FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Dinitrato de isosorbida 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Las tabletas orales de isosorbida están indicadas para la profilaxis del dolor cardiaco isquémico asociado con insuficiencia coronaria.

El dinitrato de isosorbida puede reducir la frecuencia, duración y severidad de los ataques de angina.

La tolerancia al ejercicio puede ser mejorada y la necesidad de nitroglicerina puede ser reducida.

Las tabletas orales no están indicadas para el tratamiento de un ataque de angina, pueden reducir la frecuencia, duración y severidad de los ataques anginosos. La tolerancia al ejercicio puede mejorarse y la necesidad de nitroglicerina, disminuirse.

En insuficiencia cardiaca congestiva: Insuficiencia cardiaca congestiva aguda y crónica (incluso la asociada con infarto del miocardio).Debe ser considerado como un coadyuvante de las modalidades terapéuticas más convencionales (glucósidos cardiacos y diuréticos); sin embargo, en los casos refractarios, puede ser utilizado como monofármaco o concomitantemente con otros vasodilatadores. DEBISOR es especialmente eficaz en los pacientes con presión telediastólica ventricular izquierda (PTDVI) elevada, insuficiencia retrógrada y gasto cardiaco normal o aproximadamente normal en quienes la congestión o el edema pulmonar es el problema primario.

El uso de DEBISOR se recomienda especialmente cuando la causa de la insuficiencia cardiaca congestiva es secundaria a afección de las arterias coronarias, en cuyo caso su efecto antianginoso es de utilidad adicional.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacología animal: El dinitrato de isosorbida , es un vasodilatador de acción directa, relaja el músculo liso vascular.

Cuando se administra por vía intravenosa a perros, el dinitrato de isosorbida disminuye la presión arterial sistólica y diastólica.

Después de la inyección en la arteria femoral, la resistencia vascular de las extremidades posteriores disminuye. En el corazón aislado de conejo, el flujo sanguíneo coronario aumenta secundariamente a la vasodilatación.

Además del músculo liso vascular, el dinitrato de isosorbida relaja el músculo liso bronquial, biliar, gastrointestinal, ureteral y uterino. Los nitratos son antagonistas fisiológicos de la norepinefrina, acetilcolina e histamina.

Farmacología clínica: El mecanismo exacto de acción de los nitratos en el alivio de la angina de pecho no se conoce por completo. Los nitratos parecen aliviar la angina de pecho clásica al reducir la demanda de oxígeno del miocardio, es decir, al disminuir la poscarga y precarga del corazón mediante la dilatación de los vasos de capacitancia venosos periféricos y en menor grado, de los vasos de resistencia arteriales. Los nitratos pueden causar una redistribución del flujo sanguíno coronario a las áreas isquémicas, al dilatar selectivamente los grandes vasos coronarios a los vasos colaterales que pueden desarrollarse secundariamente a la isquemia miocárdica.

Después de la administración de dosis terapéuticas del fármaco, la tensión arterial sistémica generalmente disminuye; la frecuencia cardiaca permanece inalterada o experimenta un ligero aumento compensatorio.

En ausencia de insuficiencia cardiaca, el gasto cardiaco aumenta en forma transitoria y luego disminuye. La resistencia vascular pulmonar y la presión pulmonar disminuyen.

Los efectos hemodinámicos de las tabletas orales se observan de 20 a 60 minutos después de su administración y persisten durante 4-6 horas.

Farmacocinética: La absorción gastrointestinal es rápida y completa. El fármaco experimenta un extenso efecto de primer paso con cierta variación de paciente a paciente. Es metabolizado para formar dos mononitratos que subsecuentemente experimenta glucuronidación.

La fase de eliminación consecutiva a su administración, tanto agudo como crónica parece ser por lo menos biexponencial. Esencialmente, todo el fármaco es eliminado por los riñones, principalmente como glucurónido de dinitrato de isosorbida.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad o idiosincrasia a dinitrato o compuestos relacionados. Pacientes que estén bajo tratamiento con sildenafil (viagra), ya que puede ocurrir choque por hipotensión extrema en el paciente al asociarse el sildenafilo con dinitrato de isosorbida.

