FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Colecalciferol 100000 UI
Cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Profilaxis y tratamiento de la deficiencia de Colecalciferol en adultos y adolescentes (niños ≥ 12 años). Adyuvante en el tratamiento de la osteoporosis.

En pacientes con osteoporosis por deficiencia de Colecalciferol o con riesgo de insuficiencia de Colecalciferol, se recomienda administrar en combinación con calcio.

Se define como deficiencia de Colecalciferol cuando los niveles séricos de 25-hidroxicolecalciferol (25 OH)D) < 25 nmol/l.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Código ATC: A11CC05.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El Colecalciferol se forma en la piel tras la exposición a la luz UV y se transforma en su forma biológicamente activa, 1,25-dihidroxicolecalciferol en dos pasos, primero su hidroxilación en el hígado (posición 25), y luego su hidroxilación en el tejido renal (posición 1). Junto con la hormona paratiroidea y la calcitonina, el 1,25-dihidroxicolecalciferol tiene un impacto significativo en la regulación del metabolismo del calcio y del fosfato. En la deficiencia de Colecalciferol, el esqueleto no se calcifica (resultando en raquitismo), o existe la pérdida ósea (lo que resulta en osteomalacia).

Con base en su producción, su regulación fisiológica y su mecanismo de acción, Colecalciferol puede ser considerada como una hormona pre-esteroide. Además de la producción fisiológica de colecalciferol en la piel, se puede ingerir con la dieta o en forma de medicamento. En el último caso, la inhibición fisiológica de la síntesis cutánea de Colecalciferol evita sobredosis y envenenamiento.

El ergocolecalciferol (Vitamina D2) se sintetiza en las plantas. En el cuerpo humano se activa metabólicamente de la misma manera que el colecalciferol y tiene los mismos efectos cualitativos y cuantitativos.

Los adultos requieren 5 μg por día, lo que corresponde a 200 UI. Los adultos sanos pueden satisfacer sus necesidades a través de la producción de Colecalciferol mediante una exposición suficiente al sol.

El suministro alimentario de Colecalciferol juega un papel menor, pero puede ser importante en condiciones críticas (clima, estilo de vida).

El pescado y el aceite de hígado de pescado son particularmente ricos en Colecalciferol. También se encuentran pequeñas cantidades en la carne, la yema de huevo, la leche, los productos lácteos y el aguacate.

En recién nacidos prematuros inmaduros, se pueden producir enfermedades carenciales, entre otras cosas. Los bebés que son amamantados exclusivamente sin la adición de los alimentos a partir del sexto mes y los niños que son alimentados con una dieta vegetariana estricta, también pueden carecer de Colecalciferol.

Las causas raras de deficiencia de Colecalciferol en adultos pueden incluir: una ingesta alimentaria inadecuada, una exposición inadecuada a la luz UV, un síndrome de malabsorción y/o la mala digestión, cirrosis hepática e insuficiencia renal.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Colecalciferol se absorbe fácilmente en el intestino delgado. La ingesta de alimentos puede aumentar la absorción de Colecalciferol.

Distribución y biotransformación: Colecalciferol y sus metabolitos circulan unidos a una globulina específica en sangre. Colecalciferol se convierte en el hígado por hidroxilación a 25-hidroxicolecalciferol. Luego, en los riñones, se convierte a 1,25-dihidroxicolecalciferol. Este es el metabolito activo responsable del aumento de la absorción de calcio. El Colecalciferol que no se metaboliza se almacena en los tejidos adiposo y muscular.

Tras una dosis única de colecalciferol las concentraciones séricas máximas de la forma de almacenamiento primario se alcanzan después de aproximadamente 7 días. El 25-(OH)-D3 es entonces eliminado lentamente con una vida media aparente en el suero de aproximadamente 50 días.

Eliminación: El colecalciferol y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis y las heces, y un pequeño porcentaje en la orina.

CONTRAINDICACIONES:

- Hipersensibilidad al Colecalciferol o a alguno de los excipientes de este producto.

- Enfermedades y/o condiciones que producen hipercalcemia o hipercalciuria.

- Nefrolitiasis.

- Insuficiencia renal grave.

- Hipervitaminosis D.

- Pseudohipoparatiroidismo (ya que la cantidad necesaria de Colecalciferol se puede disminuir como resultado de las fases de sensibilidad normal de Colecalciferol, con el riesgo de sobredosis a largo plazo).

