INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

En adultos, lactantes y niños de 1 año en adelante: Está indicado para el alivio de síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne.

Para el alivio de los síntomas de la urticaria.

Antihistamínico también está indicado para el tratamiento de: Dermatitis por contacto, dermatitis atópica, manifestaciones alérgicas cutáneas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La cetirizina muestra una cinética lineal en un intervalo de 5 a 60 mg. La vida media terminal es de aproximadamente 10 horas y el volumen de distribución aparente es 0.50 L/kg. Después de dosis diarias de 10 mg durante 10 días no se observa acumulación de cetirizina. La concentración máxima plasmática en estado estacionario es aproximadamente 300 ng/ml y se alcanza dentro de 1.0 ± 0.5 h. La unión a proteínas plasmáticas de la cetirizina es 93 ± 0.3%. La cetirizina no modifica la unión de la warfarina a las proteínas.

La cetirizina no sufre un metabolismo extenso de primer paso. Aproximadamente dos tercios de la dosis se elimina sin cambio en la orina.

La distribución de los parámetros farmacocinéticos como nivel pico y área bajo la curva es unimodal en voluntarios humanos y no se observaron diferencias en la cinética de la cetirizina entre hombres adultos blancos y negros.

El nivel de absorción de cetirizina no disminuye con los alimentos, aunque se reduce la tasa de absorción. El nivel de biodisponibilidad es similar cuando la cetirizina se administra como solución, cápsulas o tabletas.

Poblaciones especiales:

Pacientes geriátricos: Después de una dosis única oral de 10 mg, la vida media aumentó aproximadamente 50% y la depuración disminuyó 40% en 16 sujetos en edad avanzada, en comparación con sujetos normales. La disminución en la depuración de la cetirizina en estos voluntarios de edad avanzada parece relacionarse con la disminución de la función renal.

Niños y lactantes: La vida media de la cetirizina fue aproximadamente de 6 horas en niños de 6-12 años de edad y 5 horas en niños de 2-6 años de edad. En lactantes y niños pequeños entre 6 a 24 meses de edad, se reduce a 3.1 horas.

Pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética del medicamento fue similar en pacientes con insuficiencia leve (depuración de creatinina mayor de 40 mL/min) y en voluntarios normales. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron una vida media 3 veces mayor y 70% de disminución en la depuración en comparación con los voluntarios normales. Los pacientes bajo hemodiálisis (depuración de creatinina menor de 7 mL/min) a quienes se les administró una dosis oral única de 10 mg de cetirizina presentaron una vida media 3 veces mayor y 70% de disminución en la depuración de creatinina, en comparación con los sujetos normales. La depuración de cetirizina mediante hemodiálisis es deficiente. Se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa.

Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis hepatocelular, colestásica y biliar) a quienes se les administraron 10 o 20 mg de cetirizina como dosis única presentaron un aumento de 50% en la vida media y una disminución de 40% en la depuración en comparación con los sujetos sanos. El ajuste de la dosis únicamente es necesario en pacientes con deterioro hepático si presentan insuficiencia renal concomitante.

Farmacodinamia: La cetirizina (código ATC R06A E07), un metabolito humano de la hidroxizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1 periféricos. Los estudios in vitro de unión a receptores han demostrado que no existe ninguna afinidad medible con otros receptores diferentes a los H1. Los experimentos ex vivo en ratones han demostrado que la cetirizina administrada sistémicamente no utiliza significativamente los receptores H1 cerebrales.

Adicionalmente a su efecto anti-H1, la cetirizina demostró actividades antialérgicas: a dosis de 10 mg una o dos veces al día, inhibe el reclutamiento de fase tardía de las células inflamatorias, en especial los eosinófilos, en la piel y conjuntiva de los sujetos atópicos sometidos a reto de antígenos y la dosis de 30 mg/día inhibe la afluencia de eosinófilos en el líquido de lavado broncoalveolar durante la fase tardía de la constricción bronquial inducida por la inhalación de alergenos en sujetos asmáticos. Además, la cetirizina inhibe la reacción inflamatoria de fase tardía inducida en pacientes con urticaria crónica por la administración intradérmica de calicreína. Esto también disminuye la expresión de las moléculas de adhesión, por ejemplo, ICAM-1 y VCAM-1, que son marcadores de inflamación alérgica.

Los estudios en voluntarios sanos demuestran que la cetirizina, a dosis de 5 y 10 mg inhibe fuertemente las reacciones de roncha y eritematosas inducidas por muy altas concentraciones de histamina en la piel. El inicio de la actividad después de una dosis única de 10 mg se presenta dentro de los 20 minutos en 50% de los sujetos y dentro de la hora en 95%. Esta actividad persiste durante al menos 24 horas después de una administración única. En un estudio de 35 días en niños de 5 a 12 años de edad, no se encontró ninguna tolerancia al efecto antihistamínico (supresión de reacciones de roncha y eritematosas) de la cetirizina. Cuando un tratamiento con cetirizina se interrumpe después de administración repetida, la piel recupera su reactividad normal a la histamina en 3 días.

