FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:
Clorhidrato de Hidralazina 20 mg
Excipiente cbp 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Vasodilatador periférico.

Hipertensión: Como medicación complementaria junto con otros antihipertensores, como beta bloqueadores y diuréticos: los mecanismos de acción complementarios del tratamiento asociativo permiten que los fármacos produzcan sus efectos antihipertensivos a dosis bajas; además, los efectos colaterales concomitantes de cada una de las sustancias se compensan parcialmente o incluso se anulan.

Insuficiencia cardiaca congestiva crónica: Como medicación complementaria en los pacientes que no respondan adecuadamente al tratamiento convencional con digital u otros fármacos inotrópicos-positivos y/o diuréticos en combinación con nitratos de efecto prolongado; por ejemplo, en caso de cardiomiopatía congestiva debida a hipertensión, cardiopatía isquémica o sobrecarga de volumen (lesiones valvulares, regurgitantes defectos del tabique auricular y ventricular).

Hipertensión secundaria a pre-eclampsia y/o eclampsia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Después de la administración intravenosa de hidralazina no se produce ningún efecto de primer paso; por lo tanto, el estado de acetilación no tiene ninguna influencia sobre los niveles plasmáticos.

Los efectos hipotensores se manifiestan a los 5-20 minutos de la administración intravenosa y a los 10-30 minutos de la administración intramuscular. Hidralazina se distribuye ampliamente por todo el organismo, mostrando una mayor afinidad hacia las paredes arteriolares. Este fármaco atraviesa la barrera placentaria y se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Tanto el fármaco nativo como sus metabolitos se eliminan en la orina y las heces. La semivida de eliminación en pacientes normales es de 3-7 horas, pero aumenta en pacientes con insuficiencia.

Farmacodinamia: La hidralazina produce un efecto vasodilatador periférico al relajar directamente la musculatura lisa en los vasos de resistencia, sobre todo en la arteriola.

El mecanismo de acción celular responsable de este efecto no se ha explicado totalmente.

En caso de hipertensión, dicha acción da lugar a un descanso de la presión arterial (más la diastólica que la sistólica) y a un incremento de la frecuencia cardiaca del volumen sistólico y del volumen - minuto cardiaco.

La dilatación preferencial de las arteriolas en comparación con las venas, minimiza la hipotensión ortostática y favorece la elevación del volumen- minuto cardiaco. La vasodilatación periférica es amplia, pero no uniforme.

La irrigación esplénica, coronaria, cerebral y renal aumenta a menos que el descenso de la presión sea muy fuerte.

La resistencia vascular no es afectada de modo constante en la piel y el músculo.

Puesto que la hidralazina no posee propiedades cardiodrepresoras ni simpaticolíticas, continúan actuando los mecanismos reflejos reguladores que producen el incremento del volumen sistólico y la frecuencia cardiaca. La taquicardia inducida por vía refleja, que puede manifestarse como efecto acompañante, se contrarresta mediante la administración concomitante de un betabloqueador.

Puede ser que el empleo de hidralazina de lugar a retención de sodio y líquidos, causando edema y reducción de volumen urinario.

Estos efectos indeseables se previenen administrando un diurético al mismo tiempo.

En caso de insuficiencia cardiaca congestiva crónica, la hidralazina disminuye la poscarga a través de su acción primaria como dilatador arterial, por lo que reduce el trabajo que ha de efectuar el ventrículo izquierdo, lo cual se acompaña de un incremento del volumen sistólico, la irrigación renal, y el volumen- minuto cardiaco, en tanto que la presión arterial se mantiene bien o desciende solo ligeramente.

CONTRAINDICACIONES:

• La Hidralazina está contraindicada en casos de hipersensibilidad conocida a Hidralazina o la dihidralazina.

• Lupus eritematoso sistémico (LES) idiopático y enfermedades relacionadas con el mismo.

• Taquicardia grave e insuficiencia cardiaca con volumen-minuto cardiaco elevado (por ejemplo, en la tirotoxicosis).

• Insuficiencia miocárdica debida a obstrucción mecánica (por ejemplo, en presencia de estenosis aórtica o mitral o pericarditis constrictiva).

• Insuficiencia cardiaca aislada del ventrículo derecho a consecuencia de hipertensión pulmonar (cor pulmonale).

• La disección de aneurisma de la aorta.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han recibido, hasta la fecha, informes de efectos secundarios graves con Hidralazina durante el embarazo humano, aunque es amplia la experiencia en el tercer trimestre. Los experimentos con animales han mostrado un potencial teratógeno en los ratones.

No se debe administrar Hidralazina durante el embarazo antes del último trimestre pero puede emplearse en la fase final de la gestación si no hay otra alternativa segura o cuando la propia enfermedad acarree riesgos graves para la madre o la criatura por ejemplo preeclampsia y/o eclampsia.

