FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Tableta
Cada TABLETA contiene:
Tadalafil 5 mg, 20 mg
Excipiente cbp 1 Tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento de la disfunción eréctil.

Tratamiento de los síntomas urinarios bajos asociados a hipertrofia (hiperplasia) prostática benigna en pacientes con o sin disfunción eréctil.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción:

Tadalafil se absorbe rápidamente por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en un tiempo promedio de 2 horas después de la dosificación. Ni la velocidad ni el grado de absorción de Tadalafil se ven influidos por la ingesta de alimentos, por lo que Tadalafil puede tomarse con o sin alimentos. La hora de la dosificación (mañana o tarde) no tuvo efectos clínicos relevantes ni en la velocidad ni en el grado de absorción.

Distribución:

El volumen de distribución medio es de aproximadamente 63 L, lo que indica que Tadalafil se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94% del Tadalafil en plasma se encuentra unido a proteínas. La unión a proteínas no se ve afectada por alteraciones de la función renal.

Menos del 0.0005% de la dosis administrada se detectó en el semen de voluntarios sanos.

Metabolismo:

Tadalafil es metabolizado principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP). El principal metabolito circulante es el glucurónido de metilcatecol. Este metabolito es al menos 13,000 veces menos selectivo que Tadalafil para la PDE5. Por consiguiente, no se espera que sea clínicamente activo a las concentraciones observadas.

Eliminación:

La depuración promedio de Tadalafil es de 2.5 L/h y su vida media es de 17.5 horas en individuos sanos.

Tadalafil se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en heces (aproximadamente el 61% de la dosis) y en menor grado en la orina (aproximadamente el 36% de la dosis).

Poblaciones especiales:

Ancianos:

Tadalafil mostró una reducción en la depuración en voluntarios sanos ancianos (65 años o más), resultando en una exposición (AUC) superior en un 25%, en comparación con voluntarios sanos de edades comprendidas entre los 19 y 45 años. Este efecto de la edad no es clínicamente significativo y no requiere del ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal:

En individuos con insuficiencia renal, incluyendo a aquellos pacientes en tratamiento con hemodiálisis, la exposición, determinada como el área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés) a Tadalafil fue mayor a la observada en sujetos sanos.

Insuficiencia hepática:

La exposición a Tadalafil (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (Clasificación de Child-Pugh grado A y B) es comparable con la exposición observada en individuos sanos. No existen datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática severa (Clasificación de Child-Pugh grado C).

Pacientes con diabetes:

La exposición a Tadalafil (AUC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19% menor al valor del AUC para individuos sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere un ajuste de la dosis.

Farmacodinamia:

Tadalafil es un inhibidor reversible, potente y selectivo del monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) específico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulación sexual produce la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por Tadalafil ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en los cuerpos cavernosos. El resultado es una relajación del músculo liso, permitiendo la afluencia de sangre a los tejidos del pene, produciendo por lo tanto una erección.

Tadalafil no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual.

Los estudios in vitro han mostrado que el Tadalafil es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es un enzima que se encuentra en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso vascular y visceral, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto de Tadalafil sobre la PDE5 es más selectivo que sobre otras fosfodiesterasas. Tadalafil es 10,000 veces más selectivo por la PDE5 que por las PDE1, la PDE2, PDE4, y PDE7 enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético, y otros órganos.

Tadalafil es > 10,000 veces más selectivo por la PDE5 que por la PDE3, una enzima que se encuentra en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad superior por la PDE5 que por la PDE3 es importante porque la PDE3 es una enzima implicada en la contractilidad cardiaca. Además, Tadalafil es aproximadamente 700 veces más selectivo por la PDE5 que por la PDE6, una enzima que se encuentra en la retina y que es responsable de la fototransducción. Tadalafil es también > 9,000 veces más selectivo por la PDE5 que por las PDE8, PDE9 y PDE10 y 14 veces más selectivo por la PDE5 que por la PDE11. La distribución tisular y los efectos fisiológicos de la inhibición de la PDE8 a la PDE11 aún no se conocen del todo.

