FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Etamsilato 500 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

En cirugía: Prevención y tratamiento de las hemorragias capilares pre, peri o postoperatorias en todas las intervenciones delicadas y en aquellas que afecten tejidos altamente vascularizados: otorrinolaringología, ginecología, obstetricia, urología, odontoestomatología, oftalmología, cirugía plástica y reconstructiva.

En medicina interna: Prevención y tratamiento de las hemorragias capilares de cualquier origen o localización: hematuria, hematemesis, melena, epistaxis, gingivorragia.

En ginecología: Metrorragia, menorragia primaria o relacionada con los dispositivos intrauterinos en ausencia de una patología orgánica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El etamsilato es un hemostático sintético, antihemorrágico y angioprotector que actúa en el primer tiempo de la hemostasis (interacción endotelio-plaquetaria), mejorando la adhesividad plaquetaria y restaurando la resistencia capilar. Es capaz de reducir el tiempo de sangrado y la cantidad de las pérdidas sanguíneas.

Estudios bioquímicos y celulares mostraron que el etamsilato promueve la expresión de P-selectina, mecanismo de adhesividad plaquetaria. Además, el etamsilato posee otras acciones vasculares a través de la inhibición de la vía de señalización del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y de las acciones inducidas por el Factor de Crecimiento Endotelial Vascular, incluyendo inhibición de la proliferación anormal de células endoteliales, la vasodilatación arterial, la permeabilidad vascular y la neoangiogénesis. Finalmente, el etamsilato posee similitudes estructurales a sulfonatos de naftaleno y se une al Dominio de enlace de Heparina del Factor de Crecimiento de Fibroblastos-1 con mayor afinidad que los Sulfonatos de Naftaleno, provocando un cambio conformacional en la molécula que es responsable del efecto inhibidor del etamsilato en la proliferación inducida por el Factor de crecimiento de Fibroblastos-1, la migración y la neoangiogénesis. Debido a que el Factor de Crecimiento Endotelial Vascular también posee un dominio de enlace de heparina del Factor de Crecimiento de Fibroblastos-1 y la estructura de etamsilato podría ser compatible con la unión a este dominio de enlace, es razonable establecer que el etamsilato podría interferir con las acciones del Factor de Crecimiento de Fibroblastos-1 mediada por la interacción con su dominio de enlace de heparina por medio del VEGF. Los efectos inhibitorios duales de etamsilato en la inhibición del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y Factor de crecimiento de Fibroblastos-1 se enlazan con el dominio de enlace a heparina común a Factor de Crecimiento Endotelial Vascular y Factor de crecimiento de Fibroblastos y pueden superar las condiciones nocivas causadas por una sobreproducción del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y/o del Factor de crecimiento de Fibroblastos-1 y regulando los estímulos neoangiogénicos excesivos.

El etamsilato no posee un efecto vasoconstrictor, no influye en la fibrinólisis y no modifica los factores plasmáticos de la coagulación.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Cuando se administra por vía oral, el etamsilato se absorbe del tracto gastrointestinal para originar un nivel máximo en plasma (Cmáx: 15 μg/mL) después de la administración de una dosis única de 500 mg en el momento de la concentración máxima, es decir, tmáx 4 horas. La biodisponibilidad se calcula como 95%.

Distribución: Su unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 90-95%. El etamsilato atraviesa la barrera placentaria. Las tasas en la sangre materna y en la sangre del cordón umbilical son similares. Se desconoce si el etamsilato se excreta en la leche materna.

Metabolismo: El etamsilato se metaboliza sólo de forma mínima.

Eliminación: Aproximadamente del 72%-80% de la dosis administrada es eliminada con la orina durante las primeras 24 horas. La molécula se excreta en forma inalterada.

Cuando se administra por vía oral, la vida media plasmática es de alrededor de 3.7 horas.

El fármaco parece eliminarse conforme a una cinética lineal.

Farmacocinética en poblaciones especiales: Se desconoce si las propiedades farmacocinéticas de etamsilato son modificadas en pacientes que padecen insuficiencia hepática y/o renal.

CONTRAINDICACIONES:

• Porfiria aguda.

• Asma bronquial, hipersensibilidad confirmada a sulfitos.

• Hipersensibilidad a los ingredientes del medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Existe una cantidad limitada de datos con respecto al uso de DICYNONE® en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales de experimentación no han demostrado toxicidad directa ni indirecta sobre el embarazo, sobre el desarrollo del embrión, del feto y/o el desarrollo posnatal.

Como medida de precaución es preferible evitar el uso de DICYNONE® durante el embarazo.

Lactancia: En ausencia de datos sobre la excreción en la leche materna, se desaconseja la lactancia durante el tratamiento, y si se decide proseguir la lactancia, debe suspenderse el tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas se clasifican a continuación conforme a la convención de MedDRA por grupo sistémico y por frecuencia:

Muy común (≥1/10)

Común (≥ 1/100 a <1/10)

Poco común (≥ 1/1,000 a <1/100)

Raro (≥ 1/10,000 a <1/1,000)

Muy raro (<1/10,000)

Trastornos gastrointestinales:

Común: náusea, diarrea, molestias abdominales.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

Común: sarpullido.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Común: astenia.

