FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml contiene:
N(2)-L-alanil-L-glutamina (equivalente a 8.20 g de L-alanina, y 13.46 g de L-glutamina) 20.0 g
Vehículo cbp 100.0 ml
Osmolaridad teórica 921 mOsmol/l
Titulación de la acidez 90-105 mmol NaOH/l
pH 5.4-6.0

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DIPEPTIVEN® está indicado como parte de un régimen de nutrición clínica en pacientes que están en estados hipercatabólicos o hipermetabólicos. Se debe administrar junto con la nutrición parenteral o una combinación enteral compatible.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: El N(2)-L-alanil-L-glutamina se divide rápidamente en alanina y glutamina después de la infusión. En el hombre, se determinó una vida media de entre 2.4 y 3.8 min (en insuficiencia renal terminal 4.2 min) y una depuración plasmática de entre 1.6 y 2.7 l/min. La desaparición del dipéptido se acompañó de un incremento equimolar de los aminoácidos libres correspondientes. La hidrólisis probablemente se lleva a cabo de manera exclusiva en el espacio extracelular. La eliminación renal de N(2)-L-alanil-L-glutamina bajo infusión constante está por debajo del 5% y por lo tanto es la misma que la eliminación de los aminoácidos infundidos.

Farmacodinamia: B05X B02 – aminoácidos – solución concentrada para infusión.

El dipéptido N(2)-L-alanil-L-glutamina se divide de manera endógena en los aminoácidos glutamina y alanina suministrando de esta manera glutamina con las soluciones de infusión para nutrición parenteral.

Los aminoácidos liberados fluyen como nutrientes hacia sus respectivas reservas corporales y se metabolizan de acuerdo con las necesidades del organismo.

Muchas condiciones patológicas en las que se indica la nutrición parenteral, se acompañan de una depleción de glutamina, que es contrarrestada con regímenes de infusión que contienen glutamina.

CONTRAINDICACIONES: DIPEPTIVEN® no debe ser administrado a pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 25 ml/minuto), insuficiencia hepática severa, acidosis metabólica severa o hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a alguno de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Debido a la falta de experiencia, no se deberá administrar DIPEPTIVEN® durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: No se conoce ninguna cuando es administrado correctamente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda y subcrónica: Se realizó una matriz de pruebas para encontrar la dosis en ratas y perros durante 1 a 7 días. En las ratas, la infusión de 50 ml/kg p.c. de una solución de 10%, 15%, 20% y 30% de N(2)-L-alanil-L-glutamina durante 4 h/día condujo a espasmos tónicos, una velocidad respiratoria incrementada y muerte.

La infusión de 50 ml/kg p.c. de una solución al 10% de (5 g N(2)-L-alanil-L-glutamina/kg p.c.) resultó en áreas necróticas en el lugar de la infusión, una reducción en el peso corporal y coloración amarillenta de los riñones en las ratas (6 h/día), y un incremento temporal en la frecuencia cardiaca en el perro (8 h/día).

Las investigaciones se llevaron a cabo en perros (8 h/día) y en ratas (6 h/día) con 0.5 g y 1.5 g de N-(2)-L-alanil-L-glutamina/kg p.c. por día i.v. durante 13 semanas y con 4.5 g de N(2)-L-alanil-L-glutamina/kg p.c. por día i.v. durante 6 semanas.

En los perros ocurrió vómito. Con la dosis alta se observaron ataques tónicos o tónicos-clónicos, salivación incrementada, ataxia, sedación, y posición lateral.

Potencial mutagénico y tumorigénico: Las pruebas in vitro e in vivo no mostraron indicaciones de un potencial mutagénico.

No se llevaron a cabo estudios que investigaran el potencial tumorigénico. No son esperados efectos carcinogénicos.

Toxicidad reproductiva: En pruebas con animales, no se pudieron observar indicaciones de lesiones teratogénicas u otras embriotóxicas y peripostnatales con una dosis de hasta 1.6 g de N(2)-L-alanil-L-glutamina/kg p.c. por día.

