FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada AMPOLLETA contiene:
Etamsilato 250 mg
Vehículo cbp 2 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

En cirugía: Profilaxis y tratamiento de las hemorragias capilares pre y postoperatorias en todas las intervenciones delicadas o en tejidos altamente vascularizados: otorrinolaringología, ginecología, obstetricia, urología, odontoestomatología, oftalmología, cirugía plástica y reconstructiva.

En medicina interna: Profilaxis y tratamiento de las hemorragias capilares de cualquier origen o localización: hematuria, hematemesis y melena, epistaxis, gingivorragia.

En ginecología: Metrorragia, menorragia primaria o relacionada con los dispositivos intrauterinos en ausencia de una patología orgánica.

En neonatología: Profilaxis de la hemorragia intracraneal en recién nacidos prematuros comprendidos entre las 28 y 34 semanas de gestación.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: El etamsilato es un hemostático sintético, antihemorrágico y angioprotector que actúa en el primer tiempo de la hemostasis (interacción endotelio-plaquetaria), mejorando la adhesividad plaquetaria y restaurando la resistencia capilar. Es capaz de reducir el tiempo de sangrado y la cantidad de las pérdidas sanguíneas.

Estudios bioquímicos y celulares mostraron que el Etamsilato promueve la expresión de P-selectina, mecanismo de adhesividad plaquetaria. Además, el Etamsilato posee otras acciones vasculares a través de la inhibición de la vía de señalización del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y de las acciones inducidas por el Factor de Crecimiento Endotelial Vascular, incluyendo inhibición de la proliferación anormal de células endoteliales, la vasodilatación arterial, la permeabilidad vascular y la neoangiogénesis. Finalmente, el Etamsilato posee similitudes estructurales a sulfonatos de naftaleno y se une al Dominio de enlace de Heparina del Factor de Crecimiento de Fibroblastos-1 con mayor afinidad que los Sulfonatos de Naftaleno, provocando un cambio conformacional en la molécula que es responsable del efecto inhibidor de Etamsilato en la proliferación inducida por el Factor de crecimiento de Fibroblastos-1, la migración y la neoangiogénesis. Debido a que el Factor de Crecimiento Endotelial Vascular también posee un dominio de enlace de heparina del Factor de Crecimiento de Fibroblastos-1 y la estructura de Etamsilato podría ser compatible con la unión a este dominio de enlace, es razonable establecer que el Etamsilato podría interferir con las acciones del Factor de Crecimiento de Fibroblastos-1 mediada por la interacción con su dominio de enlace de heparina por medio del VEGF. Los efectos inhibitorios duales de Etamsilato en la inhibición del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y Factor de crecimiento de Fibroblastos-1 se enlazan con el dominio de enlace a heparina común a Factor de Crecimiento Endotelial Vascular y Factor de crecimiento de Fibroblastos y pueden superar las condiciones nocivas causadas por una sobreproducción del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y/o del Factor de crecimiento de Fibroblastos-1 y regulando los estímulos neoangiogénicos excesivos.

El etamsilato no posee un efecto vasoconstrictor, no influye en la fibrinólisis y no modifica los factores plasmáticos de la coagulación.

Propiedades farmacocinéticas:

Después de la administración IV de una dosis única de 500 mg de etamsilato, el nivel máximo en plasma medido después de 10 minutos es 50 μg/mL.

Después de la administración IM de una dosis única de 500 mg de etamsilato, el nivel máximo en plasma medido después de 1 hora es 30 μg/mL.

Distribución: Su unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 90-95%. El etamsilato atraviesa la barrera placentaria. Las tasas en la sangre materna y en la sangre del cordón umbilical son similares. Se desconoce si el etamsilato se excreta en la leche materna.

Metabolismo: El Etamsilato se metaboliza sólo de forma mínima.

Eliminación: Aproximadamente del 72%-80% de la dosis administrada es eliminada con la orina durante las primeras 24 horas. La molécula se excreta en forma inalterada.

Por la vía IM, la vida media plasmática es de alrededor de 2.1 horas. Después de la administración IV, la vida media plasmática es de alrededor de 1.9 horas.

El fármaco parece eliminarse conforme a una cinética lineal.

Farmacocinética en poblaciones especiales: Se desconoce si las propiedades farmacocinéticas de etamsilato son modificadas en pacientes que padecen insuficiencia hepática y/o renal.

CONTRAINDICACIONES: Porfiria aguda, asma bronquial, hipersensibilidad confirmada a sulfitos, hipersensibilidad a los ingredientes del medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Existe una cantidad limitada de datos con respecto al uso de etamsilato en mujeres embarazadas. Los estudios en animales de experimentación no han demostrado toxicidad directa ni indirecta sobre el embarazo, sobre el desarrollo del embrión, del feto y/o el desarrollo postnatal (véase Precauciones en relación con efectos de la carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Como medida de precaución es preferible evitar el uso de etamsilato durante el embarazo.

Lactancia: En ausencia de datos sobre la excreción en la leche materna, se desaconseja la lactancia durante el tiempo del tratamiento y si se decide proseguir la lactancia, debe suspenderse el tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas se clasifican a continuación conforme a la convención de MedDRA por grupo sistémico y por frecuencia:

Muy común (≥ 1/10).

Común (> 1/100 a < 1/10).

Poco común(> 1/1,000 a < 1/100).

Raro (> 1/10 000 a < 1/1,000).

Muy raro (< 1/10,000).

Desconocido (no puede estimarse con base en los datos disponibles).

Trastornos gastrointestinales:

Común: náusea, diarrea, molestias abdominales.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

Común: sarpullido.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Común: astenia.

Muy raro: fiebre.

Trastornos del sistema nervioso:

Común: dolor de cabeza.

