FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado para el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson, como monoterapia o como terapia adyuvante (con terapia concomitante con levodopa) en pacientes con fluctuaciones al final de la dosis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La rasagilina pertenece a la familia de las propalgilaminas, un grupo de fármacos con potencial neuroprotector. Es la propalgilamina más potente. Estos agentes actúan sobre diversas vías de señalización intracelular relacionadas con la cascada apoptótica, lo que puede ser la base de su potencial efecto neuroprotector sobre procesos patológicos. La rasagilina representa una nueva clase de medicamento antiparkinsoniano, actúa inhibiendo la monoaminooxidasa tipo B (MAO-B) de manera selectiva e irreversible. La inhibición de esta enzima a nivel cerebral disminuye el metabolismo de la dopamina que, de este modo, aumenta su concentración y prolonga el tiempo de acción de la dopamina en la sinapsis nigroestriada y puede restablecer la función dopaminérgica alterada.

Además, previene la activación de toxinas y radicales libres surgidos de la oxidación de la dopa e involucrados en la patogenia de la enfermedad. Es de destacar que no se metaboliza a derivados anfetamínicos. Su metabolito principal es el aminoindano, molécula con potencial acción antiparkinsoniana per se.

Estudios clínicos: La eficacia y seguridad del fármaco se ha probado en más de 1,500 pacientes incluidos en varios ensayos clínicos. De entre todos ellos destacan tres estudios multicéntricos, prospectivos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo:

Estudio TEMPO en monoterapia en pacientes de novo.

Estudios PRESTO y LARGO en pacientes ya tratados con levodopa y con complicaciones motoras leves o moderadas.

El estudio TEMPO comparó rasagilina (1 y 2 mg/día) con placebo en 404 pacientes con Enfermedad de Parkinson (EP) de reciente diagnóstico y no tratados. Ambas dosis de rasagilina se mostraron significativamente superiores a placebo en términos de mejoría de las diferentes subescalas de calificación de la valoración unificada de la enfermedad de Parkinson (Unified Parkinson Disease Rating Scale UPDRS por sus siglas en inglés) y en la tasa de respondedores (pacientes con mejoría superior a un 20% en la UPDRS). No se observaron diferencias entre ambas dosis del fármaco. Los pacientes tratados con rasagilina no empeoraron más allá de la situación basal a lo largo de los 6 meses del estudio, hecho que sí sucedió en los pacientes tratados con placebo. Los pacientes incluidos en el estudio TEMPO han sido seguidos a lo largo del tiempo, y un 46% y un 17% de ellos continúan en monoterapia con rasagilina 2 y 5 años después, respectivamente.

El estudio PRESTO estudió la eficacia y seguridad de rasagilina (0,5 y 1 mg/día) frente a placebo en 472 pacientes con Enfermedad de Parkinson (EP) tratados con levodopa y con fluctuaciones motoras. La mayoría tomaban también otros fármacos antiparkinsonianos. El tiempo diario en off (variable principal del estudio) se redujo entre 0,5 y 1,85 h al día con ambas dosis, el tiempo diario en on sin discinesias aumentó y mejoró la puntuación en la escala UPDRS II en off y III en on. Las diferencias fueron estadísticamente significativas. Los síntomas cardinales mejoraron significativamente más con la dosis de 1 mg/día que con 0,5 mg/día y con placebo y ésta fue la única diferencia encontrada entre ambos rangos de dosis, aunque la dosis de 1 mg produjo mejorías más consistentes en todos los parámetros evaluados. Estos resultados confirmaron las tendencias observadas en otro estudio piloto en fase II realizado previamente con una muestra menor.

El objetivo del estudio LARGO fue conocer la eficacia de rasagilina en pacientes con Enfermedad de Parkinson (EP) y fluctuaciones motoras y compararla con el perfil terapéutico de entacapona. Con este objetivo se diseñó un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego con tres grupos paralelos: rasagilina, 1 mg/día; entacapona, 200 mg con cada dosis de levodopa y placebo. La duración del estudio fue de 18 semanas. Los criterios de inclusión fueron pacientes con Enfermedad de Parkinson (EP) idiopática que pasaban más de 1 h en off al día a pesar de recibir un tratamiento óptimo y estable con entre tres y ocho dosis de levodopa. La variable principal de eficacia fue el cambio en el número de horas diarias en off según los diarios del paciente. Como variables secundarias se estudiaron la impresión clínica global, la subescala II (actividades de la vida diaria) de la UPDRS en off y la subescala III (motora) de la UPDRS en on. También se realizaron análisis de subgrupos según la edad (mayores o menores de 70 años) y el tratamiento concomitante con agonistas dopaminérgicos. Finalmente se analizaron el tiempo diario en on y en on con discinesias, la UPDRS III en off basal (tras 12 h sin medicación) y diversos ítems de la UPDRS por separado (discinesias, temblor, rigidez, bradicinesia, freezing, estabilidad y trastorno de la marcha). Los efectos adversos se recogieron en cada visita (anamnesis, constantes vitales, analíticas, ECG).

