FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Misoprostol 200 µg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CYRUX* se incluye en:

• Coadministración con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) para el tratamiento y la prevención de las úlceras gástricas y duodenales, en lesiones hemorrágicas y erosiones causadas por los AINEs. También reduce las complicaciones gastrointestinales graves en pacientes con artritis reumatoide tratados con antiinflamatorios no esteroideos.

• Tratamiento de las úlceras duodenales y gástricas activas y profilaxis.

• Tratamiento de la gastroduodenitis erosiva asociada con la úlcera péptica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E1.

Farmacocinética: El misoprostol se metaboliza rápidamente en su ácido libre, que es el principal metabolito farmacológicamente activo en la sangre. La absorción oral del misoprostol es rápida. Tras la administración de una dosis única, el tiempo para que el ácido de misoprostol alcance la concentración plasmática máxima (Tmáx.) es de 12 ± 3 minutos y posteriormente se elimina con una vida media terminal (t½) de aproximadamente 20 a 30 minutos.

El promedio de las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx.) después de la administración de dosis únicas de 200 y 400 µg muestran una relación lineal con la dosis. En los estudios con dosis múltiples no se ha observado acumulación del ácido de misoprostol y se alcanzaron concentraciones plasmáticas estables en un plazo de dos días.

Después de la administración oral de misoprostol marcado radiactivamente, aproximadamente 73% de la radiactividad administrada se excreta en la orina, principalmente en forma de metabolitos polares inactivos.

Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada revelaron un aumento de t½, Cmáx. y ABC (área bajo la curva de tiempo de la concentración) en pacientes con insuficiencia renal, con respecto a sujetos normales. No se encontró una correlación clara entre el grado de insuficiencia renal y el ABC. En cuatro de seis pacientes con insuficiencia renal total, se observó un aumento del ABC aproximadamente al doble.

La unión del ácido de misoprostol a las proteínas séricas es menor a 90% y es independiente de la concentración cuando se administran dosis terapéuticas.

Farmacodinamia: CYRUX* posee las siguientes propiedades:

Inhibición de la secreción de ácido gástrico, cicatrización de úlceras y protección de la mucosa.

La actividad antisecretora es mediada por una acción directa sobre los receptores específicos de prostaglandinas de las células parietales gástricas. El número de clasificación ATC de la OMS es A02BB.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico: Inhibe la secreción basal de ácido gástrico durante el día y la noche, así como la secreción de ácido estimulada por histamina, pentagastrina, consumo de alimentos, tetragastrina, betazol y café. Este efecto antisecretorio aparece 30 minutos después de la administración y persiste por lo menos durante tres horas.

Efecto sobre la secreción de pepsina y el volumen de líquido gástrico: Disminuye la producción de pepsina y de ácido gástrico y el volumen de líquido gástrico en condiciones basales, así como en ciertas condiciones de estimulación.

Actividad de protección de la mucosa: Estimula la secreción duodenal de bicarbonato y la producción de moco gástrico. Además, preserva la hemodinamia de la mucosa.

CONTRAINDICACIONES: No debe administrarse durante el embarazo ya que induce contracciones uterinas y por tanto, tiene un potencial abortivo. Se han recibido informes, principalmente de Brasil, sobre anomalías congénitas y muertes fetales a raíz del mal uso de este medicamento.

Las mujeres en edad fértil no deben empezar el tratamiento con CYRUX* antes de que se haya descartado la presencia de embarazo y deben recibir asesoría completa sobre la importancia de seguir un método anticonceptivo adecuado durante el empleo de este medicamento.

No debe administrarse en personas con hipersensibilidad conocida al misoprostol u otras prostaglandinas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Mujeres con posibilidad de procrear deberán utilizar un método anticonceptivo adecuado (por ejemplo, anticonceptivos orales o dispositivos intrauterinos) mientras estén recibiendo el tratamiento.

Aunque no se sabe si el misoprostol o el ácido de misoprostol se excretan en la leche materna, no debe administrarse durante la lactancia, ya que la posible excreción del ácido de misoprostol podría causar diarrea en el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En más de 15,000 pacientes reclutados en estudios clínicos y numerosos sujetos que recibieron por lo menos una dosis de misoprostol, las reacciones adversas afectaron principalmente el aparato gastrointestinal.

Las reacciones adversas con una incidencia mayor a 1% fueron las siguientes: diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, dispepsia, cefalea, vómito, estreñimiento y mareo.

La diarrea y el dolor abdominal dependen de la dosis, aparecen generalmente al principio del tratamiento y normalmente son autolimitantes.

Se han observado casos raros de diarrea severa que condujeron a deshidratación acentuada (véase Dosis y vía de administración).