Dosificación a demanda:

Se ha evaluado Tadalafil a dosis de 2 a 100 mg en 16 estudios clínicos en los que se incluyeron un total de 3,250 pacientes con disfunción eréctil de diferentes grados de severidad (leve, moderada, severa), etiología (incluyendo a pacientes con diabetes), edad (rango de 21 a 86 años) y raza.

En los estudios principales de eficacia en población general, el 81% de los pacientes reportó que el Tadalafil mejoró sus erecciones, en comparación con 35% con placebo. Además, los pacientes con disfunción eréctil en todas las categorías de severidad reportaron mejoría de sus erecciones mientras usaron Tadalafil (86%, 83% y 72% para disfunción eréctil leve, moderada y severa en comparación con 45%, 42%, y 19% con placebo, respectivamente). En los estudios principales de eficacia, el 75% de los intentos de coito fueron exitosos en los pacientes tratados con Tadalafil, en comparación con el 32% con placebo.

Se realizaron dos estudios clínicos en 571 pacientes en un entorno domiciliario para definir el periodo de respuesta a Tadalafil. Tadalafil demostró una mejoría estadísticamente significativa de la función eréctil y de la capacidad para mantener una relación sexual satisfactoria hasta por 36 horas después de la dosificación, así como de la capacidad para alcanzar y mantener erecciones para lograr relaciones sexuales satisfactorias, en comparación con placebo, en un periodo tan corto como de 16 minutos después de la dosificación. Los datos recogidos en el Diario del Perfil de Encuentro Sexual (SEP, por sus siglas en inglés) del paciente durante los estudios clínicos, soportan este periodo de repuesta y una mayor proporción, estadísticamente significativa, de intentos de coito exitosos asociados con el tratamiento con Tadalafil en comparación con placebo. En estos estudios, los pacientes podían elegir libremente el intervalo entre la administración de la dosis y el momento de la relación sexual.

Dosificación una vez al día:

Tadalafil a dosis de 2.5 mg, 5 mg, y 10 mg administrado una vez al día, ha sido evaluado en 3 estudios clínicos que involucraron a 853 pacientes de varias edades (rango de 21 a 82 años) y etnicidades, con disfunción eréctil de diferentes grados de severidad (leve, moderada, severa) y etiologías. En los dos estudios principales de eficacia en población general, 76 y 85% de los pacientes reportaron que Tadalafil administrado a dosis de 5 mg una vez al día mejoró sus erecciones en comparación con 29 y 30% con placebo. De hecho, los pacientes con disfunción eréctil de todos los grados de severidad reportaron mejoría en sus erecciones mientras tomaban Tadalafil una vez al día. En los estudios principales de eficacia, 62 y 69% de los intentos de coito en la población general fueron exitosos en los pacientes tratados con 5 mg de Tadalafil en comparación con 34 y 39% con placebo. Tadalafil 5 mg mejoró de manera significativa la función eréctil durante el periodo de 24 horas entre las dosis.

Mecanismo de acción en hipertrofia prostática benigna:

El efecto de la inhibición de la PDE5 sobre la concentración de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) en el cuerpo cavernoso y en las arterias pulmonares también se ha observado en el músculo liso de la próstata, la vejiga y sus aportes vasculares. La relajación vascular produce un incremento de la perfusión sanguínea y puede reducir los síntomas de hipertrofia prostática benigna.

La relajación del estroma del músculo liso de la próstata y la vejiga pueden complementar dichos efectos vasculares.

Estudios de la visión:

En un estudio para evaluar los efectos de Tadalafil sobre la visión, no se detectó deterioro de la discriminación de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth Munsell 100-hue. Este hecho es consistente con la baja afinidad de Tadalafil por la PDE6 en comparación con la PDE5. Además, no se observaron efectos sobre la agudeza visual, electrorretinogramas, presión intraocular o pupilometría. A lo largo de los estudios clínicos, los reportes de cambios en el color de la visión fueron muy escasos (< 0.1%).

