FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de paroxetina hemihidratado equivalente a 15 mg y 20 mg de paroxetina.
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

CRONADYN® (paroxetina), está indicado para el tratamiento farmacológico de la eyaculación precoz primaria y/o secundaria en hombres de 18 a 70 años.

Se deben presentar las siguientes características:

A) Eyaculación en forma persistente y/o recurrente ante una mínima estimulación sexual antes, durante o poco después de la penetración, y antes de que el individuo lo desee.

B) Mínimo o nulo control de la eyaculación.

El paciente refiere una marcada angustia ante las fallas sexuales que le generan una gran insatisfacción personal y que a la larga puede provocar conflictos interpersonales o con la pareja.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Diversos estudios in vitro en animales, sugieren que el clorhidrato de paroxetina hemihidratado es un potente y selectivo inhibidor de la recaptura de serotonina neuronal, y tiene efecto débil sobre la recaptura neuronal de norepinefrina y dopamina.

De igual forma, diversos estudios indican que el clorhidrato de paroxetina hemihidratado tiene escasa afinidad por los receptores muscarínicos, histaminérgicos, y alfa-1 adrenérgicos, que se asocian con varios efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares de otros medicamentos psicotrópicos.

El clorhidrato de paroxetina hemihidratado es el más potente inhibidor selectivo de la recaptura de 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina), cuando se compara con los otros antidepresivos del grupo de los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina).

Absorción:

El clorhidrato de paroxetina hemihidratado se absorbe bien tras su administración oral en el tracto digestivo, y sufre metabolismo de primer paso.

Debido al metabolismo de primer paso, la cantidad del clorhidrato de paroxetina hemihidratado, disponible en circulación sistémica, es menor que la absorbida en el tracto gastrointestinal. La saturación parcial del efecto de primer paso y la reducción del aclaramiento plasmático, suceden una vez que la administración del fármaco se incrementa con dosis únicas más elevadas o con dosis repetidas.

Esto conlleva a incrementos no proporcionales a la dosis de las concentraciones plasmáticas del clorhidrato de paroxetina hemihidratado y, por tanto, a una farmacocinética no lineal. Sin embargo, la no-linealidad es generalmente pequeña y se limita a aquellos individuos que alcanzaron bajos niveles plasmáticos con dosis bajas.

Los niveles sistémicos estables se obtienen al cabo de 7-14 días del inicio del tratamiento con fórmulas de liberación controlada o inmediata y la farmacocinética no se modifica durante tratamientos prolongados.

La biodisponibilidad del clorhidrato de paroxetina hemihidratado se incrementa tras su administración en dosis múltiples, por una saturación parcial del metabolismo de primer paso, mientras que este hecho no se observa con los restantes fármacos de este grupo.

En hombres sanos, después de una sola dosis del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina, se alcanzó en 10 días las concentraciones de estado de equilibrio. Los valores de estado de equilibrio, valor promedio de Cmax, Tmax, Cmin, y T½ fueron 61.7 ng/mL (CV 45%), 5.2 h (CV 10%), 30.7 ng/mL (CV 67%), y 21.0 horas (CV 32%), respectivamente. El valor de AUC0-24 fue 8 veces mayor que lo esperado con una sola dosis. Con respecto a la biodisponibilidad, después de tomar alimentos, el ABC después de una sola dosis, aumentó ligeramente (6%), cuando se administró con alimentos y después de alcanzar su pico máximo, la concentración plasmática disminuye de 6.4 horas a 4.9 horas después de la dosis. El hemihidrato del clorhidrato de paroxetina se une a proteínas plasmáticas en 93% a concentración de 100 ng/mL. La concentración en condiciones clínicas normales debe de ser menor a 400 ng/mL.

Distribución:

El clorhidrato de paroxetina hemihidratado, se distribuye ampliamente por los tejidos. Los datos farmacocinéticos indican que sólo el 1% presente en el organismo se encuentra en el plasma.

A concentraciones terapéuticas, aproximadamente el 95% del clorhidrato de paroxetina hemihidratado presente en el plasma se une a las proteínas plasmáticas.

No se ha encontrado correlación entre las concentraciones plasmática de clorhidrato de paroxetina hemihidratado y su efecto clínico (ver Reacciones secundarias y adversas).

Metabolismo:

Los metabolitos principales del clorhidrato de paroxetina hemihidratado son productos de oxidación y metilación, polares y conjugados que se eliminan rápidamente.

Se ha comprobado que la isoenzima del citocromo P450 que interviene en la vía metabólica saturable es la CYP2D6.

Eliminación:

La eliminación de metabolitos es bifásica. Inicialmente, mediante un metabolismo de primer paso, para posteriormente ser controlada por la eliminación sistémica del clorhidrato de paroxetina hemihidratado.

