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Marca

CRYOSTATIN

Sustancias

OCTREÓTIDA

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja,1 Frasco(s) ámpula,5 ml,200/1 µg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml contiene:

Octreótida 0.2 mg

Vehículo, c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CRYOSTATINMR (octreótida)está indicado para el tratamiento de pacientes con acromegalia, tumores que secretan péptido intestinal vasoactivo (VIPomas), carcinoide metastático o diarrea secretoria. El medicamento también se ha utilizado en enfermos con hemorragia de várices gastroesofágicas e hipotensión; en el tratamiento paliativo de tumores pancreáticos y gastrointestinales endocrinos, como son tumores carcinoides, VIPomas, glucagonomas, gastrinomas e insulinomas; y en la profilaxis de las complicaciones de la cirugía pancreática.

La octreótida se ha empleado además en cáncer de mama, síndrome de Cushing, síndrome de Zollinger-Ellison, hipoglucemia hiperinsulinémica persistente (nesidioblastosis), quilotórax postoperatorio, diarrea inducida por quimioterapia o por enfermedad injerto contra huésped (GVHD), diarrea secretoria asociada al SIDA, síndrome de vaciamiento rápido postgastrectomía, fístulas de intestino delgado, criptosporidiosis y para tratar la sobredosis de sulfonilurea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La octreótida es un análogo octapéptido estable de la hormona somatostatina, resistente a la degradación enzimática, con propiedades y efectos similares a ella. Su estructura contiene los aminoácidos: fenilalanina, lisina, triptófano y treonina, los cuales son esenciales para la actividad biológica de la somatostatina. En comparación con esta hormona, la duración de la acción de la octreótida es considerablemente prolongada.

Farmacocinética: La octreótida se absorbe rápida y completamente después de la administración subcutánea. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en un lapso de alrededor de 25 a 30 minutos tras la administración de la dosis y el fármaco es distribuido en los tejidos corporales. Se caracteriza por una farmacocinética no lineal, y se reduce su depuración a dosis altas. La unión a proteínas en pacientes con acromegalia es moderada (41.2%), en tanto que en otros enfermos es alta (65% a lipoproteínas y en menor grado a la albúmina). Su vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente 1.5 horas tras la administración subcutánea y de cerca de 10 y 90 minutos de duración (fase a y ß, respectivamente) tras la administración intravenosa. El tiempo de vida media puede prolongarse en los pacientes geriátricos (hasta 46%) y en personas con insuficiencia renal que requieren diálisis. Alrededor de una tercera parte de la dosis de octreótida se elimina por el hígado y una cantidad comparable (32%) en la orina.

Farmacodinamia: Al igual que la somatostatina, la octreótida suprime la secreción de serotonina y de los péptidos gastrointestinales, incluidos gastrina, motilina y secretina; estimula la absorción de líquidos y electrólitos en el tubo digestivo y prolonga el tiempo de tránsito intestinal. Bloquea el flujo carcinoide, disminuye la concentración del metabolito de la serotonina, ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) circundante y controla otros síntomas producidos por el síndrome carcinoide. Suprime la secreción de la hormona de crecimiento y la somatomedina C (IGF-I), así como la secreción de jugo pancreático y se considera que suprime las hormonas vasoactivas gastrointestinales y que ejerce un efecto vasomotor directo sobre los vasos esplácnicos, lo cual da como resultado una disminución del flujo sanguíneo esplácnico. Suprime la secreción de glucagón, insulina y hormona estimulante del tiroides, así como la respuesta de la hormona luteinizante a la hormona liberadora de gonadotropinas. También inhibe la concentración de la bilis en la vesícula biliar y disminuye la secreción de misma.

CONTRAINDICACIONES: El empleo de CRYOSTATINMR está contraindicado en casos de sensibilidad a la octreótida. Se debe considerar el factor riesgo-beneficio ante diversos problemas médicos. En pacientes con diabetes mellitus puede requerirse el ajuste en el tratamiento para el control de la glucemia. En individuos con enfermedades de la vesícula biliar, cálculos biliares o antecedente de estos problemas, es mayor el riesgo de desarrollo de colelitiasis. En personas con deterioro grave del funcionamiento renal puede incrementarse la vida media de la octreótida y, por tanto, es posible que se requiera un ajuste en la dosis del fármaco.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en seres humanos. Se desconoce si la octreótida se distribuye en la leche materna. Estudios en animales no han demostrado un efecto adverso sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados en mujeres embarazadas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En pacientes tratados con octreótida se ha comunicado con mayor o menor frecuencia y grado las siguientes reacciones secundarias y adversas:

Sistema nervioso central: Mareo, fatiga, ansiedad, cefalea, depresión, insomnio, fiebre, escalofrío, convulsiones, vértigo, hiperestesia, parálisis de Bell.

