FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g de CREMA contienen:

5-Fluorouracilo 0.5 g

Liposomas 90 PL (aditivo)
transportador del activo 33.35 g

Excipiente, c.b.p. 100.00 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Dermatología: Tratamiento de queratosis actínica, enfermedad de Bowen, carcinoma basocelular superficial, epidermodisplasia verruciforme, verruga vulgar, queratoacantoma, condiloma y/o papiloma. Específicamente indicado en lesiones cuya localización o tamaño dificulten el tratamiento quirúrgico. Auxiliar en el tratamiento de psoriasis de las uña. Por lo general, el fluorouracilo no actúa sobre epitelioma espinocelular.

Ginecología y urología: Lesiones causadas por el virus del papiloma humano: condilomas y/o papilomas.

Cérvix: Lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (displasia leve NIC-1).

Vagina: Neoplasia intraepitelial vaginal (displasia leve NIVA-I, displasia moderada NIVA-II, displasia severa NIVA-III). Condilomatosis vaginal y vulvar, así como verrugas genitales (vulva, zona perianal, pene y meato urinario).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: EFUDIX ®LPS es una crema de alta viscosidad, ideal para mantener la estabilidad de los liposomas y del fluorouracilo. Los primeros se encuentran solos o conteniendo fluorouracilo (0.25 g en 100 g de crema) el resto del fluorouracilo se encuentra libre en la misma cantidad, por lo cual la concentración final es al 0.5%. El tamaño de los liposomas es entre 200-300 nm, con lo cual se obtiene una adecuada penetración transdérmica con permanencia en la epidermis. Esto garantiza una acción rápida por el fluorouracilo libre y sostenida por el liposomal.

El fluorouracilo es un antimetabolito pirimidínico que ejerce su efecto citotóxico al inhibir la enzima timidilato sintetasa, bloqueando, en consecuencia, la formación del DNA. Otras acciones del fluorouracilo incluyen su incorporación incorrecta al DNA, lo que lleva a la ruptura de una cadena y a su incorporación aberrante en el RNA, interfiriendo subsecuentemente en su funcionamiento normal. Las células tumorales requieren más DNA y RNA debido a que se multiplican rápidamente y, por lo tanto, son más sensibles a los efectos citotóxicos del fluorouracilo.

Se estima que la absorción sistémica del fluorouracilo administrado por vía tópica, puede ser hasta del 10% de la dosis aplicada, aunque la absorción a través de mucosas puede ser mayor, como sucede con otros medicamentos.

En el caso del EFUDIX® LPS a pesar de tener un facilitador, como los liposomas, para penetrar en piel, al contener una concentración diez veces menor de fluorouracilo (al 0.5%), en comparación con el que contiene el 5%, se espera que el principio activo que llegue al torrente sanguíneo sea inferior al originado por este último, debido a que, aún absorbiéndose de manera hipotética el 100% de EFUDIX® LPS, sólo se conseguiría llegar a los mismos niveles sanguíneos producidos por Efudix® no liposomal al 5%, esto garantiza un mejor perfil de seguridad.

No hay estudios publicados hasta la fecha en donde se mencione la farmacocinética de fluorouracilo aplicado en tracto genital inferior (cérvix, vagina, vulva) con o sin liposomas.

Administrado por vía sistémica se sabe que es metabolizado en hígado. La dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) es una enzima esencial que degrada del 80 al 90% del fluorouracilo, cataliza el paso de la biotransformación del 5-FU para producir el primer metabolito inactivo 5-fluoro-5,6-dihidrouracilo (5-FDHU). La ausencia o disminución de su actividad puede inducir toxicidad.

A la fecha no hay información publicada respecto al metabolismo del fluorouracilo tópico.

La administración sistémica origina metabolitos que son excretados como bióxido de carbono por vías respiratorias, y como urea y otros metabolitos por orina y bilis.