La vida media de eliminación del clorhidrato de paroxetina hemihidratado varía en un rango entre 7 y 65 horas con una media de 21 horas, aproximadamente.

La excreción se realiza en forma primaria por la orina y en menor proporción en las heces.

La excreción urinaria del clorhidrato de paroxetina hemihidratado inalterada es normalmente menor del 2% de la dosis, siendo la excreción urinaria de los metabolitos de aproximadamente el 64% de la dosis.

Cerca del 36% de la dosis se excreta con las heces, probablemente con la bilis. Esta excreción fecal, representa menos del 1% de la dosis. Por lo tanto, el hemihidrato del clorhidrato de paroxetina se elimina casi completamente en forma metabolizada.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción:

El clorhidrato de paroxetina hemihidratado, es un inhibidor potente y selectivo de la recaptura de 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina). El clorhidrato de paroxetina hemihidratado, no se relaciona estructural ni químicamente con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos o de otro tipo. Las constantes de inhibición (Ki) del clorhidrato de paroxetina hemihidratado para los transportadores de 5-HT, noradrenalina y dopamina son de 0.125 nM, 40 nM y 500 nM, respectivamente (a mayor Ki menor potencia). Del mismo modo, el efecto estimulador sobre los receptores muscarínicos, de histamina tipo 1 y adrenérgicos alfa-1 es de 108 nM, 22,000 nM y > 100,000 nM. El clorhidrato de paroxetina hemihidratado es el más potente y selectivo inhibidor de la recaptura de serotonina.

Los estudios de comportamiento y el electrocardiograma muestran que el clorhidrato de paroxetina hemihidratado, generalmente es poco estimulante a dosis superiores a las requeridas para inhibir la recaptura de 5-HT (5-hidroxitriptamina). Las propiedades estimulantes no son del tipo de las producidas por las anfetaminas.

Los estudios en animales indican que el clorhidrato de paroxetina hemihidratado es bien tolerado a nivel del sistema cardiovascular, no produce en individuos sanos cambios clínicamente significativos de la presión arterial, frecuencia cardiaca en el electrocardiograma.

De acuerdo con el estudio clínico realizado en México, en pacientes con eyaculación precoz, se encontró que:

CRONADYN® 15 mg prolongó a más de 4.5 minutos el tiempo desde la penetración vaginal hasta la eyaculación.

CRONADYN® 20 mg prolongó a más de 9.8 minutos el tiempo desde la penetración vaginal hasta la eyaculación.

En ambos casos generando una mayor satisfacción sexual.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a la paroxetina y sus excipientes.

CRONADYN® (paroxetina) no debe ser usado en combinacion con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). Al término del tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), se debe esperar un lapso de dos semanas para iniciar la terapia con CRONADYN® (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

CRONADYN® (paroxetina), no hay estudios en este grupo de pacientes dada la indicación para eyaculación precoz.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

No se reportaron eventos adversos serios durante el estudio clínico realizado en México en pacientes con eyaculación precoz. Se anexa tabla de los eventos adversos relacionados o no con los diferentes grupos de tratamiento con CRONADYN® de 15 mg, 20 mg y placebo:

Adicionalmente se han reportado en la literatura efectos secundarios con el uso de paroxetina en otras indicaciones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En la literatura sobre estudios en animales, no existe evidencia de efectos carcinogénicos, mutagénicos ni teratogénicos.

La ingesta del medicamento en grupos diferentes del estudio es responsabilidad de quien lo prescribe o ingiere fuera de la indicación estudiada.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Fármacos serotoninérgicos: Como ocurre con otros ISRS, la administración concurrente con fármacos serotoninérgicos puede conducir a una incidencia de efectos asociados con el 5 HT.

Se recomienda precaución y estrecha supervisión médica cuando se usan fármacos serotoninérgicos (como L-triptófano, triptanos, tramadol, ISRS, litio y preparaciones de la hierba de San Juan, Hypericum perforatum), en combinación con CRONADYN®. El uso concomitante de CRONADYN® e inhibidores de la MAO (incluida la linezolida, un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) está contraindicado.

Pimozida: En un estudio realizado con una dosis baja y simple de pimozida (2 mg), se demostró un aumento en las concentraciones de pimozida al coadministrarse con paroxetina.

Fármacos que metabolizan enzimas: El metabolismo y la farmacocinética del clorhidrato de paroxetina hemihidratado, puede afectarse por la inhibición de enzimas metabolizantes de fármacos.

Fosamprenavir/ritonavir: La administración concurrente de fosamprenavir/ritonavir con clorhidrato de paroxetina hemihidratado, disminuye significativamente las concentraciones plasmáticas del clorhidrato de paroxetina hemihidratado. Cualquier ajuste de la dosificación debe monitorearse el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

Prociclidina: La administración diaria del clorhidrato de paroxetina hemihidratado aumenta significativamente los niveles plasmáticos de prociclidina. Se debe reducir la dosis de prociclidina si se observan efectos anticolinérgicos.

