FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Extracto fluido de Corydalis yanhusuo-Ipomoea nil, solvente de extracción etanol al 50% (5:1:8) 30 mg
Compuesto por:
Planta molida del Tubérculo seco de Corydalis yanhusuo (Corydalis) 240 mg equivalente a 0.156-0.468 mg de Coridalina
Semillas secas molidas de Ipomoea nil (Pharbitis) 48 mg equivalente a 0.111-0.333 mg de Ácido clorogénico
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el tratamiento de dispepsia funcional.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El ácido clorogénico, un componente indicador del ganado, aumenta la acción agonista del receptor 5-HT4 (5-hidroxitriptamina, serotonina) del tracto gastrointestinal, la acción agonista del receptor 5-HT de la palmatina y la coridalina, los componentes índices de la corydalis, y aumenta la hipersensibilidad gastrointestinal. Umbral de dolor, lo que lleva a vómitos e intestinos. Reduce la hipersensibilidad, estimula los receptores 5-HT4 para aumentar la contractilidad gastrointestinal y la presión de conducción para promover el peristaltismo del tracto gastrointestinal, e inhibe los receptores D2 para aumentar la secreción de acetilcolina para contraer el músculo liso.

Perfiles farmacocinéticos del ácido clorogénico (CA), un marcador derivado de Pharbitidis: CA mostró una farmacocinética lineal después de la administración intravenosa (1-4 mg/kg) y oral (1-8 mg/kg) de CA. Tenía un aclaramiento de 10,3 a 12,1 ml/min/kg y una Vss de 128 a 136 ml/kg. Después de la administración intravenosa de CA, aproximadamente el 30% de la dosis se excretó en la orina sin ser metabolizado. Es decir, se metabolizó aproximadamente el 70% de la dosis.

Después de la administración oral de CA, el grado de biodisponibilidad oral absoluta (F) fue 0.478-0.839%, que fue menos del 1%. La cantidad de CA que queda en el tubo tracto digestivo, después de la administración oral, era tan pequeña que era ignorable. Por lo tanto, si CA es estable en el tracto gastrointestinal, es probable que el bajo valor de F después de la administración oral no sea causado por absorción gastrointestinal, sino por una importante extracción de primer paso en el gastrointestinal e hígado. No se encontraron diferencias significativas en las farmacocinéticas de CA entre una administración de CA solo y administración de DYSTALIS.

Perfiles farmacocinéticos de corydaline (CD), un marcador derivado de Corydalis tuber: CD mostró una farmacocinética no lineal después de la administración intravenosa (1,1 y 4,5 mg/kg).

Tuvo un aclaramiento medio de 23,7 y 11,7 ml/min/kg, que disminuyó significativamente a medida que aumentó la dosis. En particular, el aclaramiento no renal disminuyó significativamente. Como la cantidad de CD que se excretaba en el tracto gastrointestinal era ignorable, el nivel no renal bajo, es probable que la eliminación se deba principalmente al metabolismo de CD. Se demostró que la saturación puede alcanzarse si se aumenta la dosis. El valor de CD fue 1943-2730 ml/kg, que mostró que CD tenía amplias áreas de distribución. La cantidad de CD que se excretó en la orina y gastrointestinal sin ser metabolizado después de la administración intravenosa fue tan pequeño que era ignorable. Por lo tanto, la mayor parte de la CD fue eliminada por su metabolismo. CD mostró una farmacocinética no lineal después de la administración oral de CD solo (1.1~4.5 mg/kg) (lineal farmacocinética a dosis de 1,1 y 2,3 mg/kg). El valor de F aumentó a medida que aumentaba la dosis. (9,10-21,1%). Mientras tanto, CD mostró una farmacocinética lineal después de la administración oral de DA-9701 (1,1~4,5 mg/kg como CD) (valor F 15,5~25,7%). La cantidad de CD restante en el tracto gastrointestinal después de la administración oral era tan pequeña que era ignorable. Por lo tanto, si CD es estable en el tracto gastrointestinal, es probable que el bajo valor de F después de la administración oral sea causada no por la absorción gastrointestinal, sino por una importante extracción de primer paso en el tracto gastrointestinal e hígado.