Se incluyeron 687 pacientes con características clínicas comparables que fueron distribuidos aleatoriamente en los diferentes grupos de tratamiento. Rasagilina y entacapona redujeron el tiempo diario en off en más de 1 h desde la primera visita realizada a las 6 semanas (p < 0.0001). Esta reducción se acompañaba de un aumento paralelo del número de horas diarias en on (sin discinesias o con discinesias poco molestas), pero no de las discinesias molestas. La dosis de levodopa se redujo cerca de 20 mg/día con ambos fármacos, mientras que se incrementó 5 mg/día con placebo. Todas las variables secundarias mejoraron significativamente con ambos fármacos respecto a placebo. El análisis por ítems de la UPDRS mostró una mejoría significativa con ambos fármacos respecto a placebo en los ítems relativos al temblor, rigidez y bradicinesia, mientras que el ítem de discinesias no se modificó. El análisis de la UPDRS III basal, así como el del freezing y trastorno de la marcha y estabilidad puso de manifiesto una mejoría significativa con rasagilina, pero no con entacapona ni placebo. Los resultados fueron similares al tomar en consideración en el análisis la edad y el uso concomitante de agonistas. Un 32% de pacientes tratados con placebo fueron «respondedores», es decir, redujeron el tiempo diario en off en más de 1 h. Obviamente, la tasa de «respondedores» fue significativamente mayor con rasagilina y entacapona (51 y 45%, respectivamente).

Trescientos cuarenta y tres pacientes (50%) comunicaron algún efecto adverso. La incidencia de efectos adversos de carácter dopaminérgico fue similar en los tres grupos de tratamiento. El más frecuente fue la hipotensión ortostática con una frecuencia de un 2% en cada grupo. Cuarenta y un pacientes distribuidos por igual entre los tres grupos sufrieron efectos adversos suficientemente graves como para justificar el abandono. En general, la tolerancia fue buena con muy pocos abandonos tempranos.

La principal conclusión de este estudio es que rasagilina administrada en monodosis de 1 mg/día es igual de eficaz que entacapona en múltiples dosis en pacientes con fluctuaciones motoras, reduciendo el tiempo en off en más de 1 h diaria con un buen perfil de seguridad y tolerancia incluso en personas mayores de 70 años y tratadas con agonistas.

Además, rasagilina mejora el control de los síntomas en el on y el off. Las discinesias no aumentan a pesar de mantener casi constante la dosis de levodopa (de hecho sólo se redujo en 24 mg/día). La eficacia se aprecia desde el primer mes de tratamiento. Merece la pena destacar dos aspectos diferenciales de rasagilina: su capacidad de mejorar la gravedad del off basal, lo que da una idea de un efecto prolongado y su capacidad de mejorar los síntomas axiales (freezing, trastorno de la marcha y estabilidad), habitualmente resistentes a la levodopa. El efecto sobre el freezing merece especial atención, ya que es un síntoma incapacitante y muchas veces refractario a tratamientos dopamiméticos.

Farmacocinética:

Inicio y duración:

Respuesta pico: La inhibición de la Monoaminooxidasa tipo B (MAO-B) plaquetaria en pacientes parkinsonianos se lleva a cabo en una semana posterior a la dosis diaria oral de 0.5, 1mg o 2 mg administrados como terapia adyuvante a la levodopa.

Duración: Hasta 6 semanas administrado vía oral una vez al día como tratamiento complementario a levodopa en la Enfermedad de Parkinson (0.5, 1 mg o 2 mg).

Pico de concentración máxima: En monoterapia administrado vía oral alcanza su pico máximo de concentración en 1 hora aproximadamente.

En terapia adyuvante a levodopa administrado vía oral alcanza su pico máximo de concentración en 30 a 45 minutos.

