FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Hidrogenmaleato de lisurida 0.20 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Como inhibidor de la prolactina en: Ablactación primaria y secundaria (en caso de indicación médica), mastitis; galactorrea; disminución de la secreción láctea excesiva (galactostasis posparto); amenorrea inducida por prolactina; otros trastornos del ciclo relacionados con la acción de la prolactina (por ejemplo, insuficiencia lútea); infertilidad en la mujer inducida por la prolactina; alteraciones de la libido o de la potencia sexual en el hombre por hiperprolactinemia (por ejemplo, secundarias a tumores hipofisiarios); prolactinomas; trastornos premenstruales asociadas con niveles elevados de prolactina (por ejemplo, mastodinia); acromegalia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacodinámicas: DOPERGIN® exhibe propiedades dopaminérgicas y, en relación con ello, disminuye los niveles de prolactina. El principio activo, lisurida, posee una marcada afinidad por los receptores dopaminérgicos en la hipófisis.

Indicaciones endocrinas: La función de la glándula mamaria es controlada básicamente por la prolactina. DOPERGIN®, como inhibidor de la prolactina, está indicado por lo tanto, para la supresión de la producción y el flujo normales de leche (ablactación primaria y secundaria) y para la mejoría de los estados patológicos de la glándula mamaria (galactostasis, mastitis, galactorrea). La mastodinia y otros trastornos premenstruales también responden al tratamiento con inhibidores de la prolactina.

Niveles elevados de prolactina también inhiben la función de las gónadas. La amenorrea y otras alteraciones del ciclo y la infertilidad de la mujer que resultan de estas situaciones, se pueden tratar, por lo tanto, con DOPERGIN®, si se deben a niveles elevados de prolactina. Los síntomas correspondientes en el hombre son trastornos de la libido y de la potencia sexual. Los trastornos descritos anteriormente pueden ser producidos por tumores hipofisarios productores de prolactina. En los macroadenomas, DOPERGIN® no sólo provoca una mejoría de los síntomas clínicos, sino que con frecuencia provoca además una notable disminución del tamaño del tumor.

En la acromegalia, se puede influir de forma positiva sobre la producción excesiva de hormona del crecimiento en algunos pacientes. Por consiguiente, se puede emplear DOPERGIN® en estos casos cuando no son posibles otras formas de tratamiento o éstas no son las apropiadas.

Propiedades farmacocinéticas: Tras la ingestión oral de DOPERGIN®, el principio activo lisurida es absorbido de forma rápida (vida media de 1.2 horas) y completa.

Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 200 pg/ml después de 1.1-1.3 horas. La disminución posmáxima de los valores plasmáticos del fármaco se caracteriza por una vida media (terminal) de 1-3 horas. Durante la absorción y el primer paso a través del hígado, la lisurida se metaboliza de forma importante. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta es de 21% con una dosis de 0.2 mg (rango: 0-56%) en voluntarios jóvenes y de 14% (rango: 1.3%- 50%) en ancianos sanos. De acuerdo con este intenso metabolismo de “primer paso”, el índice de depuración metabólica de la lisurida administrada por vía parenteral oscila entre 11-14 ml/min/kg. La lisurida se metaboliza principalmente mediante vías de oxidación, como la N’-desalquilación de grupos etilo, la hidroxilación del anillo benceno, la monooxigenación y la oxidación de dobles enlaces. La conjugación de metabolitos tiene menor importancia. El principal metabolito en la orina es el derivado 2-ceto-3-hidroxi de lisurida. No se conocen metabolitos farmacológicamente activos. Los metabolitos de la lisurida se eliminan del plasma con una vida media de 10 horas. Además de esta fase principal de excreción, pequeñas cantidades de la dosis se excretan con una vida media de unas 23 horas. El fármaco inalterado casi no se encuentra en la orina (0,1% de la dosis).

A través del riñón y del hígado se excretan casi las mismas proporciones de la dosis como metabolitos.

La lisurida se distribuye ampliamente en el organismo. El volumen de distribución aparente es de 2.3 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es inespecífica (albúmina) y representa 66%. De acuerdo al extenso metabolismo de “primer paso” y las diferencias interindividuales en los índices de depuración metabólica, los parámetros farmacocinéticos de la lisurida en humanos presentan una gran variación, por lo que la posología individual debe basarse más en los síntomas clínicos de los efectos dopaminérgicos que en una dosis preestablecida. De hecho, el aumento progresivo e individual de la dosis es eficaz y consigue los mismos niveles plasmáticos del fármaco durante la administración a largo plazo. Así, la variación intraindividual de la farmacocinética de la lisurida es mucho menor que las variaciones interindividuales. En diversos estudios, los coeficientes de variación en el AUC oscilaron entre 2-27% para las variaciones intraindividuales y entre 22-77% para las interindividuales. Después de su administración tres veces al día, o incluso cuatro veces al día, no se produjo ninguna acumulación plasmática del fármaco en el curso de varios días debido a la corta vida media de eliminación terminal del fármaco a partir del plasma.

