FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La doxiciclina está indicada en infecciones causadas por los siguientes microorganismos:

• Rickettsias: fiebre manchada de las montañas Rocallosas, tifo y fiebre tífica, fiebre Q, rickettsiasis pustulosa y fiebre por garrapata.

• Mycoplasma pneumoniae: agente Eaton, PPLD.

• Chlamydia psittaci: anteriormente agente de la psitacosis y ornitosis.

• Chlamydia trachomatis: anteriormente agente del linfogranuloma venéreo.

La doxiciclina está indicada en el tratamiento de las infecciones no complicadas de la uretra, del endocérvix o del recto de los adultos debidas a Chlamydia trachomatis.

• Calymmatobacterium: donovania, granulomasis (antes agentes del granuloma inguinal).

• Borrelia recurrentis: las espiroquetas responsables de la fiebre recurrente trasmitida por el piojo y la garrapata.

• Ureaplasma urealyticum (Mycoplasma T): como agente de la uretritis no gonocóccica y en nombres asociados con infertilidad.

• Plasmodium falciparum: paludismo por falciparum resistente a cloraquina.

Los siguientes gérmenes gramnegativos:

• Haemophillus ducreyi.

• Yersinia pestis.

• Francisella tularencis.

• Bartonella bacilliformis.

• Bacteroides sp.

• Fusobacterium species.

• Vibrio cholerae.

• Campylobacter fetus.

• Brucella sp.

Debido a que muchas cepas de los siguientes microorganismos han mostrado ser resistentes a las tetraciclinas, se recomienda hacer cultivos y pruebas de sensibilidad. La doxiciclina está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por las siguientes bacterias gramnegativas, cuando las pruebas bacteriológicas indiquen que son sensibles a la misma:

• Neissera gonorrhoeae.

• E. coli.

• Enterobacter aerogenes.

• Shigella sp.

• Acinetobacter sp.

• Haemophilus influenzae .

• Klebsiella sp.

La doxiciclina está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por las siguientes bacterias grampositivas, cuando las pruebas bacteriológicas indiquen que son susceptibles a la misma:

Streptococcus sp: se ha encontrado que un cierto porcentaje de las cepas S. pyogenes y S. faecalis son resistentes a las tetraciclinas, por lo que no deben usarse en infecciones estreptocóccicas, a menos que se haya demostrado la sensibilidad del germen.

En el caso de infecciones del aparto respiratorio alto debidas a estreptococo betahemolítico A, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática, la penicilina es el antibiótico habitual de elección.

S. pneumoniae.

S. aureus: infecciones respiratorias, de la piel, de los tejidos blandos, las tetraciclinas no son antibióticos de elección para el tratamiento de ninguna infección estafilocóccica.

Cuando está contraindicado el uso de penicilina, la doxiciclina es un antibiótico de uso alterno en el manejo de las infecciones por:

• Treponema pallidum.

• Listeria monocytogenes.

• Bacillus anthracis.

• Laptotrichina buccalis.

• Actinomyces sp.

La doxiciclina puede ser útil en caso de amebiasis intestinal aguda, junto con la administración de amebicidas.

En el tratamiento de acné severo, la doxiciclina puede ser un útil complemento terapéutico. La doxiciclina está indicada en el tratamiento de tracoma, aunque el agente causal de acuerdo con los exámenes de inmunofluorescencia no siempre se haya eliminado.

La conjuntivitis por inclusión se puede tratar, ya sea con la sola administración oral de doxiciclina o combinándola con agentes tópicos.

La doxiciclina está indicada para la profilaxis en las siguientes situaciones:

• Tifo.

• Diarrea del turista.

• Paludismo.

• Leptospirosis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La doxiciclina es principalmente un bacteriostático y se cree que su efecto antimicrobiano se debe a que inhibe la síntesis de proteínas. La doxiciclina es activa contra una amplia gama de gérmenes gramnegativos y grampositvos.

