FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

DOLO-NEUROBIÓN® DC:
Cada jeringa prellenada contiene:
Cámara I: Solución de color rojo (1 mL)
Diclofenaco sódico 75 mg
Cianocobalamina (Vitamina B12) 1 mg
Vehículo cbp 1 ml

Cámara II: Solución clara (2 mL)
Clorhidrato de tiamina (Vitamina B1) 100 mg
Clorhidrato de piridoxina (Vitamina B6) 100 mg
Clorhidrato de lidocaína 20 mg
Vehículo cbp 2 ml

DOLO-NEUROBIÓN® FORTE DCS:
Cada jeringa prellenada contiene:
Cámara I: Solución de color rojo (1 mL)
Diclofenaco sódico 75 mg
Cianocobalamina (Vitamina B12) 5 mg
Vehículo cbp 1 ml

Cámara II: Solución clara (2 mL)
Clorhidrato de tiamina (Vitamina B1) 100 mg
Clorhidrato de piridoxina (Vitamina B6) 100 mg
Clorhidrato de lidocaína 20 mg
Vehículo cbp 2 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico, antiinflamatorio y antineurítico para el tratamiento de dolor nocioceptivo, agudo o crónico, dolor mixto y como coadyuvante del dolor neuropático en su fase aguda. Lumbalgia, cervicalgia, braquialgia, radiculitis, neuralgia intercostal, síndrome del túnel del carpo, fibromialgia o espondilitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: No se espera que la administración combinada de las vitaminas B1, B6 y B12 tenga efecto negativo en la farmacocinética de las vitaminas por separado. De igual forma, no se sabe de interacciones farmacocinéticas entre las tres vitaminas y el diclofenaco.

Tiamina (Vitamina B1): Después de su administración intramuscular (IM), la vitamina se fosforila en pirofosfato y trifosfato de tiamina, por medio de la tiamino cinasa.

La vitamina B1 se excreta con una vida media de 1 hora para la fase beta. Los principales productos excretados son: ácido carboxílico de tiamina, piramina, tiamina y un número de metabolitos todavía no identificados (excreción renal). La mayor cantidad de tiamina inalterada se excreta por vía renal, dentro de las 4 a 6 horas posteriores a su administración.

Piridoxina (Vitamina B6): Alrededor del 80% de fosfato de piridoxina se une a proteínas. La vitamina pasa al líquido cefalorraquídeo, se secreta en la leche materna y permea la placenta. Su principal producto de excreción es el ácido 4-piridóxico, cuya cantidad está en función de la vitamina administrada.

Cianocobalamina (Vitamina B12): Alrededor del 90% de la cobalamina en plasma se une a proteínas. La mayor cantidad de vitamina B12 que no se encuentra en plasma se almacena en el hígado.

La vitamina B12 principalmente se excreta por vía biliar, y la mayor parte se reabsorbe vía circulación entero hepática.

Diclofenaco: El fármaco se une extensamente a proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a la albúmina, su vida media plasmática es de 2 a 3 horas. El diclofenaco se distribuye extensamente en el organismo, encontrándose las más altas concentraciones en hígado y riñón.

El fármaco se metaboliza en el hígado por acción de la isoenzima del citocromo P450 de Ia subfamilia CYP2C, en 4-hidroxidiclofenaco como metabolito principal y otras formas hidroxiladas. Los metabolitos se excretan en orina (65%) y bilis (35%). Dosis repetidas de diclofenaco no producen acumulación en adultos sanos. La vida media de excreción es de 1.2 a 2 horas.

Farmacodinamia: DOLO-NEUROBIÓN®, es una combinación de tres vitaminas neurotrópicas esenciales (tiamina, piridoxina y cianocobalamina: vitaminas B1, B6 y B12, respectivamente) en dosis altas, combinadas con diclofenaco, un antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

La tiamina, la piridoxina y la cianocobalamina son de importancia especial para el metabolismo dentro del sistema nervioso tanto central, como periférico. Su efecto en la regeneración de los nervios se ha reportado en diversas investigaciones, usando tanto las vitaminas individualmente, como en combinación. Adicionalmente, las vitaminas B proporcionan un efecto sinérgico a la acción antinociceptiva del diclofenaco en ambos tipos de dolor nociceptivo y mixto.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Policitemia vera. La vitamina B12 no debe utilizarse en enfermedad de Leber temprana (atrofia hereditaria del nervio óptico).

• Antecedentes de broncoespasmo, asma, rinitis o urticaria después de un tratamiento anterior con AINES.

• Úlcera péptica aguda, hemorragia gastrointestinal o antecedentes.

