INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DIMOFLAX® es cleboprida, una ortopramida con actividad antiemética, reguladora del peristaltismo gastrointestinal combinada con simeticona, un antiespumante de contacto. DIMOFLAX® está indicado en los procesos digestivos que cursan con aerofagia, meteorismo y flatulencia, como dispepsia, digestión lenta, síndrome de intestino irritable, tratamiento preventivo del meteorismo en las exploraciones radiológicas y molestias digestivas que cursan con flatulencia.

• Antiflatulento.

• Antiemético.

• Regulador del peristaltismo gastrointestinal.

• Dispepsia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: DIMOFLAX® es una especialidad compuesta de cleboprida, una ortopramida dotada de actividad antiemética, reguladora del peristaltismo gastrointestinal combinada con simeticona, un antiespumante de contacto. En los diferentes modelos experimentales ha demostrado que inhibe la retención de gas y promueve su vaciamiento en el estómago e intestino. Tiene un destacado efecto estimulante del vaciamiento gástrico demostrado en modelos experimentales, que está relacionado con la dosis de cleboprida, y es superior cuando se compara con otros medicamentos.

DIMOFLAX® in vivo, inhibe la producción de espuma en el estómago y proporciona protección de la mucosa gástrica frente a la acción irritante de agentes como el ácido acetilsalicílico. Cleboprida se comporta como estimulante (inductor de contracciones) y como inhibidor (inductor de relajación) de la musculatura lisa del tracto gastrointestinal. La respuesta obtenida es dependiente del tono muscular basal y de la dosis administrada.

In vivo, el efecto antiestimulante se demuestra en forma de una clara aceleración del vaciamiento gástrico e inducción del peristaltismo gastrointestinal. Cleboprida induce contracciones a 10-30 mcg/ml sobre la musculatura del estómago y potencia ligeramente las provocadas por acetilcolina y serotonina. La actividad de cleboprida frente a la émesis es considerada como uno de los más potentes antieméticos disponibles.

Tiene una acción específica y selectiva sobre el sistema nervioso central proporcionando una actividad tranquilizante, sin inducir miorrelajación, incoordinación motora, etc. En lo cual se diferencia significativamente de otras especialidades con las mismas condiciones.

Propiedades farmacocinéticas: Estudios farmacocinéticos han comprobado la buena absorción de cleboprida. Los estudios farmacocinéticos llevados a cabo con cleboprida indican que el fármaco se metaboliza extensamente cuando es administrado por vía oral a humanos. En orina se han detectado los metabolitos, los principales son: -cleboprida inalterado (I); ácido 2-metoxi-4-amino-5-cloro-benzoico(II); n-(4´-piperidil)- 2-metoxi-4-amino-5-cloro-benzamida (III); N-(1´-alfa-hidroxibencil- 4´-piperidil)-2-metoxi-4-amino-5-cloro-benzamida (IV); N-(4´-piperidil-2´-ona)-4-amino-5-cloro-2-metoxi benzamida (V); y los conjugados glucurónidos. Los metabolitos I, III, IV, V aparecen en el humano, y no se encontró ninguno de los conjugados glucurónicos mencionados debido a la baja dosis administrada y, por tanto, se desconoce el efecto de una variación de dosis sobre la conjugación.

Por otra parte se han podido estudiar la absorción, distribución y eliminación de cleboprida en diferentes modelos experimentales tanto por administración intravenosa y oral. Así los parámetros farmacocinéticos hallados para cleboprida inalterado después de la inyección I.V. del fármaco base a estos estudios se ha observado que la fase beta de las vidas medias es la más importante, en la cual se refleja la distribución y eliminación del medicamento. La farmacocinética se puede representar según un modelo monocompartimental.

La absorción de cleboprida (dosis equivalente a 10 mg/kg) se produce desde los primeros tiempos de la administración, alcanzando un máximo de 0.43 mcg.ml-1 a las 3 horas. A partir de este tiempo los niveles descienden hasta llegar a los 0.21 mcg.ml-1 a las 8 horas y a los 0.06 mcg.ml-1 a las 24 horas. El área bajo la curva concentración sobre tiempo es de 269.6 mcg.min.ml-1.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

No administrar a pacientes cuya estimulación de la motilidad gástrica pueda resultar perjudicial (hemorragias, obstrucción, perforación).

