FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Rosuvastatina cálcica equivalente a 10 mg y 20 mg de rosuvastatina Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

En pacientes adultos con hipercolesterolemia: Rosuvastatina reduce el colesterol-LDL (C-LDL), colesterol total y triglicéridos elevados e incrementa el colesterol-HDL (C-HDL), en pacientes con hipercolesterolemia (familiar heterocigótica y no familiar) y dislipidemia mixta (incluyendo Fredrickson tipos lla y llb).

Rosuvastatina disminuye también: ApoB, colesterol-no HDL, colesterol-VLDL, VLDL-TG, así como los índices C-LDL/C-HDL, colesterol total/C-HDL, C-noHDL/C-HDL, ApoB/ApoA-I e incrementa la ApoA-I en estas poblaciones.

Rosuvastatina está indicado en pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia Fredrickson tipo III).

Rosuvastatina está indicado para el tratamiento de hipertrigliceridemia aislada (hiperlipidemia Fredrickson tipo IV).

Rosuvastatina reduce el colesterol total y colesterol-LDL (C-LDL) en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, ya sea solo o como coadyuvante en la dieta y otros tratamientos para reducción de lípidos (por ejemplo, aféresis LDL)

Rosuvastatina está indicado en niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad para reducir el colesterol total, C-LDL y ApoB en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFHe).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: Rosuvastatina se administra oralmente en su forma activa con niveles plasmáticos máximos observados a las 5 horas después de la dosificación.

La exposición aumenta linealmente dependiendo de la dosis. La vida media es de 19 horas y no aumenta con una dosis mayor. La biodisponibilidad absoluta es de 20%. Existe una mínima acumulación con la administración una vez al día. Rosuvastatina tiene un efecto de primer paso en el hígado, el cual es el sitio primario de la síntesis de colesterol y depuración de C-LDL.

Rosuvastatina se une aproximadamente 90% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El compuesto original representa más de 90% de la actividad inhibidora de HMG CoA reductasa circulante.

Rosuvastatina sufre un metabolismo muy limitado (aproximadamente 10%), principalmente a la forma N-desmetilada y 90% es eliminado como medicamento inalterado en heces y el resto excretado en la orina.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Edad y sexo: En la farmacocinética con rosuvastatina no se demostró ningún efecto clínicamente relevante relacionado con la edad o sexo en adultos. La farmacocinética de rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, fue similar a la de voluntarios adultos.

Raza: Estudios farmacocinéticos muestran una elevación promedio del ABC aproximadamente del doble en sujetos asiáticos en comparación con sujetos caucásicos. Un análisis farmacocinético entre grupos caucásicos, hispanos y negros o afrocaribeños, no reveló diferencias clínicamente importantes.

Insuficiencia renal: Un estudio en sujetos con distintos grados de insuficiencia renal, enfermedad renal leve a moderada, demostró tener poca influencia en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. Sin embargo, los sujetos con daño severo (CrCl < 3 0 mL/min) tuvieron un aumento de 3 veces en la concentración plasmática, en comparación con voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática: En un estudio en sujetos con grados variables de insuficiencia hepática, no hubo evidencia de tener mayor exposición a la rosuvastatina a excepción de 2 sujetos con enfermedad hepática severa (puntajes de Child-Pugh de 8 y 9). En estos sujetos, la exposición sistémica fue al menos 2 veces más alta en comparación con sujetos con menores puntajes de Child-Pugh.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: Rosuvastatina es un poderoso inhibidor selectivo y competitivo de HMG-CoA reductasa, la enzima limitante para la conversión de la coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutaril en mevalonato, un precursor de colesterol. Los triglicéridos (TG) y el colesterol en hígado se incorporan con apolipoproteína B (ApoB), formando una lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) que se libera en plasma para su distribución a tejidos periféricos. Las partículas de VLDL son ricas en TG. La lipoproteína de baja densidad (LDL) rica en colesterol se forma de VLDL y es depurada principalmente a través del receptor LDL de alta afinidad en el hígado.

