FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Para el tratamiento de la úlcera péptica gástrica y duodenal. Pantoprazol es útil para la cicatrización y prevención de lesiones esófago-gastro-duodenales de origen ácido péptico, así como para el alivio de los síntomas gastrointestinales asociados a la enfermedad ácido péptica en aquellos casos en los que se requiere de un control y reducción sostenida de la secreción gástrica de ácido clorhídrico como Enfermedad ácido péptica manifestada como: úlcera duodenal, úlcera gástrica, úlcera-péptica asociada a infección por Helicobacter pylori; en estos pacientes será necesario instituir el tratamiento específico mediante el uso de los antibióticos para lograr la erradicación del Helicobacter pylori.

Pantoprazol también es útil para el tratamiento de la úlcera péptica refractaria Helicobacter pylori (-) y otras lesiones refractarias ya tratadas con antagonistas H2.

Control del síndrome de Zollinger-Ellison [Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico con Esofagitis (ERGE) por reflujo (grados I, II, III, y IV de Savary-Miller). Esofagitis leve a moderada (grados Ic/II de Vandenplas) en niños de 6 a 12 años. Esofagitis por reflujo gastro-esofágico con manifestaciones y/o lesiones extra esofágicas asociadas al reflujo como disfonía, asma, laringitis, sinusitis crónica, etc. Esofagitis leve con síntomas asociados a ésta (pirosis, regurgitación ácida, odinofagia, etc.).

Terapia de mantenimiento a largo plazo para la prevención de recaídas de Reflujo gastroesofágico; Enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosivo (ERNE); Tratamiento de la pirosis; Dispepsia y otros trastornos digestivos funcionales asociados a enfermedad ácido péptica; Gastritis y/o duodenitis aguda y crónica; Gastritis erosiva; Tratamiento y prevención de la gastritis medicamentosa secundaria a consumo crónico de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Prevención preoperatoria de neumonía por bronco-aspiración de ácido gástrico (síndrome de Mendelson). Como prueba terapéutica diagnóstica para descartar origen de dolor torácico no cardiovascular.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El Pantoprazol es un benzimidazol sustituido con propiedades inhibitorias de la secreción de ácido clorhídrico producida por el estómago, mediante la inhibición selectiva y específica de las bombas de protones de las células parietales. Pantoprazol es convertido a su forma activa en el medio ácido (pH < 3) propio de las células parietales en donde inhibe a la enzima H/K+ ATPasa, la cual participa en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. El grado de inhibición de ácido clorhídrico es dosis dependiente, y su acción produce una potente supresión de larga duración en la producción de HCl, inhibiendo tanto la secreción basal de ácido como la secreción estimulada.

Debido a que Pantoprazol actúa en el sitio efector enzimático final de la producción de ácido, la inhibición de ésta es controlada independientemente de la naturaleza del estímulo ya sea por acetilcolina, histamina o gastrina.

Cuando se administra Pantoprazol durante periodos habituales a corto plazo de 4 a 12 semanas, el aumento en los niveles séricos de gastrina generalmente no excede los límites de los valores normales de referencia. Durante el tratamiento a largo plazo (más de 12 semanas), los niveles séricos de gastrina pueden llegar a duplicarse en algunos casos aislados, sin que esto tenga significado clínico relevante.

El Pantoprazol se absorbe rápida y totalmente, alcanzando su concentración máxima en suero después de la primera dosis, en aprox. 2,5 horas; las concentraciones máximas en suero son de 2 a 3 g/ml con pantoprazol de 40 mg y de 1 a 1,5 g por ml con las tabletas de 20 mg, estos valores permanecen constantes después de dosis repetidas múltiples.

La biodisponibilidad total de pantoprazol es de aproximadamente el 77% de manera constante. La ingesta concomitante de alimentos con el medicamento no modifica ni altera la cinética del comportamiento del área bajo la curva (ABC) ni la concentración máxima alcanzada en suero (Cmáx).

El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg, y la depuración es de aproximadamente 0,1 l/kg/h. La vida media (t½) de pantoprazol es de aproximadamente 1 hora. El comportamiento farmacocinético de pantoprazol es exactamente el mismo después de la administración de la primera dosis como después de dosis múltiples repetidas.

La cinética plasmática tiene un comportamiento lineal con dosis que varían en el rango de 10 mg a 80 mg. 98% de pantoprazol se une a las proteínas plasmáticas y es ampliamente metabolizado en el hígado. La vía principal de excreción de sus metabolitos es renal (cerca del 80%), el resto es excretado a través de las heces.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Al igual que otros inhibidores de bomba de protones, no se deben administrar conjuntamente con atazanavir.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA: El pantoprazol se encuentra clasificado como un medicamento de riesgo clase B en el embarazo. Sin embargo, no se cuenta con suficiente experiencia clínica sobre su utilización durante el embarazo y/o el periodo de lactancia, por lo que pantoprazol deberá de ser administrado exclusivamente a criterio del médico tratante y solamente después de haber establecido un riguroso análisis del beneficio contra los posibles riesgos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El tratamiento con pantoprazol ocasionalmente puede producir las siguientes reacciones secundarias y adversas: muy común = 10%, común (= 1%-< 10%), poco común (= 0,1%-< 1%), raro (= 0,01%-< 0,1%), muy raro (< 0,01%).

