FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene: Clorhidrato de tramadol 50, 100, 150 y 200 mg
Excipiente, cbp 1 Tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El tramadol está indicado en el tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa, de origen agudo o crónico (artralgia, dolor de cabeza, dolor dental, mialgia, luxaciones, fracturas, cáncer, neuralgias, etc.). También puede utilizarse como analgésico preoperatorio, como complemento de anestesia quirúrgica, en el postoperatorio y en procedimientos de exploración diagnóstica que cursen con dolor.

Tramadol es eficaz como coadyuvante para aliviar el dolor en osteoartritis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: La biodisponibilidad del fármaco con la administración de una tableta de 200 mg de liberación prolongada, relativa a una tableta de 50 mg de liberación inmediata cada 6 horas, fue de aproximadamente 85 a 90%. La administración de tramadol, tabletas de liberación prolongada, junto con los alimentos disminuye la Cmáx. y la exposición sistémica de tramadol en un 28% y 26%, respectivamente, en especial con alimentos con alto contenido en grasas, en comparación con las condiciones de ayuno. Más aún, el Tmáx. promedio aumentó de 14 horas en condiciones de ayuno a 17 horas en condiciones con alimento. Las concentraciones plasmáticas máximas de tramadol se registraron aproximadamente a las 12 horas, posterior a la ingesta de una tableta de liberación prolongada. Las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito activo M1 son obtenidas en aproximadamente 15 horas después de la dosis oral de liberación prolongada. Las concentraciones en estado de equilibrio se registran después de 4 días con las tabletas de liberación prolongada. Los parámetros farmacocinéticos de las tabletas de liberación prolongada son aproximadamente proporcionales a la dosis en un rango de dosis de 100 a 400 mg en pacientes sanos. Sin embargo, la exposición sistémica después de 400 mg de tramadol fue 26% más alta que la prevista con base en la exposición sistémica después de una dosis de 200 mg.

Distribución: El tramadol se distribuye rápidamente en el organismo, con una vida media inicial de distribución de 6 minutos, seguida por una vida media lenta de distribución de 1.7 horas. El volumen de distribución del tramadol después de su administración oral es de 2.7 L/kg, lo que indica su alta afinidad tisular. La unión a proteínas de tramadol es mínima (20%). Tramadol se distribuye ampliamente, atraviesa la barrera placentaria y aparece en pequeñas cantidades en la leche materna.

Metabolismo: El tramadol se metaboliza en el hígado por N- y O-desmetilación, glucuronidación o sulfatación. El metabolito O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo y su producción depende de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450, que presenta un polimorfismo genético.

Eliminación: El tramadol se excreta principalmente por la orina, casi siempre en forma de metabolitos. Tras la administración oral, la vida media de eliminación es de 7.9 y 8.8 horas para tramadol y sus metabolitos, respectivamente.

Poblaciones especiales: En los pacientes con disfunción renal o hepática es necesario la reducción de las dosis. Cuando el aclaramiento de creatinina es < 80 mL/min, la vida media del tramadol aumenta de 1.5 a 2 veces en comparación con los pacientes normales. De igual forma, en los pacientes con disfunción hepática o cirrosis, la vida media aumenta 2 o 3 veces.

Farmacodinamia: Tramadol es un compuesto analgésico sintético que actúa a nivel central. Aunque su mecanismo de acción no ha sido aclarado totalmente. En experimentos con animales, por lo menos dos mecanismos complementarios parecen aplicarse: la unión del fármaco y del metabolito M1 a los receptores opioides e inhibición débil de la recaptura de la norepinefrina y serotonina.

Tramadol tiene un mecanismo dual único para el alivio del dolor. Tiene actividad central como agonista de los receptores opioides, ejerce un efecto analgésico por medio de la unión del fármaco y su metabolito O-desmetiltramadol (M1) a los receptores μ. La contribución de tramadol y M1 a la analgesia en humanos es dependiente de las concentraciones plasmáticas de cada componente. Existen datos limitados disponibles en la eficacia del tramadol para el dolor en metabolizadores lentos contra los metabolizadores rápidos del CYP2D6. Los datos fueron obtenidos de estudios cruzados, doble ciego al azar, y sugieren que el tramadol 2 mg/kg vía oral produce un mayor efecto analgésico, especialmente después de las primeras 4 horas en metabolizadores rápidos mientras que el efecto analgésico en metabolizadores lentos es más leve, pero se sostienen hasta 10 horas después de la dosis. Los receptores opioides son acoplados a la proteína G (proteína guanina –nucleótido– de unión) como receptores y moduladores de la función, positiva y negativa, de la transmisión sináptica, las proteínas G activan las proteínas efectoras. Los agonistas opiáceos disminuyen el AMPc intracelular inhibiendo la adenilatociclasa que modula el lanzamiento de neurotransmisores nociceptivos tales como la sustancia P, GABA, dopamina, acetilcolina y norepinefrina. El mecanismo exacto de los agonistas opioides no está bien entendido ya que causan procesos tanto inhibitorios como estimulantes.