Sistema cardiovascular: Rubor, edema, dolor torácico, hipertensión, palpitaciones, insuficiencia cardiaca, congestiva, hipotensión ortostática, síncope, bradicardia (25% en pacientes con acromegalia y 19% en personas con tumores carcinoides), arritmias (9% en pacientes con acromegalia y en 3% de los pacientes con tumores carcinoides), anormalidades de la conducción cardiaca.

Sistema respiratorio: Disnea, rinorrea.

Sistema endocrino y metabólico: Hipoglucemia, hiperglucemia, galactorrea, hipotiroidismo, alopecia.

Sistema gastrointestinal e hígado: Náuseas, diarrea, dolor abdominal, vómito, estreñimiento, flatulencia, absorción deficiente en grasa, hemorragia gastrointestinal (rara), xerostomía, dispepsia, esteatorrea, colelitiasis, sedimento biliar, pancreatitis; hepatitis, ictericia, aumento de enzimas hepáticas. Cuando se presenta pancreatitis aguda, por lo general ocurre en las primeras horas o días después de la administración de octreótida y remite al suspender el tratamiento.

Sistema genitourinario y renal: Prostatitis; oliguria, hiperosmolaridad urinaria.

Sistema neuromuscular y esquelético: Debilidad, aumento de creatinfosfocinasa, dorsalgia, espasmo muscular, calambres musculares, artralgia, temblor, entumecimiento.

Piel y anexos: Eritema, alopecia, propensión a la equimosis, prurito, exantema.

Oculares: Alteraciones visuales, ardor ocular.

Locales: Sensación de hormigueo o ardor en el sitio de inyección, con enrojecimiento e inflamación.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios de carcinogenicidad durante el periodo de vida de ratones machos y hembras que recibieron octreótida a dosis subcutáneas de 0.4, 1.2 y 2 mg por kilogramo de peso corporal al día, mostraron un incremento en la frecuencia de hiperplasia de la mucosa duodenal en las hembras. Estudios realizados en ratas Wistar macho y hembra a las que se les administró octreótida por vía subcutánea hasta por 116 semanas, mostraron un incremento en la frecuencia se sarcomas subcutáneos en los machos que recibieron 0.24 y 1.25 mg/kg al día.

Asimismo, en las hembras hubo incrementos relacionados con las dosis en secreciones ováricas sin cuerpo lúteo y dilatación uterina glandular y luminar; se observó endometriosis en todos los grupos tratados, particularmente en el que recibió dosis de 1.25 mg/kg/día. Hubo un incremento marginal pero estadísticamente significativo en la proporción relativa de linfocitos en los machos que recibieron 0.8 y 1.25 mg/kg/día (incremento de 8 a 10%) y en las hembras que recibieron 1.25 mg/kg/día (incremento de 16%).

Todos los grupos de machos y hembras tratados que recibieron 0.8 y 1.25 mg/kg/día experimentaron pérdida de peso relacionada con la dosis.

No se demostró evidencia de mutagenicidad in vitro con la prueba de Ames o in vivo con la prueba de micronúcleos o el ensayo de síntesis de ADN no secuenciado (USD).

Estudios realizados en ratas a dosis de hasta 1,000 µg/kg de peso corporal (siete veces mayor que la exposición humana con base en el área superficial corporal) al día no demostraron que la octreótida afecte la fertilidad.

En el humano no se han comunicado hasta el momento efectos carcinogénicos, mutágenos, teratógenos o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La octreótida se ha asociado a alteraciones en la absorción de nutrientes y existe una posibilidad teórica de que pueda afectar la absorción de algunos fármacos administrados por V.O. Las combinaciones que contienen alguno de los siguientes fármacos, dependiendo de la concentración presente, pueden interactuar con la octreótida: agentes antidiabéticos del tipo de las sulfonilureas, diazóxida oral; glucagón, hormona de crecimiento e insulina. El uso de estos medicamentos durante el tratamiento con octreótida puede dar como resultado hipoglucemia o hiperglucemia. Es necesario vigilar al paciente y puede requerirse un ajuste de la dosis de estos medicamentos. Cuando se administran bloqueadores ß-adrenérgicos puede requerirse el ajuste de la dosis debido al efecto bradicárdico de la octreótida.

La octreótida provoca un descenso notable en los niveles séricos de ciclosporina, lo cual puede provocar una inadecuada inmunodepresión. Se ha recomendado que antes de administrar octreótida se incremente la dosis de ciclosporina oral en un promedio de 50% y que se determinen diariamente los niveles séricos.

