FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada cápsula contiene:
Fórmula:
Bromuro de pinaverio 100 mg Simeticona (equivalente a Dimeticona) 300 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

DIVELGEL tratamiento con triple mecanismo de acción (antiespasmódico, regulador del tránsito intestinal y antiflatulento), indicado en el Síndrome de Intestino Irritable (S.I.I.) caracterizado por dolor o malestar abdominal (hiperalgesia visceral y alodinia) asociado a trastornos en la frecuencia o consistencia de la evacuación intestinal en cualquiera de sus variantes (constipación predominante, diarrea predominante o alternante constipación-diarrea), colon irritable, colitis nerviosa, colopatías funcionales. Disfunciones intestinales inespecíficas de la motilidad intestinal y otros padecimientos funcionales asociados al meteorismo como la distensión abdominal funcional.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Bromuro de Pinaverio es un agente espasmolítico usado para los desórdenes gastrointestinales. Es un compuesto de amonio cuaternario que actúa como un antagonista de los canales de calcio para reestablecer la función normal del intestino. Se ha mostrado que alivia el espasmo y dolor gastrointestinal, disturbios del tránsito intestinal y otros síntomas relacionados con los desórdenes de la motilidad; puede ser considerado como la primera línea efectiva en la terapia para pacientes con Síndrome de Intestino Irritable (SII).

Se ha demostrado que el bromuro de pinaverio tiene una potente afinidad selectiva para unirse a los canales de calcio voltaje dependientes de flujo lento tipo “L” (long lasting), localizados en la superficie externa de la pared de las células de la musculatura lisa intestinal, bloqueando de esta manera la entrada de calcio a dichos canales y evitando la actividad contráctil del intestino. La afinidad y la actividad bloqueadora del bromuro de pinaverio es constante e independiente de las condiciones de activación o reposo de la célula muscular intestinal.

Media varios efectos en el tracto gastrointestinal, causa relajación esofágica, gástrica y duodenal, relaja el colon e intestinos, inhibe la motilidad colónica en respuesta a los alimentos, estímulos hormonales o farmacológicos, acelera el vaciamiento gástrico y reduce las contracciones de la vesícula biliar y las contracciones fásicas del esfínter de Oddi.

Una de las propiedades farmacocinéticas más importantes que poseen los compuestos derivados del amonio cuaternario como el bromuro de pinaverio, es su baja disponibilidad debido a su pobre absorción sistémica. Las características fisicoquímicas de este compuesto, con una carga polar permanentemente activada, le permite permanecer en la luz del tracto intestinal donde ejerce su actividad relajante muscular mediante una actividad local. La velocidad de absorción de este compuesto a través de la mucosa intestinal depende básicamente de tres mecanismos: transporte pasivo, el cual es proporcional a la concentración del compuesto en la luz intestinal, el transporte activo cuyo grado de saturación depende de la relación dosis-tiempo, y finalmente, un sistema de secreción activa de igual forma dependiente de la relación dosis-tiempo.

Mecanismo de acción: Interactúa con los sitios de unión de la 1,4-dihidropiridina en los canales de calcio tipo L dependientes de voltaje ubicados en las células del músculo liso de manera competitiva. El sitio de unión está ubicado en la subunidad alfa 1S y pinaverio antagoniza la acción de los iones calcio mediante la estabilización de un canal no conductor. Pinaverio inhibe las contracciones del músculo liso del tracto gastrointestinal al inhibir la corriente interna de calcio y la entrada de éste. Dado que el calcio desencadena la cascada de sucesos que activa la contracción muscular, su inhibición en las células causa relajación intestinal.

Al reducir el índice de motilidad, puede disminuir el reflejo gastrocólico y modificar el tiempo de tránsito colónico. Puede unirse a estados tanto cerrados como inactivos del canal de calcio con afinidad similar. La acción local del bromuro de pinaverio, aunado a la afinidad selectiva que este compuesto tiene hacia los canales de calcio voltaje dependientes, le confiere a la molécula una eficaz actividad espasmolítica y normorreguladora del tránsito intestinal, lo que se traduce en un adecuado dolor abdominal y/o malestar, así como la capacidad para controlar los trastornos del hábito intestinal que habitualmente se presentan en los trastornos funcionales asociados a dolor, especialmente en el síndrome de intestino irritable (S.I.I.), con un excelente perfil de seguridad.

Absorción: Después de la administración oral, pinaverio es poco absorbido (5 - 1O%) seguido por la captación por el hígado. La baja absorción se debe a su grupo de amonio cuaternario altamente polar y su alto peso molecular, que limita la difusión extensa a través de todas las membranas celulares y promueve su selectividad hacia los tractos gastrointestinales. La concentración plasmática máxima se alcanza una hora después de la administración y la biodisponibilidad oral absoluta es menor al 1%.