Las mujeres que recibieron misoprostol durante los estudios clínicos señalaron los siguientes trastornos ginecológicos: cólicos uterinos, menorragia, trastornos menstruales, dismenorrea, sangrado intermenstrual y hemorragia vaginal (incluyendo sangrado posmenopáusico). La incidencia de cada uno de estos eventos adversos fue menor al 1%. La incidencia total de trastornos ginecológicos fue menor en mujeres mayores de 50 años.

No hubo diferencias significativas entre pacientes mayores de 65 años y pacientes jóvenes.

Se ha demostrado la seguridad de la administración de misoprostol a largo plazo (más de 12 semanas) en varios estudios en los cuales los pacientes fueron tratados sin interrupción hasta por un año.

Esto incluye la ausencia de cambios indeseables o anormales en la morfología de la mucosa gástrica, según los resultados de la biopsia gástrica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se probó el potencial mutagénico y carcinogénico del misoprostol en siete estudios in vitro y en un estudio in vivo; estos estudios arrojaron resultados negativos.

No se encontraron signos de un efecto de misoprostol sobre la ocurrencia o la incidencia de tumores en ratas o en ratones.

No se observaron signos de teratogénesis en conejos tratados con dosis de hasta 1,000 µg/kg ni en ratas tratadas con dosis de hasta 10,000 µg/kg, que fueron las máximas dosis probadas debido a las limitaciones causadas por la toxicidad materna.

Las conejas tratadas con 1,000 µg/kg presentaron un aumento de la mortalidad embrionaria. Las ratas tratadas con 1,600 µg/kg mostraron una disminución de las implantaciones en comparación con un grupo de control, aunque permanecieron dentro de los límites observados en controles históricos para la raza en cuestión. En ratas tratadas con 10,000 µg/kg se observó pérdida de embriones/fetos después de la implantación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los estudios sobre interacciones medicamentosas con misoprostol y varios antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no han revelado efectos clínicamente significativos sobre la cinética de los siguientes medicamentos: ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam, ácido acetilsalicílico, naproxeno e indometacina. Tampoco interfiere con los efectos benéficos de los AINEs sobre los signos y síntomas de la artritis reumatoide y la osteoartritis.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: Han ocurrido hemorragias, ulceraciones y perforaciones gastrointestinales en pacientes tratados con AINEs que recibieron misoprostol.

Los médicos y los pacientes deben estar conscientes del riesgo de ulceración, aun cuando no existan síntomas gastrointestinales.

Una respuesta sintomática a misoprostol no permite descartar la presencia de un cáncer gástrico.

Deben vigilarse estrictamente los pacientes con enfermedades que predisponen a la diarrea, como la enfermedad intestinal inflamatoria y aquéllos para quienes la deshidratación sería peligrosa.

Este producto debe mantenerse fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Para minimizar el riesgo de diarrea, el misoprostol debe tomarse junto con alimentos y debe evitarse el consumo de antiácidos a base de magnesio.

Las dosis y los regímenes de administración recomendados son los siguientes:

Para prevención de úlceras, erosiones y lesiones hemorrágicas en pacientes que reciben un tratamiento con AINEs están indicados 400 µg de misoprostol al día divididos en dos o cuatro tomas. El tratamiento con AINEs se debe seguir conforme al régimen prescrito. Cuando proceda, las tabletas de misprostol se deben tomar simultáneamente con AINEs.

En el tratamiento de profilaxis y úlceras gástricas y duodenales, incluyendo aquellas asociadas con el uso de AINEs y tratamiento de la gastritis erosiva asociada con úlcera péptica; se administran 800 µg al día en dos o cuatro tomas por un periodo mínimo de cuatro semanas.

No se recomienda un ajuste especial de la dosis en pacientes de edad avanzada. Es posible que sea necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

No se han establecido la seguridad y la eficacia de misoprostol en niños menores de 18 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La dosis tóxica del misoprostol en el ser humano no ha sido determinada. Dosis diarias totales de 1,600 µg han sido toleradas, observándose únicamente algunos síntomas de malestar abdominal. En animales, los efectos tóxicos agudos son semejantes a los reportados con otras prostaglandinas: relajación del músculo liso, dificultades respiratorias y depresión del SNC.

Los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis son: sedación, temblor, convulsiones, disnea, dolor abdominal, fiebre, diarrea, palpitaciones, hipotensión o bradicardia.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Ya que el misprostol se metaboliza de la misma forma que un ácido graso, es improbable que la diálisis constituya un tratamiento adecuado para los casos de sobredosis.

PRESENTACIONES:

Frasco con 28, 30, 60, 90 y 100 tabletas.

Caja con blíster con 28, 30, 60, 90 y 100 tabletas.

Caja con celopolial con 28, 30, 60, 90 y 100 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médico. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Hecho en México por:

SERRAL, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 010M2006, SSA IV

*Marca registrada