Alteraciones en el sistema hematopoyético:

Muy raros: leucopenia, trombocitopenia.

Alteraciones gastrointestinales:

Comunes: malestar gastrointestinal, dolor abdominal, diarrea, constipación o flatulencia.

Poco comunes: náuseas o vómito. Raros: boca seca.

Desórdenes hepatobiliares:

Muy raros: daño hepatocelular severo con o sin falla hepática.

Alteraciones del sistema inmunitario:

Muy raros: reacciones anafilácticas, choque anafiláctico.

Alteraciones dermatológicas y del tejido subcutáneo:

Poco comunes: reacciones alérgicas como prurito y rash. Muy raros: fotosensibilidad, urticaria; angioedema; casos aislados de reacciones severas dermatológicas como el síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme o el síndrome de Lyell.

Alteraciones músculo-esqueléticas del tejido conectivo y hueso:

Raros: artralgia.

Muy raros: mialgia.

Alteraciones del sistema nervioso:

Comunes: cefalea.

Poco comunes: mareo y visión borrosa.

Alteraciones renales y urinarias:

Muy raros: nefritis intersticial.

Alteraciones psiquiátricas:

Raros: depresión, alucinación, desorientación y confusión (especialmente en pacientes predispuestos) así como agravamiento de estos síntomas en caso de preexistencia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Ninguna.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El pantoprazol es metabolizado en hígado principalmente por la vía del sistema enzimático del citocromo P-450, a través de las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4 así como por conjugación de tipo fase II. A diferencia de otros benzimidazoles sustituidos, hasta la fecha no se han reportado interacciones farmacológicas de pantoprazol con otros medicamentos tales como: diazepam, difenilhidantoína, carbamazepina, digoxina, warfarina, cumarina, nifedipino, metoprolol, fenitoína, teofilina, glibenclamida, naproxeno, diclofenaco, piroxicam, amoxicilina, claritromicina, metronidazol, etanol, cafeína y anticonceptivos orales. El pantoprazol puede interferir con absorción de algunos fármacos cuya biodisponibilidad sea pH dependiente, debido a la inhibición profunda y de largo plazo en la secreción de ácido (e.j. ketoconazol, ésteres de ampicilina, sales de hierro y cianocobalamina). En voluntarios sanos, se ha demostrado que la coadministración de atazanavir (300 mg), ritonavir (100 mg) con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir (400 mg) con lanzoprazol (dosis única de 60 mg) resultó en una reducción sustancial de la biodisponibilidad de atazanavir. La absorción de atazanavir es pH dependiente. Por lo tanto los Inhibidores de la bomba de protones como pantoprazol, no deben ser administrados conjuntamente con atazanavir.

El Pantoprazol puede ser administrado de manera concomitante con antiácidos sin alterar la biodisponibilidad de ambos medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En algunos casos aislados, la administración de pantoprazol durante periodos prolongados puede alterar algunos de los valores de referencia de los niveles séricos de las enzimas hepáticas. De igual manera se pueden presentar algunas alteraciones en los valores séricos de referencia de los triglicéridos, leucopenia o trombocitopenia.

PRECAUCIONES GENERALES: En presencia de cualquier síntoma de alarma (ej. pérdida de peso significativa no intencional, vómito recurrente, disfagia, hematemesis, anemia o melasma) y cuando hay sospecha o presencia de úlcera gástrica se debe excluir la presencia de neoplasias, debido a que el tratamiento con Pantoprazol puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Se debe considerar una mayor investigación si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado. Previo al inicio del tratamiento con pantoprazol, se debe descartar la posibilidad diagnóstica de presencia de neoplasias gastrointestinales en aquellos pacientes con síntomas de alarma como la pérdida involuntaria de peso corporal, vómito persistente, sangrado gastrointestinal de origen no determinado, presencia de ganglios o masa abdominal palpable, alteraciones de los parámetros normales de laboratorio, etc. ya que el tratamiento con pantoprazol podría enmascarar algunos síntomas y retrasar el diagnóstico de fondo. De igual manera, aquellos pacientes que no respondan adecuadamente al tratamiento médico después de 4 a 8 semanas de haberlo iniciado tienen que ser completamente revaluados. En pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C), los valores de las enzimas hepáticas deben de ser cuidadosamente monitoreadas a intervalos regulares durante el periodo de tratamiento con pantoprazol, especialmente si la terapia se planea administrar durante un periodo de tiempo prolongado. En caso de observar cualquier alteración relevante de los valores de referencia de las enzimas hepáticas, pantoprazol deberá de ser discontinuado. La administración de pantoprazol de 40 mg dos veces al día, asociado con antibióticos para el tratamiento de erradicación del Helicobacter pylori deberá de ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal severa, ya que a la fecha no se cuenta con suficiente información clínica sobre la eficacia y el perfil de seguridad de la terapia combinada de 40 mg de pantoprazol en estos grupos de pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis: Están indicados 40 mg de Pantoprazol al día para úlcera duodenal, la mayor parte de los pacientes cicatrizan dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento.

