FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La pregabalina es un antiepiléptico utilizado como coadyuvante en el tratamiento de las crisis parciales, con o sin generalización secundaria en adultos.

También se utiliza en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La pregabalina se absorbe con rapidez tras su administración por vía oral y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 1.5 h. La biodisponibilidad oral es del 90% aproximadamente. Si se administra con alimentos se reduce la velocidad, pero no el grado de absorción, aunque este hecho no es clínicamente significativo. El estado de equilibrio estacionario se alcanza en 1-2 días. La pregabalina no se metaboliza de manera apreciable y su unión a las proteínas plasmáticas es nula. Alrededor del 98% de la dosis se excreta por la orina como fármaco inalterado. La semivida de eliminación es de 6.3 h. La pregabalina se elimina mediante hemodiálisis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes:

Género: Los estudios clínicos indican que el género no ejerce influencia clínicamente significativa en las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Insuficiencia renal: La depuración de pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Además, pregabalina es eliminada eficazmente del plasma por hemodiálisis (tras un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente en 50%).

Debido a que la eliminación renal es la principal vía de eliminación, es necesaria la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y una dosis complementaria tras la hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: Debido a que pregabalina no experimenta un metabolismo significativo y se excreta predominantemente como un fármaco no modificado en la orina, no es de esperarse que la alteración del funcionamiento hepático modifique en forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes mayores de 65 años de edad: La depuración de pregabalina tiende a reducirse al aumentar la edad. Esta reducción de la depuración de pregabalina oral es consistente con las disminuciones en la depuración de creatinina asociadas con el aumento de la edad.

La reducción de la dosis de pregabalina puede ser requerida en pacientes que tengan una función renal comprometida relacionada con la edad.

Propiedades farmacodinámicas: La pregabalina (ácido 3 isobutil gamma-aminobutírico (GABA)) es un análogo de GABA (ácido gamma-aminobutírico por sus siglas en inglés) con semejanza estructural y acciones similares a la gabapentina. Al igual que la gabapentina, la pregabalina tiene una actividad antiepiléptica, analgésica y ansiolítica que ha demostrado mayor potencia que la gabapentina en los trastornos epilépticos.

Pregabalina es el S-enantiómero racémico farmacológicamente activo del ácido 3 isobutil gamma aminobutírico que se une con alta afininidad en el sitio alfa 2 delta en el sistema nervioso central. Su espectro de actividad en modelos animales es similar a la de gabapentina, pero pregabalina ha sido de 3 a 10 veces más potente.

El mecanismo de la actividad antiepiléptica sigue siendo desconocido. La pregabalina no ha demostrado efectos miméticos GABA (ácido gamma-aminobutírico) directos, aunque (similar a la gabapentina) incrementa las concentraciones neuronales del ácido gamma-aminobutírico (GABA), se ha observado un incremento dosis dependiente en la actividad de la descarboxilasa del ácido glutámico.

Mecanismo de acción: La pregabalina se fija a una subunidad auxiliar (proteína a2-d) de los canales de calcio dependientes de voltaje en el sistema nervioso central provocando una reducción de las corrientes de calcio neuronales. Datos limitados sugieren agonismo de la pregabalina en los canales de potasio dependientes de ATP. La pregabalina puede desplazar a la gabapentina de su sitio de unión.

La unión de pregabalina a la subunidad alfa 2 delta de los canales de calcio dependientes de voltaje, aparece también implicado en el mecanismo de acción del fármaco en los estados de ansiedad. Este mecanismo también ha sido propuesto para los efectos analgésicos de gabapentina.

La evidencia en modelos animales con lesión en nervio ha demostrado que la pregabalina reduce la liberación de calcio dependiente de neurotransmisores pronoceptivos en la médula espinal, posiblemente al interrumpir el tráfico de calcio y/o reducción en las corrientes de calcio.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la pregabalina o a cualquiera de los componentes de la fórmula, en personas con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a la falta de información sobre seguridad en humanos, la pregabalina se debe utilizar en mujeres embarazadas sólo que el beneficio para la madre sobrepase el riesgo potencial para el feto.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios animales, ratas y conejos que recibieron pregabalina durante el embarazo, experimentaron una mayor incidencia de anormalidades estructurales fetales y desarrollo de toxicidad incluyendo mortalidad, retraso del crecimiento y daño funcional del sistema nervioso y reproductivo. A partir del área bajo la curva, las dosis administradas alcanzaron concentraciones plasmáticas 5 veces más que la dosis máxima recomendada en humanos 600 mg/día.

