FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Pirimetamina 25 mg
Excipiente, cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DARAPRIM® se utiliza en la profilaxis y el tratamiento de la malaria causada por P. falciparum, P. vivax y P. malariae. Actúa de manera sinérgica con las sulfonamidas para el tratamiento de dichos padecimientos. DARAPRIM® asociado a sulfonamidas es efectivo en el tratamiento de la toxoplasmosis congénita y adquirida.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La pirimetamina se absorbe completamente en el intestino, aunque en forma lenta. Una vez absorbida pasa a la sangre donde alcanza el nivel máximo a las 2 horas, después desciende lentamente. Con las dosis usuales empleadas en el paludismo se alcanzan concentraciones plasmáticas de 10 a 100 ng/mL (1 a 10 μg/dL), capaces de inhibir a la ezquizogonia sanguínea del Plasmodium falciparum.

Con una sola dosis, la parasitemia puede descender a cero y mantenerse así por una semana. Por otra parte, la parasitemia es inversamente proporcional a la dosis. La pirimetamina se distribuye de manera homogénea en pulmón, hígado, riñón y bazo, principalmente.

El fármaco se metaboliza parcialmente en el organismo –no se conocen bien los metabolitos formados– y menos del 25% se excreta en la orina; la eliminación es muy lenta y existe excreción urinaria después de un mes de administrado. La vida media de pirimetamina es de alrededor de 36 horas.

La pirimetamina posee acción antiparasitaria en el paludismo y en la toxoplasmosis a través de inhibir la división nuclear de los parásitos al producir una deficiencia de folatos. La interferencia en el metabolismo de los folatos, ocurre por inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa. Las sulfonamidas también interfieren en el metabolismo de los folatos, pero a distinto nivel, lo que explica el sinergismo entre ambos grupos de fármacos. Dicho sinergismo es evidente en el tratamiento de la malaria por Plasmodium vivax y Plasmodium falciparum.

Se ha observado el desarrollo de resistencia a pirimetamina en algunas cepas de plasmodia en el África, misma que se puede contrarrestar cuando se asocia con sulfonamidas. En áreas donde exista resistencia a la pirimetamina, deberá de emplearse un fármaco profiláctico alternativo.

CONTRAINDICACIONES: DARAPRIM® no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pirimetamina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El riesgo de empleo de sulfadiazina u otras sulfonamidas en neonatos deberá basarse en la valoración del riesgo potencial para el paciente contra el posible beneficio terapéutico.

Existe el riesgo téorico de anormalidades fetales asociadas con el uso de inhibidores de folatos cuando se administran durante el embarazo. DARAPRIM® a las dosis recomendadas para profilaxis y tratamiento de la malaria, no está contraindicado durante el embarazo.

Sin embargo, se recomienda la administración de suplementos de folatos. Para el tratamiento de la toxoplasmosis, deberá valorarse el riesgo/beneficio de la administración de dosis elevadas de DARAPRIM®, contra el peligro de aborto o de malformaciones congénitas asociadas a la infección.

Se considera que la toxoplasmosis no infecta al feto antes de la sexta semana del embarazo y rara vez durante la fecundación.

Su empleo en el embarazo solamente se indica en caso de: mujeres que se tornen seropositivas durante el embarazo o que presenten aumento en el título de anticuerpos antitoxoplasma.

Se recomienda la administración simultánea de folinato de calcio cuando DARAPRIM® sea prescrito para el tratamiento de toxoplasmosis en pacientes durante el embarazo.

Lactancia: La cantidad de pirimetamina excretada en la leche materna es insuficiente para contraindicar su uso en madres lactantes; sin embargo, la administración concomitante de agentes antifolatos a los niños alimentados al seno deberá ser evitada en lo posible.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La acción de pirimetamina sobre el organismo huésped debe considerarse como tóxica y ha sido bien descrita. A las dosis recomendadas las reacciones adversas son raras aunque se han presentado erupciones cutáneas que desaparecen después de la discontinuación de DARAPRIM®. También se ha reportado insomnio cuando la dosis semanal excede a la recomendada. Las dosis elevadas de pirimetamina producen manifestaciones nerviosas, especialmente convulsiones en los niños. La administración prolongada, como se emplea en casos de toxoplasmosis, es capaz de provocar alteraciones hematológicas.

En raras ocasiones se han reportado náusea, cólico, vómito, diarrea, alteraciones en el ritmo cardiaco y hematuria. Sin embargo, la baja frecuencia de estos refleja la dificultad en distinguir si son resultado de la enfermedad o del medicamento.

Las dosis terapéuticas de DARAPRIM®, han mostrado disminuir la hematopoyesis en el 25% de los pacientes. El riesgo de leucopenia, anemia o trombocitopenia, se reduce con la administración concomitante de folinato de calcio. La presentación de náusea, cólico, vómito y diarrea rara vez requieren la discontinuación del tratamiento.

Con menor frecuencia se han presentado cefalea, mareo, sequedad de boca, fiebre, malestar general, dermatitis, alteraciones en la pigmentación de la piel y depresión. Colapso circulatorio y ulceración bucal se han asociado con DARAPRIM® en pacientes tratados con dosis mayores a las recomendadas. En 3 neonatos tratados por toxoplasmosis congénita se desarrolló hiperfenilalaninemia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen datos al respecto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: DARAPRIM® puede potencializar la depresión en el metabolismo de los folatos cuando se administra conjuntamente con otros agentes inhibidores de los folatos. Cuando se administra pirimetamina de manera profiláctica en caso de malaria a dosis mayores de 25 mg por semana, en combinación con cotrimoxazol, existe riesgo de anemia megaloblástica. La administración concomitante de lorazepam puede ser hepatotóxica.