Estudios de la presión arterial y la frecuencia cardiaca:

La administración de Tadalafil a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación con placebo en la presión arterial sistólica y diastólica en posición supina (disminución media máxima de 1.6/0.8 mm Hg, respectivamente), en la presión arterial sistólica y diastólica en posición de pie (disminución media máxima de 0.2/4.6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardiaca. Se registraron efectos mayores en sujetos que recibieron nitratos en forma concomitante (ver apartado Contraindicaciones).

CONTRAINDICACIONES:

Tadalafil está contraindicado en pacientes con neuropatía óptica isquémica, antecedentes de un síndrome isquémico coronario agudo reciente o un evento cerebrovascular en los últimos 6 meses.

En estudios clínicos, Tadalafil ha mostrado incrementar el efecto hipotensor de los nitratos. Por ello, Tadalafil, al igual que otros inhibidores de la PDE5, está contraindicado en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico.

No se debe administrar Tadalafil en pacientes con hipersensibilidad al Tadalafil o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

En mujeres y personas menores de 18 años.

Si presentó infarto agudo al miocardio en los últimos 90 días, insuficiencia cardiaca o si presenta dolor precordial, disnea al realizar alguna actividad física o durante la actividad sexual, diagnóstico de arritmia, hipotensión o hipertensión y éstos no están controlados.

Si está en tratamiento con algunos de los siguientes medicamentos: riociguat, doxazosina, itraconazol, ketoconazol, idelalisib, cobicistat, nicorandil, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir o telaprevir.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No hay evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones a los que se les administraron hasta 1,000 mg/kg/día. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la dosis en la que no se observó ningún efecto fue de 30 mg/kg/día. En ratas preñadas el AUC del fármaco libre para esta dosis fue de aproximadamente 18 veces el AUC en humanos observada con una dosis de 20 mg.

El uso de Tadalafil no está indicado en mujeres.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En estudios clínicos se han observado los siguientes efectos secundarios y reacciones adversas:

Cuando se administra Tadalafil a demanda:

Muy frecuentes (≥ 10%): cefalea.

Frecuentes (≥ 1% y < 10%): dolor de espalda, mareos, dispepsia, rubicundez, mialgias, congestión nasal, diarrea (en pacientes mayores de 65 años), náuseas y fatiga.

Infrecuentes: (≥ 0.1% y < 1%): hiperemia conjuntival, sensación de dolor ocular, inflamación palpebral, disnea, vómito, edema periférico.

Cuando se administra Tadalafil 1 vez al día:

Frecuentes (≥ 1% y < 10%): dispepsia, dolor de espalda, mialgias, rubicundez y congestión nasal.

Infrecuentes: (≥ 0.1% y < 1%): disnea.

Hipertrofia prostática benigna y/o disfunción eréctil con hipertrofia prostática benigna:

Frecuentes (≥ 1% y < 10%): cefalea, dispepsia, dolor en extremidades, mialgias, enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

Infrecuentes: (≥ 0.1% y < 1%): disnea.

Estos eventos adversos reportados correspondieron por lo general con eventos adversos leves o moderados, transitorios y disminuyeron espontáneamente al continuar con la administración.

Evidencia post-comercialización:

En la vigilancia post-comercialización, los eventos adversos que han sido reportados muy rara vez (< 0.01%) asociados temporalmente al uso de Tadalafil incluyen:

Generales: Reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, urticaria, y edema facial, síndrome de Stevens-Johnson, y dermatitis exfoliativa.

Cardiovascular y cerebrovascular: Eventos graves cardiovasculares, incluyendo infarto miocárdico, muerte súbita de origen cardiaco, accidente vascular cerebral, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia, han sido reportados en asociación temporal con el uso de Tadalafil en la vigilancia posterior a la comercialización.