Los estudios clínicos han demostrado que la absorción y la farmacocinética de la paroxetina no son afectados o sólo son afectados parcialmente (es decir, en un nivel que no justifica cambios en el régimen de administración) por:

• Alimentos.

• Antiácidos.

• Digoxina.

• Propranolol.

• Alcohol: el clorhidrato de paroxetina hemihidratado no aumenta el deterioro de las aptitudes mentales y motoras causado por el alcohol; sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de CRONADYN® con alcohol.

Fármacos que interaccionan con el hemihidratado de clorhidrato de paroxetina. Incremento de eventos adversos:

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No ha surgido ningún patrón de anomalías relacionadas con CRONADYN® (paroxetina), y los valores obtenidos en los estudios de laboratorio en sangre y orina.

Los valores de laboratorio clínico se realizaron al inicio y al final del estudio.

El análisis estadístico reveló algunas diferencias significativas que aparecen en cada uno de los tres grupos de tratamiento (CRONADYN® 15 mg, CRONADYN® 20 mg y placebo). Sin embargo, todas estas diferencias fueron mínimas y en ningún caso se rebasaron los rangos de normalidad reportados por el laboratorio central.

En el grupo de clorhidrato de paroxetina hemihidratado con 15 mg, se presentaron cambios significativos estadísticamente en el volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, gamma-glutamil transpeptidasa y colesterol.

En el grupo de clorhidrato de paroxetina hemihidratado con 15 mg, se presentaron cambios significativos estadísticamente en el volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, albúmina en suero, fósforo inorgánico en sangre, bilirrubina directa, fosfatasa alcalina, y transaminasa oxálico (ALT).

En el grupo de clorhidrato de paroxetina hemihidratado con 20 mg, se presentaron cambios estadísticamente significativos en hemoglobina corpuscular media, calcio, bilirrubina directa, y globulina.

Ninguno de estos cambios implicó el rebasar los límites clínicos del analito respectivo, por lo que estas diferencias se consideran clínicamente no significativas.

No se detectaron cambios significativos en los resultados de los análisis de orina en los pacientes.

Electrocardiograma:

En ningún caso las interpretaciones realizadas fueron evaluadas como clínicamente significativas por los investigadores principales del estudio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Niños y adolescentes:

No se ha estudiado el uso en niños y adolescentes en esta indicación terapéutica.

Insuficiencia renal/hepática:

Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave o en aquellos con insuficiencia hepática.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Para la indicación de eyaculación precoz: Utilizar inicialmente 15 mg en pacientes con un menor problema de control sobre la eyaculación precoz, cada 24 h, durante 12 semanas (3 meses), o de acuerdo con la recomendación del médico. Utilizar inicialmente 20 mg/día en paciente con un problema mayor de control sobre la eyaculación precoz, cada 24 h, durante 12 semanas (3 meses), o de acuerdo con la recomendación del médico. El efecto máximo, con el uso diario, se manifiesta entre la tercera y cuarta semana de administración. Se recomienda continuar el tratamiento durante por lo menos 8 a 9 semanas adicionales.

Si aparecen eventos adversos cuando se usa la dosis de 20 mg/día, ésta se puede reducir a 15 mg/día siguiendo el mismo esquema de tratamiento antes mencionado.

No se aconseja la administración de CRONADYN® en otro grupo de pacientes fuera de lo ya descrito (hombres con eyaculación precoz entre 18 y 70 años de edad), por no disponer de experiencia de su uso en otros grupos de edades.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En la literatura, algunos de los síntomas de sobredosis del hemihidrato del clorhidrato de paroxetina descritos hasta el momento incluyen náuseas, vómitos, temblores, dilatación pupilar, sequedad de mucosas, irritabilidad, sudoración y somnolencia, pero no incluyen el coma o las convulsiones. No se conoce algún antídoto, se recomienda tomar las medidas generales como la administración de carbón activado para retrasar la absorción, lavado gástrico, y medidas generales de apoyo.

PRESENTACIONES:

Caja con 7, 14 y 28 tabletas, en envase de burbuja con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en pacientes menores de 18 años. No se recomienda el uso del medicamento si se ha ingerido alcohol o hay necesidad de manejar vehículos o maquinaria de precisión, ya que disminuye los reflejos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx

Fabricado en México por:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega

No. 11, Parque Industrial

El Cerrillo II, C.P. 52000,

Lerma, México, México.

Distribuido por:

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Calle Bicentenano No. 101,

Parque Industrial Lerma,

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Reg. Núm. 204M2009 SSA IV

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