FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Diclofenaco sódico 50.00 mg
Mononitrato de tiamina (Vitamina B1) 50.00 mg
Clorhidrato de piridoxina (Vitamina B6) 50.00 mg
Cianocobalamina (Vitamina B12) 1.00 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico, antiinflamatorio y antineurítico para el tratamiento de dolor nocioceptivo agudo o crónico, dolor mixto y como coadyuvante del dolor neuropático en su fase aguda. Lumbalgia, cervicalgia, braquialgia, radiculitis, neuralgia intercostal, síndrome del túnel del carpo, fibromialgia o espondilitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: No se espera que la administración combinada de las vitaminas B1, B6, y B12 tenga un efecto negativo en la farmacocinética de las vitaminas por separado. De igual forma, no se sabe de interacciones farmacocinéticas entre las tres vitaminas y el Diclofenaco.

Vitamina B1: Después de su administración oral, la vitamina se absorbe en el duodeno y en menor grado en los segmentos medio y superior del intestino delgado. La absorción de tiamina se lleva a cabo en las células epiteliales, después de su fosforilación; se asume que un mecanismo de acarreo está involucrado en su paso a través de la pared intestinal.

Después de su absorción intestinal, la vitamina se transporta mediante la vía biliar a la circulación portal. En el hígado, la vitamina se fosforila en pirofosfato y trifosfato de tiamina, por medio de la tiamino cinasa.

La vitamina B1 se excreta con una vida media de 1 hora para la fase beta. Los principales productos excretados son: ácido carboxílico de tiamina, piramina, tiamina y un número de metabolitos todavía no identificados (excreción renal). La mayor cantidad de tiamina inalterada se excreta por vía renal dentro de las 4 a 6 horas posteriores a su ingestión.

Vitamina B6: Se absorbe rápidamente, de forma importante en el tubo gastrointestinal superior, y de ahí se transporta a órganos y tejidos. Alrededor del 80% de fosfato de piridoxina se une a proteínas. La vitamina pasa al líquido cefalorraquídeo, se secreta en la leche materna y permea la placenta. Su principal producto de excreción es el ácido 4-piridóxico, cuya cantidad está en función de la vitamina ingerida.

Vitamina B12: La absorción de la vitamina tiene lugar mediante dos mecanismos: formación del complejo vitamina B12 factor intrínseco y por difusión pasiva en el torrente sanguíneo.

Alrededor del 90% de la cobalamina en plasma se une a proteínas. La mayor cantidad de vitamina B12 que no se encuentra en plasma se almacena en el hígado.

La vitamina B12 principalmente se excreta por vía biliar y la mayor parte es reabsorbida vía circulación enterohepática.

Diclofenaco: Se absorbe rápida y completamente en el duodeno, alcanzando concentraciones plasmáticas significativas 30 minutos después de su administración y su máxima concentración dentro de 2 a 3 horas después de su administración. Cuando se administra con los alimentos, la velocidad disminuye, pero la cantidad de absorción no se altera.

El fármaco se une extensamente a proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a albúmina y su vida media plasmática es de 2 a 3 horas. El diclofenaco se distribuye extensamente en el organismo, encontrándose las más altas concentraciones en hígado y riñón.

El fármaco se metaboliza en el hígado por acción de la isoenzima del citocromo P450, subfamilia CYP2C en 4-hidroxidiclofenaco como metabolito principal y otras formas hidroxiladas. Los metabolitos se excretan en orina (65%) y bilis (35%). Dosis repetidas de diclofenaco no producen acumulación en adultos sanos. La vida media de excreción es de 1.2 a 2 horas.

Farmacodinamia: DOLO-NEUROBIÓN® FORTE Tabletas es una combinación de tres vitaminas neurotrópicas esenciales (tiamina, piridoxina y cianocobalamina: vitaminas B1, B6 y B12 en dosis altas combinadas con diclofenaco, un antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

La tiamina, piridoxina y cianocobalamina son de importancia especial dentro del sistema nervioso tanto periférico como central. Su efecto en la regeneración de los nervios se ha reportado en diversas investigaciones, usando las vitaminas individualmente y en combinación. Adicionalmente, las vitaminas B proporcionan un efecto sinérgico a la acción antinociceptiva del diclofenaco en el dolor mixto.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera. La vitamina B12 no debe utilizarse en enfermedad de Leber temprana (atrofia hereditaria del nervio óptico).