La mayoría de los pacientes en quienes se reportaron estos eventos tenía factores de riesgo cardiovascular pre-existentes. Sin embargo, no es posible determinar en forma definitiva si dichos eventos estuvieron asociados directamente a los factores de riesgo a Tadalafil, a la actividad sexual o a la combinación de esos u otros factores.

Hipotensión (frecuentemente reportada cuando Tadalafil se administra a pacientes que ya están tomando agentes antihipertensivos, hipertensión, y síncope).

Gastrointestinal: Dolor abdominal y reflujo gastroesofágico.

Piel y anexos: Hiperhidrosis (sudoración).

Urogenital: Priapismo y erección prolongada.

Sistema nervioso: Migraña.

Sistema respiratorio: Epistaxis.

Sentidos especiales: Visión borrosa, oclusión de la vena retiniana, defecto del campo visual.

Se ha reportado muy rara vez una asociación temporal con el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa 5, de neuropatía óptica isquémica no arterítica (NAION, por sus siglas en inglés), que causa disminución de la visión permanente o transitoria. La mayoría de los individuos afectados han tenido las siguientes características: edad mayor de 50 años, diabetes, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, dislipidemia o tabaquismo. Se ha sugerido un incremento en el riesgo de NAION del análisis de datos observacionales en hombres con disfunción eréctil dentro de 1 y 4 días después del uso episódico de un inhibidor de la PDE5. Los médicos deben advertir a los pacientes suspender cualquiera de estos medicamentos y buscar atención médica en caso de ocurrir disminución repentina de la visión de uno o ambos ojos. También deben de informar a los pacientes que los individuos que ya han tenido un cuadro previo de NAION tienen un mayor riesgo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Tadalafil no fue carcinogénico a ratas o ratones cuando se administró hasta por 24 meses.

Tadalafil no fue mutagénico o genotóxico en los ensayos in vitro de células bacterianas y células de mamífero, en los ensayos de linfocitos humanos in vitro y en los ensayos in vivo de micronúcleos en ratas.

No se produjo disfunción en la fertilidad en ratas machos ni hembras.

En perros a los que se administró diariamente Tadalafil durante 6 a 12 meses, a dosis de 25 mg/kg/día y mayores, se produjeron alteraciones en el epitelio de los tubos seminíferos que resultó en una disminución de la espermatogénesis en algunos perros.

Tres estudios fueron realizados en hombres para evaluar el efecto potencial de Tadalafil a 10 mg (un estudio de 6 meses) y a 20 mg (un estudio de 6 meses y un estudio 9 meses) administrado diariamente. No hubo efectos adversos sobre la movilidad o la morfología de los espermatozoides en ninguno de estos tres estudios. En el estudio de 10 mg de Tadalafil por 6 meses y en el estudio de 20 mg de Tadalafil por 9 meses, los resultados mostraron una disminución en la concentración promedio de espermatozoides en comparación con placebo. Este efecto no fue observado en el estudio de 20 mg de Tadalafil administrado por 6 meses. En el estudio de 9 meses, las disminuciones en la concentración de espermatozoides fueron asociadas con una mayor frecuencia de eyaculación. La frecuencia de la eyaculación no se evaluó en los estudios a 6 meses. Además, no hubo efectos adversos sobre la concentración promedio de hormonas reproductoras, testosterona, hormona luteinizante ni hormona foliculoestimulante con 10 o 20 mg de Tadalafil en comparación con placebo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se espera que Tadalafil produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa de la depuración de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios han confirmado que Tadalafil no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1.

Ácido acetilsalicílico: Tadalafil no potenció el aumento del tiempo de sangrado causado por el ácido acetilsalicílico.

