FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g contienen:
Propionato de Clobetasol equivalente a 0.044 g de Clobetasol
Excipiente cbp 100 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DERMATOVATE es un corticoesteroide cutáneo muy potente indicado para adultos, ancianos y niños mayores de 12 años para el alivio de las manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de las dermatosis sensibles a los corticoesteroides.

Entre éstas, se incluyen las siguientes:

• Psoriasis (excluyendo psoriasis en placa).

• Dermatosis recalcitrante.

• Liquen plano.

• Lupus eritematoso discoide.

• Otras enfermedades cutáneas que no respondan satisfactoriamente a corticoesteroides menos potentes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Los corticosteroides tópicos pueden absorberse en forma sistémica a través de la piel sana intacta. El grado de absorción percutánea de los corticosteroides tópicos está determinado por diversos factores, inclusive el vehículo y la integridad de la barrera epidérmica. La oclusión, la inflamación y/u otros procesos de enfermedades en la piel también pueden aumentar la absorción percutánea.

En un estudio, las concentraciones plasmáticas pico medias del Propionato de Clobetasol de 0.63 nanogramos/mL se produjeron ocho horas después de la segunda aplicación (13 horas después de una aplicación inicial) de 30 g de ungüento de Propionato de Clobetasol al 0.05% a personas normales con piel sana. Después de la aplicación de una segunda dosis de 30 g de crema de Propionato de Clobetasol al 0.05%, las concentraciones plasmáticas pico medias fueron ligeramente mayores que con el ungüento y se produjeron 10 horas después de la aplicación. En un estudio separado, las concentraciones plasmáticas pico medias de aproximadamente 2.3 nanogramos/mL y 4.6 nanogramos/mL se produjeron respectivamente en pacientes con psoriasis y eccema tres horas después de una aplicación única de 25 g de Propionato de Clobetasol ungüento al 0.05%.

Distribución: Es necesario el uso de criterios de valoración farmacodinámicos para evaluar la exposición sistémica de los corticosteroides tópicos debido a que los niveles circulantes se encuentran muy por debajo del nivel de detección.

Metabolismo: Una vez absorbidos a través de la piel, los corticosteroides tópicos se manejan a través de rutas farmacocinéticas similares a los corticosteroides administrados en forma sistémica. Se metabolizan principalmente en el hígado.

Eliminación: Los corticosteroides tópicos se excretan a través de los riñones. Además, algunos corticosteroides y sus metabolitos también se excretan en la bilis.

FARMACODINAMIA:

Código ATC.

D07AD Corticosteroides, muy potentes (grupo IV).

Mecanismo de acción: Los corticosteroides tópicos actúan como agentes antiinflamatorios a través de múltiples mecanismos para inhibir reacciones alérgicas de fase tardía, lo que incluye disminuir la densidad de mastocitos, disminuir la quimiotaxis y la activación de los eosinófilos, disminuir la producción de citocinas en los linfocitos, monocitos, mastocitos y eosinófilos, e inhibir el metabolismo del ácido araquidónico.

Efectos farmacodinámicos: Los corticosteroides tópicos poseen propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas y vasoconstrictoras.

CONTRAINDICACIONES:

Las siguientes afecciones no se deben tratar con DERMATOVATE:

• Infecciones cutáneas no tratadas.

• Rosácea.

• Acné vulgar.

• Prurito sin inflamación.

• Prurito perianal y genital.

• Dermatitis perioral.

DERMATOVATE está contraindicado en dermatosis en niños menores de 12 años de edad, incluyendo dermatitis.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Existen datos limitados del uso de DERMATOVATE en embarazadas.

La administración tópica de corticoesteroides a hembras preñadas puede causar anormalidades en el desarrollo (Véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

La importancia de este dato en seres humanos no ha sido establecida. La administración de DERMATOVATE durante el embarazo sólo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que riesgo para el feto. Se deberá utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible.

Lactancia: El uso seguro de corticoesteroides tópicos durante la lactancia no se ha establecido.

Se desconoce si la administración tópica de corticosteroides podría resultar en absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna.

La administración de DERMATOVATE durante la lactancia solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que riesgo para el lactante.