En un estudio de seis semanas controlado con placebo en 186 pacientes con rinitis alérgica y asma concomitante leve a moderada, la dosis diaria de 10 mg mejoró los síntomas de la rinitis y no alteró la función pulmonar. Este estudio respalda la seguridad de la administración de la cetirizina en pacientes alérgicos con asma leve a moderada.

La urticaria idiopática crónica se estudió como modelo de las condiciones de urticaria. Ya que la liberación de histamina es un factor causal de enfermedades de urticaria, se espera que la cetirizina sea efectiva para proporcionar alivio a los síntomas de otras condiciones de urticaria, además de la urticaria idiopática crónica.

En un estudio controlado con placebo, la cetirizina administrada a la dosis diaria más alta de 60 mg durante siete días no causó prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT. A la dosis recomendada, la cetirizina ha demostrado que mejora la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica perenne y estacional.

CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, a la hidroxizina o a los derivados de la piperazina.

Pacientes con insuficiencia renal severa con depuración de creatinina menor a 10 mL/min.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, no deben tomar la solución oral de 1 mg/mL de cetirizina.

No se recomienda la solución oral en niños menores de 1 años de edad.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La información clínica sobre el uso de la cetirizina durante el embarazo es escasa.

Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos respecto al embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el desarrollo del parto o el desarrollo posnatal. Se debe tener precaución cuando se prescribe a mujeres embarazadas.

La cetirizina se excreta en la leche materna a concentraciones que se encuentran entre 0.25 y 0.90 de los niveles medidos en el plasma, dependiendo del momento de muestreo después de la administración. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se prescribe cetirizina a mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los estudios clínicos han demostrado que la cetirizina en la dosis recomendada presenta efectos adversos menores para el SNC, incluyen somnolencia, fatiga, mareo y cefalea. En algunos casos se ha reportado estimulación paradójica del SNC.

El metil parahidroxibenzoato y el propil parahidroxibenzoato que se encuentran en la solución oral de 1 mg/mL pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente tardías).

Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos y relativamente no presenta actividad anticolinérgica, se han reportado casos aislados de dificultad en la micción, trastornos en la acomodación ocular y xerostomía.

Se han reportado algunos casos de función hepática anormal con elevación de enzimas hepáticas, acompañada de elevación de bilirrubina. En la mayoría de los casos esto se resuelve después de la descontinuación del medicamento.

Estudios clínicos: Se han realizado estudios clínicos dobleciego controlados que comparan cetirizina con placebo o con otros antihistamínicos a la dosis recomendada (10 mg al día para cetirizina), de los cuales se encuentran disponibles datos de seguridad cuantificados e incluyeron más de 3,200 sujetos expuestos a la cetirizina.

A partir del análisis combinado, se reportaron las siguientes reacciones adversas para la cetirizina 10 mg en los estudios controlados con placebo a tasas de 1.0% o mayores:

Aunque la somnolencia fue estadísticamente más común con cetirizina que con placebo, en la mayoría de los casos fue leve a moderada. Como se ha observado en otros estudios, en voluntarios sanos jóvenes, las pruebas objetivas han demostrado que las actividades diarias usuales no se afectan a la dosis diaria recomenda.

En niños entre 6 meses y 12 años las reacciones adversas a tasas de 1% o mayores, incluidos en estudios clínicos controlados con placebo son:

Los efectos adversos se describen de acuerdo con la Clase de Sistema de Órganos MedDRA y por la frecuencia estimada con base en la experiencia.

Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy común (31/10); común (31/100 a < 1/10); poco común (³1/1,000 a < 1/100); raras (³1/10,000 a < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000), desconocidas (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Trastornos hemáticos y linfáticos:

Muy raros: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Raros: hipersensibilidad.

Muy raros: choque anafiláctico.

Trastornos psiquiátricos:

Poco comunes: agitación.

Raros: agresividad, confusión, depresión, alucinaciones, insomnio.

Muy raros: tic.

Trastornos del sistema nervioso:

Poco común: parestesia.

Raros: convulsiones.

Muy raros: disgeusia, discinesia, distonía, síncope, temblor.

Desconocidos: amnesia, deterioro de la memoria.

Trastornos oculares:

Muy raros: trastorno de la acomodación, visión borrosa, oculógiros.

Trastornos cardiacos:

Raros: taquicardia.

Trastornos gastrointestinales:

Poco común: diarrea.

Trastornos hepatobiliares:

Raros: función hepática anormal (aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina, g-GT y bilirrubina).

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:

Poco comunes: prurito, exantema.

Raros: urticaria.

Muy raros: edema angioneurótico, exantema fijo medicamentoso.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: disuria, enuresis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

Poco común: astenia, malestar general.

Raros: edema.