Precauciones: Incluso con dosis pequeñas de dinitrato de isosorbida puede presentarse una respuesta hipotensiva severa, especialmente con la postura recta.

La hipotensión inducida por los nitratos puede acompañarse de bradicardia paradójica e intensificación de la angina de pecho.

El fármaco debe emplearse con precaución en sujetos que puedan tener hipovolemia inducida por el tratamiento con diuréticos o en sujetos que tengan tensión arterial sistólica baja (por ejemplo, inferior a 90 mmHg).

En el tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda o crónica, no debe permitirse que la presión de los capilares pulmonares disminuya a menos de 15 mmHg o que la tensión arterial sistólica disminuya por debajo del nivel fisiológico en los pacientes normotensos o hipertensos. La tensión arterial sistólica debe mantenerse en los pacientes con hipotensión preexistente en 90-100 mmHg.

No debe permitirse que la presión capilar pulmonar disminuya por debajo de 15 mmHg en pacientes que también sufren de insuficiencia cardiaca aguda o crónica ni tampoco es permisible que la tensión arterial sistólica se encuentre por debajo de su cifra fisiológica en pacientes normales e hipertensos.

La tensión arterial sistólica debe conservarse entre 90-100 mmHg en los pacientes con hipotensión preexistente. Se ha reportado hipotensión ortostática sintomática pronunciada cuando se han utilizado bloqueadores de los canales de calcio en combinación con nitratos orgánicos. Podría ser necesario ajustar la dosis de una de las dos clases de fármacos.

El tratamiento con nitratos puede agravar la angina causada por cardiomiopatía hipertrófica. Puede presentarse tolerancia a este fármaco y tolerancia cruzada a otros nitratos. La importancia del desarrollo de tolerancia al uso apropiado de isosorbida en el tratamiento de pacientes con angina de pecho, no ha sido determinada.

En los estudios clínicos en pacientes anginosos han habido reportes de que, poco tiempo después de la descontinuación de los nitratos, los ataques de angina son provocados más fácilmente, así como efectos hemodinámicos de rebote.

Por lo tanto, es prudente descontinuar gradualmente la administración de dinitrato de isosorbida en los pacientes, en vez de interrumpir el fármaco bruscamente.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

a) Puede presentarse vasodilatación cutánea, con bochornos.

b) La cefalea vascular es común y puede ser intensa y persistente. La cefalea generalmente es aliviada con analgésicos adecuados o con una reducción temporal de la dosis y tiende a desaparecer después de la primera o las dos primeras semanas de uso.

c) De vez en cuando pueden presentarse episodios transitorios de mareo y debilidad, así como otros signos de isquemia cerebral asociados con hipotensión ortostática, algunos individuos pueden presentar sensibilidad notable a los efectos hipotensivos de los nitratos, incluso a las dosis terapéuticas habituales. Pueden manifestarse respuestas severas como náuseas, vómito, debilidad, inquietud, palidez, sudoración y colapso. El síndrome generalmente será revertido por las medidas que facilitan el retorno venoso (por ejemplo, posición con cabeza baja o de Trendelenburg, respiración profunda, movimiento de las extremidades).

d) Ocasionalmente pueden presentarse exantema medicamentoso y/o dermatitis exfoliativa.

e) Las náuseas y el vómito parecen ser comunes.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han hecho estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de este fármaco.

Un estudio reproductivo modificado en dos camadas de ratas a las que se les administró en la alimentación nitrato de isosorbida en dosis de 25 y 100 mg/kg/día no reveló efecto sobre la fertilidad o la gestación ni patología notable del crecimiento en los animales progenitores o en las crías que recibieron dicho medicamento en la alimentación, en comparación con las ratas que recibieron una dieta basal controlada.

Advertencias: Igual que otros vasodilatadores, DEBISOR puede causar efectos secundarios en algunos pacientes particularmente sensibles, los cuales pueden aumentar la isquemia e incluso provocar extensión del daño miocárdico e insuficiencia cardiaca congestiva avanzada.

