FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada SUSPENSIÓN con polvo contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DURAPTA® es un antibiótico carbapenémico indicado como monoterapia en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por bacterias sensibles a doripenem:

• Neumonía nosocomial, incluyendo la neumonía asociada a ventilador.

• Infecciones intraabdominales complicadas.

Debido a su amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias grampositivas y gramnegativas aerobias y anaerobias, DURAPTA® puede ser considerado para el tratamiento de las infecciones complicadas o mixtas. Se deben obtener las muestras adecuadas para el examen bacteriológico con el objetivo de aislar e identificar a los microorganismos causantes y hacer pruebas de sensibilidad a DURAPTA®. En ausencia de tal información, la epidemiología y los patrones de sensibilidad locales pueden ser de utilidad para la elección de una terapia empírica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: DURAPTA® es un antibiótico de amplio espectro del grupo carbapenem con potente actividad antibacteriana in vitro contra bacterias aeróbicas y anaeróbicas grampositivas y gramnegativas. En general, es de 2 a 4 veces más potente contra P. aeruginosa comparado con imipenem o meropenem.

Propiedades farmacocinéticas:

Concentraciones plasmáticas: Las concentraciones medias plasmáticas (µg/ml) de DURAPTA® después de una infusión intravenosa de 500 mg durante 1 y 4 horas, y una infusión intravenosa de 1 g durante 4 horas se presentan en la tabla 1.

Tabla 1. Concentraciones plasmáticas de DURAPTA® después de una dosis única

La farmacocinética de DURAPTA® (Cmáx. y ABC) es lineal sobre un rango de dosis de 500 mg a 1 g cuando se administra por infusión durante 1 o 4 horas. No hay acumulación de DURAPTA® después de múltiples infusiones intravenosas, administrando 500 mg o 1 g cada 8 horas durante 7 a 10 días en pacientes con función renal normal.

Distribución: El promedio de unión de DURAPTA® a las proteínas plasmáticas es aproximadamente de 8.1% y es independiente de las concentraciones plasmáticas del fármaco. El volumen de distribución en estado estable es de aproximadamente 16.8 L, similar al volumen del líquido extracelular en hombres (18.2 L). DURAPTA® penetra adecuadamente en diferentes líquidos corporales y tejidos como el tejido uterino, el líquido retroperitoneal, el tejido prostático, el tejido de la vesícula biliar y orina, alcanzando concentraciones mayores de las que se requieren para inhibir a la mayoría de las bacterias.

Metabolismo: DURAPTA® se metaboliza principalmente por vía de la dehidropeptidasa-I a un metabolito microbiológicamente inactivo de anillo abierto. No se ha detectado metabolismo in vitro de DURAPTA® mediado por el sistema del citocromo P-450 (CYP), en presencia o ausencia de la NADPH.

Eliminación: DURAPTA® se elimina principalmente sin cambios por vía renal. La vida media de eliminación plasmática terminal de DURAPTA® en adultos jóvenes sanos es aproximadamente de 1 hora, y la depuración plasmática es aproximadamente de 15.9 L/h. La depuración renal es de 10.3 L/h. La magnitud de este valor, junto con la disminución significativa en la eliminación de DURAPTA® observada con la administración concomitante de probenecid, sugiere que DURAPTA® utiliza tanto el proceso de filtración glomerular como el de secreción tubular. En adultos jóvenes sanos a quienes se les administró una dosis única de 500 mg de DURAPTA®, 71 y 15% de la dosis se recuperó en la orina como fármaco inalterado y como metabolito de anillo abierto, respectivamente. Después de la administración de una sola dosis de 500 mg de DURAPTA® marcado radiológicamente en jóvenes adultos sanos, menos de 1% del total de la radiactividad se recuperó en las heces.

Poblaciones especiales:

Pacientes con disminución del funcionamiento renal: Después de la administración de una dosis única de 500 mg de DURAPTA® el área bajo la curva (ABC) se incrementó en 1.6 veces, 2.8 veces y 5.1, veces en pacientes con insuficiencia renal leve (CrCl 51-79 ml/min), moderada (CrCl 31-50 ml/min), y severa (CrCl < 30 ml/min) respectivamente, comparado con sujetos sanos agrupados por edad con función renal normal (CrCl > 80 ml/min). Además, se realizó la simulación farmacocinética en pacientes con grados diferentes de disfunción renal para determinar las dosis que alcanzan las tasas del objetivo terapéutico [% T > CIM (concentración mínima inhibitoria)] y la exposición (ABC) similar a la de sujetos con función renal normal. En pacientes con disminución de la función renal no moderada a severa es necesario realizar un ajuste de la dosis.