La pregabalina es excretada en la leche de ratas lactantes; sin embargo, no se sabe si pregabalina se excreta en la leche materna humana. Mientras no haya datos disponibles, la madre deberá interrumpir la lactancia o suspender el tratamiento con pregabalina teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas se listan por sistema orgánico y se ordenan por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy común (> 1/10), común (> 1/100, < 1/10), poco común (> 1/1,000, < 1/100) y raro (< 1/1,000).

Trastornos psiquiátricos:

Común: insomnio, confusión, desorientación, irritabilidad, estado de ánimo eufórico, disminución de la libido.

Poco común: despersonalización, anorgasmia, nerviosismo, depresión, agitación, cambios en el estado de ánimo, dificultad para encontrar las palabras, alucinaciones, sueños anormales, aumento de la libido, ataque de pánico, apatía.

Raro: desinhibición, euforia.

Trastornos hematológicos y del sistema linfático:

Raro: neutropenia.

Infecciones:

Poco común: nasofaringitis.

Trastornos de nutrición y metabolismo:

Común: incremento del apetito.

Poco común: anorexia.

Raro: hipoglucemia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy común: mareo y somnolencia.

Común: ataxia, coordinación anormal, trastorno del equilibrio, amnesia, trastorno de atención, deterioro de la memoria, temblor, disartria, parestesias, sedación, letargo.

Poco común: trastorno cognitivo, hipoestesia, nistagmus, defecto del campo visual, alteraciones del lenguaje, miclonia, hiporreflexia, discinesia, hiperactividad psicomotora, mareo postural, hiperestesia, ageusia, sensación urente, temblor intencional, estupor, síncope.

Raro: hipoquinesia, parosmia, disgrafia.

Trastornos oculares:

Común: visión borrosa, diplopía.

Poco común: trastorno visual, defecto en el campo visual, ojos secos, inflamación ocular, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, aumento en el lagrimeo.

Raro: fotopsia, irritación ocular, midriasis, oscilopsia, percepción de profundidad visual alterada, pérdida de la visión periférica, estrabismo, resplandor visual.

Trastornos óticos y del laberinto:

Común: vértigo.

Poco común: hiperacusia.

Trastornos cardiacos:

Poco común: bloqueo atrioventricular de I grado taquicardia.

Raro: taquicardia sinusal, arritmia sinusal, bradicardia sinusal.

Trastornos vasculares:

Poco común: hipertensión, enrojecimiento, hipotensión, bochornos, frío periférico.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Poco común: disnea, tos, sequedad nasal.

Raro: congestión nasal, epistaxis, rinitis, ronquidos, sensación de opresión de la garganta.

Trastornos gastrointestinales:

Común: vómito, distención abdominal, estreñimiento, xerostomía, flatulencias.

Poco común: hipersecreción salival, reflujo gastroesofágico, hipoestesia oral.

Raro: ascitis, disfagia, pancreatitis.

Trastornos del tejido subcutáneo y piel:

Poco común: sudoración, exantema papular.

Raro: sudor frío, urticaria.

Trastornos tejido conjuntivo y musculoesquelético:

Poco común: espasmo muscular, inflamación articular, calambre muscular, mialgias, artralgias, lumbalgia, dolor de las extremidades, rigidez muscular.

Raro: espasmo cervical, dolor en columna cervical, rabdomiólisis.

Trastornos urinarios y renales:

Poco común: disuria, incontinencia urinaria.

Raro: oliguria, insuficiencia renal.

Trastornos mamarios y urogenitales:

Común: disfunción eréctil.

Poco común: eyaculación retardada, disfunción sexual.

Raro: amenorrea, mastalgia, supuración mamaria, dismenorrea, hipertrofia mamaria.

Trastornos generales:

Común: edema periférico, edema, marcha anormal, sensación de embriaguez, sensación anormal, fatiga.

Poco común: opresión torácica, edema generalizado, dolor, escalofríos, astenia, sed.

Raro: pirexia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios convencionales farmacológicos de seguridad en animales, la pregabalina fue bien tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad con dosis repetida en ratas y monos, se observaron efectos en el sistema nervioso central incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un incremento en la incidencia de atrofia retinal comúnmente observada en ratas albinas de edad avanzada tras la exposición a largo plazo de pregabalina, con exposiciones ≥ 5 veces la exposición media humana a la dosis clínica máxima recomendada.