Trastornos vasculares:

Muy raro: tromboembolia, hipotensión.

Trastornos de la sangre y el sistema linfático:

Muy raro: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Raro: artralgia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raro: hipersensibilidad.

Estas reacciones son reversibles una vez que se suspende el tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Seguridad preclínica: Los datos sobre la evaluación preclínica de etamsilato no mostraron efectos tóxicos manifiestos, en particular no hubo toxicidad específica de órganos diana, ni efectos tóxicos en la reproducción y tampoco genotoxicidad.

Carcinogenicidad: No hay disponibles studios a largo plazo del potencial tumorigénico en animales.

La experiencia clínica consolidada de etamsilato señala que no hay ningún motivo de preocupación.

Mutagenicidad: Estudios preclínicos no han revelado ningún efecto mutagénico de etamsilato.

Teratogenicidad: El nivel de altas dosis de 3,000 mg/kg/día de etamsilato, administrados por sonda oral a ratas, indujo una ·toxicidad materna caracterizada por los efectos en la condición clínica, el peso corporal y el consumo de alimentos, y fue considerando la dosis máxima tolerada. Una ligera toxicidad embrionaria caracterizada por una reducción menor del peso fetal y una osificación esquelética retardada se observó también a este nivel de la dosis.

No hubo indicaciones de toxicidad materna o embrionaria a los niveles de dosis más bajos de 30 y 300 mg/kg/día.

No se detectó evidencia alguna de potencial teratogénico de etamsilato en las condiciones experimentales definidas.

Fertilidad: Los estudios preclínicos no han revelado ningún efecto del ingrediente activo de etamsilato, 2,5-dihidroxibencenosulfonato, sobre la fertilidad. La mayoría de los estudios de apoyo que mostraron que el 2,5-dihidroxibencenosulfonato no ejerció un efecto tóxico abierto sobre la reproducción se llevaron a cabo con otro producto, dobesilato de calcio, que comparte el mismo ingrediente activo. Un informe de evaluación de la bioequivalencia, basado en datos de dos estudios farmacocinéticos humanos realizado por separado en estos dos productos, demostró que etamsilato y dobesilato de calcio son bioequivalentes, lo cual apoya el uso de estos datos para etamsilato.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La tiamina (vitamina B1) es inactivada por el metabisulfito contenido en DICYNONE®.

Si se requiere una infusión de dextrano, DICYNONE® debe inyectarse primero.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A dosis terapéuticas, etamsilato puede interferir con el ensayo enzimático de creatinina al arrojar valores más bajos.

Durante el curso del tratamiento de etamsilato, la toma de muestras (p. ej. tomas de sangre) requerida para los análisis de laboratorio deben realizarse antes de la primera administración diaria del fármaco para minimizar la interacción potencial de etamsilato con los análisis de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Debido al riesgo de una disminución de la presión arterial durante la administración parenteral, se requiere precaución en pacientes que presentan una presión arterial inestable o hipotensión (véase Reacciones secundarias y adversas).

DICYNONE® contiene metabisulfito de sodio como antioxidante que podrían producir reacciones alérgicas, náuseas y diarrea en pacientes susceptibles. Las reacciones alérgicas podrían conducir a un shock anafiláctico y causar ataques de asma que amenacen la vida. Se desconoce la incidencia en la población, pero probablemente sea baja. Sin embargo, la hipersensibilidad al metabisulfito se observa más frecuentemente en personas asmáticas que en no asmáticos (véase Contraindicaciones). En caso de reacciones de hipersensibilidad, la administración de DICYNONE® debe detenerse de inmediato.

En el caso de reacciones cutáneas o fiebre, el tratamiento debe suspenderse, reportándolo al médico tratante ya que es posible que se trate de reacciones de hipersensibilidad.

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: DICYNONE® no afecta la capacidad para conducir y operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intramuscular, intravenosa o local.

Adultos y adolescentes:

Preoperatorio: 1-2 ampolletas de DICYNONE® IV o IM una hora antes de la intervención.

Intraoperatorio: 1-2 ampolletas IV, repetir si es necesario.

Postoperatorio: 1-2 ampolletas de DICYNONE® cada 4-6 horas mientras persista el riesgo de hemorragia.

En una emergencia y dependiendo de la gravedad del caso: 1-2 ampolletas IV o IM cada 4-6 horas mientras persista el riesgo de hemorragia.

Aplicación local: Humedecer una almohadilla de algodón o una gasa con el contenido de 1 ampolleta y aplicarla en la zona hemorrágica o en el alveolo después de una extracción dental. Se puede repetir la aplicación si es necesario. Una combinación con el uso oral o parenteral es posible.

Niños: La mitad de la dosis adulta.

Recién nacidos prematuros (nacidos entre las 28 y 34 semanas): 10 mg por kg de peso corporal (0.1 mL = 12.5 mg) inyectados intramuscularmente dentro de las 2 horas del nacimiento, luego cada 6 horas durante 4 días.

Personas de edad avanzada/Geriatría: No se requiere un ajuste de dosis.

Poblaciones especiales: No se han conducido estudios clínicos en pacientes que presentan insuficiencia hepática o renal. Por consiguiente, se requiere precaución en la administración de DICYNONE® a estos pacientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta la fecha no se han reportado sobredosis. En caso de presentarse una, se debe iniciar un tratamiento sintomático.

PRESENTACIONES:

Caja con 2 o 4 ampolletas de 250 mg/2 mL e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25 °C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No se use durante el embarazo y lactancia. Este medicamento contiene metabisulfito de sodio como antioxidante que puede producir reacciones de hipersensibilidad. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@grunenthal.com.

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Periférico Sur No. 5991, Col. Arenal Tepepan,

C.P. 14610, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. No. 142M99 SSA IV

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