En úlcera gástrica y esofagitis por reflujo (grados II, III y IV de Savary-Miller), la mayoría de los pacientes cicatrizan entre las 4 y 8 semanas de tratamiento. Enfermedad por reflujo gastro-esofágico asociado a hernia hiatal. Enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosivo. El tratamiento de las manifestaciones extraesofágicas del reflujo gastro-esofágico generalmente requieren de 12 a 24 semanas de tratamiento. Síndrome de Zollinger-Ellison, las dosis deberán de ajustarse individualmente hasta lograr disminuir la secreción ácida por debajo de 10 mmol/h.

Lesiones ácido-pépticas refractarias al tratamiento con antagonistas H 2. Terapia de mantenimiento de úlcera péptica con Helicobacter pylori (-) refractaria al tratamiento.

Prevención preoperatoria de neumonía por broncoaspiración de ácido (síndrome de Mendelson). Prueba terapéutica diagnóstica para descartar origen de dolor torácico no cardiovascular.

Helicobacter pylori: En los pacientes con úlcera duodenal o úlcera gástrica asociadas a la infección por Helicobacter pylori, se recomienda el siguiente esquema posológico para la erradicación de la bacteria: Pantoprazol 40 mg dos veces al día asociado a dos antibióticos durante un periodo de 10 a 14 días. Al terminar el esquema de erradicación con tratamiento antibiótico, la administración de Pantoprazol deberá de continuar con 40 mg al día, hasta completar el esquema de tratamiento antiulceroso.

En los siguientes padecimientos se recomienda iniciar el tratamiento con una tableta de pantoprazol de 20 mg una vez al día: Esofagitis leve; el alivio de los síntomas como pirosis, regurgitación ácida, odinofagia, etc., se alcanza entre las 2 y 4 semanas de tratamiento. En esofagitis moderada por reflujo (grado I de Savary-Miller), los pacientes cicatrizan habitualmente entre las 4 y 8 semanas de tratamiento.

Los pacientes pediátricos de 6 a 12 años con esofagitis por reflujo gastroesofágico leve a moderado (grado Ic/II de Vandenplas) requieren de dosis ponderales terapéuticas que varían de 0,3 a 3,5 mg/kg/día para alcanzar el adecuado control de la secreción ácida. La experiencia clínica mexicana con pantoprazol indica que una dosis inicial de 1 mg/kg/día a 2 mg/kg/día durante 8 a 12 semanas es generalmente suficiente para el adecuado control de la secreción ácida y la cicatrización de las lesiones en estos pacientes.

Control y mantenimiento de la remisión de la esofagitis asociada a hernia hiatal: Terapia de mantenimiento y prevención de recaídas en esofagitis por reflujo. Terapia de mantenimiento en úlcera-péptica refractaria Helicobacter pylori (-).

Prevención y tratamiento de gastritis y duodenitis aguda y crónica, gastritis erosiva, gastritis medicamentosa por antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Pirosis, dispepsia y otros trastornos funcionales asociados a enfermedad ácido-péptica. Pacientes con falla hepática severa que requieran tratamiento antisecretor de ácido. De acuerdo a la respuesta clínica de los pacientes, en algunos de ellos puede ser necesario incrementar la dosis terapéutica de pantoprazol de 20 mg a 40 mg una vez al día o bien dividir la dosis diaria de 40 mg en dos tomas al día de 20 mg cada una.

En pacientes con daño hepático severo la dosis debe ser reducida a 1 tableta de pantoprazol de 20 mg al día o 1 tableta de pantoprazol de 40 mg cada tercer día.

Las tabletas no deberán ser masticadas, fragmentadas o molidas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existen algunos reportes espontáneos aislados de casos de ingesta de una sobredosis de pantoprazol sin haberse encontrado ningún efecto tóxico o evento adverso atribuible al medicamento. En el caso de presentarse algún evento de ingesta por sobredosis accidental o intencionada que presente datos clínicos de intoxicación aguda, se deberán de aplicar las medidas de soporte vital cerebro-cardio-pulmonar universalmente aceptadas para el manejo de intoxicaciones.

PRESENTACIONES:

Caja con 4, 7, 10, 14, 20, 28 o 30 tabletas de 40 mg.

Frasco con o sin caja de cartón con 4, 7, 10, 14, 20, 28 o 30 tabletas de 40 mg.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de administración: oral. Dosis: la que el médico señale. Las tabletas no deben masticarse, fragmentarse o molerse. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda exclusivamente bajo la responsabilidad del médico tratante. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Canadá por:

Apotex Inc.

150 Signet Drive,

Toronto, Ontario

Canadá, M9L 1T9

Acondicionado por:

Protein, S. A. de C. V.

Añil 865 Col. Granjas México, C.P. 08400,

Deleg. Iztacalco, D.F., México

Distribuido por:

PROTEIN, S. A. de C. V.

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Reg. Núm. 273M2012, SSA IV

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