FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g de GEL contiene:

Adapaleno ..0.10 g

Peróxido de benzoílo 2.50 g

Excipiente, c.b.p. 100 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: EFFEZELMR Gel, está indicado para el tratamiento tópico del acné vulgaris y acné inflamatorio papulopustuloso de moderado a severo en pacientes de 12 años de edad y mayores.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos:

EFFEZELMR Gel combina dos sustancias activas, que actúan a través de mecanismos de acción diferentes pero complementarios.

- Adapaleno: el adapaleno es un derivado químicamente estable del ácido naftoico con actividad similar a la de los retinoides. Los estudios del perfil bioquímico y farmacológico han demostrado que el adapaleno actúa en la patología del acné vulgaris: es un potente modulador de la diferenciación y queratinización celular y tiene propiedades antiinflamatorias. El adapaleno se une a los receptores nucleares específicos del ácido retinoico. La evidencia actual sugiere que el adapaleno tópico normaliza la diferenciación de las células epiteliales foliculares que resulta en una disminución de la formación de microcomedones. El adapaleno inhibe las respuestas quimiotácticas y quimiocinéticas de los leucocitos polimorfonucleares humanos en modelos de valoración in vitro; también inhibe el metabolismo del ácido araquidónico en mediadores inflamatorios. Los estudios in vitro han demostrado la inhibición de los factores AP-1 y la inhibición de la expresión de receptores 2 tipo Toll. Este perfil sugiere que el componente inflamatorio del acné mediado por las células se ve reducido por la acción del adapaleno.

- Peróxido de benzoílo: se ha demostrado que el peróxido de benzoílo tiene actividad antimicrobiana; particularmente contra el P. acnes, que está de modo anormal presente en la unidad pilosebácea afectada por el acné. Además, el peróxido de benzoílo ha demostrado actividades exfoliativas y queratolíticas. El peróxido de benzoílo es también sebostático, contrarrestando la excesiva producción de sebo asociada con el acné.

Propiedades farmacocinéticas: Las propiedades farmacocinéticas de EFFEZELMR son similares al perfil farmacocinético del gel de adapaleno 0.1% solo. En un estudio de farmacocinética clínica de 30 días de duración, conducido en pacientes con acné que fueron sometidos a prueba tanto con el gel de combinación fija como con una fórmula de adapaleno a 0.1% bajo condiciones maximizadas (con aplicación de 2 g de gel por día), el adapaleno no resultó cuantificable en la mayoría de las muestras de plasma (límite de cuantificación 0.1 ng/ml). Los niveles bajos de adapaleno (Cmáx. entre 0.1 y 0.2 ng/ml) fueron medidos en dos muestras de sangre tomadas de pacientes tratados con EFFEZELMR y en tres muestras de pacientes tratados con el gel de adapaleno a 0.1%. La AUC0-24h más alta de adapaleno determinada en el grupo de combinación fija fue de 1.99 ng•h/ml. Estos resultados son comparables con los obtenidos en los estudios de farmacocinética clínica previos con varias formulaciones de adapaleno a 0.1%, en los que la exposición sistémica al adapaleno fue consistentemente baja.

La penetración percutánea del peróxido de benzoílo es baja; cuando se aplica sobre la piel, se convierte por completo en ácido benzoico que es rápidamente eliminado.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los estudios realizados en animales a través de la vía oral han demostrado toxicidad reproductiva con una exposición sistémica alta. La experiencia clínica con adapaleno y peróxido de benzoílo aplicado en forma local durante el embarazo es limitada pero los pocos datos disponibles no son indicativos de efectos dañinos en pacientes expuestos en los primeros meses del embarazo.

Debido a la limitada información disponible y ya que es posible un pasaje cutáneo muy leve del adapaleno, EFFEZELMR no debe usarse durante el embarazo. En caso de embarazo imprevisto, debe discontinuarse el tratamiento.

Lactancia: No se realizó ningún estudio de transferencia de leche en animales o seres humanos después de la aplicación cutánea de EFFEZELMR (adapaleno/peróxido de benzoílo) gel. No se prevén efectos en el lactante ya que la exposición sistémica a EFFEZELMR de la mujer que amamanta es insignificante. EFFEZELMR puede usarse durante el amamantamiento. Para evitar la exposición de contacto del lactante, debe evitarse la aplicación de EFFEZELMR en el pecho cuando se usa durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: EFFEZELMR puede causar las siguientes reacciones adversas en el lugar de aplicación:

Comunes (³ 1/100 a < 1/10): piel seca, dermatitis de contacto, ardor e irritación dérmica.