• Hemorragia aguda cerebrovascular o cualquier otra hemorragia aguda.

• Deterioro renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

• Insuficiencia hepática grave (niveles de ALT/AST > 30 veces el límite superior de lo normal).

• Insuficiencia cardiaca congestiva establecida (NYHA clase II-IV), Enfermedad cardiaca isquémica grave, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cardiovascular grave.

• Embarazo.

• Niños de menos de 12 años, por el elevado contenido de diclofenaco.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No debe utilizarse durante el embarazo.

Lactancia: Tiamina, piridoxina y cianocobalamina se secretan en la leche materna, pero no se conoce el riesgo de sobredosis para el lactante. Diclofenaco se encuentra en la leche humana en cantidades pequeñas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencia usada en adelante:

Muy común: ≥ 1/10.

Común: ≥ 1/100, < 1/10.

Poco común: ≥ 1/1,000, < 1/100.

Raro: ≥ 1/10,000, < 1/1,000.

Muy rara vez: < 1/10,000, incluyendo casos individuales.

Frecuencia desconocida: no puede calcularse con los datos disponibles.

Trastornos hemáticos y del sistema linfático:

Muy raros: trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad, como sudoración, taquicardia o reacciones cutáneas, como prurito y urticaria.

Raros: reacciones de hipersensibilidad como hipotensión, edema, reacciones anafilácticas.

Trastornos psiquiátricos:

Raros: desorientación, insomnio, irritaciones psicóticas.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia desconocida: vértigo, confusión, cefalea, fatiga.

Raros: parestesias, trastornos de la sensibilidad, trastornos de la memoria.

Trastornos oculares:

Raros: trastornos visuales.

Trastornos del oído y el laberinto:

Raros: tinnitus.

Trastornos cardiacos:

Frecuencia desconocida: retención de líquidos, edema, hipertensión; eventos arteriales trombóticos, como infarto del miocardio o evento vascular cerebral (EVC).

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia desconocida: dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia, colitis isquémica.

Poco comunes: exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento.

Raros: ulceración, hemorragia o perforación gastrointestinales, trastornos del gusto.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

Frecuencia desconocida: reacciones en el sitio de inyección (incluyendo necrosis en el sitio de inyección).

Trastornos hepatobiliares.

Frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALAT, AST); daño hepatocelular, particularmente en tratamiento de largo plazo; hepatitis con y sin ictericia.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:

Muy raros: erupción vesicular, eccema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura.

Trastornos renales y urinarios:

Raros: hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda.

Frecuencia desconocida: cromaturia (orina roja, aparece durante las primeras 8 horas luego de administrarse y se resuelve típicamente en 48 horas).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La combinación de tiamina, piridoxina y cianocobalamina no indujo efectos teratogénicos, ni embriotóxicos en conejos ni ratas. No hay informes de efectos teratogénicos en humanos. Los datos clínicos y preclínicos siguen reflejando la seguridad de las vitaminas B1, B6 y B12 en el embarazo.

Se ha visto que el diclofenaco inhibe la implantación y el desarrollo embrionario en ratas. Administrado hacia el final del embarazo, también causa el cierre prematuro del ducto arterioso en el producto. Diclofenaco puede inducir embriopatía.

Fertilidad: El uso de diclofenaco puede afectar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto de L-dopa puede reducirse al administrarse concomitantemente con vitamina B6. La eficacia de la vitamina B6 puede disminuir en presencia de antagonistas de la vitamina B6, como isoniazida (INH), cicloserina, penicilamina e hidralazina.

Los niveles sanguíneos de vitamina B1 , en tratamientos a largo plazo, pueden reducirse con diuréticos de asa, usados en el tratamiento tanto de edema, como de trastornos renales y cardiovasculares, por ejemplo, furosemida.

La administración concomitante de diclofenaco con los siguientes medicamentos puede aumentar el riesgo de ulceración y sangrado gastrointestinales: otros AINEs, glucocorticoides, inhibidores de la recaptura de serotonina.

Diclofenaco puede aumentar el efecto de los inhibidores de la agregación plaquetaria, como de los anticoagulantes, cuando se administran concomitantemente.

Diclofenaco puede aumentar los niveles séricos de digoxina, fenitoína, litio, diuréticos ahorradores de potasio o metotrexato, cuando se administran concomitantemente.

La toxicidad renal de ciclosporina puede aumentar al usar diclofenaco en combinación.

El diclofenaco puede disminuir el efecto tanto de diuréticos, como de algunos antihipertensivos. Los medicamentos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden prolongar la excreción de diclofenaco, cuando se administran en forma conjunta.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que otros medicamentos se aconseja efectuar controles mediante biometría hemática, así como de la función hepática, como renal.

