FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Toxina botulínica tipo A 100 UI
Vehículo cs

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

lnhibidor de la liberación de acetilcolina a nivel presináptico.

DITUROXAL® está indicado en el tratamiento de:

Cualquier tipo de blefaroespasmo del adulto.

Cualquier tipo de estrabismo, pero específicamente en el causado por miopatía endocrina y en el que no se corrige con cirugía.

Mioclonías y tortícolis.

Hiperhidrosis palmar, planta y axilas.

Líneas faciales hiperfuncionales.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

DITUROXAL® es un relajante muscular. La sustancia activa es una endotoxina producida por Clostridium botulinum. Esta neurotoxina actúa a nivel periférico en el sistema nervioso autónomo.

Cuando se estimula el músculo la acetilcolina será liberada de la neurona pre-sináptica al espacio sináptico. La acetilcolina genera la contracción de las fibras musculares. La toxina botulínica es una exotoxina que entra y se liga a la neurona pre-sináptica, bloqueando la liberación de acetilcolina. Este proceso causa parálisis flácida.

La toxina botulínica se sintetiza como una sola cadena y después se une para formar una cadena doble a través de puentes disulfuro. La cadena ligera (aminoácidos 1-448) actúa como una endopeptidasa con actividad proteolítica concentrada al N-terminal. La cadena pesada (aminoácidos 449-1280) da una actividad colinérgica específica y promueve una translocación en la cadena ligera a través de la membrana endosomal.

La cadena pesada activa la unión de la molécula (toxina botulínica) con el nervio terminal. La cadena ligera actúa como un par de tijeras para partir la proteína llamada SNAP-25, la cual media la liberación de acetilcolina. Así, la acetilcolina no se puede liberar de la neurona terminal pre-sináptica para promover la neurotransmisión y por tanto nos da una parálisis flácida del músculo afectado. La transmisión nerviosa se recupera cuando los nervios crecen de la terminal pre-sináptica a la post-sináptica.

Por lo tanto, la aplicación local de una dilución seleccionada de DITUROXAL® bloquea la transmisión colinérgica periférica específicamente en las terminales nerviosas motoras de los músculos esqueléticos nivel pre-sináptico. Esto se traduce como el impedimento de la liberación de acetilcolina, lo cual produce una parálisis flácida en las fibras musculares involucradas. En un primer paso la toxina se une rápidamente a la membrana del nervio pre-sináptico para posteriormente cruzar la membrana y finalmente en un segundo paso inhibir la liberación de la acetilcolina mediada por calcio. Esto disminuye el potencial de acción y produce una parálisis.

Los estudios clínicos de la toxina botulínica, administrada localmente, muestran que el efecto de parálisis muscular se manifiesta en forma óptica de 2 a 5 días después de la administración. El tiempo de duración de la parálisis muscular (eficacia) promedio es de 3 a 5 meses, tiempo en el que se recomienda una nueva aplicación. DITUROXAL® es inyectado directamente al músculo sin pasar a la circulación sistémica, por lo cual no se espera encontrarla en la sangre periférica.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula de DITUROXAL®. Está contraindicado en pacientes con miastenia grave o síndrome de Eaton Lambert, embarazo, lactancia y en niños menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se ha establecido la seguridad del uso de DITUROXAL® en pacientes embarazadas o bajo lactancia.

En estudios en conejos se ha demostrado que a una dosis diaria de 0.125 UI/Kg/día y 2 Ul/Kg/día se produce toxicidad materna grave, abortos y otros eventos adversos. Sin embargo, con la administración de 4 Ul/kg/día en ratas no se observaron abortos y otros eventos adversos. Finalmente, con la inyección de 8 o 16 Ul/kg en ratas embarazadas se demostró una incidencia en fetos con bajo peso y cierre prematuro de las líneas de crecimiento que fue reversible al suspender el medicamento. Contraindicado en embarazo y lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En los primeros tratados por blefaroespasmo pueden presentar en forma temporal: ptosis, irritación/lagrimeo, entropión, queratitis, diplopía y debilidad muscular facial. Los síntomas desaparecen sin tratamiento en un periodo de 3 a 8 semanas.

En el tratamiento del estrabismo pueden presentar cierto grado de ptosis, midriasis o desviación vertical por infiltración a los músculos adyacentes y esto se ve en pacientes tratados con dosis más alta de DITUROXAL®.Los síntomas desaparecen en unas cuantas semanas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico y mutagénico. Se desconoce si su empleo afecta la capacidad de reproducción en animales por tanto deberá emplearse sólo en casos de indicación específica en mujeres.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto de la toxina botulínica se potencializa con el uso concomitante de aminoglucósidos (gentamicina), por lo cual no deben de administrarse en forma conjunta.