Investigaciones:

Raro: aumento de peso.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos no clínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción revelaron que no existen peligros especiales para los humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se realizaron estudios de interacción farmacocinética con cetirizina y pseudoefedrina, antipirina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina y azitromicina; no se observaron interacciones farmacocinéticas. En un estudio con dosis múltiples de teofilina (400 mg una vez al día) y cetirizina, hubo una pequeña disminución (16%) en la depuración de cetirizina, mientras que no se alteró la eliminación de teofilina por la administración simultánea de cetirizina.

Los estudios con cetirizina y cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina no revelaron evidencias de interacciones farmacodinámicas adversas.

Los estudios con cetirizina y azitromicina, eritromicina, ketoconazol, teofilina, antipirina y pseudoefedrina no revelaron evidencias de interacciones clínicas adversas. En particular, la administración concomitante de cetirizina con macrólidos o ketoconazol nunca resultó en cambios clínicamente relevantes en el electrocardiograma (ECG).

En un estudio con dosis múltiples de ritonavir (600 mg 2 veces al día) y cetirizina (10 mg al día), el nivel de exposición a la cetirizina aumentó aproximadamente en 40% mientras que se alteró levemente la eliminación de ritonavir (-11%) por la administración concomitante de cetirizina.

El nivel de absorción de la cetirizina no se reduce con los alimentos, aunque la tasa de absorción disminuye en 1 hora.

Los antihistamínicos inhiben las pruebas cutáneas de alergia y se recomienda un periodo de lavado de 3 días antes de realizarlos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A dosis terapéuticas recomendadas, la cetirizina no produjo ninguna modificación en los valores sanguíneos normales ni en los registros electroencefalográficos o electrocardiográficos.

PRECAUCIONES GENERALES: A dosis terapéuticas, no se han demostrado interacciones con el alcohol clínicamente significativas (para un nivel de alcohol en la sangre de 0.5 g/L). No obstante, se recomienda tener precaución si se torna alcohol concomitantemente. Se recomienda tener precaución en pacientes epilépticos y en pacientes con riesgo de convulsiones.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Las mediciones objetivas de la capacidad para conducir, la latencia del sueño y el desempeño en líneas de ensamble no han demostrado ningún efecto clínico relevante a la dosis recomendada de 10 mg.

Los pacientes que van a conducir, a participar en actividades potencialmente peligrosas u operar maquinaria, no deben exceder la dosis recomendada y deben considerar su respuesta al medicamento.

En pacientes sensibles, la utilización simultánea con alcohol u otros depresores del SNC puede causar reducciones adicionales en el estado de vigilia e insuficiencia del desempeño.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La posología puede ser administrada ya sea cada 12 o 24 horas.

1 mL equivale a 1 mg de diclorhidrato de cetirizina.

Esquema de dosificación:

Debido a la falta de información sobre esta población, no se recomienda la administración de cetirizina a niños menores de 1 año de edad.

Sujetos de edad avanzada: La información no sugiere que exista la necesidad de reducir la dosis en los sujetos de edad avanzada siempre y cuando su función renal sea normal.

Pacientes con insuficiencia renal moderada a severa: Los intervalos de las dosis se deben individualizar de acuerdo con la función renal. Se debe consultar la siguiente tabla y ajustar la dosis en la forma indicada.

Para utilizar esta tabla posológica, se requiere una estimación de la depuración de creatinina del paciente (CLcr) en mL/min. La CLcr (mL/min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina sérica (mg/dl) utilizando la siguiente fórmula:

Ajustes en la dosis para pacientes adultos con insuficiencia renal:

En pacientes pediátricos que sufren insuficiencia renal, la dosis se debe ajustar individualmente teniendo en cuenta la depuración renal de los pacientes y su peso corporal.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se requieren ajustes en la dosis en los pacientes que solamente presentan insuficiencia hepática.

Pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal: Se recomienda ajuste a la dosis (véase Pacientes con insuficiencia renal).

Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contienen:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Los síntomas observados después de una sobredosis importante de cetirizina están asociados principalmente con efectos sobre el SNC o que pueden sugerir un efecto anticolinérgico.

Los eventos adversos reportados después de ingerir al menos 5 veces la dosis diaria recomendada son: confusión, diarrea, mareo, fatiga, cefalea, malestar general, midriasis, prurito, cansancio, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención de orina.

Tratamiento: No se conoce un antídoto específico para la cetirizina.

Si ocurriera una sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático o de soporte. Se debe considerar el lavado gástrico después de una ingestión reciente.

La cetirizina no se remueve efectivamente mediante diálisis.

PRESENTACIONES: Caja con frasco con 50 ó 100 mL y vaso dosificador.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Reporte de sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

DEGORT"S CHEMICAL, S.A. de C.V.

Alhambra No. 310, Col. Portales

C.P. 03300, Deleg. Benito Juárez

Ciudad de México, México

Reg. Núm. 331M2016, SSA IV

163300404B0015