Teratogénesis: Pregabalina no fue teratogénica en ratones, ratas o conejos. Ocurrió toxicidad fetal en ratas y conejos sólo a exposiciones superiores a la exposición en humanos. En estudios de toxicidad prenatal/posnatal, pregabalina indujo toxicidad del desarrollo en las crías de ratas a exposiciones > 2 veces la dosis máxima recomendada en humanos.

Mutagénesis: Pregabalina no es genotóxica basándose en resultados de una batería de pruebas in vitro e in vivo.

Carcinogénesis: Se realizaron estudios de carcinogenicidad de 2 años con pregabalina en ratas y ratones. No se observaron tumores en las ratas expuestas a dosis hasta 24 veces la exposición humana media a dosis clínicas máximas recomendadas de 600 mg/día. En ratones no se observó aumento en la incidencia de tumores a exposiciones mayores. El mecanismo no genotóxico de formación de tumor inducido por pregabalina en ratón, involucra cambios en plaquetas y proliferación de células endoteliales asociadas. Estos cambios en las plaquetas no estuvieron presentes en ratas ni en humanos, esto basado en datos clínicos a corto y largo plazo. No hay evidencia que sugiera un riesgo asociado a humanos.

En ratas juveniles los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de aquellos observados en ratas adultas; sin embargo, las ratas juveniles son más sensibles. A exposiciones terapéuticas, hubo evidencia de signos clínicos en sistema nervioso central de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el crecimiento (supresión de obtención de peso corporal transitorio). Los efectos en el ciclo estral fueron observados a exposiciones 5 veces la exposición terapéutica humana.

Se observaron efectos neuroconductales/cognitivos en ratas juveniles a 1-2 semanas tras la exposición > 2 veces (respuesta de sobresalto acústico) o > 5 veces (aprendizaje/memoria) la exposición terapéutica humana. Se observó una reducción en la respuesta de sobresalto acústico en ratas juveniles a 1-2 semanas tras la exposición a > 2 veces la exposición terapéutica humana. A las nueve semanas de la exposición este efecto ya no se observó.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Dado que pregabalina se excreta principalmente sin cambios en la orina, experimenta un metabolismo insignificante en humanos (< 2% de una dosis se recupera en la orina en forma de metabolitos), y no se une a las proteínas plasmáticas, pregabalina tiene poca probabilidad de producir, o someterse a interacciones farmacocinéticas.

Por consiguiente, en estudios in vivo no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis de la farmacocinética poblacional indica que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no produjeron efecto clínicamente significativo sobre la depuración de pregabalina. La administración concomitante de pregabalina con los anticonceptivos orales noretisterona y/o etinil estradiol no influyen en la farmacocinética en estado estable en cualquiera de las sustancias.

La pregabalina puede potenciar los efectos de etanol y lorazepam. En estudios clínicos controlados, las dosis orales múltiples de pregabalina coadministradas con oxicodona, lorazepam, o etanol, no resultaron en efectos clínicamente importantes en relación a la respiración. La pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de pregabalina se ha asociado con una disminución de la cuenta plaquetaria, incremento significativo de las enzimas hepáticas y bilirrubina total, aumento de la creatinfosfoquinasa.

Raramente se ha asociado el uso de pregabalina con aumento de glucosa en sangre, de creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre o disminución en el conteo de leucocitos.

PRECAUCIONES GENERALES: Los mareos, la somnolencia y la visión borrosa pueden impedir al paciente realizar tareas que requieren atención como conducir.

Se ha reportado angioedema incluyendo casos que amenazan la vida, el riesgo se incrementa en pacientes con episodios previos de angioedema o tomar concomitantemente otros medicamentos que se asocian a angioedema (por ejemplo, inhibidores de la ECA), suspender de inmediato el fármaco si se desarrollan estos síntomas.

Insuficiencia cardiaca congestiva venosa clase III y IV de acuerdo a la Asociación de corazón de Nueva York. La pregabalina incrementa el riesgo de edema periférico.

Han sido reportadas elevaciones de creatininquinasa, suspender el medicamento en caso de ocurrir elevaciones importantes de creatininquinasa o sí se diagnostica o sospecha miopatía.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enrojecimiento de la piel, ampollas, urticaria, rash, disnea y sibilancias, suspender inmediatamente la administración del fármaco si se presentan estos síntomas.