• Antecedentes de broncoespasmo, asma, rinitis o urticaria después de un tratamiento anterior con AINES.

• Úlcera péptica aguda, hemorragia gastrointestinal o antecedentes.

• Hemorragia aguda cerebrovascular o cualquier otra hemorragia aguda.

• Deterioro renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min).

• Insuficiencia hepática grave (niveles de ALT/AST > 30 veces el límite superior normal).

• Insuficiencia cardiaca congestiva establecida (NYHA clase II-IV), Enfermedad cardiaca isquémica grave, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cardiovascular grave.

• Embarazo.

• Niños de menos de 12 años, por el elevado contenido de diclofenaco.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No debe utilizarse durante el embarazo.

Lactancia: Tiamina, piridoxina y cianocobalamina se secretan en la leche materna, pero no se conoce el riesgo de sobredosis para el lactante. Diclofenaco se encuentra en la leche humana en cantidades pequeñas.

Por tanto, se recomienda el uso de DOLO-NEUROBIÓN® FORTE Tabletas para mujeres en lactancia sólo si se requiere imperiosamente el tratamiento con un AINE.

Fertilidad: El uso de diclofenaco puede afectar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencia usada en adelante:

Muy común: ≥ 1/10.

Común: ≥ 1/100, < 1/10.

Poco común: ≥ 1/1,000, < 1/100.

Raro: ≥ 1/10,000, < 1/1,000.

Muy rara vez: < 1/10,000, incluyendo casos individuales.

Frecuencia desconocida: no puede calcularse con los datos disponibles.

Trastornos hemáticos y del sistema linfático:

Muy raros: Trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad, como sudoración, taquicardia o reacciones cutáneas como prurito y urticaria.

Raros: reacciones de hipersensibilidad como hipotensión, edema, reacciones anafilácticas.

Trastornos psiquiátricos:

Raros: desorientación, insomnio, irritaciones psicóticas.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia desconocida: vértigo, confusión, cefalea, fatiga.

Raros: parestesias, trastornos de la sensibilidad, trastornos de la memoria.

Trastornos oculares:

Raros: trastornos visuales.

Trastornos del oído y el laberinto:

Raros: tinnitus.

Trastornos cardiacos:

Frecuencia desconocida: retención de líquidos, edema, hipertensión; eventos arteriales trombóticos, como infarto del miocardio cerebral (EVC).

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia desconocida: dolor abdominal, flatulencia, anorexia, colitis isquémica.

Poco comunes: exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento.

Raros: ulceración, hemorragia o perforación gastrointestinales, trastornos del gusto.

Frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALAT, AST); daño hepatocelular, particularmente en tratamiento de largo plazo; hepatitis con y sin ictericia.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:

Muy raros: erupción vesicular, eccema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura.

Trastornos renales y urinarios:

Raros: hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda.

Frecuencia desconocida: cromaturia (orina roja, aparece durante las primeras 8 horas luego de administrarse y se resuelve típicamente en 48 horas).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La combinación de tiamina, piridoxina y cianocobalamina no indujo efectos teratogénicos ni embriotóxicos en conejos ni ratas. No hay informes de efectos teratogénicos en seres humanos. Los datos clínicos y preclínicos siguen reflejando la seguridad de las vitaminas B1, B6 y B12 en el embarazo.

Se ha visto que diclofenaco inhibe la implantación y el desarrollo embrionario en ratas. Administrado hacia el final del embarazo, también causa el cierre prematuro del ducto arterioso en el producto. Diclofenaco puede inducir embriopatía.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto de L-dopa puede reducirse al administrarse concomitantemente con vitamina B6. La eficacia de la vitamina B6 puede disminuir en presencia de antagonistas de la vitamina B6, como isoniazida (INH), cicloserina, penicilamina e hidralazina.

Los niveles sanguíneos de vitamina B1, en tratamientos a largo plazo, pueden reducirse con diuréticos de asa, usados en el tratamiento tanto de edema, como de trastornos renales y cardiovasculares, por ejemplo, furosemida.

La administración concomitante de diclofenaco con los siguientes medicamentos puede aumentar el riesgo de ulceración y sangrado gastrointestinales: otros AINEs, glucocorticoides, inhibidores de la recaptura de serotonina.

Diclofenaco puede aumentar el efecto de los inhibidores de la agregación plaquetaria, como de los anticoagulantes, cuando se administran concomitantemente.

