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PLM-Logos
Bandera México
Marca

DRIMON

Sustancias

MONTELUKAST

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja,14 Tabletas,10 mg

1 Caja,20 Tabletas,10 mg

1 Caja,30 Tabletas,10 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Montelukast sódico equivalente a 10 mg
de montelukast

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DRIMON® está indicado en el tratamiento de asma bronquial como terapia adicional en pacientes con asma de leve a moderada persistente que son controlados inadecuadamente con corticosteroides inhalados y en aquellos que lo necesitan cuando los agonistas de corta duración dan un control inadecuado del asma.

DRIMON® también puede ser un tratamiento alternativo para los pacientes con asma bronquial persistente leve que son tratados con corticosteroides inhalados a dosis bajas y que no tienen una historia reciente de ataques serios de asma que requieren el uso de corticosteroides y que han demostrado no ser capaces de utilizar corticosteroides inhalados.

DRIMON® está también indicado en la profilaxis de asma bronquial en donde el componente predominante es la broncoconstricción inducida por ejercicio.

DRIMON® también está indicado para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica estacional y perenne.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antiasmático para uso sistémico, antagonista del receptor de leucotrienos.

Los cistenil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes de varias células incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a receptores de cistenil leucotrienos (CysLT) encontrados en las vías aéreas del humano y causan acciones de las vías aéreas, incluyendo broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y reclutamiento eosinofílico.

El montelukast es un compuesto oralmente activo que se une con alta afinidad y selectivamente al receptor CysLT1. En estudios clínicos el montelukast inhibe la broncoconstricción por inhalación de LTD4 en dosis tan bajas como de 5 mg. La broncodilatación se observó en dos horas posterior a la administración oral. El efecto de broncodilatación causado por ß-agonistas fue aditivo que el causado por montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió tanto la broncoconstricción temprana y tardía por reto de antígeno. El montelukast comparado al placebo, disminuyó eosinófilos en sangre periférica en adultos y pacientes pediátricos. En un estudio separado, el tratamiento con montelukast disminuyó significativamente los eosinófilos, en tanto que el montelukast comparado con placebo disminuyó los eosinófilos en sangre periférica y así mejoró el control del asma.

En estudios en adultos, el montelukast 10 mg una vez al día, comparado con placebo, demostró una mejoría significativa en el FEV1 (10.4% vs. 2.7% de cambio obtenido desde la línea base), la tasa pico de expiración (PEFR) (24.5 L/min vs. 3.3 L/min de cambio en la basal) y una disminución significativa en el uso de ß-agonistas (-26.1% vs. 4.6% de cambio de la medida base). Una mejoría en el asma tanto de día como de noche fue significativamente mejor que con el placebo.

Estudios en adultos demostraron la habilidad del montelukast para añadir al efecto clínico de corticosteroides inhalados (% de cambio de la basal para beclometasona inhalada más montelukast vs. beclometasona, respectivamente para FEV1; 5.4% vs. 1.04%; ß-agonistas: -8.70% vs. 2.64%). Comparado con beclometasona inhalada (200 µm dos veces al día con un aparato) el montelukast demostró una respuesta inicial más rápida, pero en el estudio de 12 semanas, la beclometasona dio una mejor respuesta de efecto de tratamiento (% de cambio de la basal para montelukast vs. beclometasona, respectivamente para FEV1: 7.49% vs. 13.3%; los ß-agonistas: -28.28% vs. -43.89%). Sin embargo, comparado con beclometasona, un alto porcentaje de pacientes tratados con montelukast alcanzaron la misma respuesta clínica similar (50% de pacientes tratados con beclometasona alcanzaron una mejoría en FEV1 de aproximadamente 11% o más sobre la basal mientras aproximadamente 42% de pacientes tratados con montelukast alcanzaron la misma respuesta).

Una reducción significativa de broncoconstricción inducida por ejercicio (EIB) fue demostrada en un estudio de 12 semanas en adultos (caída mayor de FEV1 22.33% para montelukast vs. 32.40% para placebo; tiempo a recuperación en 5% de la basal FEV1 44.22 min vs. 60.64 min). Este efecto fue consistente durante el estudio de 12 semanas.

En pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, que estaban siendo tratados con corticosteroides inhalados y/o orales, se hizo un estudio comparativo entre montelukast y placebo, resultando en una mejoría significativa en el control de asma con montelukast (FEV1 8.55% vs.-1 .7 4% de cambio en la basal y disminución del uso total de ß-agonistas -27.78 vs. 2.09% de cambio en la basal).

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: El montelukast se absorbe rápidamente después de la administración oral. Para la tableta de 10 mg recubierta, la media para alcanzar la concentración pico de concentraciones plasmáticas (Cmáx.) se alcanzó en 3-4 horas (Tmáx.) después de la administración en adultos en estado de ayuno. La biodisponibilidad oral media es de 64%. La biodisponibilidad oral y Cmáx. no están influenciadas por los alimentos. La seguridad y eficacia fueron demostradas en estudios clínicos donde la tableta de 10 mg recubierta fue administrada sin importar la ingesta de medicamentos.

Distribución: El montelukast se une en más de 99% a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución de montelukast en condiciones estables promedia en 8-11 litros. Los estudios en ratas con montelukast marcado radiactivamente indican distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de material radiomarcado en 24 horas posterior a su administración fue mínimo en los otros tejidos.

Biotransformación: El montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de metabolitos de montelukast son indetectables en estado basal en adultos.

Estudios in vitro utilizando microsomas de hígado humano indican que los citocromos P-450 3A4, 2A6, y 2C9 están involucrados en el metabolismo de montelukast. Basado en más estudios in vitro resultaron en microsomas de hígado humano, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben el citocromo P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6.

La contribución de metabolitos al efecto terapéutico de montelukast es mínima.

Eliminación: La depuración plasmática de montelukast promedio es de 45 ml/min en adultos sanos.

Después de la administración oral de montelukast radiomarcado, 86% de la radiactividad fue recuperada en 5 días de colección de heces y < 0.2% fue recuperado en orina. Aunado con estimados de montelukast la biodisponibilidad de montelukast y biodisponibilidad oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente vía biliar.

La vida media de eliminación de montelukast es de 2.7-5.5 horas en adultos jóvenes sanos.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada y evidencia clínica de cirrosis la vida media de eliminación se prolonga en aproximadamente 7.4 horas.

Insuficiencia renal: No se afecta la farmacocinética y no necesita un ajuste de dosis.

Ancianos: La depuración de montelukast se encuentra ligeramente disminuida.

Género: No se afecta la farmacocinética.

Con dosis altas de montelukast (20-60 veces la dosis de adultos recomendada), una disminución de teofilina plasmática fue observada. Este efecto no se vio en la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

CONTRAINDICACIONES: DRIMON® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay estudios controlados en mujeres embarazadas o lactando.

Embarazo: Estudios en animales no indican efectos dañinos en relación con el embarazo o daño en el embrión/feto.

La información disponible no sugiere una relación causal entre montelukast y las malformaciones (ejemplo, defectos en extremidades) que han sido rara vez reportados en todo el mundo posterior a su comercialización.

Montelukast no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que se considere claramente esencial.

Lactancia: Estudios en animales han demostrado que montelukast se excreta en la leche. Se desconoce si en humanos se excreta en la leche materna. Montelukast se puede usar en madres en periodo de lactancia solamente si se considera estrictamente esencial.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El montelukast se evaluó en estudios clínicos en aproximadamente 4,000 pacientes de 15 años o mayores. Se encontraron los siguientes eventos adversos relacionados al medicamento reportado comúnmente (³ 1/100 a < 1/10) en pacientes tratados con montelukast y en una incidencia mayor que en pacientes tratados con placebo:

Sistema-órgano

Pacientes mayores de 15 años (dos estudios de 12 semanas; n = 795)

Sistema gastrointestinal

Dolor abdominal

Sistema nervioso

Dolor de cabeza

Con el tratamiento prolongado en estudios clínicos con un número limitado de pacientes, el perfil de seguridad no cambió.