No existe evidencia de que la farmacocinética de la lisurida en voluntarios o en pacientes con parkinsonismo dependa de la edad o del sexo. El uso crónico de DOPERGIN® no ocasiona una inducción de enzimas hepáticas de la familia del P-450, determinado por la excreción renal de 6ß-hidroxicortisol. Los resultados in vitro con una sola enzima demostraron que la lisurida es metabolizada por el citocromo hepático humano P-450 2D6 y 3A4. Se ha observado que la disponibilidad sistémica de la lisurida in vivo aumenta considerablemente en los “metabolizadores lentos” del tipo P-450 2D6. En los estudios in vivo no se observó ninguna interacción farmacológica con eritromicina, y no es previsible ninguna interacción farmacológica en cuanto a la unión a proteínas. La ingestión concomitante de alimentos y fármacos ocasiona una menor concentración plasmática máxima del fármaco, mientras que su biodisponibilidad no se modifica.

Debido a que los niveles plasmáticos o séricos reales del fármaco se correlacionan estrechamente con una reacción adversa concreta, las náuseas, se deben tomar los comprimidos de DOPERGIN siempre con algo de comida.

La biodisponibilidad absoluta de la lisurida después de la ingestión oral es muy variable. Por término medio, en varios estudios fue de 10-20% de la dosis.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del preparado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: DOPERGIN® no se debe utilizar durante el embarazo. Por lo tanto, se recomienda que cuando se utilice para el tratamiento de la infertilidad inducida por la prolactina, se interrumpa el tratamiento con DOPERGIN tan pronto se sospeche un embarazo. Se debe emplear algún método anticonceptivo mientras no se desee un embarazo.

Los estudios en animales de experimentación sobre la influencia en la fertilidad, el desarrollo embrionario, el parto y la lactancia, así como en el desarrollo y la capacidad reproductiva de la descendencia, no indicaron que sean previsibles efectos indeseables, en especial efectos teratogénicos, en humanos.

Lactancia: La lisurida se puede excretar a la leche materna. En ausencia de estudios al respecto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con lisurida.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La tabla siguiente relaciona las reacciones adversas de DOPERGIN® que han sido recogidas a partir de datos obtenidos en estudios clínicos. Debe considerarse que DOPERGIN® exhibe reacciones adversas similares a otros agentes dopaminérgicos.

Frecuencia de reacciones adversas en datos de ensayos clínicos: La tabla siguiente ilustra las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA (MedDRA SOCs).

DOPERGIN® en la indicación de trastornos del ciclo e infertilidad inducida por hiperprolactinemia: Basado en un estudio abierto, no controlado realizado con 1,081 mujeres que padecían trastornos del ciclo e infertilidad.

Se anota el término MedDRA más apropiado (versión 8.0) para describir determinada reacción. No se anotan los sinónimos o condiciones relacionadas, pero deben tenerse también en cuenta.

Pueden presentarse dolores de cabeza, mareos, náuseas, sequedad de la boca, cansancio, sudoración, y, en casos aislados, vómitos, especialmente al comienzo del tratamiento, si se incrementa la dosis muy rápidamente, o si la dosis es demasiado alta, y si no se toman los comprimidos acompañados de comida.

En casos aislados de una especial sensibilidad individual, se han observado caídas repentinas de la presión arterial (llegando hasta el colapso ortostático) y vómitos violentos. En estos casos de reacciones de intolerancia tan desproporcionadamente severos se puede administrar sulpirida por vía I.M. (hasta 100 mg).

Estas reacciones adversas no suelen requerir la interrupción del tratamiento y se pueden controlar reduciendo la dosis. En el transcurso del tratamiento, las reacciones adversas generalmente dejan de producirse, incluso con dosis notablemente más altas.

Pueden presentarse pesadillas, alucinaciones, reacciones paranoides, desorientación y confusión. Son más frecuentes en pacientes de edad avanzada, demencia concurrente (síndrome cerebral orgánico), infecciones agudas, deshidratación y dosis elevadas de DOPERGIN® y/u otros medicamentos dopaminérgicos. Los síntomas se pueden controlar normalmente reduciendo la dosis.