Alcohol: Tadalafil no afectó las concentraciones de alcohol y el alcohol no afectó las concentraciones de Tadalafil. A dosis altas de alcohol (0.7 g/kg), la adición de Tadalafil no indujo disminuciones estadísticamente significativas de la presión arterial media. En algunos individuos se observó hipotensión ortostática y mareo. Cuando Tadalafil se administró con dosis menores de alcohol (0.6 g/kg) no se observó hipotensión y el mareo se presentó con frecuencia similar a lo observado con alcohol solo.

Antiácidos:

La administración simultánea de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) y Tadalafil disminuyó la velocidad de absorción aparente de Tadalafil, sin alterar la exposición (AUC) a Tadalafil.

Antihipertensivos: Tadalafil tiene propiedades vasodilatadoras y puede incrementar los efectos hipotensores de los agentes antihipertensivos.

En forma adicional, en pacientes que tomaban múltiples agentes antihipertensivos y cuya hipertensión no estaba controlada, se observaron reducciones mayores de la presión arterial. Estas reducciones no se asociaron con síntomas de hipotensión en la gran mayoría de los pacientes. Se deben proporcionar recomendaciones clínicas apropiadas a los pacientes cuando se traten con medicamentos antihipertensivos y Tadalafil.

Bloqueadores alfa-adrenérgicos:

En dos estudios de farmacología clínica, no se observaron disminuciones significativas de la presión arterial cuando se coadministró Tadalafil a sujetos sanos que tomaban tamsulosina (bloqueador selectivo alfa-1A-adrenérgico).

Cuando se coadministró Tadalafil a individuos sanos que tomaban el bloqueador alfa-1-adrenérgico doxazosina (4-8 mg diarios), hubo un incremento de los efectos hipotensores de doxazosina. El número de pacientes con disminuciones de la presión arterial de pie, con potencial clínico significativo, fue mayor con la combinación.

En estos estudios de farmacología clínica, hubo síntomas asociados con la disminución de la presión arterial, incluyendo síncope.

Inductores del CYP3A4:

Es de esperarse que la administración concomitante de inductores del CYP3A4 como rifampicina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina disminuyan las concentraciones plasmáticas de Tadalafil.

lnhibidores del CYP3A4:

lnhibidores del CYP3A4, como eritromicina, e itraconazol, pudieran incrementar la exposición a Tadalafil.

Ketoconazol:

Tadalafil se metaboliza principalmente por la vía del citocromo CYP3A4. El ketoconazol, un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, a dosis de 400 mg diarios, incrementó la exposición (AUC) a Tadalafil después de una dosis única en un 312% y la concentración máxima (Cmax) en 22%, y el ketoconazol a dosis de 200 mg diarios, incrementó la exposición (AUC) a Tadalafil después de una dosis única en un 107% y la Cmax en 15%, con relación con los valores del AUC y la Cmax de Tadalafil solo.

Nitratos:

En estudios clínicos, Tadalafil, al igual que cualquier otro inhibidor de la PDE5, ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de los nitratos. Por ello está contraindicada la administración de Tadalafil a pacientes que están tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver Contraindicaciones).

Nizatidina:

El aumento del pH gástrico después de la administración de nizatidina, un antagonista de receptores H2, no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de Tadalafil.

Rifampicina:

Rifampicina, un inductor selectivo del citocromo CYP3A4, a dosis de 600 mg diarios, disminuyó el AUC de Tadalafil después de una dosis única en 88% y la Cmax en 46%, con relación a los valores del AUC y la Cmax de Tadalafil solo. La reducción en la exposición a Tadalafil con la coadministración de rifampicina puede disminuir la eficacia de la dosificación una vez al día de Tadalafil; el grado de disminución de la eficacia no se conoce.

Es de esperarse que la administración concomitante de otros inductores del CYP3A4 como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina disminuya también las concentraciones plasmáticas de Tadalafil.

Riociguat:

La combinación de Tadalafil y estimuladores de guanilato ciclasa como riociguat no se recomienda porque puede llevar a hipotensión sintomática.