Las tetraciclinas se absorben fácilmente y se fijan a las proteínas del plasma en grado variable. Son concentradas por el hígado en la bilis y excretadas en la orina y las heces en elevadas concentraciones y en forma biológica activa. La doxiciclina se absorbe prácticamente en su integridad después de administrarse por vía oral.

Los estudios reportados hasta la fecha indican que la absorción de doxiciclina no se modifica notablemente por la ingestión de comida o leche, a diferencia de lo que se observa con algunas otras tetraciclinas.

Después de la administración a adultos voluntarios normales de una dosis de 200 mg, los niveles séricos alcanzan un máximo de 2.6 mcg/ml de doxiciclina a las dos horas, disminuyendo 1.45 mcg/ml al cabo de 24 horas. Los estudios realizados han mostrado que no hay diferencia significativa en la vida media de la doxiciclina (límites de 18-22 horas) en sujetos con función renal normal y en enfermos con función renal severamente alterada.

La hemodiálisis tampoco modifica la vida media plasmática de la doxiciclina.

CONTRAINDICACIONES: El medicamento está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de las tetraciclinas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha valorado la administración de doxiciclina en mujeres embarazadas por lo que no debe usarse en ellas, a menos que de acuerdo con el juicio del médico sea indispensable para el bienestar de la paciente.

Lactancia: Las tetraciclinas pasan a la leche materna de las mujeres que están lactando, razón por la que debe evitarse en ellas su administración.

Uso en niños: Véase más adelante, acerca de su uso durante el desarrollo de los dientes.

Al igual que lo observado con otras tetraciclinas, la doxiciclina forma un complejo cálcico estable en cualquier tejido osteogénico. Se ha visto una disminución en el índice de crecimiento del peroné en prematuros que recibieron 25 mg/kg de peso de tetraciclina oral cada seis horas. Esta reacción ha mostrado ser reversible cuando se discontinúa la administración de la droga.

El empleo de fármacos del tipo de las tetraciclinas durante el desarrollo dental (última mitad del embarazo, lactancia y niñez hasta 8 años de edad), puede dar lugar a un cambio de coloración permanente de los dientes (amarillo-gris-café). Esta reacción indeseable es más frecuente con su uso prolongado, aunque ha sido observada después de tratamientos cortos repetidos. Asimismo, se han reportado casos de hipoplasia del esmalte. Por lo tanto, no debe utilizarse doxiciclina en los grupos de edades mencionados, a menos que no estén disponibles otros antibióticos, que en caso de tenerlos sea poco probable su efectividad, o bien, que estén contraindicados.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Debido a que la absorción de la doxiciclina es prácticamente completa, los efectos indeseables no son frecuentes.

Se han observado los siguientes efectos colaterales en los pacientes que han recibido tetraciclinas:

Gastrointestinales: Anorexia, náuseas, vómito, diarrea, glotitis, disfagia, enterocolitis y procesos inflamatorios de la región anogenital (con crecimiento de monilias). Estas reacciones se han observado tanto con la administración oral como parenteral de tetraciclinas. Se han reportado raros casos de esofagitis y úlceras esofágicas en pacientes que han recibido tetraciclinas en forma de cápsulas y de tabletas. La mayoría de estos enfermos habían tomado el medicamento antes de acostarse.

Piel: Rash maculopapular y eritematoso. Aunque es raro, se han informado casos de dermatitis exfoliativa. Respecto a la fotosensibilidad, véase antes.

Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura anafilactoide, pericarditis y exacerbación de lupus eritematoso sistémico.

Se ha informado abombamiento de las fontanelas en lactantes e hipertensión intracraneal benigna en adultos que han recibido dosis terapéuticas. Estos efectos desaparecen rápidamente al discontinuar su administración.

