampositivos incluyendo estreptococo betahemolítico, neumococo y estafilococo sensible. Debido a su resistencia a la penicilinasa, es activo contra estafilococos productores de la misma.

CONTRAINDICACIONES: La dicloxacilina está contraindicada en personas que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de las penicilinas o cualquier componente de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios de reproducción en ratas, ratones y conejos no han revelado alteraciones en la fertilidad o daño al feto debido a las penicilinas resistentes a la penicilinasa. A pesar de que la experiencia con la penicilina no ha mostrado evidencia concluyente sobre el feto, no se han realizado estudios clínicos bien controlados para excluir esta posibilidad. La dicloxacilina se distribuye en la leche materna. No se ha establecido la seguridad de su uso durante la lactancia. Por lo tanto, deben tomarse precauciones cuando se administre a mujeres en etapa de lactancia. Su uso durante el periodo del embarazo y lactancia queda bajo criterio del médico, quien debe de calcular el riesgo-beneficio del caso en base a las alternativas terapéuticas disponibles.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Hipersensibilidad: Se describen dos tipos de reacciones alérgicas a las penicilinas, inmediata o tardía.

Las reacciones inmediatas generalmente aparecen dentro de los 20 minutos de su administración y varían desde urticaria y prurito hasta angioedema, laringospasmo, broncospasmo, hipotensión, colapso vascular y muerte. Estos eventos son muy raros. Generalmente se presentan después de la terapia parenteral, pero también han aparecido con el tratamiento oral. Otro tipo de reacción inmediata, una reacción acelerada puede ocurrir 20 minutos a 48 horas después de su administración e incluye urticaria, prurito, sibilancias, estornudos y fiebre.

Las reacciones alérgicas retardadas a la penicilina generalmente se presentan después de 48 horas y en ocasiones hasta 2 a 4 semanas después de iniciar el tratamiento. Las manifestaciones incluyen síntomas similares a la enfermedad del suero (por ejemplo, fiebre, malestar, urticaria, mialgias, artralgias, dolor abdominal) y exantemas.

Gastrointestinal: En algunos pacientes se han observado: náuseas, vómito, malestar epigástrico, flatulencia y evacuaciones disminuidas de consistencia.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de dicloxacilina. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea con el uso de dicloxacilina.

Hígado: El uso de penicilinas resistentes a la penicilinasa, se ha asociado con hepatotoxicidad, caracterizada por fiebre, náuseas y vómito asociado con anomalías en las pruebas hepáticas como elevación de transaminasas glutámico oxalacético. También se han reportado incrementos transitorios y asintomáticos en las concentraciones séricas de fosfatasa alcalina, alanina­ aminotransferasa (TGP) y aspartato-aminotransferasa (TGO).

Renal: Se ha asociado el daño tubular renal y nefritis intersticial con la administración de meticilina sódica y raramente en la administración de nafcilina, oxacilina y cloxacilina. Esas y otras anomalías en el funcionamiento renal han sido raramente reportadas con dicloxacilina. Las manifestaciones pueden incluir; exantema, fiebre, eosinofilia, hematuria e insuficiencia renal. La nefropatía no parece estar relacionada con la dosis y generalmente es reversible con la suspensión inmediata del tratamiento.

Hematología: Las siguientes anomalías se han asociado con el uso de penicilinas resistentes a la penicilinasa: eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia y depresión de la médula ósea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han practicado estudios a largo plazo en animales para evaluar carcinogénesis, mutagénesis o afectación de la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El probenecid incrementa y prolonga los niveles de la penicilina. Su administración concomitante con las penicilinas disminuye la eliminación por inhibir competitivamente la secreción renal tubular de penicilina.

La mezcla de antibióticos betalactámicos como la dicloxacilina con aminoglucósidos in vitro puede causar una inactivación mutua importante. Puede ocurrir una reducción en la vida media sérica o en los niveles séricos cuando un aminoglucósido o antibiótico de la clase de las penicilinas se administren in vivo por vías separadas.

La inactivación puede continuar en muestras de fluidos corporales colectadas para estudios de laboratorio resultando en una lectura inadecuada de la cantidad del aminoglucósido.

La dicloxacilina puede reducir la respuesta anticoagulante del dicumarol y la warfarina. Se sugiere una vigilancia cuidadosa del tiempo de protrombina durante la terapia concomitante así como un ajuste de la dosis en caso necesario. El mecanismo de esta posible interacción no es claro, pero puede ser debido a inducción enzimática hepática.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se han reportado ocasionalmente: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, agranulocitosis, neutropenia, eosinofilia, albuminuria, cilindruria, hematuria, así como elevaciones moderadas de la transaminasa glutámico oxalacética, fosfatasa alcalina, alanina-trasferasa (TGP) ALAT y ASAT aspartato-aminotransferasa (TGO).

