FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de dolor moderado a severo, de origen agudo o crónico en pacientes mayores de un año.

Asimismo es útil en la titulación inicial del paciente que no ha tenido una exposición previa a opioides.

Está indicado en los procesos que cursen con dolor de moderado a severo, de origen agudo o crónico (fracturas, luxaciones, infarto agudo del miocardio, cáncer, etcétera), también puede utilizarse como analgésico preoperatorio, como complemento de anestesia quirúrgica, en el posoperatorio y procedimientos de exploración diagnóstica que cursen con dolor.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: El tramadol es un analgésico de acción central. Es un opioide débil. Su mecanismo de acción es multimodal, ya que por un lado es un agonista puro y selectivo de receptores opioides m1 y por otro, inhibe la recaptura neuronal de noradrenalina y de serotonina.

Se reporta que la potencia de tramadol es 1/10 a 1/6 con respecto a la morfina. La dosis equianalgésica de tramadol por vía endovenosa es de 10 a 1 con respecto a la morfina y de 4 a 1 por vía oral.

Asimismo, en contraste con la morfina, la dosis analgésica del tramadol a través de un intervalo amplio no tiene efecto de depresión respiratoria.

Asimismo, la motilidad gastrointestinal no es afectada y los efectos sobre el sistema cardiovascular tienden a ser leves.

Propiedades farmacocinéticas: Más del 90% de tramadol es absorbido rápidamente después de su administración oral. La biodisponibilidad de una dosis única por vía oral es de aproximadamente 70-90%, mientras que la biodisponibilidad de dosis múltiples es de 90-100% independiente de la ingesta concomitante de alimentos. La biodisponibilidad del tramadol por vía intramuscular es del 100%. El tramadol se distribuye rápidamente en el organismo, con una vida media inicial de distribución de 6 minutos, seguida por una vía media lenta de distribución de 1.7 horas. El volumen de distribución del tramadol después de su administración oral es de 2.7 L/kg, lo que indica su alta afinidad tisular. Su unión a proteínas plasmáticas es del 20%. La biodisponibilidad absoluta se incrementa con la edad o en casos de insuficiencia renal. El tramadol atraviesa la barrera placentaria y la hematoencefálica. Se encuentran cantidades muy pequeñas del medicamento y de su derivado O-desmetilado en la leche materna (0.1 y 0.02% respectivamente de la dosis aplicada).

El tramadol se metaboliza de manera muy importante por el hígado utilizando varios caminos metabólicos, las principales vías de biotransformación incluyen a los citocromos CYP2D6, CYP2B6 y CYP3A4, así como la conjugación con ácido glucorónico.

El principal metabolito del tramadol (M1) es el O-desmetilado, el cual tiene de 2 a 5 veces mayor potencia analgésica que el compuesto original y posee una mayor afinidad sobre el receptor opioide m1 de entre 4 a 200 veces. El tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por la orina. El 90% de una dosis oral se elimina por los riñones y el resto por las heces, menos del 1% por la bilis. La vida media de eliminación, t½, b es de 6 horas aproximadamente, independientemente de la vía de administración.

En pacientes mayores de 75 años se puede prolongar por un factor de aproximadamente 1.4.

No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática severa. En casos moderados se debe considerar cuidadosamente la prolongación del intervalo de dosis.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en casos de hipersensibilidad conocida al tramadol o alguno de sus componentes, en intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos opioides o fármacos psicotrópicos o en pacientes que estén recibiendo inhibidores de la MAO o que los hayan tomado dentro de los últimos 14 días.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios con tramadol en animales revelaron a dosis muy elevadas, efectos sobre el desarrollo de órganos, osificación y mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos. El tramadol atraviesa la barrera placentaria. No existe evidencia adecuada disponible sobre la seguridad de tramadol en el embarazo. Por consiguiente, no se debe usar en mujeres embarazadas.

Tramadol, administrado antes o durante el parto, no afecta la contractilidad uterina. En neonatos puede inducir cambios en el índice respiratorio, que usualmente no son clínicamente relevantes. Durante la lactancia alrededor del 0.1% de la dosis materna es secretada en la leche. No se recomienda durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia son: náuseas y mareo, que ocurrieron en más del 10% de los pacientes.

Alteraciones del sistema cardiovascular:

No común (<1%): alteración cardiovascular (palpitación, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular). Estos efectos adversos pueden ocurrir especialmente con la administración intravenosa.

Raro (<0.1%): bradicardia, aumento de la presión arterial.

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico:

Muy común (>10%): mareo.

Común (1-10%): cefalea.

Raro (<0.1%): cambios en el apetito, parestesia, temblores, disminución de la frecuencia respiratoria, crisis convulsivas.

Desórdenes psiquiátricos:

Raro (<0.1%): alucinaciones, confusión, alteraciones del sueño y pesadillas, cambios de humor (usualmente elación, ocasionalmente disforia), cambios de actividad (supresión o aumento), cambios en la capacidad cognitiva y sensorial.

Alteraciones de la visión:

Raro (<0.1%): visión borrosa.

Alteraciones del sistema respiratorio:

Se ha reportado exacerbación del asma, aunque no se ha establecido una relación causal con la sustancia activa del tramadol.

Alteraciones gastrointestinales:

Muy común (>10%): náuseas.

Común (1-10%): vómito, constipación, boca seca.