Hidralazina pasa a la leche materna pero los informes disponibles hasta el momento no han revelado efectos adversos en el lactante. Las madres que tomen Hidralazina pueden amamantar siempre y cuando se someta a observación al lactante en lo relativo a posibles efectos secundarios inesperados.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Algunos de los efectos indeseables que se enumeran más adelante como taquicardia, palpitaciones, síntomas anginosos, enrojecimiento, cefalea, desvanecimiento, obstrucción nasal y trastornos gastrointestinales suelen aparecer al inicio del tratamiento especialmente si la dosis se aumenta con rapidez. No obstante, tales reacciones remiten en general durante el curso de la terapéutica.

Aparato cardiovascular:

A menudo: taquicardia, palpitaciones.

En ocasiones: enrojecimiento, hipotensión, síntomas anginosos.

Raras veces: edema, insuficiencia cardiaca.

En casos aislados: alteraciones de la presión.

Sistema nervioso central y periférico:

A menudo: cefalea.

Raras veces: desvanecimientos.

En casos aislados: neuritis periférica, polineuritis, parestesias (estos efectos secundarios remiten administrando piridoxina), temblor.

Sistema musculosquelético: En ocasiones: artralgia, tumefacción articular, mialgia.

Piel y anexos:

Raras veces: eritemas.

Aparato urogenital:

Raras veces: proteinuria, aumento de la creatinina plasmática, hematuria asociada a veces con glomerulonefritis.

En casos aislados: insuficiencia renal aguda, retención urinaria.

Tracto gastrointestinal:

En ocasiones: trastornos gastrointestinales, diarrea, náusea, vómito.

Raras veces: ictericia, hepatomegalia, función hepática anormal asociada a veces con hepatitis.

En casos aislados: íleo paralítico.

Psique:

Raras veces: agitación, anorexia, ansiedad.

En casos aislados: depresión, alucinaciones.

Órganos sensoriales:

Raras veces: aumento de la lacrimación, conjuntivitis, obstrucción nasal.

Reacciones de hipersensibilidad:

En ocasiones: síndrome similar al LES.

Raras veces: reacciones de hipersensibilidad como prurito, urticaria, vasculitis, eosinofilia, hepatitis.

Aparato respiratorio:

Raras veces: disnea, dolor pleural.

Otros:

Raras veces: fiebre, pérdida de peso, malestar.

En casos aislados: exoftalmía.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Hidralazina causa paladar hendido y malformaciones de los huesos faciales y craneales está considerada teratogénica en los ratones a dosis veinte a treinta veces mayores que la dosificación diaria máxima de 200-300 mg en el humano. Sin embargo, no ha sido teratogénica en las ratas y los conejos. En un estudio vitalicio sobre carcinogenia oral en los ratones, hubo un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de tumores pulmonares (adenomas y adenocarcinomas) en los machos y en las hembras que recibieron dosis de 250 mg/kg al día (unas ochenta veces la dosificación diaria máxima en el humano).

En el estudio correspondiente en las ratas con 15, 30 y 60 mg/kg al día (unas cinco a veinte veces la dosificación diaria máxima en el humano) se comprobó un incremento pequeño pero estadísticamente significativo, de los nódulos hepáticos neoplásicos benignos en los machos y en las hembras del grupo tratado con la dosis mediana. También, se registró un aumento significativo de las células intersticiales "de Leydig" de los testículos en los machos del grupo que recibió la dosis alta.

Los tumores observados son comunes en las ratas de edad y no se constató un aumento significativo en la incidencia hasta después de 18 meses de tratamiento.

Hidralazina en concentraciones tóxicas induce in vitro mutaciones de genes en organismos unicelulares y en células de mamíferos. No se han detectado in vivo efectos mutagénicos en un gran número de estudios.

Si se toman debidamente en consideración estos hallazgos toxicológicos en animales e in vitro, Hidralazina administrada a dosis terapéuticas no parece tener un riesgo que exija limitar su empleo. Numerosos años de experiencia clínica no han sugerido que el cáncer humano esté asociado con la toma de Hidralazina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El tratamiento simultáneo con otros vasodilatadores antagonistas del calcio, inhibidores de la ECA, diuréticos antihipertensores, antidepresivos tricíclicos y tranquilizantes mayores así como, el consumo de bebidas alcohólicas puede reforzar al efecto hipotensivo de Hidralazina. En particular, puede ser que la administración de Hidralazina poco antes o después del diazóxido cause una hipotensión marcada. Los inhibidores de la MAO deberán emplearse con precaución en los pacientes que tomen Hidralazina.

Es posible que la administración concomitante de Hidralazina con betabloqueadores como propranolol y otros betabloqueadores sometidos a un fuerte efecto de primer paso aumente su biodisponibilidad. Puede ser necesario reducir la posología de tales fármacos cuando se tomen al mismo tiempo que Hidralazina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administración de hidralazina puede reportar en pruebas de laboratorio: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, leucocitosis, linfadenopatías, pancitopenia, esplenomegalia y agranulocitosis.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: El estado "hiperdinámico" general de la circulación, inducido por la Hidralazina puede acentuar ciertos cuadros clínicos.

Puede ser que la estimulación miocárdica provoque o agrave una angina de pecho.