Pacientes con disminución de la función hepática: La farmacocinética de DURAPTA® en pacientes con disminución del funcionamiento hepático no se ha establecido. DURAPTA® no parece tener un metabolismo hepático, es de esperar que la farmacocinética de DURAPTA® no sea afectada por la disminución del funcionamiento hepático.

Pacientes geriátricos: El impacto de la edad sobre la farmacocinética de DURAPTA® se evaluó en sujetos sanos masculinos y femeninos ≥ 66 años de edad. El ABC de DURAPTA® se incrementó en 49% en adultos de la tercera edad en comparación con los adultos jóvenes. Estas diferencias se atribuyeron principalmente a los cambios en la depuración de creatinina relacionados con la edad. Para pacientes de la tercera edad con función renal normal (de acuerdo con su edad) no se requiere ajuste de dosis.

Género: El efecto del género en la farmacocinética de DURAPTA® se evaluó en sujetos sanos masculinos y femeninos. El ABC de DURAPTA® fue 13% más alto en mujeres que en los hombres. No se recomienda ajustar la dosis basándose en el género.

Raza: Se revisó el efecto de las diferencias raciales sobre la farmacocinética de DURAPTA® por medio de un análisis farmacocinético de la población. No se encontraron diferencias significativas en el promedio de la depuración entre las diferentes razas, por lo que no se recomienda ajuste alguno por raza.

Propiedades farmacodinámicas: DURAPTA® pertenece al grupo farmacoterapéutico carbapenem, ATC código: J01DH04.

Mecanismo de acción: DURAPTA® es un antibiótico betalactámico de amplio espectro del grupo carbapenem.

DURAPTA® ejerce su efecto bactericida mediante la inhibición de la biosíntesis de la pared celular bacteriana. DURAPTA® inactiva múltiples proteínas esenciales ligadoras de penicilina (PBPs), lo que resulta en la inhibición de la síntesis de la pared celular con la consecuente muerte celular.

DURAPTA® es estable a la hidrólisis de la mayoría de las betalactamasas, incluyendo las penicilinasas y cefalosporinasas, producidas por las bacterias grampositivas y gramnegativas, con excepción relativamente rara de la hidrolizina carbapenémica betalactamasa. La selección in vitro para cepas resistentes a la Pseudomonas aeruginosa a una concentración cuatro veces mayor a la CIM se presentó con una frecuencia < 2 x 10-9 para siete de ocho cepas expuestas a DURAPTA®, lo que fue menos frecuente que para el ertapenem, imipenem, meropenem, carbencilina, ceftazidima, ciprofloxacino y tobramicina. Aunque puede ocurrir resistencia cruzada, algunas cepas resistentes a otros carbapenémicos pueden ser susceptibles a DURAPTA®.

Las pruebas de sinergia con DURAPTA® in vitro muestran que tiene un bajo potencial para ser o no antagónico con otros antibióticos. Se ha encontrado un efecto adicional o una débil sinergia con amikacina y levofloxacino para P. aeruginosa y con daptomicina, linezolid, levofloxacino, y vancomicina para grampositivos.

Efectos farmacodinámicos: Similar a otros antibióticos betalactámicos, el tiempo para que la concentración plasmática de DURAPTA® exceda la CIM (T > CIM) del microorganismo infectante, se ha mostrado que correlaciona de igual manera con la eficacia de los estudios preclínicos de farmacocinética/farmacodinamia. El incremento en el tiempo de infusión a 4 horas maximiza el T > CIM para una dosis determinada, y es la base para recomendar administrar cada 4 horas la infusión en pacientes con neumonía nosocomial, incluyendo la neumonía asociada a ventilador que tiene riesgo de infección por patógenos menos sensibles.

Microbiología: DURAPTA® ha mostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas.

Bacterias aerobias grampositivas:

Enterococcus faecalis.

Streptococcus pneumoniae.

Streptococcus intermedius.

Streptococcus constellatus.

Staphylococcus aureus (cepas sensibles a meticilina).