Además de la actividad central sobre los receptores opiáceos, el tramadol inhibe la recaptura de norepinefrina y serotonina en el sistema nervioso central, inhibiendo así la transmisión del dolor en la médula espinal. El bloqueo monoaminérgico de la recaptura, similar a los inhibidores de la monoaminooxidasa, es una contribución importante a la analgesia del tramadol. Los efectos inhibitorios del tramadol en la recaptura de norepinefrina y la serotonina son 100 a 1000 veces menores que los de la imipramina.

CONTRAINDICACIONES: Tramadol no debe ser administrado en pacientes que han presentado historial de hipersensibilidad a tramadol, opioides y/o cualquier otro componente de la formulación.

Tramadol también está contraindicado en cualquier situación en la que se encuentran contraindicados los opiáceos, incluyendo intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, narcóticos y analgésicos que actúan a nivel central y fármacos psicotrópicos; o en pacientes que estén recibiendo inhibidores de la MAO o que los hayan tomado dentro de los últimos 14 días.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estudios controlados en animales muestran riesgo teratogénico o de muerte embrionaria; sin embargo, no existen estudios controlados en humanos.

Se ha demostrado que tramadol es embriotóxico y fetotóxico en estudios en animales ya que las dosis probadas resultaron tóxicas para la madre, pero no teratogénicas. Las dosis fueron calculadas y corresponden a 1.4, ≥ 0.6 y ≥ 3.6 veces la dosis humana máxima diaria (246 mg/m2).

La toxicidad fetal y embrionaria consistió sobre todo en peso fetal disminuido, osificación esquelética y costillas supernumerarias.

El uso de tramadol en el embarazo solamente se recomienda ante indicaciones muy específicas y bajo la responsabilidad del médico tratante.

No se recomienda la administración de tramadol para la medicación preoperatoria obstétrica o para la analgesia en madres en periodo de lactancia ya que la seguridad en infantes y recién nacidos no se ha estudiado. Después de una sola dosis de 100 mg vía intravenosa de tramadol, la excreción en leche materna después de 16 horas de su aplicación fue del 0.1% de la dosis materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reacciones adversas con incidencia de 1.0 a < 5%:

Visuales: Visión borrosa.

Gastrointestinales: Dolor abdominal, dispepsia, odinofagia.

Generales: Astenia, sensación de calor, ataque al estado general, letargo, dolor precordial.

Infecciones: Infecciones de vías respiratorias altas, sinusitis, influenza, gastroenteritis viral, infección de vías urinarias, bronquitis.

Metabólicos: Hiporexia, disminución de peso corporal y anorexia.

Sistema nervioso: Temblores, parestesias, hipoestesias. Psiquiátricos: Nerviosismo, ansiedad, depresión.

Respiratorios: Rinorrea, congestión nasal, disnea, congestión de senos paranasales, tos, estornudos.

Piel y tejido celular subcutáneo: Hiperhidrosis, dermatitis.

Vascular: Hipotensión postural, vasodilatación.

Reacciones adversas con incidencia de < 1.0%:

Cardiacos: Palpitaciones, infarto al miocardio.

Oídos y equilibrio: Tinnitus.

Gastrointestinales: Flatulencias, constipación y pancreatitis.

Hepatobiliares: Colelitiasis y colecistitis.

Infecciones: Apendicitis, celulitis, otitis, gastroenteritis, neumonía, infecciones de vías urinarias e infecciones virales.

Musculoesqueléticos y tejido conectivo: Esguinces, mialgias, contracturas musculares y osteoartritis.

Sistema nervioso: Migraña, síncope, déficit de atención, discinesia, vértigo y sedación.

Psiquiátricos: Irritabilidad, disminución de la libido, euforia, alteraciones del sueño, fatiga, desorientación, pesadillas.

Genitourinarios: Disuria, poliaquiuria, retención urinaria, hematuria.

Piel y tejido celular subcutáneo: Urticaria, piloerección. Vasculares: Hipertensión e isquemia periférica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En un estudio de carcinogenicidad en ratones se observó un leve, pero estadísticamente significativo aumento en la presentación de tumores pulmonares y hepáticos, particularmente en ratones envejecidos.