- Pacientes pediátricos menores a 12 años de edad.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La deficiencia de Colecalciferol es perjudicial para la madre y el niño.

Los estudios en animales han demostrado que altas dosis de Colecalciferol tienen un efecto teratogénico. Se debe evitar la sobredosis con Colecalciferol durante el embarazo, ya que la hipercalcemia prolongada puede conducir a retraso físico y mental, estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el niño. Las dosis de 100000 UI de Colecalciferol deben utilizarse durante el embarazo sólo si es absolutamente necesario y sólo bajo supervisión médica.

Lactancia: Colecalciferol y sus metabolitos se excretan en la leche humana. No se observaron efectos adversos en los lactantes. Colecalciferol puede utilizarse en caso de deficiencia de Colecalciferol en las dosis recomendadas durante el periodo de la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A continuación las reacciones adversas se agrupan por clase de órgano, aparato o sistema**.

Las reacciones adversas son el resultado de una sobredosis.

Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento puede causar:

Trastornos del metabolismo y nutrición: Hipercalcemia grave, polidipsia, anorexia y pérdida de peso.

Trastornos cardiacos: Arritmia cardiaca.

Trastornos generales y condiciones del sitio de aplicación: Náuseas, calcificación de tejidos no esqueléticos.

Trastornos gastrointestinales: Vómito.

Trastornos psiquiátricos: Síntomas psiquiátricos, deterioro de la conciencia.

Trastornos renales y urinarios: Poliuria, cálculos renales, calcificación renal.

Muy raramente la sobredosis puede tener un desenlace fatal.

**MedDRA Sistema/Clase de órgano y Reacciones Adversas (Ter. Preferido).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios en animales han demostrado que altas dosis de Colecalciferol tienen un efecto teratogénico. Se debe evitar la sobredosis con Colecalciferol durante el embarazo, ya que la hipercalcemia prolongada puede conducir a retraso físico y mental, estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el niño.

Fertilidad: A las dosis recomendadas, se espera que los niveles endógenos de Colecalciferol sean normales, por lo que no deben tener ningún efecto negativo sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

- La fenitoína y los barbitúricos pueden reducir el efecto de Colecalciferol.

- Los diuréticos tiazídicos pueden causar hipercalcemia debida a la disminución de la excreción de calcio a través de los riñones. Por lo tanto, durante el tratamiento a largo plazo, los niveles de calcio en plasma y orina, deben ser controlados regularmente.

- La administración concomitante de glucocorticoides puede disminuir el efecto de Colecalciferol.

- La toxicidad provocada por los glucósidos cardiacos puede aumentar durante el tratamiento con Colecalciferol como resultado de niveles elevados de calcio (riesgo de arritmias cardiacas). Dichos pacientes deben monitorizarse regularmente mediante ECG y medirse sus niveles de calcio en plasma y orina.

- El tratamiento concomitante con resinas de intercambio iónico como colestiramina o laxantes como el aceite de parafina, puede reducir la absorción gastrointestinal de Colecalciferol. El orlistat puede reducir la absorción de colecalciferol, ya que es soluble en grasa.

- La dactinomicina (agente citotóxico) y los antifúngicos imidazólicos interfieren con la actividad de Colecalciferol, mediante la inhibición de la conversión de 25-hidroxivitamina D en 1,25-dihidroxivitamina D por la enzima renal 25-hidroxivitamina D-1-hidroxilasa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento puede causar hipercalcemia grave, ya sea aguda o crónica.

A dosis elevadas conduce a un aumento de los niveles de fósforo en suero y orina.

PRECAUCIONES GENERALES: Durante el tratamiento a largo plazo con Colecalciferol deben controlarse los niveles de calcio sérico y en orina, además de la función renal mediante dosajes de creatinina sérica. Estos controles son particularmente importantes en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y/o que reciben tratamiento concomitante con glucósidos cardiacos o diuréticos. En caso de hipercalcemia o signos de insuficiencia renal, la dosis debe ser reducida o debe interrumpirse el tratamiento. Se recomienda disminuir la dosis o interrumpir el tratamiento cuando el nivel de calcio en la orina excede de un valor de 7,5 mmol/24 horas (300 mg/24 horas).

Colecalciferol debe utilizarse con especial precaución en pacientes con alteración de la excreción urinaria de calcio y fosfato, cuando se trata con derivados de benzotiadiazinas y en pacientes inmovilizados (riesgo de hipercalcemia e hipercalciuria). Los valores de calcio en plasma y orina deben ser monitorizados regularmente en estos pacientes.