Si se opta por utilizar nitratos orgánicos en el infarto incipiente, el paciente debe ser sometido a monitoreo hemodinámico y evaluación clínica frecuente debido a los efectos deletéreos potenciales de la hipotensión.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los nitratos pueden causar hipotensión como resultado de la vosodilatación periférica. El alcohol puede intensificar este efecto.

Los pacientes que reciban fármacos antihipertensivos, bloqueadores betaadrenérgicos, fenotiacinas, calcioantagonistas, neurolépticos, antidepresores tricíclicos en combinación con nitratos deben ser observados para determinar la posible presencia de efectos hipotensores aditivos.

El uso simultáneo con sildenafil (viagra) puede ocasionar en el paciente hipotensión severa que puede llevar a cuadro de choque.

El uso simultáneo con dihidroergotamina (DHE) puede resultar en una potencialización del efecto hipertensivo de la DHE.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento no se han reportado alteraciones en las constantes bioquímicas o hematológicas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Uso durante el embarazo: Se ha demostrado que el dinitrato de isosorbida produce un aumento de embriotoxicidad relacionado con la dosis (aumento de los fetos momificados) en conejos tratados con dosis orales entre 35 y 150 veces mayores que la máxima dosis diaria humana recomendada.

No se han hecho estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sólo deben emplearse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

Uso durante la lactancia: No se sabe si es excretado en la leche materna.

Como muchos fármacos son excretados e la leche materna, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o su uso, tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre y el riesgo potencial para el lactante.

Uso en niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis inicial no debe de ser mayor de 5 mg pues en ocasiones puede presentarse hipotensión severa.

De 5 a 30 mg por vía oral cuatro veces al día de preferencia con el estómago vacío.

De 5 a 40 mg cuatro veces a día según sea necesario.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Entre los síntomas de sobredosificación de nitratos pueden estar los siguientes: reducción inmediata de la presión arterial, cefalea persistente y pulsátil, vértigo, palpitaciones, trastornos visuales, piel enrojecida y sudorosa (que después se vuelve fría y cianótica), náuseas y vómito (posiblemente con cólico e incluso diarrea sanguinolenta), desmayo (especialmente en posición erecta), metahemoglobinemia con cianosis y anoxia, hiperapnea inicial, disnea y respiración lenta, pulso lento (dicrótico) e intermitente), bloqueo cardiaco, aumento de la presión intracraneal con síntomas cerebrales de confusión y fiebre moderada, parálisis y coma, seguidas por convulsiones clínicas y posiblemente muerte por colapso circulatorio.

No se sabe qué dosis del fármaco está asociada con síntomas de sobredosificación o qué dosis del fármaco sería potencialmente letal.

Se encontró que la dosis letal media (DL50) oral de dinitrato de isosorbida en ratas fue aproximadamente de 1,100 mg/kg de peso corporal.

Estos experimentos en animales indican que para producir esos síntomas tóxicos en los humanos, se requeriría de una dosis aproximadamente 50 veces mayor que la dosis terapéutica habitual. No se sabe si el fármaco es dializable.

Tratamiento sugerido de la sobredosificación: Eliminación inmediata del material ingerido por lavado de estómago, si la ingestión fue reciente y el paciente se encuentra consciente.

Manténgase al paciente recostado en posición contra shock y cómodamente abrigado. Los movimientos pasivos de las extremidades pueden ayudar al retorno venoso.

Si es necesario, adminístrese oxígeno y respiración artificial. Si hay metahemoglobinemia, adminístrese azul de metileno (solución al 1%), 1 a 2 mg/kg por vía intravenosa.

La epinefrina es ineficaz en revertir los efectos hipotensivos graves asociados con la sobredosificación.

La epinefrina y los compuestos relacionados están contraindicados en esta situación.

PRESENTACIONES:

Caja con 20 tabletas de 10 mg

Caja con 40 tabletas de 10 mg

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente y en lugar fresco a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

NOVAG INFANCIA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 86432, SSA IV

IEAR-110416/RM2002