Los siguientes eventos adversos se han reportado en la poscomercialización:

Trastornos hematológicos y del sistema linfático: Aumento en la tendencia a sangrado.

Trastornos del sistema nervioso: Mareo, somnolencia, convulsiones, parestesias e hipoestesias.

Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, infiltración eosinofílica hepática.

Trastornos psiquiátricos: Anormalidades en los sueños incluyendo pesadillas, alucinaciones, somnolencia, insomnio, irritabilidad, inquietud, agitación incluyendo comportamiento agresivo, temblor, depresión, pensamiento y conducta suicida en muy raros casos.

Trastornos cardiacos: Palpitaciones.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Epistaxis.

Trastornos gastrointestinales: Diarrea, xerostomía, dispepsia, náuseas, vómito.

Desórdenes hepatobiliares: Aumento en los niveles de transaminasas séricas (ALAT, ASAT), hepatitis colestásica.

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Trastornos generales y del sitio de administración: Astenia/fatiga, malestar general, edema y pirexia.

Otros: Casos muy raros de síndrome de Churg Strauss se han reportado durante el tratamiento de montelukast para pacientes asmáticos.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios animales, el montelukast no afectó la fertilidad o desempeño reproductivo en exposición sistémica excediendo la exposición sistémica > 24 veces. Una disminución leve en el peso de recién nacidos se notó en la fertilidad de femeninos en ratas en 200 mg/kg/día (> 69 veces la exposición clínica sistémica). En estudios en conejos, una incidencia mayor de osificación incompleta, comparada con animales, se vio en exposición sistémica > 24 veces la exposición sistémica que se vio en dosis clínicas.

Ninguna anomalía se vio en ratas.

Se ha visto que montelukast cruza la barrera placentaria sin provocar efectos teratogénicos cuando se dio en animales a dosis hasta 110 veces superiores a la dosis usada en humanos.

El montelukast no fue mutagénico in vitro e in vivo ni tumorigénico en especies de roedores.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: DRIMON® puede administrarse con otras terapias de rutina usadas en la profilaxis y tratamiento crónico de asma. En estudios de interacciones de drogas, la dosis recomendada de montelukast no tuvo importancia clínica en la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, anticonceptivos orales (etinil estradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

El área bajo la concentración plasmática (AUC) para montelukast fue disminuida aproximadamente 40% en sujetos con la coadministración de fenobarbital. Ya que el montelukast se metaboliza por CYP3A4, se debe tener precaución, particularmente en niños, cuando el montelukast se coadministra con inductores de CYP3A4, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Los estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un potente inhibidor de CYP2C8. Sin embargo, datos de un estudio de interacciones entre montelukast y rosiglitazona (un sustrato representativo de drogas principalmente metabolizado por CYP2C8) demostró que el montelukast no inhibe CYP2C8 in vivo.

Por lo tanto, montelukast no se anticipa que altere el metabolismo de drogas metabolizadas por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios clínicos en pacientes adultos y pacientes pediátricos, no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con montelukast y placebo en las pruebas adversas de laboratorio relacionadas con el medicamento.

PRECAUCIONES GENERALES: Se deberá de advertir a los pacientes de nunca utilizar DRIMON® para tratar ataques de asma agudo y que tengan su medicamento de rescate adecuado para este propósito. Si ocurre un ataque agudo de asma, un ß-agonista inhalado de corta acción debe de utilizarse. Los pacientes deben buscar el consejo de su médico lo antes posible si necesitan más inhalaciones de ß-agonistas adicionales.

DRIMON® no debe sustituirse abruptamente por corticosteroides inhalados u orales. No hay información en la que se demuestre que los corticosteroides orales pueden reducirse cuando el montelukast se administra simultáneamente.