La octreótida solución inyectable no es compatible con emulsiones oleosas o con soluciones de nutrición parenteral total, ya que si se forman conjugados glicosiloctréotida disminuye la eficacia del medicamento.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Prueba de Schilling: Se han observado resultados anormales. Alanina aminotransferasa (ALAT [SGPT], fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (ASAT [SGOT], y g-glutamiltransferasa (GGT) sérica.

Los valores pueden incrementar si se sobreviene hiperbilirrubinemia.

Electrocardiograma: En pacientes con acromegalia se han observado cambios como prolongación del intervalo QT, cambios en el eje, repolarización tardía, bajo voltaje, transición R/S, progresión de la onda R y cambios no específicos de la onda ST-T.

Hormonas tiroides (tiroxina [T4]) y vitamina B12: Pueden disminuir las concentraciones séricas.

Zinc sérico: Las concentraciones se pueden incrementar excesivamente en los pacientes que reciben nutrición parenteral total.

PRECAUCIONES GENERALES: En pacientes geriátricos puede haber un incremento significativo del tiempo de vida media (hasta en 46%), y una reducción de la depuración (de hasta 26%), por lo cual puede requerirse el ajuste de la dosis.

Los sitios preferidos para la administración subcutánea de octreótida son la cadera, muslo y abdomen. No se recomienda la aplicación de inyecciones repetidas en el mismo sitio en un periodo de tiempo corto para evitar la irritación de la zona. Se pueden minimizar las reacciones locales en el sitio de inyección si se permite que el medicamento adquiera la temperatura ambiente antes de su aplicación y administrándolo lentamente. Se puede presentar una reacción local transitoria en el sitio de inyección de CRYOSTATINMR. La administración del medicamento entre alimentos o a la hora de acostarse puede reducir los efectos gastrointestinales.

Es posible una intensificación periódica de los síntomas a pesar del buen control general; durante este periodo debe ajustarse la dosis.

Con el tratamiento a largo plazo se pueden desarrollar cálculos biliares; ha habido informes aislados de disfunción hepática y de cólicos biliares asociados a la retirada del fármaco. Se deben hacer exámenes para detectar cálculos biliares antes de tratamientos prolongados y a intervalos de 6 a 12 meses durante el tratamiento.

Puede ocurrir hipoglucemia, especialmente en pacientes con insulinomas, pero también hay un riesgo de hiperglucemia o alteración de la tolerancia a la glucosa. Se vigilará la función tiroidea durante el tratamiento con octreótida dada la posibilidad de hipotiroidismo.

Los tumores hipofisiarios que secretan hormona del crecimiento pueden expandirse durante el tratamiento y causar serias complicaciones. Por ello, habrá de vigilarse a los pacientes en busca de signos de expansión del tumor, tales como defectos del campo visual. Se evaluará periódicamente la frecuencia cardiaca durante la administración I.V. de octreótida.

Las dosis requieren de ajuste en los pacientes que presentan insuficiencia renal en etapa terminal, pues en ellos se reduce la depuración de octreótida. En caso de omisión de una dosis, se aplicará tan pronto como se recuerde, a menos que esté próxima la hora de la siguiente dosis y después se reanudará el esquema u horario establecido. No se aplicarán dosis dobles en una sola exposición.

Vigilancia del paciente: Las siguientes determinaciones son de especial importancia en la vigilancia de los pacientes.

Caroteno sérico y determinación cuantitativa de grasa fecal: Se recomiendan determinaciones periódicas cada 72 horas, con el fin de evaluar una posible complicación de absorción deficiente de las grasas.

Glucemia: Se recomienda realizar cuantificaciones de la concentración sanguínea al inicio del tratamiento con octreótida y cuando se modifique la dosificación en caso de que se presenten signos clínicos o de que estos aumenten o disminuyan.

Hormona del crecimiento: Se recomienda cuantificar a intervalos de 1 a 4 horas después de 8 a 12 horas de haberse administrado una dosis de octreótida y posteriormente a intervalos de 6 meses para evaluar la respuesta en pacientes con acromegalia.

Determinación cuantitativa de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en orina y de serotonina y sustancia P en plasma: Se recomienda realizar determinaciones periódicas durante el tratamiento de pacientes con tumores carcinoides para evaluar la respuesta.

Somatomedina C (IGF-I): Puede determinarse dos semanas después de haber iniciado el tratamiento con octreótida o de haber modificado la dosificación y posteriormente a intervalos de 6 meses, para evaluar la respuesta de los pacientes con acromegalia.

