FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Pregabalina 75 mg, 150 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticonvulsivante-ansiolítico.

Trastorno de ansiedad generalizada (GAD).

Tratamiento combinado de las crisis epilépticas parciales, con o sin generalización secundaria.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Los parámetros farmacocinéticos de Pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia recibieron medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción: La Pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, con concentraciones plasmáticas máximas una hora después de la administración tanto de dosis únicas como múltiples. La biodisponibilidad oral de Pregabalina es = 90% y es independiente de la dosis. Después de la administración repetida, el estado estacionario se alcanza en un plazo de 24 a 48 horas. La tasa de absorción de Pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos resultando en una disminución en la Cmáx. de aproximadamente 25-30% y un retraso en la Tmáx. de aproximadamente 2.5 horas. Sin embargo, la administración de Pregabalina con alimentos no tiene un efecto clínico significativo en el grado de absorción de Pregabalina .

Distribución: En estudios preclínicos, se ha demostrado que Pregabalina atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que la Pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen aparente de distribución aparente de Pregabalina después de la administración oral es de aproximadamente 0.56 L/kg. La Pregabalina no se une a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: La Pregabalina experimenta un metabolismo insignificante en humanos. Después de una dosis radiomarcada de la Pregabalina, aproximadamente el 98% de la radiactividad recuperada en la orina procedía de la Pregabalina intacta. El derivado N-metilado de Pregabalina, el metabolito principal encontrado en la orina, constituyó 0.9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo señal de racemización de la Pregabalina del enantiómero S al enantiómero R.

Eliminación: La Pregabalina es eliminada de la circulación sistemática principalmente por excreción renal como un fármaco sin cambios. La vida media de eliminación de la Pregabalina es de 6.3 horas. La depuración plasmática de la Pregabalina y la depuración renal son proporcionales a la depuración de creatinina. El ajuste de dosis en pacientes con función renal disminuida o que se sometan a hemodiálisis es necesaria.

Linealidad/no-linealidad: La farmacocinética de Pregabalina es lineal sobre el intervalo recomendado de dosis diarias. La variabilidad farmacocinética intersujetos para Pregabalina es baja (< 20%). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos de dosis únicas. Por lo tanto, no es necesario el monitoreo rutinario de la concentración plasmática de Pregabalina.

Género: Los estudios clínicos indican que el género no tiene una influencia clínicamente significativa en las concentraciones plasmáticas de Pregabalina.

Insuficiencia renal: La eliminación de Pregabalina es directamente proporcional a la eliminación de creatinina. Además Pregabalina es eliminada eficazmente del plasma por hemodiálisis (tras un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas las concentraciones de Pregabalina en plasma son reducidas aproximadamente en 50%).

Debido a que la eliminación renal es la principal vía de eliminación, es necesaria la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y una dosis complementaria tras una hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: No se llevaron a cabo estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que Pregabalina no experimenta un metabolismo significativo y se excreta predominantemente como un fármaco no modificado en la orina, no es de esperarse que la alteración del funcionamiento hepático modifique en forma significativa las concentraciones plasmáticas de Pregabalina.

Ancianos (mayores de 65 años de edad): La depuración de Pregabalina tiende a disminuir conforme aumenta la edad. Esta disminución de la depuración de Pregabalina oral es consistente con las disminuciones en la depuración de creatinina asociadas con el aumento de edad.

La reducción de la dosis de Pregabalina puede ser requerida en pacientes que tengan una función renal comprometida relacionada con la edad.

FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: La Pregabalina se fija a una subunidad auxiliar (proteína α2-d) de los canales de calcio dependientes de voltaje en el sistema nervioso central.

La evidencia en modelos animales con lesión en nervio ha demostrado que la Pregabalina reduce la liberación de calcio dependiente de neurotransmisores pronociceptivos en la médula espinal, posiblemente, al interrumpir el tráfico de calcio y/o reducción en las corrientes de calcio. La evidencia de otros modelos animales con lesión en nervio sugieren que las actividades antinociceptivas de la Pregabalina también pueden ser mediadas a través de la interacción con las vías descendientes noradrenérgica y serotinérgica.

Experiencia clínica:

Epilepsia: Pregabalina ha sido estudiada en 3 estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con dos o tres dosificaciones al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de dos a tres veces al día fueron similares. Una reducción en la frecuencia de convulsiones fue observada en la primera semana de tratamiento.

Trastornos de ansiedad generalizada: Pregabalina ha sido estudiada en 6 estudios controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en ancianos de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En estudios clínicos controlados (4-8 semanas de duración) 52% de los pacientes tratados con Pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al menos 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se tienen datos suficientes sobre el uso de Pregabalina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

El riesgo potencial para los humanos se desconoce. Por lo tanto, Pregabalina no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre sobrepase el riesgo potencial para el feto.

Es necesario usar anticoncepción en mujeres con potencial reproductivo.

Lactancia: No se sabe si Pregabalina se excreta en la leche materna de humanos; sin embargo, está presente en la leche materna de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia fueron el mareo y somnolencia. Las reacciones adversas fueron normalmente leves a moderadas en intensidad.

Las reacciones adversas más comunes que resultan en el abandono en los grupos de tratamientos con Pregabalina fueron el mareo y la somnolencia.

En la siguiente tabla todas las reacciones adversas, que ocurrieron a una incidencia mayor que el placebo y en más de un paciente, se enlistan por clase y frecuencia (muy común > 1/10, común > 1/100 y < 1/10, poco comunes > 1/1,000 y < 1/100 y raras, < 1/1,000). Las reacciones adversas enlistadas también pueden asociarse con la enfermedad subyacente y los medicamentos concomitantes.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Teratogénesis: La Pregabalina no fue teratogénica en ratones, ratas o conejos. Toxicidad fetal en ratas y conejos, sólo a exposiciones superiores a la exposición en humanos.