Bacterias aerobias gramnegativas:

Acinetobacter baumannii.

Enterobacter cloacae.

Escherichia coli (incluyendo cepas resistentes a levofloxacino).

Klebsiella pneumoniae.

Haemophilus influenzae.

Proteus mirabilis.

Pseudomonas aeruginosa.

Bacterias anaerobias:

Bacteroides fragilis.

Bacteroides thetaiotaomicron.

Bacteroides caccae.

Bacteroides uniformis.

Bacteroides vulgatus.

Peptostreptococcus micros.

Otras bacterias: Por lo menos 90% de los siguientes microorganismos muestran una CIM in vitro menor o igual al punto de susceptibilidad a DURAPTA®. Sin embargo, la eficacia de DURAPTA® en el tratamiento de las infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se ha establecido.

Bacterias aerobias grampositivas:

Staphylococcus epidermidis (solamente cepas susceptibles a la meticilina).

Staphylococcus haemolyticus (solamente cepas susceptibles a la meticilina).

Staphylococcus saprophyticus.

Streptococcus agalactiae (incluyendo cepas resistentes a macrólidos).

Streptococcus pneumoniae (cepas resistentes a la penicilina o a la ceftriaxona).

Streptococcus pyogenes.

Las cepas de estreptococo del grupo viridans (cepas medianamente resistentes o resistentes a la penicilina).

Nota: Estafilococos que son resistentes a la meticilina/oxacilina se deben considerar como resistentes a doripenem.

Bacterias aerobias gramnegativas:

Acinetobacter calcoaceticus.

Aeromonas hydrophila.

Citrobacter diversus.

Citrobacter freundii (cepas incluyendo a las resistentes a la ceftazidima).

Enterobacter aerogenes.

Enterobacter cloacae (cepas resistentes a ceftazidima).

Escherichia coli (cepas productoras de BLEES).

Haemophilus influenzae (cepas productoras de betalactamasas o cepas que son resistentes a la ampicilina y cepas que no producen betalactamasas [BLNAR, por sus siglas en inglés]).

Klebsiella pneumoniae (cepas productoras de BLEES).

Klebsiella oxytoca.

Morganella morganii.

Proteus mirabilis (cepas productoras de BLEES).

Proteus vulgaris.

Providencia rettgeri.

Providencia stuartii.

Pseudomonas aeruginosa (cepas reistentes a ceftazidima).

Salmonella spp.

Serratia marcescens (cepas incluyendo las resistentes a ceftazidima).

Shigella spp.

Bacterias anaerobias:

Bacteriodes ovatus.

Bilophora wadsworthia.

Clostridium spp.

Peptostreptococcus magnus.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Suterella wadsworthia.

Prueba de susceptibilidad: Los análisis de susceptibilidad se deben realizar utilizando los métodos estándares y los siguientes puntos de susceptibilidad se deben utilizar en la evaluación de la sensibilidad bacteriológica:

Tabla 2. Criterios de la interpretación de la susceptibilidad a DURAPTA®

a La ausencia actual de aislamientos resistentes excluye de otros resultados definidos como "susceptible". Si las cepas tienen como resultado CIM o inhibición por difusión en disco diferentes a las consideradas como susceptibles se deben someter a laboratorios de referencia para un análisis posterior.

b Este estándar de interpretación solamente es aplicable en pruebas de susceptibilidad de microdilución utilizando la prueba de Mueller-Hinton con 2-5% del lisado de sangre de caballo inoculado con suspensión directa de colonias e incubado a temperatura ambiente de 35°C durante 20-24 horas.

c Dilución en agar.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas, en tanto que la información local sobre la resistencia es deseable, particularmente cuando se trata de infecciones severas. Cuando sea necesario, se debe buscar la recomendación de un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal, que la utilidad del fármaco sea cuestionable en algunos tipos de infecciones.

CONTRAINDICACIONES: DURAPTA® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad severa conocida al doripenem u otros fármacos de la misma clase o en pacientes que han mostrado reacciones anafilácticas a los betalactámicos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En los estudios preclínicos el DURAPTA® durante el embarazo no fue teratogénico y no produjo efectos en la osificación, retraso en el desarrollo o el peso fetal en estudios preclínicos. No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, este fármaco debe ser utilizado durante el embarazo solamente si es necesario.