Se ha reportado edema periférico y ganancia de peso con el uso concomitante de tiazolinedionas.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina menor a 60 ml/min).

Dentro de la primer semana de tratamiento pueden ocurrir comportamiento o ideas suicidas, empeoramiento de la depresión y cambios inusuales de humor, se recomienda monitorear al paciente.

También se ha reportado electrocardiográficamente prolongación del intervalo PR, trombocitopenia y eventos relacionados con la visión, incluyendo disminución de la agudeza visual y visión borrosa.

Se puede precipitar síndrome de abstinencia por la interrupción brusca del medicamento caracterizada por insomnio, náuseas, dolor de cabeza, ansiedad, hiperhidrosis y diarrea, por lo que se recomienda disminuir la dosis paulatinamente como mínimo suspender en el transcurso de una semana.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El rango de dosis es de 150 a 600 mg por día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Pregabalina se administra por vía oral con o sin alimentos.

La dosis inicial para los adultos en el tratamiento de la epilepsia es de 150 mg/día que se incrementará transcurrida una semana, según la respuesta hasta 300 mg/día, y luego hasta 600 mg/día transcurrida otra semana.

En el tratamiento de ansiedad generalizada la dosis inicial para el adulto es de 150 mg/día; esta dosis puede incrementarse semanalmente en incrementos de 150 mg hasta un máximo de 600 mg/día.

La dosis inicial recomendada para el tratamiento de la fibromialgia es de 75 mg dos veces al día por vía oral (150 mg/día), esta dosis se puede incrementar a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en el lapso de una semana con base en la eficacia y la tolerabilidad. La dosis máxima es de 225 mg por vía oral dos veces al día (450 mg/día). Si fuera necesario en algunos pacientes con base en la respuesta y tolerabilidad individuales, la dosis puede aumentarse a un máximo de 600 mg/día después de una semana adicional.

La dosis recomendada de pregabalina para el tratamiento de la neuralgia postherpética es de 75 a 150 mg por vía oral dos veces al día o 100 mg tres veces al día (150 a 300 mg/día) en pacientes con una depuración renal de creatinina de por lo menos 60 ml/min. La dosis inicial debe ser de 75 mg dos veces al día y puede aumentarse a 300 mg/día en el lapso de una semana con base en la eficacia y la tolerabilidad. Los pacientes que no experimentan alivio del dolor después de 2 a 4 semanas de tratamiento con 300 mg/día y están en condiciones de tolerar incremento de la dosis de pregabalina, pueden ser tratados con un máximo de 300 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día (600 mg/día). Dosis por arriba de 300 mg/día debe reservarse sólo para aquellos pacientes que continúan con dolor y están tolerando 300 mg/día debido a que los efectos adversos son dependientes de la dosis y hay mayor porcentaje de abandono del tratamiento debido a efectos adversos.

Suspensión de pregabalina: Si se debe suspender la administración de pregabalina, se recomienda hacerlo gradualmente durante mínimo una semana.

Pacientes con insuficiencia renal: La reducción de dosis en pacientes con función renal comprometida debe individualizarse de acuerdo a la depuración renal de creatinina (véase tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de Pregabalina con base en la función renal

Ajuste de dosis durante la hemodiálisis: La dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal con una dosis suplementaria que se administra inmediatamente después de cada tratamiento de hemodiálisis de 4 horas (véase tabla 2).

Tabla 2. Ajuste de dosis de pregabalina con base en la función renal durante la hemodiálisis

Dosis Pediátricas: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Pregabalina en pacientes pediátricos, menores de 12 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Con sobredosis de hasta 15 g no se reportaron reacciones adversas inesperadas. Los eventos adversos más comúnmente observados cuando la pregabalina fue tomada en sobredosis incluyeron trastorno afectivo, somnolencia, estado de confusión, depresión, agitación e inquietud.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de apoyo y puede incluir la hemodiálisis si es necesario.

PRESENTACIONES:

Caja con 14, 28 ó 60 cápsulas de 75 mg cada una.

Caja con 14, 28 ó 60 cápsulas de 150 mg cada una.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo, lactancia, ni en menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

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Col. Romero de Terreros, C.P. 04310

Deleg. Coyoacán, D.F., México

Reg. Núm. 200M2013, SSA IV

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