Perfiles farmacocinéticos de otros compuestos [terahidropalmatina (THP), dehidrocoridalina (DHC), tetrahidroberberina (THB)] derivado del tubérculo Corydalis: THP mostró una farmacocinética lineal después de la administración oral de DYSTALIS (80-328 mg/kg). Tenía un AUC similar al de CD (Cmáx más baja y vida media más prolongada que CD). Después administración oral de DYSTALIS, DHC tuvo una concentración plasmática más baja y la cantidad de la DHC detectada en el tracto gastrointestinal fue relativamente más alta en comparación con la CD y la THP.

Por lo tanto, era probable que la absorción de DHC fuera bastante incompleta en comparación con los otros componentes. El THC también mostró una farmacocinética lineal después de la administración oral de DYSTALIS (80-328 mg/kg).

Distribución tisular (cerebro, hígado, gastrointestinal) de marcadores después de la administración oral de DYSTALIS 328 mg/kg (2 mg/kg como CA, 4,5 mg/kg como CD): En el cerebro, la relación T/P de los marcadores fue de aproximadamente 2, con excepción de DHC que mostró que los marcadores estaban menos distribuidos en el cerebro que en otros tejidos. Además, a pesar de la relación T/P en el cerebro > 1, la exposición de los marcadores en el cerebro fue relativamente baja (exposición máxima; concentración de CD en el cerebro 30 min después de la administración, 732 ± 259 ng/g de tejido). En el hígado, la relación T/P de los marcadores fue superior a 8, lo que mostró una distribución relativamente grande de los marcadores en el hígado. La relación T/P de los marcadores fue muy alta en el estómago y en el intestino delgado. Es probable que esto se deba al hecho de que los marcadores se absorbieron principalmente en el estómago y el intestino delgado. Efectividad relativamente baja. La dosis de DYSTALIS era probablemente atribuible a la alta distribución de los marcadores en el estómago e intestino delgado.

CONTRAINDICACIONES:

1) Pacientes con antecedentes médicos de hipersensibilidad a esta tableta o a cualquier componente de la tableta.

2) Debido a que este medicamento contiene lactosa, los pacientes con problemas genéticos como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o la malabsorción de glucosa o galactosa no se les debe administrar este medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se ha establecido la seguridad de DYSTALIS en mujeres embarazadas o lactantes. Por lo tanto, DYSTALIS puede usarse en mujeres embarazadas, en edad fértil o lactantes sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Eventos adversos:

1) Como resultado de un ensayo clínico de fase III realizado en Corea sobre dispepsia funcional, se informaron los siguientes eventos adversos sistémicos específicos en relación con el producto en investigación:

Sistema nervioso: Ocasionalmente mareos (0,4%).

Sistema digestivo: Ocasionalmente estreñimiento (2,2%), diarrea (1,7%), aumento de amilasa (0,4 %).

Sistema cardiovascular: Ocasionalmente palpitaciones (0,4%).

Sistema endocrino: Ocasionalmente aumento de la prolactina en sangre (1,7 %).

Piel y anejos: ocasionalmente prurito (1,3 %), erupción cutánea (0,9 %), urticaria (0,4 %), dolor de piel (0,04 %).

Sistema hepatobiliar: Ocasionalmente alanina aminotransferasa aumentada (1,3 %), gamma-glutamiltransferasa aumentada (0,9 %), aspartato aminotransferasa aumentada (0,4 %), lactato deshidrogenasa en sangre aumentada (0,4 %).

Otros: Ocasionalmente aumento de la creatina fosfocinasa en sangre (0,4 %).

2) Resultado de la vigilancia posterior a la comercialización realizada en Corea:

Como resultado de la vigilancia posterior a la comercialización realizada en 605 pacientes durante 4 años en Corea, la incidencia de eventos adversos fue del 7,11% (43/605 pacientes, 47 casos). Entre estos casos, la incidencia de reacciones adversas a medicamentos de las que no se pudo excluir la relación causal con DYSTALIS fue del 3,97% (24/605 pacientes, 25 casos), que fueron diarrea 1,65% (10/605 pacientes, 10 casos), estreñimiento 1,65% (10/605 pacientes, 10 casos), prurito y urticaria cada 0,33% (2/605 pacientes, 2 casos), y mareos 0,17% (1/605 paciente, 1 caso). En este estudio no se informaron eventos adversos graves.