Ritonavir:

(200 mg dos veces al día), un inhibidor del CYP3A4, 2C9, 2C19, y 2D6, incrementó la exposición (AUC) a Tadalafil después de una dosis única en 124% sin cambio en la Cmax. Aunque no se han estudiado las interacciones específicas, otros inhibidores de proteasa HIV, como saquinavir, y otros inhibidores del CYP3A4, como eritromicina e itraconazol, pudieran incrementar la exposición a Tadalafil.

Teofilina:

Tadalafil no tuvo un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética o la farmacodinamia de la Teofilina, sustrato del citocromo CYP1A2.

Warfarina:

Tadalafil no tuvo un efecto clínico significativo sobre la exposición (AUC) a la S-Warfarina o R-Warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni afectó los cambios en el tiempo de protrombina inducido por warfarina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En los estudios clínicos no hubo anormalidades de laboratorio clínico atribuibles a la administración de Tadalafil.

PRECAUCIONES GENERALES:

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una determinación de las causas subyacentes potenciales y la identificación de su tratamiento adecuado después de una evaluación médica completa. La evaluación y el manejo de los síntomas urinarios bajos asociados a hipertrofia prostática benigna deben realizarse, de preferencia, por un médico especialista en dicha patología.

La actividad sexual conlleva un riesgo potencial para pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares. Por ello, no se deben utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctiI, incluyendo Tadalafil, en hombres con enfermedades cardiacas para los que la actividad sexual no está recomendada.

El médico debe considerar el riesgo cardiaco potencial de la actividad sexual en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca. Los pacientes que experimenten síntomas al inicio de la relación sexual deben evitar la actividad sexual posterior y deben reportar dicho evento a su médico.

En los estudios clínicos no se incluyeron los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares:

• Pacientes que habían sufrido un infarto de miocardio en los 90 días anteriores.

• Pacientes con angina inestable o angina producida durante la actividad sexual.

• Pacientes con insuficiencia cardiaca clase 2 o mayor de acuerdo con la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores.

• Pacientes con arritmias incontroladas, hipotensión (presión arterial < 90/50 mm Hg), o hipertensión no controlada.

• Pacientes que hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores.

No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la asociación de Tadalafil con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por ello, no se recomienda el uso de tales asociaciones.

No se recomienda la administración diaria de Tadalafil en pacientes con insuficiencia renal severa, esto debido al incremento en la exposición a Tadalafil (AUC), la experiencia clínica limitada en estos pacientes y a la incapacidad para influir la depuración mediante diálisis.

Se ha reportado priapismo con inhibidores de la PDE5, incluyendo Tadalafil. Se debe aconsejar a los pacientes que experimenten erecciones de cuatro horas de duración o más, que acudan inmediatamente al médico. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede provocar daños en los tejidos del pene y una pérdida permanente de la potencia.

Se ha reportado disminución o pérdida súbita de la audición, la cual puede acompañarse de tinnitus en asociación con el uso de Tadalafil. Los médicos deben recomendar a los pacientes el suspender el medicamento y buscar atención médica en el caso de una disminución o pérdida súbita de la audición.

Tadalafil debe ser usado con precaución en pacientes con enfermedades o padecimientos que puedan predisponer al priapismo (tales como, como anemia de células falciformes, mieloma múltiple, o leucemia), o en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie).

Aunque no existen datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática severa (Clasificación de Child-Pugh C), si se prescribe Tadalafil en este grupo de pacientes se deberá hacer con precaución.

La administración de Tadalafil una vez al día no ha sido evaluada ampliamente en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que si se prescribe Tadalafil el médico deberá realizar una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio.

Si se requiere prescribir Tadalafil en pacientes que están tomando bloqueadores alfa-1, como doxazosina, se debe hacer con precaución, ya que su administración simultánea puede ocasionar hipotensión sintomática en algunos pacientes. En un estudio de farmacología clínica de 18 voluntarios sanos que recibieron una dosis única de Tadalafil, no se observó hipotensión sintomática con la administración concomitante de tamsulosina, un bloqueador alfa-1A.