Tolerancia local: Después de la infusión i.v. repetida de N(2)-L-alanina-L-glutamina (solución al 5 y 10%) durante 13 semanas, ocurrieron reacciones de intolerancia en los lugares de la infusión (hinchazones, decoloraciones, necrosis) en las ratas y perros desde 0.5 g/kg p.c. en adelante. En las ratas se observaron reacciones histopatológicas inflamatorias inducidas por la sustancia con dermatitis purulenta necrótica y osteomalacia de leve a totalmente desarrollada en las vértebras de la cola, tromboflebitis y periflebitis. En el perro se observaron reacciones inflamatorias perivasculares y, ocasionalmente, oclusión del bazo.

Las pruebas realizadas a los perros sobre la tolerancia local después de una administración individual, intra-arterial, paravenosa e intramuscular no mostraron indicaciones de reacciones de intolerancia inusuales con la administración incorrecta.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se conocen interacciones hasta la fecha.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Deberán controlarse los electrolitos séricos, la osmolaridad sérica, el equilibrio de agua, el estado ácido-base así como las pruebas de la función hepática (fosfatasa alcalina, ALT, AST) y posibles síntomas de hiperamonemia.

Se deberán monitorear las enzimas fosfatasa alcalina, GPT, GOT, nivel de bilirrubina y el equilibrio ácido-base.

PRECAUCIONES GENERALES: Se aconseja monitorear de manera regular los parámetros de la función hepática en pacientes con insuficiencia hepática compensada.

Debido a que existe insuficiente información sobre la administración de DIPEPTIVEN® a mujeres embarazadas, madres lactantes y niños, no se recomienda la administración de la preparación en estos grupos de pacientes.

Deberán controlarse los electrolitos séricos, la osmolaridad sérica, el equilibrio de agua, el estado ácido-base así como las pruebas de la función hepática (fosfatasa alcalina, ALT, AST), posibles síntomas de hiperamonemia.

Se deberán monitorear las enzimas fosfatasa alcalina, GPT, GOT, nivel de bilirrubina y el estado ácido-base.

El optar por una vena periférica o central depende de la osmolaridad final de la mezcla. El límite general aceptado para la infusión periférica es de alrededor de 800 mOsmol/l, pero varía considerablemente con la edad y la condición general del paciente y las características de las venas periféricas.

La experiencia con el uso de DIPEPTIVEN® durante periodos mayores a nueve días es limitada.

DIPEPTIVEN® es un concentrado de una solución para infusión que no está diseñado para la administración directa. El contenedor y la solución deberán ser inspeccionados visualmente antes de su uso. Utilizar solamente la solución clara, libre de partículas y un contenedor no dañado. Es para una sola aplicación.

La adición del concentrado a la solución portadora de aminoácidos previa a la aplicación debe realizarse bajo condiciones asépticas asegurándose de que el concentrado esté bien dispensado. Se debe asegurar que haya un mezclado completo y la compatibilidad. Se debe desechar la solución sin utilizar.

DIPEPTIVEN® es infundido con la solución portadora. Una parte de volumen de DIPEPTIVEN® deberá ser mezclada con al menos 5 partes de volumen de la solución portadora (por ejemplo, 100 ml de DIPEPTIVEN® + al menos 500 ml de solución de aminoácidos).

3.5% de N(2)-L-alanil-L-glutamina deberá ser la concentración máxima durante la terapia.

La duración del uso no deberá exceder de 3 semanas.

DIPEPTIVEN® no debe ser almacenado después de la adición de otros componentes.

DIPEPTIVEN® debe utilizarse inmediatamente después de que el frasco haya sido abierto.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Solución para infusión después de mezclarse con una solución para infusión compatible.

Las soluciones de mezclas con una osmolaridad por arriba de 800 mOsmol/l deberán ser infundidas por vía venosa central.

