FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

SUSPENSIÓN:

Hecha la mezcla cada 100 mL contiene:

Hecha la mezcla cada 5 ml contienen 100 mg de Cefixima.

CÁPSULAS:

Cada CÁPSULA contiene:

GRANULADO:

Cada SOBRE contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La Cefixima es una cefalosporina de tercera generación que por su espectro de acción está indicada en:

1. Infecciones de vías respiratorias superiores: Sinusitis, faringitis y amigdalitis causadas por S. pyogenes, S. pneumoniae, M. catarrhalis y H. influenzae.

2. Infecciones ORL: Otitis media causada por Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae.

3. Infecciones de vías urinarias no complicadas causadas por E. coli y Proteus mirabillis.

4. Infecciones de vías respiratorias bajas: Bronquitis agudas, episodios de agudización de bronquitis crónica y neumonías causadas por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.

5. Infecciones del tracto digestivo y/o sistémicas como aquellas causadas por Shigella y Salmonella, incluso en los casos de fiebre tifoidea causadas por cepas de Salmonella typhi multirresistente (la Salmonella typhi multirresistente es aquella que muestra resistencia a ampicilina, cloranfenicol y trimetoprim con sulfametoxazol).

Las concentraciones de Cefixima en suero después de su administración por vía oral son ampliamente superiores a la concentración media inhibitoria necesarias para actuar eficazmente sobre los gérmenes sensibles. Cefixima es resistente a la mayoría de las beta-lactamasas, por consiguiente, es activa frente a muchas cepas resistentes a ampicilina. La cefixima es efectiva frente a una amplia gama de microorganismos Gram positivos y Gram-negativos; siendo un antimicrobiano de amplio espectro.

El espectro de actividad de la cefixima tanto en pruebas in vitro y estudios clínicos muestran que la mayoría de las cepas son sensibles: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivo y negativo), Escherichia coli, Proteus mirabilis y Neisseria gonorrhoeae (beta-lactamasa positivo y negativo).

Ha mostrado actividad in vitro contra los siguientes organismos: Streptococcus agalactiae, Haemophilus parainfluenzae (beta-lactamasa positivo y negativo), Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia sp, Salmonella sp, Shigella sp, Citrobacter amalonaticus, Citrobacter, Serratia marcescens.

Adicionalmente, Pseudomonas sp, algunas cepas del grupo D de Streptococcus (enterococcus), Listeria monocytogenes, Staphylococcus (incluyendo los resistentes a meticilina) Enterobacterias, Bacteroides fragilis y Clostridia son resistentes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Absorción: Se absorbe directamente en forma activa contrariamente a otras moléculas que precisan esterificarse para ser absorbidas por vía oral. Después de una dosis oral de 50, 100 ó 200 mg de Cefixima en adultos sanos, las concentraciones máximas a las cuatro horas son de 0.69, 1.13 y 1.95 µg/ml, respectivamente. Las concentraciones máximas séricas se alcanzan de 2 a 6 horas después de su administración.

Las concentraciones sanguíneas que se alcanzan con la suspensión oral son 25 a 50% más altas en comparación con las alcanzadas con las cápsulas; siendo de 1 a 4.5 mcg/mL y 7.7 mcg/mL con suspensión oral de 200 mg y 400 mg, respectivamente. La vida media sérica es de 2.5 horas.

Posterior a la toma oral de una dosis de 1.5, 3.0 ó 6 mg (potencia)/kg de Cefixima en pacientes con función renal normal, se encontraron concentraciones de 1.14, 2.01 y 3.97 mcg/ml, respectivamente. La vida media sérica fue de 3.2-3.7 horas.

La biodisponibilidad después de su administración oral es del 40% y no se modifica con los alimentos.

Distribución: La penetración del antibiótico en los diferentes tejidos es muy satisfactoria, ya que se encuentran concentraciones superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) del producto para los gérmenes incluidos en su espectro de actividad (a excepción de hueso y cerebro), la disminución de las tasas de concentración celular es paralela a las tasas séricas sin fenómenos de acumulación de la sustancia.

La cefixima tiene un porcentaje de fijación a las proteínas plasmáticas de aproximadamente 50 a 65%, principalmente a la albúmina. Su volumen de distribución es de 0.6 a 1.1 L/kg.

Catabolismo: No sufre modificación en el organismo y se elimina directamente el principio activo (Cefixima).

Eliminación: La vida media de eliminación de Cefixima es particularmente larga, entre 3 a 4 horas, después de la absorción intestinal. Cefixima se elimina en forma activa por vía renal (50%) y biliar (5%). La excreción urinaria máxima ocurre entre 2 a 4 y 4 a 8 horas después de la toma, lo que permite su dosificación cada 24 horas. Las concentraciones urinarias se mantienen de forma prolongada y a elevados niveles. Estas propiedades permiten tratar con eficacia y seguridad las infecciones urinarias por gérmenes susceptibles.

Mecanismo de acción: Como el resto de los beta-lactámicos cefalosporínicos, el mecanismo de acción de Cefixima es bactericida y se basa en la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana, al inhibir las transpeptidasas, con lo que se impide la formación normal de la pared bacteriana provocando la lisis y muerte del microorganismo.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cefalosporinas u otros beta-lactámicos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Su indicación durante el embarazo y lactancia, así como en recién nacidos y lactantes hasta los 6 meses, queda bajo la responsabilidad del médico tratante. No existen indicios de teratogenicidad. En cuanto a la eliminación por la leche materna, no se han determinado los niveles que se alcanzan, pero extrapolando los datos obtenidos en modelos experimentales, parece que la eliminación es insignificante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Dermatológicos: Prurito, rash, urticaria como parte de las reacciones de hipersensibilidad que se presentan en menos del 2% de los pacientes. Rara vez pueden presentarse reacciones severas como síndrome de Stevens Johnson, eritema multiforme y necrosis tóxica epidérmica.