Rosuvastatina produce sus efectos modificadores de lípidos en dos formas: Aumentando el número de receptores LDL hepáticos en la superficie celular con lo que aumenta la captación y el catabolismo de LDL e inhibiendo la síntesis hepática de VLDL, con lo cual se reduce el número total de partículas de VLDL y LDL.

La lipoproteína de alta densidad (HDL), la cual contiene ApoA-I, está involucrada, entre otras cosas, en el transporte de colesterol de los tejidos regresándolos al hígado (transporte inverso de colesterol). La participación de C-LDL en termogénesis está bien documentada. Estudios epidemiológicos han establecido que C-LDL y TG altos, así como C-HDL y ApoA-I bajos se han ligado a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Estudios de intervención han demostrado los efectos benéficos al disminuir el índice de mortalidad y de eventos cardiovasculares (CV) al reducir C-LDL y TG o al aumentar C-HDL. Datos más recientes han vinculado los beneficios de los inhibidores de HMG-CoA reductasa sobre la disminución de colesterol no HDL (es decir, todo el colesterol circulante no HDL), ApoB o la reducción en el índice ApoB/ApoA-I.

Eficacia clínica: Rosuvastatina reduce C-LDL, colesterol total y triglicéridos altos y aumenta C-HDL. También disminuye ApB, C-no HDL, C-VLDL, VLDL-TG y aumenta ApoA-I (véanse tablas 1 y 2).

Rosuvastatina también disminuye los índices: C-LDL/C-HDL, C-total/C-HDL, C-no HDL/C-HDL y ApoB/ApoA-I.

Es evidente una respuesta terapéutica a Rosuvastatina en la primera semana después de comenzar la terapia y usualmente se logra una respuesta de 90% en 2 semanas. La respuesta máxima se alcanza por lo general en 4 semanas y así se mantiene.

CONTRAINDICACIONES:

Rosuvastatina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la fórmula. Rosuvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa.

Rosuvastatina está contraindicado durante el embarazo, en periodo de lactancia y en mujeres con potencial de concebir que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se ha establecido la seguridad de rosuvastatina durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres con potencial de concebir deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (véase Contraindicaciones).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Rosuvastatina es generalmente bien tolerado.

Los eventos adversos observados por lo general son leves y transitorios.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al medicamento tiende a aumentar con dosis altas.

Efectos musculoesqueléticos: Rara vez se han reportado casos de rabdomiólisis con rosuvastatina, así como con otras estatinas comercializadas, ocasionalmente asociados con deterioro de la función renal.

En pacientes tratados con rosuvastatina no hubo deterioro en la función adrenocortical.

Experiencia durante la comercialización: Además de lo anterior, se han reportado las siguientes reacciones adversas durante la comercialización.

Trastornos musculoesqueléticos:

Muy raro: artralgia.

Al igual que otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reportes de rabdomiólisis durante la comercialización son mayores con la dosis más alta comercializada.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raros: ictericia, hepatitis.

Raro: incremento en transaminasas hepáticas.

Trastornos de sistema nervioso:

Muy raro: pérdida de la memoria.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: El perfil de seguridad de rosuvastatina es similar en pacientes niños o adolescentes y adultos, aunque el incremento en los niveles de CK > 10 x ULN y síntomas musculares después del ejercicio o del aumento en la actividad física, los cuales se resolvieron con tratamiento continuo, fueron observados más frecuentemente en estudios clínicos en niños y adolescentes. Sin embargo, se aplicaron en niños y 5 adolescentes las mismas advertencias y precauciones especiales que para uso en adultos (véase Precauciones generales).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para humanos con base en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, toxicidad genética, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Warfarina: La farmacocinética de warfarina no se afecta considerablemente después de la coadministración con rosuvastatina. Sin embargo, al igual que otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, la coadministración de rosuvastativa y warfarina puede dar como resultado un aumento en INR (lnternational Normalized Ranges) o tiempos de coagulación, en comparación con warfarina sola. En pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K, se recomienda el monitoreo de INR, tanto al inicio como al término de la terapia con rosuvastativa o después de un ajuste de la dosis.