Cuando se administra alguna tetraciclina por periodos prolongados, se ha informado la aparición de manchas microscópicas café en la glándula tiroides. No se han reportado trastornos del funcionamiento tiroideo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los resultados de estudios hechos en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la barrera placentaria, se encuentran en los tejidos del feto y pueden dar lugar a efectos tóxicos en el mismo (generalmente en relación a retraso en el desarrollo esquelético). También se ha observado evidencia de toxicidad embrionaria en animales tratados durante el embarazo temprano.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a que las tetraciclinas han mostrado disminuir la actividad protrombínica del plasma, los enfermos que estén recibiendo terapia anticoagulante pueden necesitar un ajuste bajando las dosis del anticoagulante.

Ya que las drogas bacteriostáticas pueden interferir con el efecto bactericida de la penicilina, se recomienda no dar doxiciclina junto con penicilina.

La absorción de las tetraciclinas es alterada por antiácidos que contengan aluminio, calcio o magnesio y preparaciones que contengan hierro.

Los barbitúricos, carbamazepina y fenitoína disminuyen la vida media de la doxiciclina.

El uso concomitante de tetraciclinas y metoxifluorano ha sido reportado con resultados de toxicidad renal fatal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Toxicidad renal: Se ha informado aumento del nitrógeno ureico en sangre cuando se usan tetraciclinas y, aparentemente, está relacionado con la dosis (véase Precauciones generales).

Sangre: Se han reportado casos de anemia hemolítica, trombocitopenia y eosinofilia.

PRECAUCIONES GENERALES: Se ha observado fotosensibilidad en algunos individuos que toman tetraciclinas, en forma de una exagerada quemadura solar.

Los enfermos que por cualquier circunstancia queden expuestos a la acción directa del sol o de los rayos ultravioleta deberán ser instruidos de que puede ocurrir esta reacción con el uso de las tetraciclinas y deberá suspenderse su administración a la primera manifestación de eritema cutáneo.

La acción antianabólica de las tetraciclinas puede dar lugar al aumento de nitrógeno ureico en la sangre. Los estudios hechos hasta la fecha indican que esto no sucede cuando se emplea doxiciclina en enfermos con insuficiencia renal.

El uso de antibióticos puede ocasionalmente conducir al desarrollo de organismos no sensibles. Es esencial la observación constante del paciente. Si aparece una infección por organismos resistentes, el antibiótico debe suspenderse y se instituirán las medidas terapéuticas apropiadas.

Cuando durante el tratamiento de las enfermedades venéreas se sospecha la coexistencia de sífilis, deberán hacerse los adecuados procedimientos del diagnóstico, incluyendo examen de campo oscuro. En todos estos casos, deberán practicarse pruebas serológicas mensuales cuando menos durante cuatro meses.

Las infecciones debidas al estreptococo betahemolítico grupo A se tratarán por un mínimo de diez días.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

El tratamiento debe continuarse por lo menos 24 o 48 horas después de que los síntomas y la fiebre hayan cedido. En caso de infecciones por estreptococos, el tratamiento debe continuarse por diez días para prevenir el desarrollo de fiebre reumática o glomerulonefritis.

La dosis habitual de doxiciclina en adultos es de
200 mg el primer día de tratamiento (administrados en una sola toma o dando 100 mg cada 12 horas), seguidos por una dosis de mantenimiento de 100 mg/día).

En el tratamiento de infecciones más severas (particularmente infecciones crónicas del tracto urinario), podrán proporcionarse 200 mg diarios a todo lo largo del tratamiento.

Niños mayores de 8 años: El esquema de dosificación recomendado para niños que pesan 50 kg o menos es de 4 mg/kg de peso el primer día del tratamiento (dados en una sola dosis o divididos en dos tomas), seguidos por 2 mg/kg de peso todos los días subsiguientes (dados en una o dos tomas). En infecciones más severas pueden utilizarse hasta 4 mg/kg
diarios. En niños con más de 50 kg de peso deben emplearse las dosis recomendadas para los adultos (véase Uso en niños).

Acné vulgaris: 50-100 mg diariamente hasta por doce semanas.

Infecciones gonocóccicas no complicadas (excepto infecciones anorrectales en el varón): 100 mg por vía oral, dos veces al día durante 7 días. Como esquema alternativo de dosis única se pueden dar 300 mg de inmediato, seguidos una hora después de otros 300 mg.