DARAPRIM® puede exacerbar los efectos mielosupresivos del metotrexate. Se han reportado convulsiones en niños tratados con esta combinación, en presencia de leucemia en el SNC, así como aplasia medular fatal cuando se administran daunorrubicina y arabinósido de citosina con PIRIMETAMINA en leucemia mieloide aguda.

La elevada unión de pirimetamina a proteínas del plasma, puede evitar la unión de otros compuestos, lo que aumentará la concentración plasmática de éstos y modifica su eficacia o toxicidad (p. ej., quinina o warfarina).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se sugiere vigilar la biometría hemática ante la probabilidad de anemia megaloblástica. Puede presentarse disminución de ácido fólico.

PRECAUCIONES GENERALES: Cuando se administra pirimetamina con sulfonamida, las precauciones de ésta deben ser observadas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

DARAPRIM® deberá emplearse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas y/o renales o deficiencia de folatos debida a enfermedades congénitas o desnutrición.

Todos los pacientes bajo tratamiento con DARAPRIM® para toxoplasmosis deberán tomar folinato de calcio o ácido fólico suplementarios para reducir el riesgo de depresión de la médula ósea. Se deberán realizar biometrías hemáticas semanalmente durante el tratamiento y después de dos semanas de haber suspendido el mismo. Si se presentan signos de deficiencia de folatos, el tratamiento debe discontinuarse y administrarse dosis altas de folinato de calcio.

Profilaxis de la malaria:

Adultos y niños mayores de 10 años: Una tableta de 25 mg de DARAPRIM®, por semana.

Niños menores de 5 a 10 años: ½ tableta de 25 mg de DARAPRIM® por semana.

La profilaxis deberá iniciarse antes o al momento del arribo a las áreas endémicas y continuar la administración una vez a la semana. Su administración continuará hasta por 4 semanas después de salir del área endémica.

Tratamiento de la malaria: DARAPRIM® deberá administrarse conjuntamente con sulfadiazina.

Adultos o niños mayores de 14 años: Dos o tres tabletas de 25 mg de DARAPRIM®, junto con 1,000 mg o 1,500 mg de sulfadiazina, como dosis única.

Niños menores de 14 años (administrados como dosis única): De 9 a 14 años, dos tabletas de 25 mg de DARAPRIM® más 1,000 mg de sulfadiazina; de 4 a 8 años, una tableta de 25 mg de DARAPRIM® más 500 mg de sulfadiazina; niños menores de 4 años, ½ tableta de 25 mg de DARAPRIM® más 250 mg de sulfadiazina. Empleo en pacientes de edad avanzada. La misma dosis sugerida para el adulto.

Toxoplasmosis: DARAPRIM® deberá administrarse conjuntamente con sulfadiazina u otra sulfonamida a las dosis recomendadas. El empleo de otra sulfonamida requerirá del ajuste en la dosis.

El tratamiento deberá administrarse durante 3 a 6 semanas. Si se requiere continuar el tratamiento, se dejará un descanso de 2 semanas antes de iniciar un nuevo esquema.

Adultos y niños mayores de 6 años: DARAPRIM® Dosis inicial 2 tabletas (50 mg de pirimetamina) seguidas de una tableta al día (25 mg de pirimetamina), por 3 a 6 semanas.

Niños menores de 6 años: DARAPRIM® 2 mg/kg como dosis inicial (hasta una dosis máxima de 50 mg) seguidas de 1 mg/kg al día (hasta una dosis máxima de 25 mg). Niños menores de 2 años deberán tomar 1 mg/kg/día.

Cuando se calcula la dosis con base en el peso corporal, la dosis recomendadas de DARAPRIM® para niños menores de 6 años, calculada a la mitad de una tableta, será normalmente la siguiente:

Niños entre 2 y 6 años: DARAPRIM®, 1 tableta como dosis inicial (25 mg de pirimetamina) seguidas de media tableta al día (12.5 mg de pirimetamina).

Niños entre 10 meses y 2 años: DARAPRIM®, media tableta (molida y disuelta en líquido) al día (12.5 mg de pirimetamina).

Niños entre 3 a 9 meses: DARAPRIM® La dosis recomendada es de 6.25 mg de pirimetamina al día (¼ de tableta, molida y disuelta en líquido).

Niños menores de 3 meses: DARAPRIM®, 6.25 mg de pirimetamina en días alternos (¼ de tableta, molida y disuelta en líquido).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se deberá dar el tratamiento de soporte, manteniendo las vías aéreas sin obstrucción y adecuado control de las convulsiones. Deberá asegurarse la hidratación para una diuresis óptima. El lavado gástrico será de utilidad únicamente si se hace dentro de las dos horas siguientes a la ingestión, debido a la rápida absorción de DARAPRIM®.

El folinato de calcio deberá administrarse hasta que hayan desaparecido los signos de toxicidad. Pueden considerarse de 7 a 10 días antes que aparezcan los signos tardíos característicos de leucopenia, considerándose necesaria la administración de folinato de calcio mientras dure el periodo de riesgo.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas en blíster PVDC/ALU.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx

Hecho en México por:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Para:

Dinafarma, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 10,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Distribuido por:

LABORATORIOS SANFER, S.A. de C.V.

Hormona No. 2-A, Col. San Andrés Atoto,

C.P. 53500, Naucalpan de Juárez, México, México.

Reg. No. 40259, SSA IV

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