Por lo tanto, a los pacientes con sospecha de coronariopatía, o confirmación de la misma, se les administrará Hidralazina sólo bajo protección con un betabloqueador o en combinación con otros simpaticolíticos idóneos. Es importante que la medicación betabloqueadora comience unos días antes que la Hidralazina. Los enfermos que hayan sobrevivido a un infarto de miocardio no deberán recibir Hidralazina hasta que se haya alcanzado una fase estabilizada después del infarto.

El tratamiento prolongado con Hidralazina (es decir, la terapéutica usual durante más de seis meses) puede causar un síndrome similar al lupus eritematoso sistémico (LES) sobre todo si se ha prescrito dosis superiores a 100 mg por día. La forma leve de este síndrome se parece a la artritis reumatoide (artralgia a veces junto con fiebre y eritema y es reversible tras retirar la medicación). La forma grave se asemeja al LES agudo y puede necesitarse un tratamiento prolongado con corticosteroides para que remita completamente.

Puesto que tales reacciones tienden a ser más frecuentes, mientras más altas sean las dosis y más dure la medicación y dado que su incidencia también es mayor en los acetiladores lentos para la terapéutica de mantenimiento, se recomienda aplicar la dosis mínima que sea aún eficaz.

Si 100 mg diarios no surten efecto clínico adecuado, se evaluará el tipo de acetilador que es el paciente.

Los acetiladores lentos y las mujeres corren mayor riesgo de que se desarrolle un síndrome similar al LES.

Se hará lo posible en tales enfermos para que la dosis no supere los 100 mg diarios; se vigilará estrechamente la aparición eventual de síntomas clínicos que sugieran un síndrome similar al LES.

En cambio, los acetiladores rápidos suelen responder inadecuadamente incluso a dosis de 100 mg al día.

La dosis puede elevarse en estos pacientes con un pequeño aumento del riesgo de un síndrome similar al LES.

Durante el tratamiento prolongado con Hidralazina se aconseja determinar los factores antinucleares (ANF) y llevar a cabo análisis de orina a intervalos de seis meses aproximadamente. La microhematuria y/o proteinuria en particular junto con títulos positivos de ANF pueden ser los signos iniciales de una glomerulonefritis inmunocompleja asociada con el síndrome similar al LES.

De manifestarse abiertamente síntomas clínicos, se suspenderá inmediatamente la medicación.

Precauciones: En los enfermos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min o concentración sérica de creatinina > 2.5 mg/100 ml o 221 mmol/l) y en los que padezcan trastornos de la función hepática, la posología o el intervalo entre las dosis se adaptará de acuerdo con la reacción clínica a fin de evitar que se acumule la sustancia activa "aparente".

Igual que todos los antihipertensores potentes, Hidralazina se empleará con precaución en los pacientes con afección cerebrovascular.

Los enfermos tratados con Hidralazina que sean sometidos a una operación pueden experimentar una caída de la presión arterial en cuyo caso no debe utilizarse la adrenalina para compensar la hipotensión, ya que refuerza los efectos taquicárdicos de Hidralazina.

Cuando se instituya el tratamiento en la insuficiencia cardiaca se actuará con suma prudencia y se mantendrá al paciente bajo estrecha vigilancia y/o control hemodinámico para descubrir a tiempo la hipotensión ortostática o la taquicardia. Cuando sea conveniente suspender la medicación en la insuficiencia cardiaca, Hidralazina se retirará gradualmente (excepto en situaciones graves como un síndrome similar al LES o discrasia sanguínea) con objeto de impedir la precipitación y/o exacerbación de una insuficiencia cardiaca.

Efectos sobre la capacidad de conducir o manejar máquinas: Hidralazina puede alterar, especialmente al principio del tratamiento, las reacciones del paciente, por ejemplo, para conducir vehículos o manejar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular. Intravenosa lenta.

Adultos: 20-40 mg.

Eclampsia: 5-10 mg cada 20 min, si no hay efecto con 20 mg emplear otro antihipertensivo.

Para la preparación de la infusión la ampolleta debe ser diluida con solución salina fisiológica o con una solución de sorbitol al 5%.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Las principales manifestaciones son trastornos cardiovasculares como, taquicardia pronunciada e hipotensión que se acompañan de náuseas, desvanecimientos y sudores que pueden llegar al colapso circulatorio; también, puede haber aparición de isquemia miocárdica con angina de pecho y arritmias cardiacas.

Otros síntomas posibles son: Trastornos de la conciencia, cefalea y vómito así como eventualmente temblor, convulsiones, oliguria e hipotermia.

Tratamiento: Como no se conoce ningún antídoto específico además de las medidas para eliminar el fármaco del tracto gastrointestinal (primero inducción de vómitos luego lavado de estómago; administración de carbono activado y posiblemente laxantes), el tratamiento tendrá por finalidad combatir los síntomas de la intoxicación principalmente mediante un expansor de plasma y medidas sintomáticas.

PRESENTACIÓN: Caja con 5 ampolletas con 20 mg/1 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo y la lactancia quedan bajo responsabilidad de médico. Consérvese no más de 30ºC. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

ALVARTIS PHARMA, S.A. de C.V.

Carretera Jaltepec-Cd. Sahagún No. 1

Col. San Miguel Jaltepec

C.P. 55965, Axapusco, México, México

Reg. Núm. 285M2016, SSA IV