Se desconoce si DURAPTA® se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se eliminan en la leche humana, se debe tener precaución cuando DURAPTA® se administre en mujeres que estén lactando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En 1,338 pacientes adultos que recibieron DURAPTA® en estudios clínicos de fase 3 (500 mg cada 8 h), se presentaron eventos adversos al fármaco con una tasa ≥ 1% en cualquier indicación (infecciones intraabdominales complicadas [cIAI], por sus siglas en inglés y neumonía nosocomial [NP], por sus siglas en inglés), las cuales se listan en la tabla 3:

Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas al fármaco que condujeron al retiro de DURAPTA® fueron: náusea (0.1%), diarrea (0.1%), prurito (0.1%), micosis vulvar (0.1%), incremento de enzimas hepáticas (0.2%) y exantema (0.2%).

Tabla 3. Reacciones adversas relacionadas con el fármaco (%) observadas en cinco estudios clínicos de fase 3 que presentaron una tasa ≥ 1%

1 Piperacilina/tazobactam 4.5 g administrados cada 6 h.

2 Imipenem 500 mg cada 6 h o 1 g administrados cada 8 h.

3 Levofloxacina 250 mg I.V. administrados cada 24 h.

4 Meropenem 1 g administrados cada 8 h.

Tabla 4. Reacciones adversas al medicamento identificadas después de que se aprobó el uso de DURAPTA®

Debido a que estas reacciones fueron reportes voluntarios de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar realmente su frecuencia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: DURAPTA® no tiene efecto teratogénico, no produce efectos sobre la osificación, no retrasa el desarrollo o modifica el peso fetal después de la administración intravenosa durante la organogénesis a una dosis tan elevada como 1,000 mg/kg/día en ratas y 50 mg/kg/día en conejos (con base en ABC, de por lo menos de 2.7 y 0.9 de tiempo de exposición en humanos a una dosis de 500 mg cada 8 h, respectivamente).

Carcinogénesis, mutagénesis y disminución de la fertilidad: Debido a la corta duración del tratamiento y el uso clínico intermitente, los estudios a largo plazo de carcinogenicidad no se han llevado a cabo con DURAPTA®.

DURAPTA® no ha mostrado actividad mutagénica en las pruebas estándares que incluyen ensayos de mutación bacteriana reversible, ensayo de alteraciones de los cromosomas en células de fibroblastos de pulmón de hámster chino, así como el ensayo de micronúcleo en médula ósea de ratones.

La inyección intravenosa de DURAPTA® carece de eventos adversos en general sobre la fertilidad en ratas macho y hembra o en el desarrollo posnatal y la actividad de reproducción de las crías a dosis tan elevadas de 1 g/kg/día (con base en el ABC, por lo menos igual a una exposición en humanos a una dosis de 500 mg cada 8 horas).

Toxicología animal y farmacología:

La administración intravenosa de DURAPTA® en ratas durante la etapa final de gestación y durante la lactancia a dosis tan altas como 1 g/kg/día (con base en el ABC, al menos igual a la exposición en humanos a una dosis de 500 mg cada 8 horas) no produjo eventos adversos. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones.

Se carece de experiencia clínica acerca de la administración de DURAPTA® durante el trabajo de parto.

La inhibición de la unión a los receptores GABA centrales, asociado con la inducción al efecto convulsionante de los betalactámicos, de acuerdo a lo que se ha determinado en membranas sinápticas cerebrales del ratón, requirió de al menos 10 veces la concentración de DURAPTA®, en comparación con imipenem, panipenem y cefazolina. Posterior a la administración directa dentro del ventrículo lateral en ratones, DURAPTA® no produjo convulsiones a dosis de por lo menos 10 veces mayores que la dosis productora de convulsiones de imipenem, panipenem y cefazolina. De manera simultanea, los datos sugieren que DURAPTA® tiene un efecto inductor más débil para ocasionar convulsiones que imipenem o meropenem cuando se administra por inyección intraventricular e intravenosa en perros y ratas con implantación de electrodos de EEG.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Probenecid: Probenecid compite con DURAPTA® por la secreción tubular activa, en consecuencia, reduce la depuración renal de DURAPTA®. Probenecid incrementa el ABC de DURAPTA® en 75% y la vida media plasmática en 53%. No se recomienda la coadministración de probenecid con DURAPTA®.