En casos raros, los pacientes con terapia con agentes antiasmáticos (incluyendo montelukast) pueden llegar a presentar eosinofilia sistémica, presentándose a veces como: vasculitis compatible con síndrome de Churg Strauss (condición que normalmente se tratan con terapia a base de corticosteroides sistémicos). Estos casos usualmente, pero no siempre, se han asociado con la reducción o eliminación de terapia de corticosteroides orales. La posibilidad de que los antagonistas del receptor de leucotrienos puedan asociarse con la emergencia de síndrome de Churg Strauss no puede excluirse ni tampoco establecerse. Los médicos deben estar alertas de las siguientes manifestaciones en sus pacientes: eosinofilia, vasculitis cutánea, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollan estos síntomas deben ser valorados nuevamente así como sus tratamientos.

El tratamiento con montelukast no altera la necesidad de los pacientes con asma sensibles al ácido acetilsalicílico para evitar tomar ácido acetilsalicílico y otros fármacos antiinflamatorios no esteroides.

Pacientes con una enfermedad hereditaria de intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deberán de tomar este medicamento.

No se espera que montelukast afecte la habilidad del paciente de conducir un automóvil u operar maquinaria. Sin embargo, en casos muy raros, los individuos han reportado somnolencia.

Se han reportado efectos neuropsiquiátricos en adolescentes y adultos con el uso de montelukast.

Montelukast se deberá de usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática severa, ictericia y hepatitis.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

DRIMON® se recomiendan para adultos o adolescentes de ³ 15 años.

Recomendaciones generales: El efecto terapéutico de montelukast sódico en parámetros de control de asma ocurre en un día. Se les debe advertir a los pacientes que continúen tomando montelukast sódico aun cuando su asma está bajo control, también durante periodos del empeoramiento del asma. Montelukast no se deberá usar junto con otros productos que contengan el mismo principio activo.

Montelukast no es un medicamento de rescate y no deberá usarse para el tratamiento de un ataque agudo de asma o un broncospasmo agudo; sin embargo, montelukast puede ser usado de forma continua durante el tratamiento de los eventos agudos de asma.

No se necesita ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal o con disfunción hepática leve a moderada (aun cuando hay un aumento en la vida media no es necesario hacer ningún ajuste en la dosificación). No hay datos en pacientes con disfunción hepática severa. La dosis es la misma para ambos pacientes, masculinos y femeninos.

Dosis máxima: 10 mg/día.

Tratamiento y prevención de los síntomas de asma, como monoterapia o como terapia conjunta en aquellos pacientes con asma persistente leve o moderada controlada de forma inadecuada con corticosteroides inhalados:

Dosis: La dosificación es de una tableta de 10 mg al día.

Cuando el tratamiento con montelukast se usa como tratamiento adicional a los corticosteroides inhalados, montelukast no debe de ser sustituido de forma súbita por corticosteroides inhalados.

Prevención de broncospasmo inducido por el ejercicio:

Dosis: La dosificación es de una tableta de 10 mg 2 horas antes del ejercicio. La dosis siguiente no deberá de tomarse dentro de las 24 horas a la dosis previa. Aquellos pacientes que se encuentren tomando de forma continua montelukast no deberán de tomar dosis adicionales para prevenir el broncospasmo inducido por ejercicio; en dado caso, se deberá tener disponible medicamentos de rescate (ejemplo, ß-agonistas).

Tratamiento de la rinitis alérgica estacional y perenne:

Dosis: La dosificación es de una tableta de 10 mg al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información específica disponible en el tratamiento de una sobredosis de montelukast. En estudios de asma crónico, el montelukast se ha administrado en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día a pacientes por aproximadamente una semana sin eventos adversos de importancia clínica.

Ha habido reportes de sobredosis aguda en experiencia poscomercialización y estudios clínicos con montelukast en adultos con dosis tan altas como de 1,000 mg. Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y en pacientes pediátricos. No hubo experiencias adversas en la mayoría de los reportes de sobredosis. Los eventos adversos que ocurrían con mayor frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómito e hiperactividad psicomotora.

No se conoce si el montelukast es dializable de forma peritoneal o por hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Cajas con 14, 20 o 30 tabletas de 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

LEMERY, S. A. de C. V.

Miembro del Grupo TEVA

Reg. Núm. 091M2012, SSA IV