Poco comunes (³ 1/1000 a £ 1/100): prurito y quemadura de sol.

Si aparece irritación dérmica después de la aplicación de EFFEZELMR, la intensidad es generalmente leve o moderada, con signos y síntomas de tolerabilidad local (eritema, sequedad, descamación y ardor) con picos durante las primeras semanas y luego disminuyendo en forma espontánea.

Uso pediátrico: La seguridad y la eficacia de EFFEZELMR Gel en pacientes pediátricos menores de 12 años no se han establecido.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no revelan riesgo para los seres humanos sobre la base de los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, fototoxicidad o carcinogenicidad.

Los estudios de toxicología reproductiva con adapaleno se han realizado mediante la vía de administración oral y dérmica en ratas y conejos. Se ha demostrado un efecto teratogénico en exposiciones sistémicas altas (dosis orales desde 25 mg/kg/día).

Los estudios en animales realizados con EFFEZELMR incluyen estudios de tolerancia local y estudios de toxicidad dérmica de dosis repetida en ratas, perros y minicerdos hasta 13 semanas que demuestran irritación local y un potencial de sensibilización, tal como se espera para una combinación que contiene peróxido de benzoílo. La exposición sistémica al adapaleno después de la aplicación dérmica repetida de la combinación fija en animales es muy baja, consistente con los datos clínicos de farmacocinética. El peróxido de benzoílo se convierte rápida y completamente en ácido benzoico en la piel que después de la absorción es eliminado en la orina, con una exposición sistémica limitada.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han conducido estudios de interacción con EFFEZELMR.

A partir de la experiencia previa con adapaleno y peróxido de benzoílo, no se conocen interacciones con otros productos medicinales que podrían ser usados de manera cutánea y concurrente con EFFEZELMR.

Sin embargo, no deben usarse concurrentemente otros retinoides o peróxido de benzoílo o drogas con un modo de acción similar. Se debe tener precaución en el caso de que se usen productos cosméticos que tengan efectos de descamación, irritación o sequedad, ya que pueden producir efectos irritantes aditivos con EFFEZELMR.

La absorción del adapaleno a través de la piel humana es baja, y por esta razón es poco probable que se produzca interacción con productos medicinales sistémicos.

La penetración percutánea del peróxido de benzoílo en la piel es baja y la sustancia medicinal es completamente metabolizada en ácido benzoico que es rápidamente eliminado. De esta manera, es poco probable que se produzca una potencial interacción del ácido benzoico con productos medicinales sistémicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna.

PRECAUCIONES GENERALES: EFFEZELMR gel no debe aplicarse sobre la piel dañada, ya sea abierta (cortes o abrasiones) o con eczema.

EFFEZELMR no debe entrar en contacto con los ojos, boca, orificios nasales o membranas mucosas. En caso de que el producto entre en los ojos, lavar inmediatamente con agua tibia.

Este producto contiene propilenglicol (E1520) que puede causar irritación dérmica.

En caso de que se presente una reacción que sugiera sensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula, debe discontinuarse el uso de EFFEZELMR.

Debe evitarse la excesiva exposición a la luz solar o radiación UV. EFFEZELMR no debe entrar en contacto con ningún material de color incluyendo el cabello o telas teñidas ya que puede ocasionar blanqueamiento y decoloración.

Su venta requiere receta médica.

Literatura exclusiva para el médico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: EFFEZELMR debe aplicarse sobre todas las áreas afectadas por el acné una vez por día en la noche, sobre la piel limpia y seca. Debe aplicarse una capa delgada de gel, con la yema de los dedos, evitando el contacto con los ojos y los labios.

En el caso de que ocurra irritación, se le debe indicar al paciente que use humectantes no comedogénicos, que use la medicación con menos frecuencia (por ejemplo día y medio), que suspenda el uso de manera transitoria o que discontinúe el uso en su totalidad.

La duración del tratamiento debe ser determinada por el médico sobre la base de la condición clínica. Los primeros signos de mejoría clínica por lo general aparecen después de 1 a 4 semanas de tratamiento.

Vía de administración: Cutánea.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de ingestión accidental, deben tomarse las medidas sintomáticas adecuadas.

PRESENTACIONES:

Caja con tubo de 30 gramos.

Caja con tubo de 60 gramos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Evite el contacto con los ojos. No se deje al alcance de los niños. Consérvese el tubo bien tapado. No se use en menores de 16 años.

Hecho en Francia por:

Laboratoires Galderma

Distribuido por:

TERAPIA INFANTIL, S. A.

Reg. Núm. 008M2012, SSA IV