En casos aislados, se ha observado el desarrollo de fibrosis pulmonar, fibrosis pleural, derrame pleural o fibrosis retroperitoneal después de la utilización a largo plazo de agonistas dopaminérgicos del tipo del ergot, incluido DOPERGIN®. Si durante el tratamiento con DOPERGIN® se presenta disnea, necesidad persistente de toser o alteraciones de la función renal, debe aclararse esta situación mediante los procedimientos diagnósticos apropiados.

Se han observado casos poco frecuentes de trastornos del sueño, somnolencia diurna excesiva y casos muy ocasionales de reacciones alérgicas de la piel o de las mucosas y edema.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de toxicidad tras la administración oral repetida mostraron que con dosis de = 0.1 mg/kg de peso corporal podrían aparecer reacciones agonistas dopaminérgicos exageradas como un signo de sobredosis, pero ni aun entonces es de esperar una lesión orgánica tóxica.

Los estudios de los efectos genotóxicos in vitro e in vivo no indicaron ningún potencial mutagénico para las células somáticas o germinales humanas.

En los estudios de tumorigenicidad no se observó ningún indicio de un efecto tumorigénico del producto. Debido a su efecto dopaminérgico, disminuyó la frecuencia de prolactinomas hipofisarios.

En cobayos se observó un ligero potencial de sensibilización por contacto.

Dado que en humanos el fármaco se administra por vía oral, este dato indica, a lo sumo, un riesgo bajo de reacciones cutáneas alérgicas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos (por ejemplo, haloperidol, sulpirida, metoclopramida, clorpromacina) pueden atenuar el efecto de DOPERGIN®.

DOPERGIN® no se debe emplear junto con otros alcaloides del cornezuelo del centeno (por ejemplo, metilergometrina) después del parto y durante el periodo puerperal, aunque hasta ahora no se ha reportado ninguna interacción. Se deben tomar precauciones especiales al prescribir DOPERGIN® a mujeres que han tomado o están tomando medicamentos para controlar la presión sanguínea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna conocida hasta el momento.

PRECAUCIONES GENERALES: En pacientes con psicosis previas o actuales se debe revisar cuidadosamente la indicación clínica. Se debe valorar la relación riesgo/beneficio, teniendo en cuenta en particular la indicación clínica como inhibidor de la prolactina. Es posible que se produzca un deterioro o una recurrencia de los síntomas.

Se debe valorar cuidadosamente la indicación del tratamiento en caso de trastornos severos de la circulación arterial periférica y del corazón (insuficiencia coronaria).

En casos aislados se ha observado hipertensión arterial, infarto del miocardio, ataques convulsivos y accidente cerebrovascular (síntomas reconocidos de angiopatía cerebral posparto), asociados al empleo de agonistas dopaminérgicos derivados de los alcaloides del cornezuelo del centeno como inhibidores de la lactación en el periodo puerperal.

Aunque no se ha confirmado ninguna asociación causal entre el tratamiento y estos eventos –que también se presentan espontáneamente en el periodo puerperal–, se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente como medida de precaución en caso de aparecer hipertensión arterial, dolores de cabeza persistentes u otros signos de alteración del sistema nervioso central en mujeres que toman DOPERGIN® para la ablactación.

En la ablactación, no se debe ni amamantar al niño ni sacar la leche con el extractor, para evitar el estímulo de la lactación. En su primera fase, la mastitis suele poderse controlar simplemente limitando la producción de leche mediante el empleo de DOPERGIN®, después de lo cual se puede a menudo volver a amamantar al niño. Si ya existía sobreinfección bacteriana, fiebre persistente o formación de abscesos, son necesarias medidas terapéuticas adicionales (por ejemplo, administración de antibióticos, etcétera).

Antes de empezar el tratamiento de la hiperprolactinemia con DOPERGIN®, hay que aclarar la causa del trastorno (por ejemplo, medicamentos, hipotiroidismo). De especial importancia es aclarar si existe un gran adenoma invasivo en la hipófisis. En caso de defectos en el campo visual o de un aumento significativo en el tamaño de la silla turca, se puede realizar o bien cirugía (con o sin tratamiento adicional con DOPERGIN®) o bien un tratamiento sólo con DOPERGIN®.

Si se presenta un embarazo en mujeres con adenoma hipofisiario (prolactinoma), hay que vigilar estrechamente la aparición de signos de un nuevo crecimiento tumoral mediante las medidas diagnósticas adecuadas.