Diclofenaco puede aumentar los niveles séricos de digoxina, fenitoína, litio, diuréticos ahorradores de potasio o metotrexato, cuando se administran concomitantemente.

La toxicidad renal de ciclosporina puede aumentar al usar diclofenaco en combinación.

El diclofenaco puede disminuir el efecto tanto de diuréticos como de algunos antihipertensivos.

Los medicamentos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden prolongar la excreción de diclofenaco, cuando se administran en forma conjunta.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que otros medicamentos, se aconseja efectuar controles mediante biometría hemática, así como de la función hepática, como renal.

Trombocitopenia, leucopenia, anemia tanto hemolítica como aplásica, agranulocitosis. Se ha informado que con piridoxina se puede observar una reacción falsa positiva al urobilinógeno utilizando reactivo de Ehrlich.

PRECAUCIONES GENERALES:

Úlceras gastrointestinales: La ulceración, sangrado, o perforación gastrointestinales pueden presentarse sin previo aviso, bajo tratamiento con diclofenaco. El riesgo aumenta a dosis altas, en tratamientos prolongados, así como en adultos mayores. Se aconseja usar DOLO-NEUROBIÓN® FORTE Tabletas con precaución cuando se use concomitantemente con medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o sangrado (por ejemplo, corticoesteorides, anticoagulantes).

Enfermedad cardiovascular: Puede ocasionar retención de líquidos o edema. Su uso, particularmente de diclofenaco a dosis ≥ 100 mg/día en tratamientos a largo plazo, puede asociarse a un riesgo aumentado de eventos trombótico-arteriales, tales como infarto del miocardio o accidente cerebrovascular. Se recomienda el monitoreo particular en pacientes con ciertos factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus y fumadores) debe utilizarse DOLO-NEUROBIÓN® FORTE Tabletas sólo bajo cuidadosa consideración.

Disminución de la función renal: En pacientes deshidratados, el diclofenaco aumenta el riesgo de toxicidad renal. Por ello debe evitarse la deshidratación en pacientes en tratamiento con DOLO-NEUROBIÓN® FORTE Tabletas. Se recomienda especial atención en pacientes con disminución de la función renal leve o moderada.

Disminución en la función hepática: Se recomienda precaución al administrar DOLO-NEUROBIÓN® FORTE Tabletas en pacientes con disminución de la función hepática leve o moderada.

Reacciones graves de la piel: Se pueden presentar reacciones severas en la piel, particularmente al inicio de la terapia. Por lo tanto, diclofenaco sólo debe administrarse en pacientes con porfiria aguda intermitente o lupus eritematoso sistémico, después de una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio.

En la literatura se describen las neuropatías en tratamientos a largo plazo (6-12 meses) de más de 50 mg de dosis diaria promedio de vitamina B6. Por lo tanto, se recomienda monitoreo en tratamientos a largo plazo.

Intolerancia a ciertos azúcares: DOLO-NEUROBIÓN® FORTE Tabletas contiene lactosa; por lo tanto no se recomienda su uso en pacientes intolerantes a ciertos azúcares, tales como intolerancia hereditaria a la galactosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia adquirida de lactasa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Una tableta dos a tres veces al día, preferentemente después de los alimentos, la dosis máxima recomendada es de 3 tabletas al día (equivalente a 150 mg de diclofenaco). Se puede prolongar el tratamiento cuando el médico lo considere necesario. No requieren ajuste de dosis en adultos mayores, pacientes obesos, pacientes con disminución de las funciones hepática o renal leve a moderada.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento dependerá de la respuesta y tolerabilidad del paciente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosificación por vitamina B12 (cianocobalamina). La neuropatía sensitiva y otros síndromes neuropáticos sensitivos producidos por la administración de megadosis de piridoxina mejoran paulatinamente al descontinuar la vitamina, y al cabo de un tiempo prolongado, se obtiene la recuperación completa.

En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Se requieren medidas de apoyo en: hipotensión arterial, insuficiencia renal, crisis convulsiva, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 30, 60, 90 ó 120 tabletas en envase de burbuja o en frasco de vidrio ámbar.

Caja de cartón con 10 ó 20 tabletas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco o la caja bien cerrados, a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

MERCK, S.A. de C.V.

Calle 5 No. 7, Fraccionamiento Industrial Alce Blanco,

C.P. 53370, Naucalpan de Juárez, México, México.

Tel.: 800 713 4839

Reg. Núm. 85069 SSA IV