El uso de polimixina, tetraciclinas y lincomicina debe de hacerse con precaución en pacientes tratados con la toxina botulínica tipo A.

La administración concomitante de toxina botulínica con relajantes musculares incrementa el efecto de la toxina botulínica. Por lo que se recomienda utilizar los relajantes musculares de acción intermedia y deben de utilizarse con precaución; se sugiere iniciar con una dosis menor a la habitual.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe tener disponible epinefrina u otros métodos necesarios para el caso de que ocurra una reacción anafiláctica. El uso seguro y eficaz depende de un adecuado almacenamiento del producto, de la selección de la dosis correcta y de técnicas apropiadas de reconstitución y administración. Los médicos deben conocer la anatomía neuromuscular y/u orbital implicada del área a tratar como cualquier alteración de la anatomía debida a procedimientos quirúrgicos previos.

DITUROXAL® debe ser utilizado por personal calificado y administrado únicamente a las indicaciones autorizadas. Los médicos deben ser entrenados previamente para el tratamiento del estrabismo. Se debe tener conocimiento de la anatomía neuromuscular y estar familiarizado con las técnicas electromiográficas para el tratamiento de músculos extra oculares y faciales.

DITUROXAL® no debe de ser aplicado en pacientes con fiebre o infecciones agudas. Se debe tener precaución con la administración en pacientes con enfermedad: cardiaca, hematológica, hepática, embarazo y en pediatría.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Reconstitución: DITUROXAL® es recomendado con solución estéril de cloruro de sodio al 0.9% antes de la administración intramuscular. Se administra con jeringa desechable. La disolución de DITUROXAL® en la solución salina se hará cuidadosamente basada en la indicación terapéutica para cada paciente.

Tabla de referencia para la dilución recomendada

Lugar de la inyección:

1. Blefaroespasmo: Se aplican inyecciones intramusculares en diferentes puntos del párpado superior e inferior, por ejemplo, se inyectan 4 a 5 puntos mediales y laterales dentro de la orbicularis oculi o lateral al canthus temporal.

2. Espasmo hemifacial: Además de los puntos arriba mencionados, se aplicarán en tres puntos localizados en la región baja y media de la cara, así como del superior o mandíbula de acuerdo a lo indicado en cada patología.

3. Estrabismo: DITUROXAL® se inyecta usando una aguja con electrodo coaxial guiado por electromiografía o con un amplificador, bajo anestesia tópica. La inyección de los músculos extra oculares se realizará acorde al tipo y la posición del estrabismo.

Dosis:

1. Blefaroespasmo y espasmo hemifacial: Dosis inicial en cada punto de aplicación de 2.5 Ul/0.05 ml o 2.5 U 1/0.1 ml. Si se considera que la dosis inicial es suficiente se puede aplicar a la semana una segunda dosis de 5 Ul/0.1 ml. La dosis máxima es de 55 UI por inyección o de 200 UI por mes.

2 Estrabismo: Estrabismo, horizontal y vertical menor a 20 prismas (dioptrías) la dosis inicial en cada músculo es de 1.25-2.5 UI; estrabismo horizontal de 20-40 prismas (dioptrías) de 2.5 UI en cada músculo; estrabismo horizontal de 40-50 prismas (dioptrías) de 2.5 UI en cada músculo y se puede incrementar a 5.0 UI dependendo de la respuesta; para la parálisis persistente de VI par craneal de más de 1 mes de evolución administrar una dosis de 1.25-2.5 UI en el músculo recto medial.

3. No debe exceder la dosis de 0.1 ml en cada músculo.

4. Para los pacientes con respuesta insuficiente se puede dar una dosis adicional. Para los pacientes recurrentes se puede repetir la dosis incrementando la frecuencia de administración. Pero la dosis en cada músculo no debe exceder de 5 Ul/inyectado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La dosis excesiva producirá parálisis muscular profunda y a distancia incluyendo los músculos de la respiración. La dosis letal oral es de 3,000 a 30,000 UI.

En caso de inyección accidental o ingesta oral, el paciente debe ser monitoreado aproximadamente durante una semana para detectar signos o síntomas de debilidad sistémica o parálisis muscular.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón con un frasco ámpula de 100 UI de toxina botulínica tipo A.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en refrigeración entre 2ºC y 8ºC. No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia, ni en menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Reg. Núm. 238M2009 SSA IV

Hecho en China por:

Lanzhou Biotechnique Development Co., Ltd.

888, Yanchang Road, Chengguan District,

Lanzhou City, República Popular de China.

Representante legal e Importado por:

CENTRO INTERNACIONAL

DE COSMIATRÍA, S.A.P.I. de C.V.

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PHARMA FRIGO, S.A. de C.V.

Calle 5 No. 16, Col. Alce Blanco, C.P. 53370,

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