Los estudios in vitro en microsomas de hígado humano y hepatocitos indican que DURAPTA® no causa inhibición de las principales isoenzimas del citocromo P-450. En consecuencia, no se espera que DURAPTA® inhiba la depuración de fármacos que se metabolizan por estas vías en una manera clínicamente relevante.

Tampoco se espera que DURAPTA® tenga propiedades de inducción enzimática basándose en los estudios in vitro de cultivo de hepatocitos humanos.

Ácido valproico: DURAPTA® reduce las concentraciones séricas del ácido valproico a niveles subterapéuticos en voluntarios sanos; por lo tanto, deben monitorearse las concentraciones en la sangre del ácido valproico si DURAPTA® es administrado concomitantemente con el ácido valproico o con valproato sódico y deben de considerarse terapias alternativas.

Después de la coadministración de DURAPTA® y ácido valproico, las concentraciones séricas del ácido valproico se redujeron rápidamente (el ABC se redujo 63%). Esto es consistente con los casos reportados para otros carbapenémicos, donde las concentraciones séricas del ácido valproico se redujeron por encima de la coadministración con carbapenémicos. La interacción dio como resultado una caída en los niveles de ácido valproico por debajo de los rangos terapéuticos en los sujetos sanos. La farmacocinética de DURAPTA® no se vio afectada por la coadministración del ácido valproico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado reacciones severas y ocasionalmente fatales de hipersensibilidad (anafilaxia) en pacientes que recibieron antibióticos betalactámicos. Estas reacciones ocurren más frecuentemente en individuos con antecedente de sensibilidad a múltiples alérgenos. Previo a que se instituya el tratamiento con DURAPTA®, se debe hacer una investigación cuidadosa de alguna reacción previa de hipersensibilidad a otros carbapenémicos, cefalosporinas, penicilinas y otros alérgenos. Si este medicamento se debe administrar a pacientes alérgicos a la penicilina u otros betalactámicos, se debe tener precaución debido a que la hipersensibilidad cruzada entre antibióticos betalactámicos se ha documentado con toda claridad. En caso de que ocurra una reacción alérgica a DURAPTA®, se debe retirar el fármaco. Las reacciones severas de hipersensibilidad aguda (anafilácticas) requieren de un tratamiento de emergencia.

Colitis seudomembranosa: La colitis seudomembranosa debida a C. difficile se ha reportado con casi todos los antibióticos y pueden variar en severidad desde leve hasta poner en riesgo la vida. En consecuencia, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que hayan recibido DURAPTA® y que presenten diarrea.

Sobrecrecimiento de bacterias no susceptibles: La prescripción de DURAPTA® en ausencia de una demostración o una fuerte sospecha de infección bacteriana o por indicación profiláctica es poco probable que beneficie al paciente e incremente el riesgo del desarrollo de bacterias resistentes al antibiótico.

Neumonitis cuando se usa inhalado: Cuando se utilizó con fines de investigación por vía inhalada DURAPTA® se presentó neumonitis. DURAPTA® no se debe administrar por esta vía.

Efectos en la capacidad para manejar y el uso de maquinaria: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para manejar y el uso de maquinaria. No se considera que DURAPTA® afecte la capacidad para manejar y usar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada de DURAPTA® es de 500 mg administrados cada 8 horas por infusión intravenosa.

En la tabla 5 se describe la dosis y administración recomendadas en caso de infección.

Tabla 5. Dosis DURAPTA® por infección

* Las infusiones de 1 hora se recomiendan para el tratamiento de los pacientes con neumonía nosocomial. Para los pacientes quienes se encuentren en riesgo de infección por patógenos menos susceptibles, se recomienda infusiones de 4 horas.

** La duración incluye un posible cambio a un tratamiento oral apropiado, después de por lo menos 3 días de un tratamiento parenteral, después de que se haya demostrado una mejoría clínica.

La experiencia limitada con la infusión de 1 g durante 4 horas, administrado cada 8 horas, ha demostrado que esta dosis es bien tolerada. Los pacientes con disminución del funcionamiento renal no se han estudiado y no deben recibir esta dosificación.

Pacientes con disminución del funcionamiento renal: En pacientes en quienes la depuración de creatinina (CrCl) es > 50 ml/min, no es necesario el ajuste de la dosis. En pacientes con disminución moderada de la función renal (CrCl ≥ 30 a ≤ 50 ml/min), la dosis de DURAPTA® debe ser de 250 mg cada 8 horas. En pacientes con disminución severa de la función renal (CrCl > 10 a < 30 ml/min), la dosis de DURAPTA® debe ser de 250 mg cada 12 horas.