Cuando se utiliza como terapia adyuvante a la levodopa en dosis una vez al día de 0,5, 1 y 2 mg, los niveles plasmáticos máximos después de 12 semanas de tratamiento se alcanzan en 0,5 a 0,7 horas, y una concentración plasmática media de 4.2, 8.5 y 14.9 ng/mL, respectivamente.

La concentración plasmática media de los niveles pico del metabolito 1 (R)-aminoindano posterior a estas dosis fueron 1,6, 2,6 y 7,1 ng/ml.

Área Bajo la Curva: Cuando se utiliza como tratamiento complementario a la levodopa a dosis de una vez al día de 0,5, 1 y 2 mg, la media de los valores de AUC (área bajo la curva) después de 12 semanas de tratamiento fueron 6,4, 12,4 y 23,5 ng x h/ml, respectivamente.

Los valores para el metabolito 1 (R)-aminoindano después de estas dosis fueron 4,6, 10,1 y 21 ng x h/ml, respectivamente.

Absorción: Posterior a su ingesta oral la biodisponibilidad absoluta de rasagilina es de aproximadamente 36%.

Efectos de los alimentos en su absorción: La administración de rasagilina con una comida rica en grasas no afectó el tiempo para alcanzar el pico de concentración, pero disminuyó la concentración máxima en 60% y la relación de concentración-tiempo del área bajo la curva se disminuyó en aproximadamente un 20%.

Sitios de distribución y unión a proteínas: Su unión a proteínas plasmáticas es de 88% a 94% con aproximadamente 61% a 63% se une a la albúmina humana con un rango de concentración de 1 a 100 ng/ml.

Sitios de distribución: su distribución es extensa en líquido cefalorraquídeo (estudios en animales), y se ha observado buena penetración en la barrera hematoencefálica también en estudios en animales.

Cinética de distribución: la media del volumen de distribución en estado estable es de 87 L indicando que la unión a tejidos de rasagilina es mayor que la unión a proteínas plasmáticas.

Metabolismo:

La rasagilina se metaboliza a través de dos vías principales en el hígado: N-desalquilación y/o hidroxilación para formar 1-aminoindano (IA), 3-hidroxi-N-propargil-1 aminoindano (3-OH-PAI), y 3 hidroxilo-1-aminoindano (3-OH-AI). La principal isoenzima metabólica implicada en el metabolismo de la rasagilina es a través del citocromo P450 isoenzima CYP1A2.

Sus metabolitos:

• 1 (R)-aminoindano (activo).

• 3-hidroxi-N-propargil-1 aminoindano.

• 3-hidroxilo-1-aminoindano.

Eliminación: Su excreción es renal, después de la administración de rasagilina marcada con C14, el 62% de la dosis total se recupera en la orina por más de 7 días, y menos del 1% se excreta como fármaco inalterado en la orina.

Vida media: Se ha informado en estudios en animales que rasagilina presenta una vida media plasmática de aproximadamente 45 minutos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Está contraindicado el uso concomitante de rasagilina con ciclobenzaprina, dextrometorfan, metadona, mirtazapina, propoxifeno, hierba de San Juan o tramadol.

También se contraindica el uso concomitante de inhibidores de la enzima monoamino-oxidasa (MAO, por sus siglas en inglés) o meperidina o dentro de un lapso de 14 días después de descontinuar un inhibidor la monoamino-oxidasa o meperidina.

Y por lo menos se debe esperar 14 días entre la suspensión del tratamiento con rasagilina y el inicio de tratamiento con los inhibidores de la MAO, o la meperidina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Cualquiera de los estudios en animales han revelado efectos adversos en el feto (teratogénicos o embriotóxicos u otro) y no existen estudios controlados en mujeres o los estudios en mujeres y animales no están disponibles. Las drogas deben ser administradas sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se desconoce si atraviesa la placenta.

No hay estudios disponibles en este momento que evalúen el uso de rasagilina durante el embarazo humano. En un estudio combinado de fertilidad y desarrollo embriofetal realizado en ratas, se administraron dosis arriba de 3 mg/kg/día (30 veces la exposición plasmática esperada de rasagilina (del área bajo la curva) a la dosis máxima recomendada en humanos (1 mg/día) sin que se observara ningún efecto sobre el desarrollo embrionario y fetal. No ha sido evaluado el efecto de rasagilina en el desarrollo físico o del comportamiento.

Lactancia: La evidencia sugiere que este medicamento puede alterar la producción o la composición de la leche. Si no se prescribe una alternativa a este fármaco, se debe monitorear al infante de efectos adversos y/o la ingesta adecuada de leche.

