FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g de UNGÜENTO contienen:

Calcipotriol 5 mg

Dipropionato de betametasona
equivalente a 50 mg
de betametasona

Excipiente, c.b.p. 100 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Indicado para el tratamiento de la psoriasis vulgar.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: El calcipotriol es un potente inhibidor de la proliferación epidérmica y regulador de la diferenciación celular. A nivel tisular, la acción del calcipotriol es muy similar a la observada con el calcitriol (1,25-[OH]2D3), mientras que los efectos sistémicos a nivel de calcio son por lo menos de 100 a 200 veces menores. La afinidad del calcipotriol por los receptores de la vitamina D es tan alta como la del calcitriol.

Estudios clínicos con ungüento radiomarcado indican que aproximadamente 6% (± 3% DE) de la dosis aplicada de calcipotriol es absorbida a nivel sistémico cuando es aplicado tópicamente en placas psoriásicas, o 5% (± 2.6% DE) cuando es aplicado en piel normal; el activo absorbido es convertido a metabolitos inactivos dentro de las 24 horas postaplicación.

La vitamina D y sus metabolitos son transportados en la sangre unidos a proteínas séricas fijadoras de vitamina D. No se conoce a detalle el metabolismo del calcipotriol, pero se supone que puede ser similar al de la vitamina D3, a nivel hepático donde se transforma inicialmente a 24-cetona y un derivado 22,23-hidrogenado que se convierten en dos metabolitos inactivos (MC1046 y MC1080) en las primeras 24 horas y son excretados por la bilis.

La vida media del calcipotriol por vía cutánea, no se conoce hasta la fecha; sin embargo, posterior a la administración intravenosa, en animales, la vida media es de 4 minutos. Después de la aplicación tópica se recuperan en orina y heces pequeñas cantidades de calcipotriol (< 1%).

El dipropionato de betametasona es absorbido a partir de la piel sana o enferma. La piel al encontrarse inflamada puede incrementar la absorción percutánea de cualquier sustancia. Las acciones del dipropionato de betametasona se producen en el interior de la célula, donde se unen a receptores específicos. Una vez unidos al receptor, migran hacia el núcleo y en el DNA originan una respuesta antiinflamatoria, antiproliferativa e inmunosupresora. El dipropionato de betametasona penetra en la epidermis y forma un reservorio, el cual le permite una acción prolongada. Aparentemente pequeñas cantidades alcanzan la dermis y por lo tanto, la circulación sanguínea. Una vez en la circulación sanguínea, se une reversiblemente a las proteínas plasmáticas, y es metabolizado tanto a nivel hepático como extrahepático, dando como resultado metabolitos inactivos, en su mayoría. A las 72 horas se excretan casi completamente por vía renal.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

No debe utilizarse en pacientes con desórdenes conocidos del metabolismo del calcio. No debe utilizarse en caso de infección bacteriana o candidiasis cutánea, en cuyo caso deberán resolverse antes de iniciar el tratamiento con DAIVOBET®.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El calcipotriol y el dipropionato de betametasona están clasificados dentro de la categoría C, por lo cual deben utilizarse en embarazo siempre y cuando el riesgo-beneficio lo justifique. Esto se debe a las anomalías esqueléticas observadas en los estudios de teratogenicidad con calcipotriol y por otro lado al riesgo potencial teratogénico de los corticosteroides. Se desconoce si el calcipotriol y el dipropionato de betametasona pasan a la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En algunos pacientes rara vez se han registrado las siguientes reacciones locales: comezón, irritación, eritema o empeoramiento de la psoriasis en forma local y transitoria. Otras manifestaciones que se presentan por el uso de esteroides incluyen foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, dermatitis por contacto alérgica y despigmentación.

El uso prolongado de esteroides puede resultar en atrofia de la piel, telangiectasias y estrías, aunque en estudios clínicos, con el uso de DAIVOBET® Ungüento por 4 semanas, no se ha reportado.

La administración de más de 100 g de DAIVOBET® a la semana puede asociarse con un aumento de calcio sérico, el cual baja rápidamente al descontinuar el tratamiento. En raras ocasiones, la utilización adecuada de esteroides ocasiona inhibición de la corteza suprarrenal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Al administrar calcipotriol en animales, no se ha reportado ningún efecto carcinogénico, mutagénico o sobre la fertilidad. Estudios de teratogenicidad en conejas y roedores demostraron osificación incompleta, agrandamiento de fontanelas y costillas supernumerarias.

No se han demostrado los efectos carcinogénicos, mutagénicos o sobre la fertilidad con dipropionato de betametasona.

Se ha reportado la asociación del uso de corticosteroides tópicos y la incidencia de labio-paladar hendidos cuando son utilizados durante el primer trimestre de embarazo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han reportado hasta la fecha.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: No se recomienda aplicar DAIVOBET® Ungüento en la cara, cuello o genitales, ya que puede causar irritación o las reacciones adversas relacionadas con el uso de esteroides. Se recomienda lavarse las manos después de la aplicación de ungüento, para evitar contaminar otras áreas del cuerpo.

Si se utiliza para el tratamiento de psoriasis en manos, debe evitarse el contacto con la cara.

Puede ocurrir hipercalcemia si se sobrepasa la dosis máxima semanal, lo cual es reversible al descontinuar el tratamiento.

La absorción sistémica del dipropionato de betametasona aumentará si el tratamiento se aplica en zonas extensas de la piel o si se recurre a apósitos oclusivos.

Se recomienda solicitar glucemias en pacientes diabéticos cuando se utilice Daivobet® por más de 4 semanas debido a la posible alteración en el metabolismo de los carbohidratos, secundaria al uso de corticosteroides.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: Aplicar DAIVOBET® Ungüento tópicamente en las lesiones una vez al día sin exceder de una dosis total de 100 g por semana, hasta por un máximo de cuatro semanas.

Niños: No hay experiencia del uso de DAIVOBET® Ungüento en niños.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El uso de DAIVOBET® a dosis superiores a las recomendadas puede causar elevación del calcio sérico y/o suprimir la función suprarrenal y resultar en insuficiencia suprarrenal secundaria. Estos efectos son reversibles al interrumpir el tratamiento.

PRESENTACIÓN: Tubo con 30 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el tubo bien cerrado a temperatura ambiente, a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
Se utilizará únicamente bajo estricta
vigilancia médica. No se deje al alcance de
los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Si requiere información más amplia, puede ser solicitada a su representante médico o directamente a la Dirección Médica de Valeant Farmacéutica, S.A. de C.V.

Hecho en Irlanda por:

LEO Laboratories Ltd.

Para:

Laboratorios Grossman, S. A.

Distribuido por:

Valeant Farmacéutica, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 341M2004, SSA

AEAR-07330060100739/RM2008