Ciclosporina: La coadministración de rosuvastativa con ciclosporina dio como resultado cambios no significativos en la concentración plasmática de ciclosporina. Sin embargo, el ABC (0-t) para rosuvastativa en estado estable aumentó hasta 7 veces más que lo observado en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis (véase Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

Gemfibrosil: El uso concomitante de rosuvastativa y gemfibrosil da como resultado un aumento de 2 veces en Cmáx. y ABC (0-t) de rosuvastatina (véase Dosis y vía de administración y Precauciones generales):

lnhibidores de proteasa: Se ha observado aumento de la exposición sistémica a rosuvastatina en pacientes que recibieron rosuvastativa con varios inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir. Se deberá considerar el beneficio en la reducción de lípidos mediante el uso de rosuvastativa en pacientes con VIH que reciben inhibidores de proteasa y el aumento potencial de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina hasta el momento de iniciar la valoración con dosis de rosuvastativa en pacientes tratados con inhibidores de proteasa.

Antiácidos: La dosificación simultánea de rosuvastativa con una suspensión antiácida conteniendo hidróxido de aluminio y magnesio dio como resultado una disminución de aproximadamente 50% en la concentración plasmática de rosuvastativa. Este efecto disminuyó cuando el antiácido se administró 2 horas después de rosuvastativa.

No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.

Enzimas de citocromo P-450: Resultados in vitro e in vivo indican que rosuvastativa no tiene interacciones clínicamente significativas con el citocromo P-450 (como sustrato, inhibidor o inductor).

Otros medicamentos: No hubo interacciones clínicamente significativas con anticonceptivos orales, digoxina ezetimiba o fenofibrato.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Como con otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, se ha observado un aumento relacionado con la dosis en las transaminasas hepáticas y CK en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina. Se han observado pruebas de urianálisis anormales (prueba con tira reactiva positiva para proteinuria) en un pequeño número de pacientes que han recibido rosuvastatina y otros inhibidores de HMG-CoA reductasa. La proteína detectada fue principalmente de origen tubular. En la mayoría de los casos, proteinuria disminuye o desaparece espontáneamente al continuar la terapia y no es predictiva de enfermedad renal aguda o progresiva.

PRECAUCIONES GENERALES:

Hígado: Como con otros inhibidores de la reductasa de HMG-CA, rosuvastatina debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidades excesivas de alcohol y/o que tengan antecedentes de enfermedad hepática.

Musculoesquelético: Como con otros inhibidores de HMG-CoA, se han reportado efectos en el músculo esquelético, por ejemplo, mialgia no complicada, miopatía y raramente rabdomiólisis en pacientes tratados con rosuvastatina. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reportes postcomercialización para rabdomiólisis es mayor con la dosis más alta. En aquellos pacientes que desarrollen cualquier signo o síntoma indicativo de miopatía, se deberán determinar los niveles de CK. La administración de rosuvastatina debe suspenderse si los niveles de CK son considerablemente elevados (> 1O x ULN) o si se diagnostica o sospecha miopatía.

En estudios con rosuvastatina no hubo evidencia de aumento de efectos musculoesqueléticos cuando se administró rosuvastatina con otra terapia concomitante. Sin embargo, se ha observado mayor incidencia de miositis y miopatía en pacientes que reciben otros inhibidores de HMG-CoA reductasa junto con ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, incluyendo gemfibrosil, ácido nicotínico, antimicóticos azoles y antibióticos macrólidos.

Rosuvastatina debe prescribirse con precaución en pacientes con factores predisponentes a miopatía, por ejemplo, disfunción renal, edad avanzada e hipotiroidismo, o en situaciones donde se pueda tener aumento en los niveles plasmáticos (véase Farmacocinética y farmacodinamia). Rosuvastatina debe suspenderse temporalmente en cualquier paciente con una condición seria aguda sugerente de miopatía o con predisposición a desarrollar desde insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos graves, alteraciones endocrinas y/o desórdenes electrolíticos o en status epilepticus).