PRECAUCIONES GENERALES: Las reacciones anafilácticas graves y en ocasiones fatales han ocurrido en pacientes que reciben penicilinas. Estas reacciones graves requieren tratamiento de emergencia con epinefrina, líquidos intravenosos, esteroides, oxígeno y cuidados de las vías aéreas incluyendo intubación, cuando esté indicado. Aunque la anafilaxia es más frecuente después de la administración parenteral, también ha ocurrido en pacientes que recibieron penicilinas orales.

Al igual que cualquier otra penicilina, debe hacerse un cuidadoso estudio sobre la sensibilidad o reacciones alérgicas a las penicilinas u otros alergenos antes de prescribir dicloxacilina.

Existen evidencias clínicas y de laboratorio de una probable reacción alérgica cruzada entre las penicilinas y reacción alérgica cruzada parcial entre antibióticos betalactámicos y cefalosporinas.

En caso de que ocurra una reacción alérgica durante el tratamiento, el medicamento debe ser suspendido y tomarse las medidas adecuadas.

El uso de antibióticos puede ocasionar el sobrecrecimiento de organismos susceptibles. Si ocurriera una superinfección debe instituirse el tratamiento adecuado y considerar la descontinuación de dicloxacilina.

La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antimicrobianos y puede variar de moderada a grave. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea subsiguiente a la administración de antimicrobianos. Una vez hecho el diagnóstico de colitis deben iniciarse las medidas terapéuticas. Deben practicarse estudios bacteriológicos para determinar el agente causal y su susceptibilidad a las penicilinas resistentes a la penicilinasa. En el tratamiento de una probable infección estafilocócica, el tratamiento puede cambiarse a otro agente más activo si el cultivo no demuestra la presencia de estafilococos. Antes de iniciar el tratamiento debe realizarse una determinación de leucocitos y fórmula diferencial y, por lo menos semanalmente durante el tratamiento con dicloxacilina. También deben realizarse urianálisis, urea, creatinina, TGO y TGP durante el tratamiento.

La dosis de dicloxacilina sugerida en el apartado de dosis puede ser modificada en función del criterio clínico del médico tratante en relación al tiempo y dosis suministrada.

Debe evaluarse periódicamente la función de los órganos incluyendo los sistemas renal, hepático y hematopoyético cuando se administre dicloxacilina en forma prolongada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis: Para infecciones leves a moderadas de las vías respiratorias altas y, de las localizadas en piel y tejidos blandos debidas a microorganismos susceptibles:

Adultos y niños de 40 kg o más: 125 mg cada 6 horas.

Para infecciones más graves, como aquéllas de las vías respiratorias bajas o infecciones diseminadas:

Adulto y niños de 40 kg o más: 250 mg o más cada 6 horas.

Dicloxacilina se absorbe mejor con el estómago vacío, y debe ser administrada de preferencia 1 a 2 horas antes de los alimentos. La dicloxacilina debe tomarse como mínimo con 120 ml de agua y no debe tomarse en posición supina o inmediatamente antes de ir a la cama (véase Precauciones generales).

Generalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Deben practicarse estudios bacteriológicos para identificar el agente etiológico y su susceptibilidad a las penicilinas resistentes a la penicilinasa. La duración del tratamiento varía con el tipo de severidad de la infección así como con las condiciones generales del paciente; por lo tanto, deberá ser determinada por la respuesta clínica y bacteriológica del paciente. El tratamiento debe continuarse por lo menos 48 a 72 horas después de que el paciente se encuentre asintomático y los cultivos sean negativos.

En infecciones estafilocócicas severas, el tratamiento con penicilina resistente a la penicilinasa debe continuarse por lo menos durante 14 días.

El tratamiento de endocarditis y osteomielitis requiere un tratamiento más prolongado.

Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se recomienda vigilancia del paciente a nivel hospitalario, medidas generales, realización de exámenes de laboratorio (biometría hemática, examen general de orina, transaminasas hepáticas, química sanguínea). En caso necesario puede colocarse venoclisis y a juicio del médico realizarse hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con envase de burbuja con 12, 20 y 40 cápsulas.

Caja con frasco con 12, 20 y 40 cápsulas.

Frasco con 12, 20 y 40 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura a no más de 30°C y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S.A. de C.V.

Av. López Mateos No. 1938

Col. Agua Blanca Industrial, C.P. 45070

Zapopan, Jal., México

Reg. Núm. 371M2008, SSA IV