Muy raro: fiebre.

Trastornos del sistema nervioso:

Común: dolor de cabeza.

Trastornos vasculares:

Muy raro: tromboembolismo.

Trastornos de la sangre y el sistema linfático:

Muy raro: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Raro: artralgia.

Trastornos del sistema inmune:

Muy raro: hipersensibilidad.

Estas reacciones son generalmente reversibles una vez que se suspende el tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Seguridad preclínica: Los datos sobre la evaluación preclínica de etamsilato no mostraron efectos tóxicos manifiestos, en particular no hubo toxicidad específica de órganos diana, ni efectos tóxicos en la reproducción y tampoco genotoxicidad.

Carcinogenicidad: No hay disponibles estudios a largo plazo del potencial tumorigénico en animales. La experiencia clínica consolidada de etamsilato señala que no hay ningún motivo de preocupación.

Mutagenicidad: Estudios preclínicos no han revelado ningún efecto mutagénico de etamsilato.

Teratogenicidad: El nivel de altas dosis de 3,000 mg/kg/día de etamsilato, administrados por sonda oral a ratas, indujo una toxicidad materna caracterizada por los efectos en la condición clínica, el peso corporal y el consumo de alimentos, y fue considerando la dosis máxima tolerada. Una ligera toxicidad embrionaria caracterizada por una reducción menor del peso fetal y una osificación esquelética retardada se observó también a este nivel de la dosis.

No hubo indicaciones de toxicidad materna o embrionaria a los niveles de dosis más bajos de 30 y 300 mg/kg/día.

No se detectó evidencia alguna de potencial teratogénico de etamsilato en las condiciones experimentales definidas.

Fertilidad: Los estudios preclínicos no han revelado ningún efecto del ingrediente activo de etamsilato, 2,5-dihidroxibencenosulfonato, sobre la fertilidad. La mayoría de los estudios de apoyo que mostraron que el 2,5-dihidroxibencenosulfonato no ejerció un efecto tóxico abierto sobre la reproducción se llevaron a cabo con otro producto, dobesilato cálcico, que comparte el mismo ingrediente activo. Un informe de evaluación de la bioequivalencia, basado en datos de dos estudios farmacocinéticos humanos realizados por separado en estos dos productos, demostraron que etamsilato y dobesilato cálcico son bioequivalentes, lo cual apoya el uso de estos datos para etamsilato.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se conoce ninguna interacción a la fecha.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A dosis terapéuticas, etamsilato puede interferir con el ensayo enzimático de creatinina al arrojar valores más bajos.

Durante el curso del tratamiento de etamsilato, la toma de muestras (p. ej. tomas de sangre) requerida para los análisis de laboratorio deben realizarse antes de la primera administración diaria del fármaco para minimizar la interacción potencial de etamsilato con los análisis de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: En caso de reacciones de hipersensibilidad, la administración de DICYNONE® debe detenerse de inmediato. En el caso de reacciones cutáneas o fiebre, el tratamiento debe suspenderse, reportándolo al médico tratante ya que es posible que se trate de reacciones de hipersensibilidad.

Si DICYNONE® se administra para reducir las hemorragias menstruales excesivas y/o prolongadas y no se observa mejoría, se deben buscar las posibles causas patológicas y descartarlas.

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: DICYNONE® no afecta la capacidad para conducir y operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Adultos y adolescentes:

Preoperatorio: 1 cápsula de DICYNONE® 1 hora antes de la cirugía.

Postoperatorio: 1 cápsula de DICYNONE® cada 4-6 horas mientras persista el riesgo de hemorragia.

Medicina interna: Generalmente 1 cápsula de DICYNONE® 2-3 veces al día (1,000-1,500 mg) tomadas con las comidas con un poco de agua.

No se ha determinado aún un periodo máximo de tratamiento para el uso de DICYNONE® en medicina interna, sin embargo, la duración del tratamiento debe ser decidida por el médico sobre una base caso por caso individualizado y dependiendo de la condición y riesgo de sangrado del paciente.

Ginecología, menometrorragia: 1 cápsula de DICYNONE® 3 veces al día (1,500 mg) tomadas con las comidas con un poco de agua. El tratamiento dura 10 días y comienza 5 antes de la fecha esperada de inicio de la menstruación.

Niños: Debido a la alta concentración de su principio activo, DICYNONE® cápsula no es apropiado para niños.

Personas de edad avanzada/Geriatría: No se requiere un ajuste de la dosis.

Poblaciones especiales: No existen datos clínicos en pacientes sufriendo de trastornos de la función renal y/o hepática. Por consiguiente, se requiere precaución en la administración de DICYNONE® a estos pacientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se desconocen los síntomas de una sobredosis. En caso de presentarse se debe iniciar el tratamiento sintomático.

PRESENTACIONES: Caja con 20 o 30 cápsulas de 500 mg e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. DICYNONE® no es apropiado para su uso en niños. No se use durante el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para el médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@grunenthal.com

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Periférico Sur No. 5991, Col. Arenal Tepepan,

C.P. 14610, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. No. 212M2018 SSA IV