La rasagilina inhibe la secreción de prolactina en ratas, y puede inhibir la secreción de leche en las mujeres. No están disponibles los datos sobre su uso en mujeres en periodo de lactancia. Se debe tener precaución cuando se administre rasagilina a una mujer en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Efectos cardiovasculares: Bloqueo de rama, hipertensión, hipotensión ortostática.

Efectos dermatológicos: Diaforesis, rash.

Efectos metabólicos y endocrinológicos: Pérdida de peso.

Efectos gastrointestinales: Dolor abdominal, constipación, diarrea, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, gingivitis, indigestión, pérdida del apetito, náusea, vómito, xerostomía.

Efectos hematológicos: Equimosis, hemorragia.

Efectos musculoesqueléticos: Artralgias, artritis, dolor de cuello, tenosinovitis.

Efectos neurológicos: Ataxia, alteraciones del sueño, discinesia, distonía, miastenia generalizada, alucinaciones, dolor de cabeza, parestesia, síndrome de somnolencia, vértigo.

Efectos oftálmicos: Conjuntivitis.

Efectos psiquiátricos: Depresión.

Efectos respiratorios: Disnea, rinitis.

Otros: Fiebre, enfermedad tipo influenza, malestar general.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los humanos en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad por repetición de dosis, toxicidad reproductiva, genotoxicidad y carcinogenicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se incrementa el riesgo de eventos adversos cardiovasculares con el uso concomitante de rasagilina con albuterol, arformoterol, bambuterol, clenbuterol, colterol, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, indacaterol, levalbuterol, isoetarina, metaproterenol, pirbuterol, procaterol, reproterol, ritodrine, salmeterol, terbutalina, tretoquinol, tulobuterol o vilanterol.

El uso concomitante de rasagilina con altretamin o propranolol incrementa el riesgo de hipotensión ortostática grave.

El efecto provocado por el uso concomitante de rasagilina con los siguientes fármacos: Amitriptilina, amoxapina, dotiepin, doxepina, hidromorfona, lofepramina, maprotilina, protriptilina y tapentadol resulta en una toxicidad grave del sistema nervioso central.

Se han reportado crisis hipertensivas caracterizadas por cefalea, hiperpirexia e hipertensión, así como síndrome serotoninérgico caracterizado por hipertensión, hipertermia, mioclonías y cambios en el estado mental con el uso concomitante de rasagilina con anfetaminas.

Potenciación de los efectos inhibidores de la monoaminooxidasa con el uso concomitante de rasagilina con apraclonidina o ginkgo.

El uso concomitante de rasagilina con bromocriptina, dietilpropion, difenoxin, difenoxilato, efedrina, lisdexamfetamina, mazindol, metanfetaminas, metoclopramida, fendimetrazina, fenmetrazina, fentermina, fenilefrina, fenilpropanolamina o pesudoefedrina puede provocar una crisis hipertensiva caracterizada por cefalea, hiperpirexia e hipertensión.

La interacción medicamentosa que resulta del uso la rasagilina con atomoxetina o metadona, es un incremento en el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios del estado mental que incluyen agitación extrema que progresa a delirio y coma).

Se incrementa el riesgo de reacciones hipertensivas con el uso concomitante de rasagilina con bupropion o epinefrina.

El uso concomitante de rasagilina y brimonidine está contraindicado, ya que producen una urgencia hipertensiva.

Se han reportado síndrome serotoninérgico caracterizado por hipertensión, hipertermia, mioclonías y cambios en el estado mental con el uso concomitante de rasagilina con carbamazepina, citalopram, clomipramina, ciclobenzaprina, desipramina, desVenlafaxina, Duloxetina, escitalopram, fentanilo, fluoxetina, fluvoxamina, frovatriptan, hidroxitriptofano, imipramina, levomilnacipran, lorcaserin, milnacipran, naratriptan, nortriptilina, paroxetina, sertralina, sibutramina, hierba de San Juan, sumatriptan, trazadona, trimipramina, triptófano, Venlafaxina, vilazodone o vortioxetina.

Se incrementa el riesgo de hipoglucemia cuando se administran concomitantemente nateglinida y rasagilina.

Se produce un efecto anticolinérgico prolongado e intensificado cuando se administra de forma concomitante rasagilina con carbinoxamina, ciproheptadina o doxilamina.