Si se usa durante la lactancia, DERMATOVATE no debe aplicarse en el área de los senos, para evitar la ingestión accidental por parte del lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas al medicamento (RAM) se enumeran a continuación según la clase de sistemas de órganos del diccionario MedDRA y su frecuencia. Su frecuencia se define como: muy común (≥1/10), común (≥1/100 y <1/10), poco común (≥1/1,000 y <1/100), rara (≥1/10,000 y <1/1,000) y muy rara (<1/10,000), lo que incluye informes aislados.

Datos posteriores a la comercialización:

Infecciones e infestaciones:

Muy rara: Infección oportunista.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy rara: Hipersensibilidad local.

Trastornos endocrinos:

Muy rara: Supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS):

Rasgos cushingoides (p. ej., cara de luna, obesidad central), retraso en el aumento de peso/crecimiento en niños, osteoporosis, hiperglucemia/glucosuria, hipertensión, aumento de peso/obesidad, disminución de los niveles endógenos de cortisona, alopecia, tricorrexis.

Trastornos oculares:

Muy rara: Catarata, coriorretinopatía serosa central, glaucoma.

Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo:

Común: Prurito, ardor de piel localizado/dolor cutáneo.

Poco común: Atrofia cutánea*, estrías*, telangiectasias*.

Muy rara: Adelgazamiento de la piel*, formación de arrugas en la piel*, sequedad de la piel*, cambios en la pigmentación*, hipertricosis, exacerbación de síntomas subyacentes, dermatitis alérgica por contacto/dermatitis, psoriasis pustular, eritema, exantema, urticaria, acné.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:

Muy rara: Irritación/dolor en el lugar de administración.

*Características de la piel secundarias a efectos locales y/o sistémicos de la inhibición del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Fertilidad: No existen datos en seres humanos para evaluar el efecto de los corticosteroides tópicos sobre la fertilidad.

El Clobetasol administrado en forma subcutánea a ratas no tuvo ningún efecto en el desempeño del apareamiento; sin embargo, en la dosis más alta, la fertilidad disminuyó (Véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Carcinogénesis/Mutagénesis:

Carcinogénesis: No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico del Propionato de Clobetasol.

Genotoxicidad: El Propionato de Clobetasol no fue mutagénico en una gama de ensayos bacterianos y de células in vitro.

Toxicología de la función reproductora:

Fertilidad: En estudios de fertilidad, la administración subcutánea de Propionato de Clobetasol a ratas en dosis de 6.25 a 50 microgramos/kg/día no produjo efectos en el apareamiento, y la fertilidad se redujo solo en dosis de 50 microgramos/kg/día.

Embarazo: La administración subcutánea de Propionato de Clobetasol a ratones hembra (≥ 100 microgramos/kg/día), ratas hembra (400 microgramos/kg/día) o conejos hembra (1 a 10 microgramos/kg/día) durante la preñez produjo anomalías del desarrollo fetal, incluido el paladar hendido y retraso del crecimiento intrauterino.

En el estudio en ratas, donde a algunos animales se les permitió tener cría, se observó retraso del desarrollo en la generación F1 en dosis de ≥ 100 microgramos/kg/día y la supervivencia se redujo en dosis de 400 microgramos/kg/día. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento en el rendimiento reproductivo de la F1 o en la generación F2.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha demostrado que los fármacos administrados en forma concomitante que puedan inhibir al CYP3A4 (p. ej., ritonavir o itraconazol) inhiben el metabolismo de los corticosteroides y llevan a aumento en la exposición sistémica a éstos. El grado en el que esta interacción sea clínicamente importante depende de la dosis y vía de administración de los corticosteroides y de la potencia del inhibidor del CYP3A4.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como todos los fármacos de este tipo, a altas dosis y por tiempo prolongado, puede producir disminución de los niveles plasmáticos de hormonas córtico adrenales, efecto transitorio y reversible al suspender el tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: DERMATOVATE debe usarse con precaución en pacientes con historia de hipersensibilidad local a los corticosteroides o a cualquiera de los excipientes de la preparación. Las reacciones de hipersensibilidad local (Véase Reacciones secundarias y adversas) pueden parecerse a los síntomas de la afección que está en tratamiento.

En algunos individuos, se puede generar hipercortisolismo (síndrome de Cushing) e inhibición reversible del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS), que lleve a insuficiencia de glucocorticoides, como resultado de la absorción sistémica incrementada de los corticosteroides tópicos. Si se observa alguna de dichas manifestaciones, retire gradualmente el fármaco reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndolo con otro corticosteroide menos potente. La interrupción repentina del tratamiento puede provocar insuficiencia de glucocorticoides (Véase Reacciones secundarias y adversas).