Las personas con alteración de la función renal, y en especial los pacientes en diálisis, son particularmente sensibles a los agonistas dopaminérgicos. El tratamiento con inhibidores de la prolactina siempre se debe empezar, por lo tanto, con la dosis más baja posible e incrementarla después lentamente.

La lisurida se metaboliza casi por completo en el hígado (véase Farmacocinética y farmacodinamia en humanos) y, puesto que no existen datos controlados suficientes disponibles sobre la utilización de la lisurida en pacientes con trastornos severos de la función hepática, se deberá iniciar el tratamiento con especial precaución y con dosis bajas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Los comprimidos se deben tomar siempre con algo de comida. Se puede mejorar la tolerancia comenzando el tratamiento de forma gradual (excepción: ablactación primaria) y, si es posible, por la noche. Esto se refiere en especial a las dosis más altas.

Indicaciones endocrinas:

Ablactación primaria (en caso de indicación médica): El tratamiento se debe comenzar, si es posible, inmediatamente después del parto o del aborto, pero, en todo caso, en las primeras 24 horas. La dosis diaria es de 1 comprimido de DOPERGIN de 0.2 mg, 2 ó 3 veces al día; la duración del tratamiento es de 14 días. Después de suspender el tratamiento con DOPERGIN, puede reaparecer, en casos aislados, una ligera secreción láctea, pero ésta se puede detener continuando el tratamiento durante una semana más.

Ablactación secundaria (en caso de indicación médica), mastitis:

Para una supresión lo más rápida posible de la secreción láctea, se recomienda tomar desde el primer día DOPERGIN® 0.2 mg 3 veces al día.

El tratamiento puede suspenderse 4 días después de haber cesado la secreción láctea.

En caso de mastitis, suelen ser suficientes unos cuantos días de utilización. Se puede interrumpir el empleo en cuanto haya remitido la inflamación, después de lo cual normalmente es posible continuar la lactancia.

Galactorrea; galactostasis posparto, amenorrea inducida por la prolactina; otras alteraciones del ciclo inducidas por la prolactina; infertilidad en la mujer inducida por la prolactina; alteraciones de la libido o de la potencia sexual en el hombre por hiperprolactinemia:

El tratamiento de la galactorrea proseguirá hasta que la secreción láctea haya cesado por completo. En el caso de la amenorrea se debe continuar (a menudo durante varios meses) hasta el restablecimiento de ciclos normales con periodos menstruales regulares.

Dependiendo del nivel de prolactina o del efecto conseguido, puede ser necesario incrementar la dosis diaria. Este incremento se realizará no antes de haber transcurrido 3-4 días y se repartirá entre varias dosis unitarias en aras de una mejor tolerancia.

En cuanto hayan remitido las molestias en la galactostasis posparto, se puede interrumpir el tratamiento con DOPERGIN® y normalmente se puede reanudar la lactancia inmediatamente después.

Trastornos premenstruales: Se inicia el tratamiento cada vez tomando medio comprimido de DOPERGIN® 0.2 mg en la noche del día 14 después del comienzo del periodo menstrual. Posteriormente se tomará medio comprimido de DOPERGIN® 0.2 mg –en casos graves un comprimido– cada mañana y cada noche hasta que se presente la siguiente hemorragia menstrual. Es aconsejable suspender el tratamiento con DOPERGIN® después de 6-12 ciclos para comprobar si es necesaria la continuación del mismo.

Acromegalia: La dosificación es la misma que para la galactorrea, etcétera (véase más arriba). Dependiendo de la tolerancia y del efecto sobre los niveles de hormona del crecimiento, también se puede incrementar la dosis hasta un máximo de 2 mg al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Tras la ingestión inadvertida única de una cantidad elevada de comprimidos (por ejemplo, 30 comprimidos de 0.2 mg de lisurida cada uno) pueden presentarse reacciones graves de tipo agonista dopaminérgico como náuseas, vómito y vértigo.

En casos más leves de sobredosificación, se puede administrar como antídoto metoclopramida en gotas y hasta 100 mg de sulpirida por vía I.M. en casos graves.

PRESENTACIONES:

Cajas con 14 y 28 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Argentina por:

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Monroe 1378 (C1428BKN)

Buenos Aires, Argentina

Para:

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Ojo de Agua, Ixtaczoquitlán

CP 94450 Orizaba, Ver.

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DEAR-07330022040266/RM2008