Al administrar deximetilfenidato, isocarboxazida, linezolid, metildopa, metilfenidato, feneizina, fenilalanina, procarbazina, selegilina, tranilcipromina o tirosina concomitantemente con rasagilina se pueden provocar crisis hipertensivas caracterizadas por cefalea, palpitaciones y rigidez de cuello.

La combinación de dextrometorfan y rasagilina está contraindicada porque provoca breves episodios de psicosis, comportamiento extraño o síndrome serotoninérgico.

Se incrementa el riesgo de los efectos adversos de la rasagilina cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacina, licorice o mexiletina.

Se ha reportado insomnio, temblores, cefalea, agitación y el empeoramiento de la depresión con el uso concomitante de rasagilina con Ginseng.

El uso concomitante de rasagilina con guanetidina o guanadrel provocan una disminución de la respuesta antihipertensiva a la guanetidina o crisis hipertensiva cuando guanetidina se inicia en un paciente que ya está recibiendo terapia con inhibidores de la MAO.

La combinación de rasagilina con hidrocodona u oxicodona provoca depresión del sistema nervioso central caracterizado por sedación, letargia y dificultad para hablar.

Se ha reportado coma, hipertensión severa o hipotensión, depresión respiratoria severa, convulsiones, hipertermia maligna, colapso vascular periférica, y muerte de la interacción de meperidina, propoxifeno o tramadol con Rasagilina.

Se potencializa la depresión respiratoria y del sistema nervioso de la morfina y de morfina liposomal cuando se usa concomitantemente con rasagilina.

La interacción que se ha reportado de reboxetina con rasagilina ha sido hipertermia, rigidez, mioclonía, convulsiones, fluctuación de los signos vitales o cambios en el estado mental. El uso concomitante de rasagilina con reserpina incrementa los niveles de catecolaminas.

Interacción con los alimentos: La ingesta de aguacate con rasagilina puede desencadenar una crisis hipertensiva caracterizada por cefalea, palpitaciones y rigidez en el cuello. La tiramina de los alimentos, que por lo general es metabolizado en la pared intestinal por la monoamino oxidasa, puede alcanzar niveles sistémicos excesivos y aumentar la respuesta presora posterior a la ingesta de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). El aguacate contiene cantidades bajas a moderadas de tiramina (23 microgramos/gramo) en comparación con otros alimentos. Sin embargo, la cantidad de tiramina puede aumentar con una mayor maduración del aguacate.

Durante el tratamiento con las dosis recomendadas de rasagilina normalmente no se requiere restricción en la ingesta de alimentos y bebidas que contienen tiramina. Existe el riesgo potencial de una reacción hipertensiva al queso en pacientes con sensibilidad leve a la tiramina que consumen alimentos que contienen grandes cantidades de tiramina, por ejemplo, quesos añejos (mayor de 150 mg) incluso mientras está tomando la dosis recomendada de rasagilina.

Los alimentos ricos en tiramina incluyen queso Cheddar y quesos añejos, el arenque en vinagre, el vino Chianti, la cerveza (alcohólica y no alcohólica), extracto de levadura, hígado de pollo o de res, el aguacate, y los plátanos.

Se pueden producir crisis hipertensivas si se toman concomitantemente inhibidores de la monoaminooxidasa y naranja agria debido al contenido de sinefrina que se encuentra en preparados de naranja agria orales. Los preparados de naranja agria orales a menudo están estandarizados a 6% de sinefrina, un simpaticomimético similar a la fenilefrina; y productos disponibles en la actualidad varían desde 15 miligramos (mg) a 72 mg de sinefrina por dosis. Las dosis mayores de sinefrina en preparados orales de naranja agria pueden aumentar el riesgo de toxicidad cardiovascular. Los simpaticomiméticos con actividad indirecta/mixta (fenilefrina, sinefrina y pseudoefedrina) provocan la liberación de noradrenalina, lo que puede ocasionar efectos cardiacos adversos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han registrado alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio durante el tratamiento con Rasagilina.

PRECAUCIONES GENERALES: El uso concomitante de antidepresivos (tricíclicos, tetracíclicos inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina o triazolopirina) o utilizar éste tipo de antidepresivos dentro de un plazo de 14 días después de haber suspendido la rasagilina, deje pasar por lo menos 5 semanas después de descontinuar ciertos antidepresivos de vida media larga (por ejemplo: fluoxetina) antes de iniciar con rasagilina.

Se puede requerir un ajuste de dosis de rasagilina cuando se usa concomitantemente con ciprofloxacina u otros inhibidores de CYP1A2.