Al igual que con otros inhibidores de la PDE5, Tadalafil tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas que pueden ocasionar disminuciones transitorias de la presión arterial.

Antes de prescribir Tadalafil, los médicos deben considerar cuidadosamente si los pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente pudieran ser afectados adversamente por dichos efectos vasodilatadores.

La neuropatía óptica anterior isquémica no arterítica (NAION) puede causar disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la misma. En caso de antecedentes de disminución o pérdida súbita de la visión de uno o ambos ojos, se debe analizar el riesgo del uso del medicamento (ver Reacciones secundarias y adversas).

Los pacientes que se considere tienen hipertrofia prostática benigna deben ser examinados cuidadosamente para descartar la presencia de carcinoma de próstata.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Para el tratamiento de la disfunción eréctil:

Dosis a libre demanda:

La dosis máxima de Tadalafil es de 20 mg antes de la actividad sexual y esta dosis puede ser consumida entre 30 minutos y hasta 36 horas antes de la actividad sexual. No se debe exceder la dosis máxima de 20 mg una vez al día.

Los pacientes pueden iniciar la actividad sexual en diferentes momentos después de la administración para determinar su ventana de respuesta óptima.

Dosis una vez al día:

La dosis diaria recomendada de Tadalafil es de 5 mg una vez al día, administrada aproximadamente a la misma hora del día. Para que Tadalafil sea efectivo se requiere la estimulación sexual.

Poblaciones especiales:

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes ancianos, en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada, ni en pacientes diabéticos.

En pacientes con depuración de creatinina ≤ 50 mL/min Tadalafil debe prescribirse con precaución.

Para el tratamiento de los síntomas urinarios bajos asociados a hipertrofia prostática benigna en pacientes con o sin disfunción eréctil:

La dosis recomendada de Tadalafil es de 5 mg una vez al día, administrada aproximadamente a la misma hora del día.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

No se recomienda la dosificación una vez al día en pacientes con insuficiencia renal severa.

Tadalafil puede tomarse independientemente de las comidas.

Tadalafil no está indicado en personas menores de 18 años de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se administraron dosis únicas de hasta 500 mg a voluntarios sanos, y dosis diarias múltiples de hasta 100 mg a pacientes. Los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas.

En caso de sobredosificación, se deben tomar las medidas habituales de soporte.

La hemodiálisis contribuye en forma mínima a la eliminación de Tadalafil.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 o 4 tabletas de 20 mg.

Caja con 14 o 28 tabletas de 5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Consérvese en su envase original. Mantenga este medicamento fuera del alcance de los niños. No está indicado en personas menores de 18 años de edad. Conserve la caja bien cerrada. “No se mastique ni se fragmente”. Este producto contiene Lactosa, que puede producir reacciones adversas gastrointestinales. Este medicamento se puede ingerir con o sin alimentos. El uso de este medicamento puede generar dolor de cabeza. Evite tomar jugo de toronja al consumir este medicamento. Se recomienda administrarse a la misma hora. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Para que Tadalafil sea efectivo se requiere la estimulación sexual. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y
al correo FVigilancia@opko.com o
farmacovigilancia@opko.com

Titular de registro:

Pharmacos Exakta S.A. de C.V.

Av. Niño Obrero No. 651, Col. Chapalita Sur, C.P. 45040, Guadalajara, Jalisco, México

Fabricante y Acondicionador:

Medreich Limited

(Manufacturing Unit III) 4/3 Avalahalli, Anjanapura Post, Bangalore 560062, India.

Distribuidor y comercializador:

PHARMACOS EXAKTA S.A. de C.V.

Prolongación Avenida el Colli No. 191 lnt. 12,

Paraísos del Colli, C.P. 45069, Zapopan, Jalisco, México

Número de aviso: 2414102002C00186

Reg. Núm. 117M2023 SSA IV