Los factores de riesgo de efectos sistémicos incrementados son:

• Potencia y formulación del corticoesteroide tópico.

• Duración de la exposición.

• Aplicación en un área de superficie extensa.

• Uso en áreas ocluidas de la piel, p. ej., en áreas intertriginosas o bajo apósitos oclusivos (en los infantes el pañal podría actuar como apósito oclusivo).

• Aumento de la hidratación del estrato córneo.

• Uso en áreas de la piel delgada, como la cara.

• Uso en piel u otras afecciones en las que haya deterioro de la función de barrera de la piel.

• En comparación con los adultos, los niños y los lactantes podrían absorber cantidades proporcionalmente más grandes de corticoesteroides tópicos y, por lo tanto, ser más susceptibles a efectos adversos sistémicos. Esto se debe a que los niños tienen inmadurez de la función de barrera de la piel y proporción de área de superficie de sobrepeso corporal mayor que los adultos.

Se ha informado de trastorno visual en pacientes que utilizan corticosteroides sistémicos y/o tópicos. Sí un paciente presenta visión borrosa u otros trastornos visuales, considerar la evaluación de las causas posibles que pueden incluir cataratas, glaucoma o coriorretinopatía serosa central.

Niños: En los infantes y niños menores de 12 años de edad, el tratamiento continuo con corticoesteroides tópicos a largo plazo se debe evitar siempre que sea posible, ya que puede ocurrir supresión suprarrenal.

Los niños son más susceptibles de desarrollar cambios atróficos con el uso de corticosteroides tópicos. Si es necesario usar el Propionato de DERMATOVATE en niños, se recomienda que el tratamiento se limite a solo a unos pocos días y se revise semanalmente.

Riesgo de infección con la oclusión:

Las infecciones bacterianas se facilitan con las condiciones de calor y humedad en los pliegues de piel o debidas a apósitos oclusivos. Cuando se utilicen apósitos oclusivos, se debe limpiar la piel antes de aplicar un nuevo apósito.

Uso en psoriasis: Los corticoesteroides tópicos se deben usar con precaución en pacientes con psoriasis, ya que en algunos casos se ha informado de recaídas por reaparición, desarrollo de tolerancia, riesgo de psoriasis pustular generalizada y desarrollo de toxicidad local o sistémica debido a que la función de la piel como barrera está deteriorada. Si se utilizan en pacientes con psoriasis, es importante supervisar cuidadosamente al paciente.

Infección concomitante: Se debe usar un tratamiento antimicrobiano apropiado siempre que se traten lesiones inflamatorias que se hayan infectado. Si la infección se disemina, es necesario interrumpir el tratamiento con el corticosteroide tópico y administrar el tratamiento antimicrobiano apropiado.

Úlceras crónicas de las piernas: Los corticosteroides tópicos se usan a veces para tratar la dermatitis alrededor de úlceras crónicas de las piernas. Sin embargo, tal uso podría asociarse con un aumento en la aparición de reacciones de hipersensibilidad local y mayor riesgo de infección local.

Aplicación en la cara: La aplicación en la cara no se recomienda, ya que esta área es más susceptible a cambios atróficos.

Si se utiliza en la cara, el tratamiento se deberá limitar sólo a unos pocos días.

Aplicación en los párpados: Si se aplica en los párpados, es necesario tener la precaución de evitar que la preparación entre en los ojos, ya que la exposición repetida podría generar cataratas y glaucoma.

Capacidad de realizar tareas que requieran destrezas de razonamiento, motoras o cognitivas: No se han realizado estudios para investigar el efecto del DERMATOVATE en el rendimiento al conducir vehículos o la capacidad para operar maquinarias. No se prevé que ocurra un efecto perjudicial en tales actividades, a partir del perfil de reacciones adversas de la aplicación cutánea de DERMATOVATE.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Cutánea.

Crema: Las cremas son especialmente apropiadas para superficies húmedas o exudativas.

Adultos, ancianos y niños mayores de 12 años: Aplique una película delgada y frote suavemente, usando apenas lo suficiente para cubrir toda el área afectada, una o dos veces al día durante no más de 4 semanas y luego reduzca la frecuencia de aplicación o cambie a una preparación menos potente. Permita que transcurra tiempo adecuado para la absorción después de cada aplicación, antes de aplicar un emoliente.