Adultos:

DIPEPTIVEN® se administra junto con la nutrición parenteral o una combinación enteral compatible. La dosis depende de la gravedad del estado catabólico y del requerimiento de aminoácidos y de proteínas.

No debe excederse la dosis diaria máxima de 2 g de aminoácidos y/o proteínas por kg de peso corporal en la nutrición parenteral o enteral. En el cálculo se debe tomar en cuenta el suministro de alanina y glutamina a través de DIPEPTIVEN®. La proporción de los aminoácidos suministrados a través de DIPEPTIVEN® no debe exceder aprox. 30% del suministro total de aminoácidos/proteínas.

Dosis diaria: De 1.5-2.5 ml de DIPEPTIVEN® por kg de peso corporal (equivalente a 0.3 – 0.5 g de N(2)-L-alanil-L-glutamina por kg de peso corporal). Esto equivale de 100 a 175 ml de DIPEPTIVEN® para un paciente de 70 kg de peso corporal.

Dosis diaria máxima:

2.5 ml equivalente a 0.5 g de N(2)-L-alanil-L-glutamina de DIPEPTIVEN® por kg de peso corporal.

La dosis máxima diaria de 0.5 g de N(2)-L-alanil-L-glutamina por kg de peso corporal deberá administrarse en combinación con al menos 1.0 g de aminoácidos/proteínas, por kg de peso corporal al día. Con los aminoácidos de DIPEPTIVEN® incluidos, esto significa una dosis diaria de por lo menos 1.5 g de aminoácidos/proteínas por kg de peso corporal.

Los siguientes ajustes son ejemplos del suministro con DIPEPTIVEN® y de los aminoácidos a través de la solución de nutrición parenteral:

Requerimiento de aminoácidos/proteínas de 1.2 g/kg de peso corporal por día: 0.8 g de aminoácidos/proteínas + 0.4 g de N(2)-L-alanil-L-glutamina por kg de peso corporal.

Requerimiento de aminoácidos/proteínas de 1.5 g/kg de peso corporal por día: 1.0 g de aminoácidos/proteínas + 0.5 g de N(2)-L-alanil-L-glutamina por kg de peso corporal.

Requerimiento de aminoácidos/proteínas de 2 g/kg de peso corporal por día: 1.5 g de aminoácidos/proteínas + 0.5 g de N(2)-L-alanil-L-glutamina por kg de peso corporal.

DIPEPTIVEN® es una solución para infusión concentrada que no está diseñada para la administración directa.

Pacientes con nutrición parenteral total:

La velocidad de la infusión depende de la velocidad de la solución portadora y no debe exceder de 0.1 g de aminoácidos/kg de peso corporal por hora.

Antes de la administración, DIPEPTIVEN® se debe mezclar con una solución portadora de aminoácidos compatible o con un régimen de infusión que contenga aminoácidos.

Pacientes con combinación de nutrición enteral y parenteral:

La dosis diaria completa de DIPEPTIVEN® se debe administrar con la nutrición parenteral, es decir, mezclada antes de la administración con una solución de aminoácidos compatible o con un régimen de infusión que contenga aminoácidos.

La velocidad de la infusión depende de la velocidad de la solución portadora y debe ajustarse de acuerdo con las proporciones de la nutrición parenteral.

Duración de la administración:

La duración del uso no debe exceder de 3 semanas.

Niños: No se ha establecido su seguridad y eficacia en niños.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Al igual que como otras soluciones de infusión, pueden ocurrir escalofríos, náusea y vómito, cuando se excede la velocidad de infusión de DIPEPTIVEN®.

En este caso la infusión deberá suspenderse inmediatamente.

PRESENTACIONES: Envase (frasco de vidrio) con 50 y 100 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo o lactancia. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Austria por:

Fresenius Kabi Austria GmbH,

Hafnerstraße 36, 8055 Graz, Austria

Acondicionado y distribuido por:

FRESENIUS KABI MÉXICO, S.A. de C.V.

Av. Paseo del Norte No. 5300-A,

Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010,

Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 276M98, SSA IV