Volumen de distribución: Es distribuido selectivamente en el tracto digestivo debido a la baja absorción y marcada excreción hepatobiliar.

Metabolismo: El metabolismo hepático de pinaverio involucra la desmetilación de uno de los grupos metoxi, la hidroxilación de un anillo norfinanilo y la eliminación del grupo bencilo con una apertura posterior del anillo de morfolina.

Ruta de eliminación: Es predominantemente eliminada por heces.

Vida media: La vida media es de aproximadamente 1.5 horas.

Toxicidad: Algunos efectos adversos incluyen dolor epigástrico y/o llenamiento, náuseas, constipación, distensión, diarrea. Otros efectos son: dolor de cabeza, boca seca y vértigo.

La simeticona o dimeticona es una mezcla líquida de polímeros lineales de siloxanos completamente metilados, cuyos extremos finalizan con grupos terminales trimetilsiloxi. La estructura química de este silicón inerte le confiere propiedades antiespumosas y repelentes al agua, lo cual provoca a su vez una disminución de la tensión superficial de las burbujas mucogaseosas, causando su coalescencia y, por lo tanto, su desintegración. Estas propiedades carminativas y antiflatulentas permiten la adecuada eliminación de burbujas de gas del tracto intestinal, aliviando de esta manera la distensión abdominal, la retención de gases, la flatulencia, la timpanización y el meteorismo; así mismo, facilita el paso de gas a través del lumen intestinal y permite expulsar grandes cantidades de gas al mismo tiempo.

Se ha demostrado que, debido al grado de polimerización, la molécula de dimeticona no se absorbe a lo largo del tracto digestivo después de su administración oral y es eliminada sin cambios en las heces.

Los principales efectos adversos relacionados al tracto gastrointestinal incluyen diarrea, náusea y vómito.

Mecanismo de acción: Disminuye la tensión superficial de las burbujas de gas que se encuentran dispersas y previene la acumulación de gas en el sistema gastrointestinal.

Absorción: No es absorbida después de la administración oral.

Volumen de distribución: La dimeticona es farmacológicamente inerte y no es absorbida en el tracto gastrointestinal.

Metabolismo: Dimeticona no es absorbida y es excretada en las heces sin cambios.

Ruta de eliminación: Excretada sin cambios en las heces.

Se han utilizado combinaciones de agentes relajantes directos del músculo liso y antagonistas del calcio con dimeticona, sustancias tensoactivas que disminuyen la formación de gas gastrointestinal mediante una acción directa sobre la tensión superficial de las burbujas de gas, tras desintegrar dichas burbujas y evitar su formación, por lo que mejora la distensión abdominal relacionada a la retención de gases y reduce la expulsión de flatos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, úlcera péptica gastrointestinal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Tanto el bromuro de pinaverio como la dimeticona, son principios activos de acción tópica pobremente absorbidos a la circulación sistémica, por lo que el uso durante el embarazo y lactancia queda bajo el criterio del médico tratante, después de haber establecido un riguroso análisis riesgo/beneficio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El Bromuro de Pinaverio, por su efecto local, presenta baja incidencia de reacciones secundarias y adversas. Sin embargo, se han reportado algunos casos aislados de molestias como dolor abdominal, prurito, rash, regurgitación y disfagia.

Por su parte, a la fecha no se han reportado reacciones secundarias y adversas debidas a la administración de Dimeticona.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Hasta el momento no se han reportado efectos de este tipo, relacionados al uso de bromuro de pinaverio con dimeticona.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Hasta la fecha no se han reportado interacciones medicamentosas para el bromuro de pinaverio ni la dimeticona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: Ninguna.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral. Una cápsula dos veces al día, de 10 a 15 minutos antes del desayuno y la comida. En algunos casos severos o de difícil control, se puede incrementar la dosis a una cápsula tres veces al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han obtenido datos de toxicidad para bromuro de pinaverio ni para dimeticona en estudios toxicológicos.

PRESENTACIONES:

Caja con blíster con 2, 4, 10, 16, 32, 48, 56 o 64 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 ºC. No se deje al alcance de los niños. Este producto contiene colorantes; Rojo No. 6 y Amarillo No. 5, que pueden producir reacciones alérgicas.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho, acondicionado y distribuido en México por:

PROGELA, S.A. de C.V.

Escocia No. 44

Col. Parque San Andrés, Coyoacán, C.P. 04040

Ciudad de México, México

Reg. Núm. 155M2020 SSA VI