Tabla 1. Efectos de rosuvastatina en los efectos de modificación de lípidos en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (porcentaje promedio de cambio en mínimos cuadrados a partir de la línea de base hasta la semana 129)

Raza: Estudios farmacocinéticos muestran un incremento en la concentración plasmática de rosuvastatina en sujetos asiáticos en comparación con sujetos caucásicos (véase Farmacocinética y farmacodinamia y Dosis y vía de administración).

Niños y adolescentes de 1O a 17 años de edad: La evaluación del crecimiento lineal (altura), peso IMC (índice de masa corporal), y características secundarias de maduración sexual mediante clasificación de Tanner, en pacientes pediátricos que tomaron rosuvastatina se limitó a un periodo de un año (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Pruebas farmacológicas no revelaron evidencia de efecto sedante con rosuvastatina. Por su perfil de seguridad, no se espera que rosuvastatina afecte la capacidad de manejar u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El rango de la dosis es 10-40 mg VO una vez al día, pudiendo administrarse a cualquier hora del día con o sin alimentos. La dosificación de rosuvastatina debe individualizarse de acuerdo con el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial. Sin embargo, si se requiere, puede hacerse ajuste de la dosis después de 2 a 4 semanas (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Adultos: Hipercolesterolemia primaria (incluyendo) hipercolesterolemia familiar heterocigótica), dislipidemia mixta, disbetalipoproteinemia, hipertrigliceridemia aislada y tratamiento de aterosclerosis. La dosis inicial recomendada es 10 mg una vez al día.

Para pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica), puede considerarse una dosis inicial de 20 mg).

Hipercolesterolemia familiar homocigótica: Para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, se recomienda una dosis de 20 mg una vez al día.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: En niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis habitual es de 5-20 mg una vez al día VO. La dosis debe ser adecuadamente titulada para lograr el objetivo del tratamiento. La eficacia y la seguridad a dosis mayores de 20 mg no se han estudiado en esta población.

Uso en niños: La experiencia está limitada a un pequeño número de niños (8 años de edad en adelante) con hipercolesterolemia familiar homocigótica.

Uso en ancianos: Se aplica el rango recomendado de la dosis.

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: El rango recomendado de la dosis se aplica en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Para pacientes con insuficiencia renal severa la dosis de rosuvastatina no debe exceder de 10 mg al día (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se aplica el rango recomendado de dosis. Se ha observado un incremento en la concentración plasmática de rosuvastatina en pacientes con insuficiencia hepática severa, por lo que se debe valorar cuidadosamente el uso de dosis de rosuvastatina mayores a 10 mg (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Terapia concomitante: Se ha demostrado que rosuvastatina tiene eficacia aditiva cuando se utiliza en combinación con fenofibrato y niacina. Rosuvastatina puede utilizarse también en combinación con ezetimiba o secuestradores de ácidos biliares (véase Precauciones generales).

Interacciones que requieren ajustes a la dosis:

Ciclosporina: Se ha observado mayor concentración plasmática de rosuvastatina en pacientes que han recibido rosuvastatina y ciclosporina en forma concomitante. No se recomienda ningún rango de dosis de rosuvastatina en pacientes que estén bajo tratamiento con este medicamento.

Gemfibrosil: Se ha observado mayor concentración plasmática de rosuvastatina en sujetos que han recibido rosuvastatina y gemfibrosil en forma concomitante. Los pacientes que reciben esta combinación no deben exceder una dosis de rosuvastatina de 20 mg una vez al día (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay un tratamiento específico en el caso de sobredosis. En este caso, debe tratarse al paciente de manera sintomática y deben instituirse medidas generales de apoyo según se requiera. Es poco probable que la hemodiálisis aporte algún beneficio.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 tabletas de 10 mg.

Caja con 1O o 30 tabletas de 20 mg.

Frasco con 30 tabletas de 10 mg con o sin caja.

Frasco con 10 o 30 tabletas de 20 mg con o sin caja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo,ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx

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Grimann, S.A. de C.V.

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No. 11, Parque Industrial

El Cerrillo II, C.P.52000,

Lerma, México, México.

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S/N Esq. con Constitución

5 de Feb. Zona Industrial

Chalco, C.P. 56600 Chalco,

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El Cerrillo II,

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Reg. Núm. 162M2014 SSA IV