En este estudio no se informaron eventos adversos inesperados.

3) Resultado de la evaluación de eventos adversos para reexaminación:

Como resultado de la evaluación de todos los eventos adversos de DYSTALIS, al final del periodo de reexamen, mediante la combinación de los informes espontáneos y de vigilancia posterior a la comercialización local con los de todos los demás productos comercializados localmente (1989 ~ 2015.08), los eventos adversos recientemente identificados entre las que se han reportado con mayor frecuencia en DYSTALIS con significación estadística en comparación con las reportadas en otros productos son las siguientes (sin embargo, esto no significa que este resultado pruebe una relación entre el ingrediente activo y los siguientes eventos adversos).

Aparato digestivo: Dispepsia, dolor abdominal, náuseas, distensión abdominal.

Sistema psiquiátrico: Insomnio.

Sistema metabólico y nutricional: Anomalía electrolítica.

En general, las funciones fisiológicas como las funciones renal y hepática están disminuidas en los ancianos, lo que resulta en una mayor probabilidad de eventos adversos. Por lo tanto, se necesita una estrecha vigilancia. Si ocurren eventos adversos como síntomas gastrointestinales, se debe considerar el ajuste de la dosis y la frecuencia de la dosis, como la reducción o la interrupción del medicamento, durante la administración.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano y un desarrollo pre y posnatal que incluye estudio de la función materna sobre el rendimiento reproductivo en ratas, el nivel sin efecto adverso observado fue de 300 mg/kg/día en ratas macho y hembra, dosis que es aproximadamente 32 veces (basada en el área de superficie corporal) basado en la dosis equivalente humana. En un estudio de desarrollo embriofetal sobre la malformación embriofetal durante la gestación en ratas y conejos, fue de 300 mg/kg/día en ratas y 1.000 mg/kg/día en conejos, y cada dosis es de aproximadamente 32 veces y 215 veces (basado en el cuerpo superficie), respectivamente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Aunque no existe experiencia clínica en la administración concomitante de DYSTALIS y otros fármacos, se debe prestar atención a los efectos de la interacción farmacológica cuando se coadministre con los siguientes fármacos.

1) Cuando se usa concomitantemente con medicamentos anticolinérgicos, los efectos de DYSTALIS pueden disminuir debido a los efectos inhibitorios sobre la motilidad gastrointestinal.

2) Según libros de medicina oriental, Pharbitis Seed, uno de los principios activos de DYSTALIS, no debe usarse con aceite de crotón.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el tratamiento con DYSTALIS, no se han observado aumentos o alteración a pruebas, resultados de laboratorios ni alteraciones.

PRECAUCIONES GENERALES:

Usar con precaución, ya que el mecanismo de acción de DYSTALIS puede aumentar los efectos de acetilcolina.

DYSTALIS se ha administrado para la dispepsia funcional hasta 4 semanas en un ensayo clínico. Si hay no hay mejoría en los síntomas después de 4 semanas de administración, suspenda la administración y considerar la terapia alternativa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Tomar 1 tableta antes de cada alimento (3 veces al día) por 4 semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Hasta el momento no se tiene conocimiento de sobredosificaciones.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco con 30 tabletas de 30 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y/o

farmacovigilancia@eurofarma.com.mx

Hecho en Corea por:

DONG-A ST Co., Ltd

200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu,

Cheonan-si, Chungcheongnam-do,

República de Corea (2F Section B, 3F, 4F Section B).

Para:

Eurofarma Laboratórios S.A.

Rodovia Castelo Branco, No. 3565, Km 35.6,

ltapeví, Sao Paulo, Brasil.

Importado y Distribuido por:

LABORATORIOS

EUROFARMA DE MÉXICO S. DE R.L. DE C.V.

Calle Olivo Parque Prologis Int. 6B/Int. 8,

Col. Recursos Hidráulicos, C.P. 54913,

Tultitlán, México, México.

Representante Legal:

LABORATORIOS

EUROFARMA de MÉXICO S. DE R.L. DE C.V.

Av. Insurgentes sur 1457, Piso 26,

Col. Insurgentes Mixcoac, C.P. 03920,

Benito Juárez, Ciudad de México, México.

Reg. No. 005P2022, SSA IV