También se recomienda que se realicen las siguientes determinaciones antes del inicio del tratamiento y a intervalos periódicos durante el misma: Pruebas de funcionamiento tiroideo; vitamina B12 sérica; ultrasonografía, para evaluar posible litiasis biliar; polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) en personas con tumores secretores de VIP (VIPomas) para evaluar la respuesta del paciente; y zinc sérico, en quienes reciben nutrición parenteral total.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: CRYOSTATINMR puede administrarse por vía subcutánea (la vía de administración preferida) o I.V.

La administración de octreótida en el volumen mínimo necesario para alcanzar la dosis apropiada evitará el dolor en el sitio de inyección.

En casos de urgencia, puede emplearse con precaución la vía I.V..

Si el incremento de la dosis para el tratamiento de cualquiera de los trastornos enunciados delante no ofrece un beneficio adicional, deberá reducirse aquélla.

La octreótida es estable cuando se diluye con 50 a 200 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 0.9% o dextrosa 5%. La solución diluida puede administrarse mediante infusión I.V. durante un periodo mayor de 3 minutos. En casos de urgencia pueden usarse con precaución inyecciones en carga I.V.

Dosis usual en adolescentes y adultos:

Tumores gastrointestinales: Subcutánea, dosis inicial de 50 µg (microgramos) administrados 2 o 3 veces al día, la dosis se incrementa gradualmente de acuerdo con la tolerancia y respuesta del paciente.

Se recomiendan las siguientes dosis para tumores específicos:

Tumores carcinoides:

Dosis inicial: 100 a 600 µg, administrados por vía subcutánea, divididos en 2 a 4 inyecciones durante las primeras dos semanas de tratamiento.

Dosis de mantenimiento: 50 a 1,500 µg al día. En pruebas clínicas la dosis media de mantenimiento fue de 450 µg al día.

Tumores secretores de polipéptidos intestinales vasoactivos (VIPomas): Subcutánea, 200 a 300 µg al día, administrados en 2 a 4 dosis durante las primeras dos semanas de terapia. La dosis puede incrementarse con base en la respuesta del paciente.

Acromegalia: Administración subcutánea o I.V., inicial de 50 µg tres veces al día. La dosis es evaluada cada dos semanas según se requiera de acuerdo con las concentraciones de IGF-I, hasta una dosis de 100 a 200 µg tres veces al día, o para una evaluación rápida, el incremento de la dosis puede basarse en múltiples valores de concentraciones de hormona del crecimiento en suero, de muestras tomadas a intervalos de 1 a 4 horas durante 8 a 12 horas.

En raras ocasiones se han empleado dosis de hasta 500 µg cada 8 horas.

Profilaxis de complicaciones de la cirugía pancreática: Administración subcutánea, 100 µg cada 8 horas durante 7 días, iniciando el día de la operación por lo menos 1 hora antes de la laparatomía.

Hemorragia de várices gastroesofágicas: Infusión I.V., 25 µg por hora durante 48 horas. La infusión debe continuar hasta por cinco días en pacientes que presentan alto riesgo de recurrencia de la hemorragia.

Tumores pancreáticos: Administración subcutánea, de 50 a 150 µg iniciales, administrar dos veces al día, 30 minutos antes de los alimentos, la dosis puede incrementarse gradualmente según la tolerancia y respuesta del paciente.

Diarrea asociada con el SIDA: Subcutánea, de 100 a 250 µg al día.

Uso pediátrico y geriátrico: La experiencia con octreótida en niños es limitada. Debido al incremento significativo en el tiempo de vida media de la octreótida y a la disminución de su depuración en pacientes geriátricos, puede requerirse el ajuste de la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los efectos clínicos observados en casos de sobredosis incluyen: cólicos abdominales, bradicardia, diarrea, vértigo, sensación de vacío epigástrico, rubor facial y náuseas. Las medidas recomendadas incluyen la suspensión temporal de la administración de octreótida y el tratamiento sintomático de los efectos clínicos.

PRESENTACIONES: Caja con un frasco ámpula con 5.0 ml (200 µg/ml).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Almacenar en refrigeración de 2 a 8°C. No se congele. El producto se conserva hasta por 30 días a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use durante el embarazo y la lactancia.

Hecho en México por:

LABORATORIOS CRYOPHARMA, S. A. de C. V.

Km 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia
C.P. 45640, Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco

Oficinas en México:

Calzada de los Leones No. 130, Col. Alpes
Deleg. Álvaro Obregón, C.P. 01010, México D.F.

Reg. Núm. 537M2004, SSA IV