Colecalciferol debe prescribirse con precaución en pacientes que sufren sarcoidosis, debido al riesgo de un aumento del metabolismo de Colecalciferol a su metabolito activo. Los valores de calcio en plasma y orina deben ser controlados regularmente en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, tratada con Colecalciferol, el efecto sobre el metabolismo del calcio y el fosfato se debe comprobar regularmente.

Al prescribir otros medicamentos que contienen Colecalciferol debe ser tenida en cuenta la dosis de Colecalciferol en este producto. La administración adicional de Colecalciferol o calcio se debe realizar bajo supervisión médica. En tales casos, deben controlarse los niveles de calcio plasmático y en orina.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

No existen datos sobre el efecto de este producto sobre la capacidad de conducción. Sin embargo, es poco probable que tenga algún efecto.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Modo de administración: Las cápsulas deben tragarse enteras con agua.

Se debe aconsejar a los pacientes que tomen Colecalciferol preferentemente con una comida.

Inicialmente y bajo supervisión médica debe administrarse una dosis única de 100000 UI.

La dosis debe ser determinada para cada paciente, dependiendo de la cantidad necesaria de la suplementación con Colecalciferol.

La necesidad de tratamiento adicional con Colecalciferol debe ser decidida por el médico. Las concentraciones séricas de 25-hidroxicalciferol y calcio deben ser monitorizadas después del inicio del tratamiento.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática: A dosis recomendadas, no es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal: Colecalciferol no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave.

Población pediátrica: El uso de Colecalciferol no está recomendado en niños menores de 12 años de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Ergocalciferol (Vitamina D2) y colecalciferol tienen un índice terapéutico relativamente bajo.

El umbral para la intoxicación por Colecalciferol es de entre 40000 y 100000 UI por día durante 1 a 2 meses en adultos con función paratiroidea normal.

Los bebés y los niños pequeños son sensibles a concentraciones mucho más bajas. Por lo tanto, a este grupo no se le debe administrar Colecalciferol sin supervisión médica.

La sobredosis conduce a un aumento de los niveles de fósforo en suero y orina, así como a un síndrome de hipercalcemia, que puede causar depósitos calcáreos en los tejidos, y en particular en los riñones (nefrolitiasis, nefrocalcinosis), y dentro de los vasos.

Los síntomas de intoxicación no son muy característicos y se manifiestan como náuseas, vómitos, inicialmente diarrea y más tarde constipación, pérdida de apetito, fatiga, cefalea, dolor muscular, dolor articular, debilidad muscular, somnolencia persistente, azotemia, polidipsia, poliuria y, en la etapa final, deshidratación. Los hallazgos bioquímicos típicos son hipercalcemia, hipercalciuria y aumento de las concentraciones de 25-hidroxicolecalciferol en el suero.

Los síntomas de la sobredosis crónica de Colecalciferol pueden requerir diuresis, así como la administración de glucocorticoides o calcitonina forzado.

La sobredosis requiere medidas para el manejo de la hipercalemia, a menudo de forma permanente existente y en algunos casos en peligro la vida.

El primer paso para el tratamiento de la sobredosis es suspender la administración de Colecalciferol.

No existe un antídoto específico y dependiendo del grado de hipercalcemia se deben indicar: una dieta que contenga bajo contenido o nada de calcio. Se recomienda una ingesta excesiva de líquidos, favorecer el aumento de la excreción urinaria de calcio mediante la administración de furosemida, así como la administración de glucocorticoides y calcitonina.

Si la función renal es normal, el contenido de calcio puede disminuirse mediante infusiones de una solución isotónica de cloruro sódico (3-6 litros en 24 horas) con la adición de furosemida, y en algunas circunstancias, también puede indicarse edetato de sodio en dosis de 15 mg/kg de peso corporal/hora, todos bajo el control continuo de las concentraciones de calcio y la monitorización del ECG. En oliguria debe indicarse hemodiálisis (dializado libre de calcio).

Se recomienda que los pacientes tratados crónicamente con dosis altas de Colecalciferol, conozcan o estén advertidos acerca de los síntomas de una posible sobredosis.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 1 o 2 cápsulas en envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 12 años. No se use en el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

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Reg. Núm. 008V2018 SSA IV