La medicación se debe dar con comida incluyendo leche o bebidas carbonatadas.

Infección uretral, endocervical o rectal no complicada del adulto producida por Chlamydia trachomatis: 100 mg por vía oral, dos veces al día, durante 7 días.

Las epididimoorquitis agudas causadas por C. Trachomatis o N. gonorrhoeae: 100 mg por vía oral, dos veces al día, por un mínimo de 10 días.

En las infecciones por Ureaplasma urealyticum (Mycoplasma T) del aparato genital masculino, asociadas con infertilidad no explicada, tanto el paciente como la esposa deben ser tratados con 100 mg dos veces al día, durante 4 semanas.

Uretritis no gonocóccica causada por Ureaplasma urealtyticum 100 mg dos veces al día por vía oral, durante 7 días.

Sífilis primaria y secundaria: 300 mg diarios en dosis divididas por un mínimo de 10 días.

Enfermedad pélvica inflamatoria en pacientes ambulatorios: Se recomienda aplicar cefoxitina 2 g por vía intramuscular o 3 g de amoxicilina o 3.5 g de ampicilina por vía oral o penicilina G procaínica 4.8 millones de unidades I.M. aplicada en dos sitios diferentes o ceftriaxona 250 mg I.M., cada uno de estos esquemas, excepto ceftriaxona, deberán acompañarse de la administración oral de probenecid a la dosis de 1 g seguidos de 100 mg de doxiciclina, por vía oral, dos veces al día, durante 10 a 14 días.

Paludismo por Plasmodium falciparum resistente a cloraquina: 200 mg diarios, por lo menos durante 7 días, debe administrarse un esquizonticida de acción rápida, como la quinina, junto con doxiciclina. Las dosis recomendadas de quinina varían en diferentes lugares.

Para la profilaxis del paludismo: Adultos 100 mg diarios; en niños mayores de 8 años 2 mg/día, como un máximo igual a la dosis para el adulto.

La fiebre recurrente transmitida por el piojo y la garrapata, así como tifo epidémico, se ha tratado exitosamente con una sola dosis oral de 100 o 200 mg, dependiendo de su severidad.

Para la prevención del tifo: 200 mg como dosis única.

Para la prevención de la diarrea del turista en adultos: 200 mg durante el primer día de viaje (administrados como dosis única o 100 mg cada
12 horas) sugeridos por 100 mg diarios mientras se permanezca en el área de riesgo. No existen datos acerca del efecto profiláctico cuando se utiliza el antibiótico por más de 21 días.

Para la prevención de leptospirosis: 200 mg por vía oral cada semana durante la estancia en el área de peligro y 200 mg al finalizar el viaje.

Los estudios hechos hasta la fecha han señalado que la administración de doxiciclina a las dosis usuales recomendadas no conduce a excesiva acumulación del antibiótico en enfermos con insuficiencia renal.

Administración: Se recomienda la administración de cantidades suficientes de líquidos al tomar medicamentos tetracíclicos en forma de cápsulas o tabletas a fin de reducir la posibilidad de irritación o ulceración del esófago.

Si se presenta irritación gástrica se recomienda que la doxiciclina se tome con alimentos o leche. Los estudios realizados indican que la absorción de la doxiciclina no se afecta de manera importante cuando se administra simultáneamente con comida o leche.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Debe recordarse que las dosis habituales y la frecuencia de administración de doxicilina difieren de las otras tetraciclinas. Un exceso en las cantidades recomendadas puede dar por resultado un aumento en la frecuencia de los efectos colaterales.

No existen datos acerca del efecto profiláctico cuando se utiliza el antibiótico por más de 21 días.

PRESENTACIONES: Caja con 10 cápsulas de 100 mg.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
No se administre durante el embarazo ni lactancia,
en padecimientos hepáticos deberá usarse
este producto bajo estricto control médico.

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