Gastrointestinales: Diarrea (16%), dolor abdominal (3%), náusea o vómito (7%), dispepsia (3%), flatulencia (4%) y colitis pseudomembranosa (< 2%).

Hematológicos: Se ha reportado trombocitopenia, leucopenia, neutropenia y eosinofilia en menos de 2% de los pacientes, suelen ser reversibles y leves. Se han reportado casos muy raros de prolongación del tiempo de protrombina.

Hígado: Elevación de las enzimas hepáticas en menos del 2% de los pacientes.

Inmunológicos: Se han presentado reacciones de hipersensibilidad y choque anafiláctico rara vez fatales.

Neurológicos: Dolor de cabeza y mareo en menos del 2% de los pacientes.

Riñón: El 2% de los pacientes en los estudios clínicos presentaron elevación del nitrógeno ureico sanguíneo o creatinina plasmática.

Urogenital: Menos del 2% de los pacientes se ha presentado prurito genital, vaginitis y candidiasis genital.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La cefixima no ha manifestado ningún efecto embriotóxico o teratogénico en la rata en dosis inferiores a 3,200 mg/kg (vía oral) y no se ha reportado ningún efecto teratogénico, en el hombre. Por otra parte, la cefixima no ha modificado la fertilidad a dosis comprendidas entre 320 y 3,200 mg/kg por vía oral en la rata.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso de cefalosporínicos con aminoglucósidos incrementa el riesgo de nefrotoxicidad.

La cefixima disminuye la respuesta inmunológica a la vacuna tifoidea, se debe esperar 24 horas después de la última dosis del antibiótico para aplicar la vacuna.

DENVAR (Cefixima) se absorbe independientemente del pH gástrico y su biodisponibilidad no se modifica por la presencia simultánea de alimentos, fármacos antisecretores H2 o antiácidos basado en hidróxido de aluminio, magnesio o bicarbonato.

Debido a que se han reportado casos muy raros de prolongación del tiempo de protrombina durante el tratamiento con cefixima, en el caso de coadministración con anticoagulantes se recomienda monitorizar los tiempos de coagulación.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede dar reacciones falsas-positivas en las pruebas de determinación de cetonas y glucosa en orina por los métodos de reducción con cobre, solución de Benedict o Fehling, así como falsos-positivos en la reacción de Coombs directo.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe tenerse cuidado especial en los pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a las penicilinas u otros beta-lactámicos; en pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis, ya que se ha asociado su uso con colitis pseudomembranosa. Los pacientes con diarrea persistente por el uso de cefixima deben ser evaluados para diagnosticar colitis pseudomembranosa aunque sea una reacción rara.

En caso de insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 20 ml/min), se recomienda disminuir la dosis habitual.

En caso de insuficiencia hepática, las modificaciones farmacocinéticas de cefixima son muy leves, no siendo necesario por lo tanto, adaptar o modificar la posología en este tipo de pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis en adulto: 400 mg dosis única al día dependiendo de la severidad del cuadro.

Dosis en niños: 8 mg/kg dosis única al día dependiendo de la severidad del cuadro.

Niños mayores de 12 años o peso superior a 50 kg: Deben ser tratados con las dosis recomendadas para adultos.

Los casos de sinusitis deben ser tratados con suspensión, ya que resulta en concentraciones séricas mayores que la cápsula a la misma dosis y la respuesta clínica es de 92.2% en tratamientos por cinco días y 97.3% en tratamientos de 10 días.

La duración del tratamiento debe ser de por lo menos 10 días si la faringoamigdalitis es por S. pyogenes.

En los casos de salmonelosis se recomienda una dosis de 10 mg/kg en dosis dividida cada 12 horas, por lo menos por doce días.

Para la infección por Shigella se recomienda el tratamiento por cinco días.

La ventaja de la cefixima es su toma única diaria; lo que favorece el apego terapéutico de los pacientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación es posible que se potencien los efectos secundarios como diarrea, náuseas, vértigos y erupciones cutáneas.

En caso de ingestión masiva no es previsible que se presente un cuadro de intoxicación, debido a su escasa toxicidad; sin embargo, si llega a suceder, se recomienda lavado gástrico y tratamiento sintomático.

En caso de manifestaciones alérgicas importantes, el tratamiento debe ser sintomático: adrenalina, corticoides, antihistamínicos.

PRESENTACIONES:

CÁPSULAS:

Caja con 5, 10, 12 ó 20 cápsulas de 200 mg de cefixima.

Caja con 3, 5, 6, 10, 14 y 20 cápsulas de 400 mg de cefixima.

SUSPENSIÓN:

Caja con frasco con polvo para reconstituir 50 ó 100 ml, con pipeta dosificadora de 5 mL.

GRANULADO:

Caja con 12 sobres de granulado con 100 mg cefixima cada uno.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C; hecha la mezcla, la suspensión se conserva 8 días a temperatura ambiente y catorce días en refrigeración (2°-8°C).

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El uso de este producto durante el embarazo y lactancia queda bajo responsabilidad del médico tratante.

MERCK, S.A. de C.V.

Calle 5 No. 7

Fracc. Industrial Alce Blanco

Naucalpan de Juárez

Edo. de México, C.P. 53370

Bajo Licencia de:

Astellas Pharma lnc.

Osaka, Japón

Cápsulas: Reg. Núm. 025M93, SSA IV

Suspensión: Reg. Núm. 184M94, SSA