FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Erdosteína 300 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

DOSTEIN® está indicado en cualquier padecimiento respiratorio que requiera de aumento en la fluidez del moco, esputo y de mejoría en la ventilación pulmonar.

Enfermedades broncopulmonares:

• Bronquitis agudas y crónicas (exacerbaciones o periodos intercríticos de bronquitis crónica).

• Bronquiectasias y asma con hipersecreción.

Coadyuvante en:

• Indicado para prevenir el deterioro de la función respiratoria como consecuencia de la enfermedad bronquial

• Enfermedades broncopulmonares hipersecretoras con enfisema

• Profilaxis de las complicaciones respiratorias posquirúrgicas

• Bronconeumonía

• Atelectasias pulmonares

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Erdosteína es una molécula original, derivada de un aminoácido natural homocisteína en su forma N-tiolactónica. Pertenece a la clase terapéutica de medicamento para el sistema respiratorio y su nombre químico es N-(carboximetiltioacetil) hemocisteína tiolactona.

Farmacocinética:

Erdosteína se absorbe rápidamente después de su administración oral (la radioactividad en estudios con fármaco marcado se detecta en plasma a partir de los 5 minutos de su administración oral). La concentración sérica máxima se alcanza a las 1.2 horas después de una dosis única oral. Se encuentra unida a proteínas plasmáticas en un 64.5%. Antes de ser metabolizada, erdosteína contiene dos grupos tiólicos bloqueados que dan cuenta de su excelente tolerabilidad gástrica comparada con la de otros compuestos de su género cuyos grupos tiólicos son activos a nivel gástrico. Una vez en la circulación, erdosteína es rápidamente metabolizado en, cuando menos, tres metabolitos que contienen grupos tiólicos libres, a saber: N-tiodiglico-homocisteína (metabolito I), N- acetilhomocisteína (metabolito II) y homocisteína (metabolito III). La vida media de eliminación de erdosteína es de 1.4 horas en promedio en tanto que la de los metabolitos I y II es de 1.2 y 2.7 horas respectivamente. Los estudios sobre distribución demuestran que erdosteína se encuentra presente en el líquido del lavado broncoalveolar desde las 2 hasta las 8 horas después de su administración oral. Debido a que erdosteína se excreta a nivel renal, hay un aumento de los sulfatos inorgánicos urinarios durante su administración. Ninguno de los tres metabolitos es excretado por la orina ni heces en cantidades detectables. La administración concomitante con los alimentos disminuye ligeramente el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas pico de erdosteína y sus metabolitos sin que se modifiquen la magnitud de las mismas ni el área bajo la curva. Los tratamientos múltiples con erdosteína no modifican los parámetros farmacocinéticos y no se ha observado inducción enzimática ni acumulación de erdosteína. Tampoco se han documentado cambios en la farmacocinética de erdosteína o sus metabolitos relacionados con la edad, con padecimientos bronquíticos crónicos o en ancianos con depuración de creatinina entre 25 y 40 mL/min comparados con controles sanos. En ancianos con insuficiencia hepática moderada, se ha visto un incremento estadísticamente no significativo de la vida media (+27%), la concentración plasmática pico (+16%) y el área bajo la curva (+23%) así como incrementos menores de las áreas bajo la curva de los metabolitos I y II.

Farmacodinamia:

Erdosteína ha demostrado en modelos animales causar lisis de las sialomucinas (que se encuentran incrementadas en algunas bronconeumopatías), incrementar el aclaramiento mucociliar, poseer propiedades antioxidantes inherentes a la acción de los grupos tiólicos liberados sobre los radicales libres y proteger a la alfa-1-antitripsina de la inactivación que sufre por el humo del tabaco. En el ser humano, erdosteína es un agente mucolítico que ejerce su acción fluidificante en las secreciones bronquiales cuando, después del proceso de absorción, sufre una biotransformación a sus metabolitos activos. Dichos metabolitos poseen radicales sulfidrilos (-SH) libres que son los responsables de la disociación de los puentes disulfuro intra e intermoleculares que unen entre sí las fibras de ñas glucoproteínas constituyentes de las secreciones bronquiales. Esto trae como consecuencia una potente acción en los parámetros reológicos de las secreciones bronquiales reduciendo la cantidad y yviscosidad del moco e incrementando el transporte mucociliar, facilitando por lo tanto, la expectoración y mejorando la ventilación pulmonar. Erdosteína aumenta la concentración de lgA secretoria en el esputo de los pacientes con bronquitis crónica.

CONTRAINDICACIONES:

No deberá administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a los componentes de la fórmula. No debe administrarse a niños menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Erdosteína no deberá ser administrado a mujeres embarazadas o durante el periodo de lactancia a pesar de la ausencia de efectos tóxicos sobre el embrión o feto, observados en animales.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En algunos casos se han reportado gastralgia y náusea a dosis altas (más de 1,200 mg/día).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Erdosteína no tiene composición química análoga con ningún compuesto de conocida carcinogenicidad. No hubo manifestaciones sugestivas de efecto carcinogénico alguno durante los estudios toxicológicos a largo plazo realizados en animales adultos ni en su progenie. Erdosteína no mostró potencial mutagénico en experimentos in vitro realizados en células procarióticas y eucarióticas de mamíferos como tampoco en experimentos ex vivo e in vivo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se ha observado hasta la fecha.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hasta el momento no se cuenta con datos de alteraciones en las pruebas de laboratorio relacionadas con el uso de erdosteína con betalactámicos, macrólidos, teofilina.

PRECAUCIONES GENERALES:

En ancianos con padecimiento hepático crónico, puede ocurrir acumulación del medicamento, puede requerirse titular la dosis de erdosteína.

Advertencia: En insuficiencia hepática o renal severas (depuración de creatinina de menos de 25 mL/min) pudiera requerirse de reducir a la mitad la dosis indicada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

DOSTEIN® puede ser administrado antes, durante o después de los alimentos.

Mayores de 12 años y adultos: 1 cápsula cada 12 horas.

Nota: La dosis máxima recomendada para adultos es de 900 mg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los resultados de un estudio en ratones previamente sensibilizados indicaron que erdosteína no posee propiedades antigénicas ni inmunosupresivas.

Las pruebas de toxicidad aguda mostraron un perfil bajo de toxicidad de erdosteína independientemente de la dosis y vía de administración. Dosis de 200 mg/kg administradas a perros no mostraron daño hepático evidente. En estudios de toxicidad subaguda hubo un incremento en el peso del hígado de los perros tratados con dosis de 400mg/día y mayores. Estudios específicos demostraron que erdosteína no fue capaz de producir daño macro o microscópico a nivel local en los tejidos directamente expuestos por lo menos durante su administración oral.

PRESENTACIÓN:

Caja con 20, 30, 40 y 60 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para el médico. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se use en menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

PRODUCTOS CIENTÍFICOS, S.A. de C.V.

Nicolás San Juan 1046, Col. Del Valle,

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Bajo la licencia de:

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