Se deben evitar los alimentos con un alto contenido de tiramina, sobre todo en pacientes con sensibilidad a la tiramina. Puede ser necesario un ajuste de dosis de rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática leve.

Rasagilina no debe utilizarse en insuficiencia hepática moderada o grave.

Se recomienda el monitoreo del paciente por un incremento en el riesgo de desarrollar melanoma.

Se ha reportado hipotensión ortostática.

Cuando se utiliza concomitantemente con levodopa puede estar justificado un ajuste de la dosis de levodopa ya que puede exacerbar una discinesia pre-existente y se incrementa el riesgo de una hipotensión postural.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis en adultos: Su vía de administración es oral.

Enfermedad de Parkinson como monoterapia: La dosis recomendada de rasagilina como monoterapia para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson es 1 miligramo (mg) por vía oral una vez al día.

Como terapia adyuvante en combinación con levodopa: La dosis inicial recomendada de rasagilina en adultos es de 0.5 miligramos (mg) por vía oral una vez al día en combinación con la terapia con levodopa, esta dosis puede aumentarse a 1 mg por vía oral una vez al día, si no se logra la respuesta clínica.

Una reducción de la dosis de levodopa puede ser considerada cuando se usa concomitantemente rasagilina.

Una dosis de 1 miligramo (mg) una vez al día como complemento de la levodopa ha sido eficaz en mejorar las fluctuaciones motoras y los síntomas en pacientes con enfermedad de Parkinson (PD, por sus siglas en inglés Parkinson Disease) idiopática y modificar el estadio de la escala de Hoehn y Yahr a menos de 5 en el periodo de desconexión.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal: No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve, sin embargo, los estudios están limitados para pacientes con disfunción renal moderada a severa.

Dosis en pacientes con insuficiencia hepática: Para la enfermedad hepática leve (Clasificación Child-Pugh 5-6) administrar 0,5 mg por vía oral una vez al día, no administrar en la enfermedad hepática moderada o grave.

La administración de rasagilina 1 miligramo (mg) por vía oral una vez al día durante 7 días en pacientes con insuficiencia hepática leve (Clasificación Child-Pugh 5-6) dio lugar a un aumento de 2 veces la concentración en el área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés Area Under the Curve) y un aumento de 1,4 veces en la concentración máxima (Cmax) en comparación con los pacientes sanos. Se observó un aumento de 7 veces en el AUC y un aumento de 2 veces en la Cmax en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clasificación Child-Pugh 7-9).

Dosis en pacientes Geriátricos: No es necesario un ajuste de dosis en poblaciones de pacientes geriátricos.

Dosis en otras enfermedades con el uso concomitante con ciprofloxacino u otros inhibidores del CYP1A2: Se puede producir un aumento de 2 veces la concentración plasmática de rasagilina cuando se administra de forma concomitante con ciprofloxacino y otros inhibidores del CYP1A2. Se recomienda una dosis de rasagilina 0,5 miligramos (mg) por vía oral una vez al día para los pacientes que tomen ciprofloxacino concomitante u otros inhibidores del CYP1A2.

Dosis en pacientes pediátricos: No ha sido establecida la seguridad y efectividad en niños.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se reportaron casos de sobredosis en los estudios clínicos realizados. Teóricamente, la sobredosis puede causar una inhibición significativa de la MAO-A y MAO-B. La rasagilina fue bien tolerada en un estudio de dosis única en voluntarios sanos que recibieron 20 mg/día y en un estudio de 10 días de duración en voluntarios sanos que recibieron 10 mg/día. Los efectos adversos fueron leves y no se relacionaron al tratamiento con rasagilina. En un estudio de titulación de dosis en pacientes con tratamiento crónico de levodopa y 10 mg/día de rasagilina, se reportaron efectos colaterales cardiovasculares (incluyendo hipertensión e hipotensión postural) que se resolvieron con la descontinuación del tratamiento. Estos síntomas pudieran semejar a aquellos inhibidores MAO no selectivos. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser monitoreados y se debe instituir el tratamiento de soporte y sintomático más adecuado.

PRESENTACIONES:

Caja con 60 tabletas de 0.5 mg.

Caja con 30 tabletas de 1.0 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No use durante el embarazo o lactancia ni en menores de 18 años.

Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS PISA, S.A. de C.V.

Av. Miguel Ángel de Quevedo No. 555

Col. Romero de Terreros, C.P. 04310

Deleg. Coyoacán, D.F., México

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