FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Mazindol 1 ó 2 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Debido a su acción simpaticomimética y efecto anorexigénico no-anfetamínico, DIESTET® Tabletas actúa principalmente inhibiendo la recaptura de norepinefrina con algunos efectos sobre el sistema serotoninérgico y dopaminérgico, sobretodo a nivel del sistema hipotalámico; produciendo la sensación de saciedad temprana y disminuyendo la ingesta alimenticia. Estando así indicado en el tratamiento de la obesidad.

Se ha descrito también cierto efecto positivo sobre la distrofia muscular de Duchenne, la enfermedad de Parkinson, la narcolepsia y la dependencia de cocaína.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: HadIer et al., reportaron estudios con mazindol marcado con tritio en los que la absorción del medicamento fue moderada a través del tracto gastrointestinal, mientras que las concentraciones séricas fueron directamente proporcionales a las dosis administradas, la concentración sérica pico se alcanzó después de 2 a 4 horas de su administración, la vida media de eliminación se estimó de 33 a 55 horas, la excreción del medicamento es lenta y se realiza principalmente por vía urinaria y fecal.

Dugger y Heider, realizaron estudios de absorción y excreción del fármaco a través de su marcaje con tritio, reportando que la absorción es lenta pero completa, al igual que la excreción. Los niveles séricos pico posteriores a la administración de 2 mg V.O., fueron de 2.5 ng/ml con una vida media de 6 horas.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de mazindol, no ha sido establecido por completo, se sabe de su acción central al ser un potente inhibidor de la recaptura y la unión a transportador de la dopamina y la serotonina, pero principalmente de la norepinefrina, a través del cual ejerce su principal acción. La manipulación del sistema serotoninérgico y noradrenérgico ha demostrado tener efecto en la ingesta alimenticia, la saciedad y el peso corporal.

Se han estudiado otros probables mecanismos de acción que contribuyan al efecto anorexígeno del fármaco. Shiraishi et al., descubrieron que la administración de 2 mg/kg I.V. del fármaco disminuía el volumen y la presión de la secreción salival inducida química o eléctricamente, así como la espontánea, también describieron que esta inhibición no se relacionaba con el transporte de iones al medir las concentraciones de electrólitos salivales y séricos sin encontrar diferencias, concluyendo que este efecto pudiera ser provocado desde los centros de control de la saciedad hipotalámicos; en el mismo estudio, demostraron que la secreción ácida gástrica inducida por insulina o 2-DG (2-deoxi-D-glucosa) disminuía significativamente ante la administración intrahipotalámica o intravenosa del fármaco, sugiriendo su efecto en el hipotálamo lateral. Taniguchi et al., estudiaron el efecto del mazindol con el metabolismo lipídico periférico, encontrando que el fármaco pudiera tener cierto efecto a2 adrenérgico en el tejido adiposo al aumentar los niveles de glicerol inducidos por adrenalina y noradrenalina, no así con isoproterenol ni dopamina.

En varios estudios, se ha notado un efecto hipoglucemiante con la administración de mazindol, Harrison et al., realizaron un estudio en pacientes sanos con un régimen calórico controlado, y demostraron una reducción significativa en los niveles de glucosa sérica e insulina sérica posterior a la administración de mazindol, concluyendo que este efecto pudiera deberse a una inhibición de la absorción intestinal de glucosa. Nagai et al., a través de un estudio con glucosa radiomarcada, demostraron que el mazindol estimula el transporte de glucosa dentro del músculo esquelético al actuar en transportadores de glucosa en la membrana sarcolémica, sugiriendo que de la misma manera el mazindol estimulaba el transporte de glucosa dentro del corazón y el cerebro por un mecanismo similar, efecto que ya había sido descrito por Kubota et al., al descubrir que el fármaco producía incrementos significativos en la utilización de glucosa en 10 regiones anatómicas del cerebro, en especial, regiones ricas en receptores dopaminérgicos, pero también en la corteza, el tálamo y el cerebelo.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en pacientes con hipertensión, enfermedad cardiovascular, arritmias, glaucoma, insuficiencia renal o hepática, hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, pacientes con estados de agitación e historia de abuso o dependencia de fármacos.

No se recomienda el empleo de mazindol en niños menores de 12 años de edad.

Pacientes que estén en tratamiento con IMAOs (inhibidores de la monoaminooxidasa) deberán suspender la administración de éstos, por lo menos 14 días antes de iniciar el tratamiento con mazindol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios a cerca de este aspecto, pero debido a su efecto a nivel metabólico ampliamente estudiado, no se recomienda el empleo de mazindol durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos más frecuentes son: insomnio, boca seca, mareo, constipación, disuria, frecuencia urinaria, náusea, sed, palpitaciones, diaforesis, cefalea, escalofríos y sobreestimulación del sistema nervioso.

Se han reportado casos de disfunción sexual, y en ocasiones de descargas uretrales de tipo seminales durante la micción.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen estudios clínicos que demuestren efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni efectos sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El mazindol puede disminuir el efecto hipotensor de la guanetidina y puede potenciar marcadamente el efecto presor de las catecolaminas exógenas.