Tramadol no resultó mutágeno en las pruebas de Ames, ensayo de células de mamíferos de CHO/HPRT, análisis de linfoma en ratones (en ausencia de la activación metabólica) ni en pruebas de aberración cromosómica en hámsteres y pruebas de micronúcleos de médula en ratones y hámsteres. De acuerdo con la evidencia de estas pruebas se concluye que el tramadol no presenta un riesgo genotóxico en los seres humanos.

No se observaron efectos sobre la fertilidad en animales tratados con tramadol a dosis hasta 50 mg/kg (300 mg/ m2) en ratas machos y 75 mg/kg (450 mg/m2) en ratas hembras. Estas dosis equivalen a 1.2 y 1.8 veces la dosis humana diaria máxima.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha observado que la carbamazepina disminuye la acción analgésica del tramadol al reducir sus concentraciones séricas.

El riesgo de convulsiones aumenta si se administra tramadol junto con otros fármacos capaces de disminuir el umbral convulsivo, tales como inhibidores electivos de la recaptura de serotonina o anorexigénicos.

El tramadol inhibe la recaptación de norepinefrina (noradrenalina) y serotonina, y favorece la liberación de esta última. Además, existe la posibilidad de que interaccione con otros fármacos que refuerzan la neurotransmisión monoaminérgica, como el litio, los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. No debe administrarse a los pacientes que estén recibiendo IMAO o los hayan dejado de tomar en un lapso menor de 14 días.

El metabolismo del tramadol está mediado por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. La administración simultánea de inhibidores específicos de esta enzima, como la quinidina, puede aumentar las concentraciones de tramadol y disminuir las de su metabolito activo; sin embargo, no se conocen con exactitud las consecuencias clínicas de este efecto.

Anticoagulantes: Se ha observado que el tramadol puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina. Sin embargo, en los estudios realizados no se constató ninguna interacción entre el fenprocomón y el tramadol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el tratamiento con tramadol pueden reportarse elevaciones de la creatinina y fosfoquinasa séricas. Así como aumento de la glucosa en sangre.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe utilizar con precaución en los pacientes con epilepsia, con antecedentes convulsivos o pacientes con traumatismo craneoencefálico, desórdenes metabólicos, retiro del alcohol y de drogas, infecciones del SNC ya que aumenta el riesgo de presentar crisis convulsivas.

Se debe de administrar con precaución en pacientes con antecedentes de intento de suicidio.

Se debe de recomendar a los pacientes no exceder la dosis recomendada y no ingerir alcohol durante el tratamiento con tramadol.

El uso de tramadol puede modificar el cuadro clínico en pacientes con condiciones abdominales agudas severas.

Debe prescribirse con precaución y evaluar el riesgo/beneficio en pacientes con problemas psiquiátricos graves, antecedentes o tendencia al abuso de fármacos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis se debe ajustar de manera individual de acuerdo con la intensidad del dolor y a la sensibilidad del paciente.

Adultos y adolescentes mayores de 12 años:

La dosis inicial es de 50 mg dos veces al día: Mañana y noche. En caso necesario la dosis puede aumentarse hasta 100, 150 o 200 mg dos veces al día.

En pacientes vírgenes o sensibles a opioides, se sugiere iniciar la titulación de la dosis, es decir, empezar con dosis pequeñas de tramadol e ir incrementándolas hasta encontrar la dosis efectiva.

Se debe seleccionar la dosis analgésica efectiva más baja. No se deben exceder dosis diarias de 400 mg de tramadol, excepto en circunstancias clínicas especiales (hasta 600 mg al día).

Niños: No se recomienda el uso de Tramadol LP en menores de 12 años de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las manifestaciones de la sobredosificación son depresión respiratoria, letargo, coma, paro cardiaco y muerte. El tratamiento de la sobredosis se enfoca en mantener la ventilación adecuada y tratamiento de apoyo general. En estudios realizados en animales la administración de naloxona no cambió la mortalidad por sobredosis. No se espera que la hemodiálisis sea provechosa en una sobredosis debido a que depura menos del 7% de la dosis administrada en un periodo de cuatro horas de la diálisis.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 20, 30 o 60 tabletas de liberación prolongada de 50, 100, 150 o 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Debido a que pueden existir problemas en la deglución de las tabletas no se recomienda su uso en menores de 12 años. Este medicamento puede disminuir las habilidades para la operación de maquinaria, conducción de vehículos y otras actividades que requieran de movimientos rápidos y precisos. No se use junto con bebidas alcohólicas ni en estado de ebriedad. No masticar, triturar o fraccionar las tabletas.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.com.mx

Hecho en México por:

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Blvd. de los Ferrocarriles No. 277,

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Para:

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Deleg. Tlalpan, D. F., México

Reg. Núm. 110M2013, SSA IV