La siguiente fórmula se puede utilizar para estimar la CrCl. La creatinina sérica utilizada en la fórmula debe representar un estado estable de la función renal.

Pacientes en hemodiálisis: DURAPTA® es hemodializable; sin embargo, no hay información suficiente para hacer recomendaciones para el ajuste de dosis en pacientes con hemodiálisis.

Pacientes con disminución del funcionamiento hepático: No es necesario un ajuste de la dosis.

Edad, género y raza: No se recomienda ajustar la dosis con base en la edad (18 años y mayores) género o raza.

Instrucciones para el uso y manejo:

Preparación de la solución de infusión con una dosis de 500 mg de DURAPTA®:

1. Agregar 10 ml de suspensión inyectable estéril o de suspensión salina normal (0.9% cloruro de sodio) al vial y agitar suavemente para formar una suspensión.

2. Revisar visualmente la suspensión para buscar partículas extrañas.

Nota: La suspensión no es para infusión directa.

3. Tomar la suspensión con una jeringa y aguja y agregarla a una bolsa de infusión que contenga 100 ml de suspensión salina normal o dextrosa a 5%, agitar suavemente hasta que quede transparente. Infunda toda la suspensión para administrar una dosis de 500 mg de DURAPTA®.

Preparación de la solución de infusión con una dosis de 250 mg de DURAPTA® para pacientes con daño renal moderado o severo:

1. Agregar 10 ml de suspensión inyectable estéril o de suspensión salina normal (0.9% cloruro de sodio) al vial y agitar suavemente para formar una suspensión.

2. Revisar visualmente la suspensión para buscar partículas extrañas.

Nota: La suspensión no es para infusión directa.

3. Tomar la suspensión con una jeringa y aguja y agregarla a una bolsa de infusión que contenga 100 ml de solución salina normal o dextrosa a 5%, agitar suavemente hasta que quede transparente. Retire de la bolsa 55 ml de esta solución y tírelo. Infunda toda la solución restante de la bolsa para administrar una dosis de 250 mg de DURAPTA®.

Las infusiones de DURAPTA® pueden variar de color, desde soluciones ausentes de color (soluciones que son claras) hasta ligeramente amarillentas. Las variaciones de la coloración dentro de este rango no afectan la potencia del producto.

Suspensión reconstituida: Posterior a la reconstitución con agua estéril para inyección o solución de cloruro de sodio a 0.9% (solución salina normal), la suspensión de DURAPTA® en ampolleta se puede conservar durante 1 hora antes de transferir y diluir en la bolsa de infusión.

Solución para infusión: Se debe emplear técnica aséptica para la preparación de la solución de infusión.

Posterior a la dilución con solución salina normal o dextrosa a 5%, las infusiones de DURAPTA® almacenadas a una temperatura ambiente controlada o bajo refrigeración se deben llevar a cabo según las recomendaciones de la tabla 6.

Tabla 6. Almacenamiento de la solución para infusión preparada con solución salina normal o dextrosa a 5%

* Una vez que se retiren del refrigerador, las infusiones se deben de terminar de preparar dentro del tiempo de la estabilidad de la temperatura ambiente, considerando las condiciones del tiempo total de refrigeración, el tiempo para alcanzar la temperatura del cuarto y el tiempo de la infusión no exceda el tiempo de la estabilidad de refrigeración.

+ No debe emplearse dextrosa a 5% para infusiones de duración mayor a 1 hora.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis. En caso de un evento de sobredosis, DURAPTA® se debe retirar y administrar tratamiento general de soporte hasta que se lleve a cabo la eliminación renal.

DURAPTA® se puede depurar por hemodiálisis; sin embargo, no se dispone de información acerca de la utilización de la hemodiálisis para el tratamiento de una sobredosis.

PRESENTACIONES: Cajas con 1, 3 o 10 frascos ámpula.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni la lactancia. No se administre en niños menores de 12 años. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la suspensión no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

TAKEDA MÉXICO, S.A. de C.V.

Av. Primero de Mayo No. 130 Industrial Atoto

C.P. 53519 Naucalpan de Juárez, México

Reg. Núm. 054M2009, SSA IV