Pacientes con probada discinesia tardía a neurolépticos.

Epilepsia.

Enfermedad de Parkinson u otros trastornos extrapiramidales.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No debe administrarse en el embarazo, aun cuando no se han comprobado efectos teratogénicos.

Lactancia: Se desconoce si cleboprida se excreta en la leche materna humana. Debido a que no se conocen los posibles efectos de cleboprida en el lactante, debe tomarse la decisión de interrumpir la lactancia o la administración del fármaco, considerando la importancia de éste para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas en ensayos clínicos y durante la experiencia post-comercialización. En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas procedentes de ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización, siguiendo la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000) y muy raras (< 1/10,000).

(1) La hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea, ginecomastia y disfunción eréctil han sido notificadas en pacientes tras tratamientos prolongados.

(2) Las distonías se han notificado con más frecuencia en cuello, lengua o cara.

(3) Se han descrito casos de discinesia tardía en pacientes ancianos tras tratamientos prolongados.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La cleboprida posee baja toxicidad y un elevado índice terapéutico. Los estudios de toxicidad subcrónica y crónica, tanto en ratas como en perros, no ha dado lugar a efectos inesperados confirmando la inocuidad de cleboprida a largo plazo. Los estudios de toxicidad reproductiva y mutagenicidad no han puesto de manifiesto ninguna anomalía.

Mutagénesis: Se ensayó el potencial mutagénico de cleboprida en cepas de Salmonella tiphimurium con y sin activación metabólica. No hubo evidencia de potencial mutagénico de cleboprida en ninguna de las cepas utilizadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Potencia los efectos de las fenotiazinas y otros antidopaminérgicos sobre el sistema nervioso central.

Disminuye el efecto de la digoxina y la cimetidina.

Los anticolinérgicos y los analgésicos narcóticos neutralizan su acción en el tracto digestivo.

Su administración asociada al alcohol, tranquilizantes, hipnóticos o narcóticos potencian los efectos sedantes.

La administración concomitante de cleboprida con IMAO puede aumentar el riesgo de aparición de reacciones adversas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Durante el tratamiento deben evitarse situaciones que requieran un estado especial de alerta, como la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria peligrosa.

Dosis superiores a las recomendadas pueden aumentar la posibilidad de aparición de reacciones extrapiramidales especialmente en niños y adolescentes.

Cleboprida debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal severa, ya que pueden incrementarse o prolongarse las concentraciones plasmáticas del fármaco.

Se debe prestar atención a la aparición de un aumento en los niveles de prolactina, especialmente en pacientes con tumores de la mama o adenocarcinoma hipofisiario secretor de prolactina.

Se han descrito casos de metahemoglobinemia adquirida, debida a las ortopramidas (benzamidas) en recién nacidos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Adultos: 1 cápsula 3 veces al día, inmediatamente antes de cada comida. En algunos casos puede ser aconsejable disminuir la dosis diaria.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Por sobredosificación pueden aparecer somnolencia, desorientación y reacciones extrapiramidales que normalmente desaparecen al suspender el tratamiento.

De persistir los síntomas se practicará lavado de estómago y medicación sintomática.

Las reacciones extrapiramidales se controlan con la administración de antiparkinsonianos, anticolinérgicos o antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas.

Normas para la correcta administración: No es más eficaz ni conveniente exceder de las dosis recomendadas.

PRESENTACIONES: Caja con 15, 30 ó 45 cápsulas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@grunenthal.com

Titular del Registro Sanitario:

Industrias Farmacéuticas Almirall, S.A.

Ctra. de Martorell 41-61, Sant Andreu de la Barca,

08740, Barcelona, España

Representante legal e Importador:

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Periférico Sur No. 5991, Col. Arenal Tepepan,

C.P. 14610, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. No. 413M2003 SSA IV

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