Debido a la reducción de la absorción de carbohidratos puede requerirse modificar los requerimientos de insulina y de hipoglucemiantes orales durante el tratamiento con mazindol así como el régimen dietético concomitante.

Mazindol interactúa con los inhibidores de la MAO, lo que puede dar como resultado la presencia de crisis hipertensivas, particularmente cuando mazindol se administra durante los primeros 14 días del tratamiento.

Mazindol puede potenciar los incrementos de presión arterial en aquellos pacientes que estén tomando medicamentos simpaticomiméticos.

En combinación con alcohol, puede potenciar el efecto sobreestimulante del sistema nervioso central.

La combinación con otros anorexígenos, en especial fenfluramina, ha demostrado producir cardiomiopatía reversible y valvulopatías, por lo que no se recomienda su uso concomitante.

ALTERACIONES EN RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: De acuerdo con diversos estudios realizados, mazindol no parece ocasionar ningún cambio importante en la biometría hemática ya que no interviene en el proceso hematopoyético.

Mazindol tampoco interfiere con la función renal ni la función hepática. Se ha documentado que durante el tratamiento con mazindol disminuyen los niveles séricos de glucosa, insulina inmunorreactiva, colesterol, triglicéridos, hormonas tiroideas y, en ocasiones, la hormona de crecimiento.

PRECAUCIONES GENERALES: Puede desarrollarse tolerancia en el transcurso de algunas semanas. Si esto ocurre, no deberá sobrepasarse la dosis recomendada, y deberá discontinuarse el fármaco. Los pacientes deberán ser avisados sobre la posibilidad de una disminución de los reflejos mientras se esté operando maquinaria peligrosa o conduciendo un automóvil.

Mazindol deberá usarse con precaución y siempre bajo estrecha vigilancia médica, en pacientes bajo tratamiento tiroideo y psicoestimulantes o psicodepresores (antidepresivos, ansiolíticos, antipsicóticos y antiepilépticos principalmente). Los pacientes deberán ser advertidos sobre la ingestión concomitante de medicamentos que contengan agentes simpaticomiméticos, así como de anestésicos locales para procesos dentales sin consultar primero a su médico.

Los pacientes diabéticos tipo 1 y los tipo 2, que se encuentren bajo tratamiento de sustitución con insulina, pueden requerir ajustes en la dosis de insulina por lo que se recomienda que este ajuste lo realice un médico.

No se recomienda la ingesta de bebidas alcohólicas durante el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Primera semana: Una tableta de 1 mg después del desayuno.

Segunda semana en adelante: Una tableta de 1 mg después del desayuno y otra de 1 ó 2 mg después de la comida. La dosis deberá ajustarse de acuerdo con la respuesta del paciente, a un máximo de 3 mg/día.

Se recomienda un periodo de tratamiento de 3 meses, en caso de requerir más tiempo se recomienda supervisión médica.

Si se debe repetir el tratamiento se tendrá que observar un intervalo sin medicación que no sea inferior al periodo de tratamiento precedente.

La máxima dosis recomendada por la FDA es de 0.033 mg/kg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado menos de 2 docenas de casos de sobredosis con mazindol, en todos excepto uno se recuperaron completamente. Una paciente de 15 años falleció después de una ingestión masiva de 200 mg de mazindol y una cantidad indeterminada de etanol.

La máxima sobredosis de mazindol registrada de la que se recuperó un paciente fue 80 mg, los únicos hallazgos clínicos fueron contracciones ventriculares prematuras, la paciente se trató con lidocaína y se recuperó completamente.

Aproximadamente la mitad de los casos de sobredosis involucraron ingestión accidental en niños de 1-4 años de edad. Las dosis ingeridas reportadas fueron de 4-40 mg, todos se recuperaron.

Los síntomas reportados por sobredosis han sido: irritabilidad, agitación, hiperactividad, taquicardia, arritmia, taquipnea.

Se recomienda inducir el vómito, lavado gástrico si está consciente, en caso contrario sólo hacerlo con intubación endotraqueal; sedación (clorproetazina 0.5-1 mg/kg, I.M.); diuresis forzada utilizando manitol para acidificar la orina o inclusive mandelato de metenamina o cloruro de amonio; durante este procedimiento se recomienda evaluar electrólitos séricos para evitar hiponatremia o hipocalemia.

PRESENTACIONES:

Cajas con 7, 14, 24, 30 ó 48 tabletas de 1 mg.

Cajas con 7, 14, 24, 30 ó 48 tabletas de 2 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Producto perteneciente al grupo III.

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Su venta requiere receta médica, la cual podrá surtirse hasta en tres ocasiones con vigencia de 6 meses. No se administre a niños menores de 12 años.

Hecho en México por:

Laboratorios Dermatológicos Darier
S. A. de C. V.

Reg. Núm. 87892, SSA III