Trombocitopenia, leucopenia, anemia tanto hemolítica, como aplásica, agranulocitosis. Se ha informado que con piridoxina se puede observar una reacción falsa positiva al urobilinógeno utilizando reactivo de Ehrlich.

PRECAUCIONES GENERALES:

Úlceras gastrointestinales: La ulceración, sangrado, o perforación gastrointestinales pueden presentarse sin previo aviso, bajo tratamiento con diclofenaco. El riesgo aumenta a dosis altas, en tratamientos prolongados, así como en adultos mayores. Se aconseja usar DOLO-NEUROBIÓN® solución con precaución cuando se use concomitantemente con medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o sangrado (por ejemplo, corticosteroides, anticoagulantes).

Enfermedad cardiovascular: Puede ocasionar retención de líquidos o edema. Su uso, particularmente de diclofenaco a dosis ≥ 100 mg/día en tratamientos a largo plazo, puede asociarse a un riesgo aumentado de eventos trombolítico-arteriales, tales como infarto del miocardio o accidente cerebrovascular. Se recomienda el monitoreo particular en pacientes con ciertos factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus y fumadores) debe utilizarse DOLO-NEUROBIÓN® Solución sólo bajo cuidadosa consideración.

Disminución de la función renal: En pacientes deshidratados, el diclofenaco aumenta el riesgo de toxicidad renal. Por ello debe evitarse la deshidratación en pacientes en tratamiento con DOLO-NEUROBIÓN® solución. Se recomienda especial atención en pacientes con disminución de la función renal leve o moderada.

Disminución en la función hepática: Se recomienda precaución al administrar DOLO-NEUROBIÓN® solución en pacientes con disminución de la función hepática leve o moderada.

Reacciones graves de la piel: Se pueden presentar reacciones severas en la piel, particularmente al inicio de la terapia. Por lo tanto, diclofenaco sólo debe administrarse en pacientes con porfiria aguda intermitente o lupus eritematoso sistémico, después de una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio.

En la literatura se describen las neuropatías en tratamientos a largo plazo (6-12 meses) de más de 50 mg de dosis diaria promedio de vitamina B6 (piridoxina). Por lo tanto, se recomienda monitoreo en tratamientos a largo plazo.

Prácticas de inyección segura: No re-utilice las jeringas y agujas. Las jeringas y las agujas deben ser desechadas inmediatamente después de su uso.

Las jeringas y las agujas usadas no deben de ser desechadas en contenedores de basura o inodoros. Deben colocarse en un contenedor especial para objetos punzantes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular.

Dosis: Una aplicación 1 vez al día.

Se toma la jeringa de doble cámara, se retira la protección de la punta y se coloca la aguja. Con la jeringa de doble cámara en posición vertical y con la aguja hacia arriba, se presiona lentamente el émbolo para que la solución roja de la cámara inferior se vierta en la otra cámara, que contiene la solución clara. Se agita hasta que la solución se vea homogénea. Se elimina el aire de la jeringa de doble cámara, y se aplica intramuscular (IM) profunda.

Duración del tratamiento: Dependerá de la respuesta y tolerabilidad del paciente. Se recomienda cambiar a la administración de DOLO-NEUROBIÓN® solución, en cuanto se considere prudente por el médico tratante.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o por vitamina B12 (cianocobalamina). La neuropatía sensitiva y otros síndromes neuropáticos sensitivos producidos por la administración de megadosis de piridoxina mejoran paulatinamente al descontinuar la vitamina, y al cabo de un tiempo prolongado, se obtiene la recuperación completa.

En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Se requieren medidas de apoyo en: hipotensión arterial, insuficiencia renal, crisis convulsiva, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

PRESENTACIONES:

DOLO-NEUROBIÓN® DC:

Caja con 1, 3 ó 5 jeringas prellenadas doble cámara con 3 mL y aguja desechable esterilizada.

DOLO-NEUROBIÓN® FORTE DCS:

Caja con 1, 3 ó 5 jeringas prellenadas doble cámara con 3 mL y aguja desechable esterilizada.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 25°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y lactancia.No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 12 años. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión, sedimentos o si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Una vez hecha la mezcla adminístrese de inmediato. Deséchese jeringa y aguja después de su uso. Este producto contiene alcohol bencílico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

MERCK, S.A. de C.V.

Calle 5 No. 7, Fraccionamiento Industrial Alce Blanco,

C.P. 53370, Naucalpan de Juárez, México, México.

Tel.: 800 713 4839

Reg. Núm. 022M2012 SSA IV