Se pueden repetir tratamientos cortos de DERMATOVATE para controlar las exacerbaciones.

En las lesiones más resistentes, especialmente en las que haya hiperqueratosis, se puede aumentar el efecto de DERMATOVATE, si fuera necesario, mediante la oclusión del área de tratamiento con una película de polietileno.

Por lo general, la oclusión sólo durante la noche es adecuada para producir una respuesta satisfactoria.

En lo sucesivo, por lo general se puede mantener la mejoría con la aplicación sin oclusión.

Si la afección empeora o no mejora en 2 a 4 semanas, el tratamiento y el diagnóstico deben ser reevaluados.

El tratamiento no se debe continuar durante más de 4 semanas.

Si es necesario un tratamiento continuo, se debe usar una preparación menos potente.

La dosis semanal máxima no debe exceder los 50 gramos/semana.

Dermatosis atópicas (eccema):

El tratamiento con DERMATOVATE se debe reducir gradualmente después de lograr el control y se debe continuar con un emoliente como tratamiento de mantenimiento.

La suspensión repentina de DERMATOVATE puede provocar la reaparición de dermatosis preexistentes.

Dermatosis recalcitrante:

Pacientes que suelen presentar recaídas: Una vez que se ha tratado un episodio agudo de manera eficaz con un tratamiento continuo de corticoesteroides tópicos, se puede considerar la dosificación intermitente (una vez al día, dos veces a la semana, sin oclusión) que ha demostrado ser útil para reducir la frecuencia de las recaídas.

Se debe continuar la aplicación a todas las zonas previamente afectadas o a zonas conocidas sujetas a una posible recaída. Este régimen se debe combinar con el uso diario de rutina de emolientes. La afección, así como los riesgos y beneficios del tratamiento continuado se deben volver a evaluar periódicamente.

Niños: DERMATOVATE está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

En niños, son más probables los efectos secundarios locales y sistémicos de los corticoesteroides tópicos y, en general, requieren tratamientos más breves y agentes menos potentes que los adultos.

Se debe tener precaución al usar Propionato de DERMATOVATE y asegurarse de que la cantidad aplicada sea la mínima que proporcione beneficios terapéuticos.

Ancianos: En estudios clínicos, no se han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes ancianos y otros más jóvenes. La mayor frecuencia de disminución de la función hepática o renal en los ancianos puede retardar la eliminación si ocurre una absorción sistémica. Por lo tanto, se debe utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible para alcanzar el beneficio clínico deseado.

Disfunción renal/hepática: En caso de absorción sistémica (cuando la aplicación es sobre un área de superficie extensa por un período prolongado), el metabolismo y eliminación se podrían retardar, con lo que aumenta el riesgo de efectos tóxicos sistémicos. Por lo tanto, se debe utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible para alcanzar el beneficio clínico deseado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos:

DERMATOVATE aplicado en forma tópica se podría absorber en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. Aunque es muy improbable la sobredosis aguda, en el caso de sobredosis crónica o abuso podrían aparecer características de hipercortisolismo (Véase Reacciones secundarias y adversas).

Tratamiento:

En caso de sobredosis DERMATOVATE se debe retirar gradualmente reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndola con un corticosteroide menos potente, debido al riesgo de insuficiencia de glucocorticoides.

El manejo posterior debería ser el que esté clínicamente indicado o el que recomiende el centro nacional de intoxicaciones, donde exista.

PRESENTACIÓN: Caja con tubo con 40 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el tubo bien cerrado a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Evite el contacto con los ojos. No se use en menores de 12 años de edad. No se use este producto por tiempos prolongados. No se use durante el embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

Titular:

Glaxo Wellcome, S.A.

Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero,

Aranda de Duero, 09400 Burgos, España.

Representante Legal:

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S.A. de C.V.

Autopista México-Querétaro Km. 41.5 Edif. TR9

Interior 5-C, Ex. Hacienda San Miguel,

C.P. 54715, Cuautitlán Izcalli, México, México.

Reg. Núm. 82021 SSA IV

Puede contener leyendas relacionadas a la propiedad y/o licenciamiento de la Denominación Distintiva.

Clave IPP: GDS16/IPI09 05-diciembre-2020

Actualización: 05-mar-2021

Fecha de autorización: 05-diciembre-2020