No común (<1%): dispepsia.

Alteraciones de piel y anexos:

Común (1-10%): diaforesis.

No común (<1%): reacciones dérmicas (por ejemplo, prurito, urticaria, rash).

Alteraciones del sistema músculo-esquelético:

Raro (<0.1%): debilidad muscular.

Alteraciones del sistema hepático y biliar:

En casos aislados se ha reportado un incremento en los valores de las enzimas hepáticas en una asociación temporal con el uso terapéutico de tramadol.

Alteraciones del sistema urinario:

Raro (<0.1%): alteraciones de la micción y retención urinaria.

Sistémicas:

Raro (<0.1%): pueden ocurrir reacciones alérgicas (por ejemplo, disnea, broncospasmo, jadeo, edema angioneurótico) y anafilaxis; síntomas de abstinencia, similares a los que presentan otros opioides, como sigue: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblores y síntomas gastrointestinales y otras del sistema nervioso.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios en animales a dosis repetidas por vía oral y parenteral no demostraron evidencia de mutagénesis o teratogénesis.

Se han realizado estudios sobre el potencial tumorigénico del clorhidrato de tramadol en animales. Los resultados no mostraron evidencia de incremento en la incidencia de tumores relacionados con el tramadol.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No debe combinarse con inhibidores de la MAO o quienes lo reciben durante los 14 días previos al uso del opioide.

La administración concomitante de tramadol con otras sustancias depresoras del SNC incluyendo el alcohol, puede potenciar los efectos sobre el mismo.

No se presentan interacciones con la administración previa o concomitante de inhibidores H2. La administración simultánea o previa de carbamazepina puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de la acción.

No es recomendable la combinación con agonistas/antagonista como la nalbufina.

Tramadol puede inducir convulsiones e incrementar el potencial de inhibidores de recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros fármacos que bajan el umbral convulsivo.

En casos aislados se ha reportado el síndrome serotoninérgico con el uso de tramadol en combinación con otros medicamentos inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRSs). Son signos del síndrome serotoninérgico: confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclono y diarrea. Se debe tener precaución durante el tratamiento concomitante con tramadol y derivados de la cumarina (warfarina) debido a reportes de un incremento de INR y equimosis en algunos pacientes.

Otros inhibidores CYP3A4 como el ketoconazol y la eritromicina inhiben el metabolismo del tramadol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: No debe usarse para el tratamiento del síndrome de dependencia física de narcóticos ni en pacientes con epilepsia no controlada.

No es apropiado para usarse en niños menores de 1 año.

Sólo puede ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de dependencia a opioides, lesiones encefálicas, shock, desórdenes de la conciencia, alteraciones de la función respiratoria e hipertensión intracraneal.

En pacientes sensibles a opioides, el tramadol debe usarse con precaución.

Tramadol puede incrementar el riesgo de convulsiones en pacientes que reciben otros medicamentos que bajan el umbral de crisis convulsivas.

Los pacientes epilépticos o los susceptibles a crisis convulsivas sólo deberán ser tratados con tramadol si las circunstancias así lo requieren.

En pacientes con tendencia al abuso de drogas o dependencia, el tratamiento con tramadol sólo debe realizarse por cortos periodos y bajo estricta supervisión médica, ya que tramadol tiene un bajo potencial de dependencia.

Efectos en la capacidad de manejar o de operar máquinas: puede afectar las reacciones del paciente al manejar y la capacidad para operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis se debe ajustar a la intensidad del dolor y a la sensibilidad del paciente en forma individual.

Adultos y adolescentes mayores de 12 años: La dosis inicial es de 100 mg al día. En caso necesario la dosis puede aumentarse hasta 100, 150 o 200 mg dos veces al día.

En pacientes vírgenes a opioides o sensibles a opioides, se sugiere iniciar la terapia titulando al paciente, es decir, se recomienda empezar con pequeñas dosis de tramadol gotas para posteriormente incrementarlas hasta encontrar la dosis efectiva.

Se debe seleccionar la dosis analgésica efectiva más baja. No se debe exceder dosis diarias de 400 mg de tramadol, excepto en circunstancias clínicas especiales (hasta 600 mg al día).

Niños: No se recomienda su uso para menores de 12 años de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: En caso de intoxicación con tramadol se pueden esperar síntomas similares a los de otros analgésicos con acción central (opioides): miosis, vómito, shock, desórdenes de la conciencia, coma, convulsiones, depresión respiratoria o paro respiratorio.

Tratamiento: Aplicar las medidas de emergencia generales, mantener la función ventilatoria y cardiovascular dependiendo de los síntomas. Realizar vaciamiento gástrico. El antídoto para depresión respiratoria es la naloxona. En casos de convulsiones se debe administrar diazepam por vía intravenosa.

El tramadol se elimina en cantidades mínimas a partir del suero por medio de hemodiálisis o hemofiltración.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 20, 30 o 60 tabletas de 100, 150 y 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El uso de este medicamento puede alterar la capacidad de reacción y provocar somnolencia, por lo que no debe ser usado en personas que vayan a manejar vehículos, ni en personas con antecedentes de crisis convulsivas. No se administre a menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

DEGORT"S CHEMICAL, S.A. de C.V.

Alhambra No. 310, Col. Portales

Deleg. Benito Juárez, C.P. 03300 México, D.F.

Reg. Núm. 340M2014, SSA IV