En estudios prenatales/post-natales, Pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías en ratas en exposiciones > 2 veces la dosis máxima recomendada en humanos.

Carcinogénesis: Basados en los resultados de los estudios en ratones y ratas, se concluyó que Pregabalina no presenta riesgo de carcinogénesis en hombre.

Mutagénesis: Basados en los resultados de una serie de pruebas in vitro e in vivo, Pregabalina no es genotóxica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Como Pregabalina se excreta principalmente sin cambios en la orina, sufre un metabolismo insignificante en los humanos (< 2% de una dosis se recupera en la orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo del fármaco in vitro, y no se une a las proteínas plasmáticas, Pregabalina tiene poca probabilidad de producir, o someterse a interacciones farmacocinéticas o sea susceptible de las mismas.

Por consiguiente, en estudios in vivo no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre Pregabalina, Fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, Gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol.

Además, los análisis de la población farmacocinética indicaron que las 3 clases de fármacos usados comúnmente, antidiabéticos orales, diuréticos e insulina, y los fármacos antiepilépticos, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no tuvieron efectos clínicamente significativos en la eliminación de Pregabalina.

La coadministración de Pregabalina con los anticonceptivos orales noretisterona y/o etinil estradiol no tuvieron influencia en la farmacocinética del estado estacionario de cualquiera de los agentes. La Pregabalina puede potenciar los efectos de etanol y lorazepam. Dosis orales múltiples de Pregabalina co administradas con oxicodona, lorazepam o etanol no resultaron en efectos clínicamente importantes en la respiración. La Pregabalina parece tener un efecto adictivo en el deterioro de la función cognoscitiva y motora general provocado por oxicodona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Algunos pacientes diabéticos que ganan peso con el tratamiento con Pregabalina pueden necesitar ajustar sus medicamentos hipoglucemiantes. La pregabalina debe descontinuarse inmediatamente si ocurren síntomas de angioedema como hinchazon facial, peritoneal o de las vías respiratorias. El tratamiento con Pregabalina ha sido asociado con mareo y somnolencia, lo cual puede incrementar la ocurrencia de lesión accidental (caída) en la población de adultos. Por lo tanto, se les deberá aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los efectos potenciales del fármaco.

No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el control de la crisis con Pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con Pregabalina.

En algunos pacientes se han observado síntomas de supresión tras la interrupción del tratamiento con Pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos: Insomnio, dolor de cabeza, náuseas, hiperhidrosis y diarrea.

A pesar de que los efectos de la discontinuación en la reversibilidad de la insuficiencia renal no se han estudiado sistemáticamente, se reportó mejoría en el funcionamiento renal tras discontinuación o reducción de dosis de Pregabalina.

En estudios a corto plazo en pacientes sin enfermedad cardiaca o vascular periférica clínicamente significativa, no hubo asociación aparente entre edema periférico y complicaciones cardiovasculares como hipertensión o insuficiencia cardiaca congestiva. Como se cuenta con datos limitados sobre pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa, Pregabalina debe ser usada con cautela en este grupo de pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Epilepsia: El tratamiento con Pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Basado en la respuesta y tolerancia individual, la dosificación puede aumentarse a 300 mg por día después de una semana. La dosificación máxima de 600 mg por día se puede alcanzar después de una semana adicional

Trastorno de la ansiedad generalizada: El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe revaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con Pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional es de 600 mg al día.

Discontinuación de Pregabalina: Si el tratamiento con Pregabalina tiene que ser descontinuado se recomienda hacerlo gradualmente por un lapso mínimo de una semana.

Pacientes con insuficiencia renal: La reducción de dosis en pacientes con función renal comprometida debe individualizarse de acuerdo a la depuración de creatinina (CLcr), como se indica en la tabla usando la siguiente fórmula:

Para pacientes que reciben hemodiálisis, la dosis diaria de Pregabalina debe ajustarse con base en la función renal.

Además de la dosis diaria, se debe administrar una dosis suplementaria debe administrarse de inmediato después del tratamiento de hemodiálisis cada 4 horas, como se muestra en la siguiente tabla:

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregaballna con base en la función renal

BID = Dos veces al día.

OD = Dosis única diaria.

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse como se indica en el régimen de dosis para dar mg/dosis.

+ La dosis complementaria es una dosis única adicional.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática.

Uso en niños y adolescentes (12 a 17 años de edad): No se ha establecido la seguridad y eficacia de Pregabalina en pacientes pediátricos y adolescentes.

El uso en niños no es recomendado.

Uso en personas de edad avanzada (mayores de 65 años de edad): En pacientes de edad avanzada quizá se requiere una reducción de la dosis de Pregabalina debido a una función renal disminuida.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En sobredosis de hasta 15 g, no se reportaron reacciones adversas inesperadas.

El tratamiento de la sobredosis de Pregabalina debe incluir medidas generales de apoyo y puede incluir la hemodiálisis si es necesario.

PRESENTACIONES: Frasco con o sin caja con 14 o 28 cápsulas de 75 mg.

Frasco con o sin caja con 14 o 28 cápsulas de 150 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

Consérvese el frasco bien cerrado.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para Médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use Pregabalina durante el embarazo o lactancia. Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del envase.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Información para prescribir realizada de acuerdo a lo estipulado en el artículo 42 del Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Publicidad (última reforma publicada DOF del 19 de enero del 2012).

Hecho en México por:

ULTRA LABORATORIOS, S.A. de C.V.

Dr. Roberto Michel No. 2920

Col. Álamo Industrial, C.P. 44490

Guadalajara, Jalisco, México

Reg. Núm. 094M2013, SSA IV