La crema de EFUDIX® LPS, contiene además alantoína y aceite de almendras, los cuales tienen propiedades emolientes y humectantes, que mantienen la zona afectada con una humedad adecuada, lo que favorece la rápida cicatrización y disminución de molestias secundarias a la irritación y ulceración, esto, trae en consecuencia, una mayor tolerancia al tratamiento y una aceleración en la resolución del padecimiento.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

No debe aplicarse en los ojos.

No aplicar durante el embarazo.

Efudix® no debe ser utilizado en pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, la cual cataboliza al fluorouracilo, ya que puede ocasionar una intoxicación severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No aplicar durante el embarazo.

La FDA (Food and Drug Administration) de los Estados Unidos, clasifica al fluorouracilo tópico en la categoría X (fármacos restringidos durante el embarazo). Se han documentado anomalías congénitas múltiples con la exposición a fluorouracilo durante el primer trimestre del embarazo.

Se desconoce hasta la fecha si el fluorouracilo se distribuye en leche materna, se recomienda que las mujeres en etapa de lactancia la suspendan mientras reciban el tratamiento o pospongan su aplicación.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas, posteriores a la aplicación tópica del fluorouracilo liposomal, fueron eritema, edema, erosión, ulceración, ardor, dolor y prurito en menor intensidad a la crema al 5%.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El fluorouracilo ha mostrado efecto mutagénico en algunas cepas de Salmonella typhimurium y en Saccharomyces cerevisiae. Adicionalmente, el fármaco fue mutagénico en la prueba micronuclear en células de médula ósea de ratón y, a muy altas concentraciones produjo rupturas cromosomales en fibroblastos de hámsters in vitro. Aunque el riesgo de mutagénesis en pacientes que reciben fluorouracilo no ha sido evaluado, la posibilidad debe ser considerada.

El potencial carcinogénico del fluorouracilo no se ha estudiado a largo plazo, ni tampoco se ha observado en otros estudios en animales hasta por 1 año con la administración oral o sistémica, sin embargo, in vitro, el fármaco ha inducido transformación oncogénica de fibroblastos de embriones de ratón. El riesgo carcinogénico en humanos es desconocido.

No existen estudios para determinar los efectos del fármaco sobre la fertilidad cuando es administrado por vía tópica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Con el uso tópico hasta la fecha no se conocen.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la dosis recomendada no se presentan alteraciones.

PRECAUCIONES GENERALES: Al aplicarse fluorouracilo tópico debe evitarse la exposición a los rayos solares o fuentes de radiación ultravioleta, ya que el tratamiento incrementa la sensibilidad a la luz. Al utilizar el fluorouracilo cerca de los ojos, nariz y boca debe aplicarse con precaución.

En cérvix y vagina, el fluorouracilo debe ser aplicado exclusivamente por el médico tratante. Se aconseja después de la aplicación utilizar un tampón vaginal y uso de óxido de zinc o vaselina en la vulva. En vulva, su aplicación deberá ser con explicación previa y vigilancia médica estrecha.

En caso de que el paciente presente afectación sistémica como neutropenia, disfunción cerebelar o neurotoxicidad posterior a la aplicación de Efudix®, considerar la posibilidad de una deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, la cual se puede diagnosticar con el hallazgo de altas concentraciones de uracilo y timina en la orina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El esquema sugerido para la aplicación de EFUDIX® LPS, consiste en aplicar el medicamento 1 vez al día, durante 4 semanas, en toda la región afectada. El tratamiento puede continuar hasta que se alcance la respuesta inflamatoria deseada.

En el carcinoma basocelular superficial, se aplica 2 veces al día, durante 5 semanas, sin embargo, puede requerir hasta 10-12 semanas antes de la remisión total de las lesiones.

En verrugas, aplicar con parche oclusivo 1 vez al día por un periodo de 2 a 3 semanas. En verrugas plantares se recomienda realizar dermoabrasión previa a la aplicación de EFUDIX® LPS.

En las lesiones de cérvix y vagina, la administración del EFUDIX® LPS será efectuada exclusivamente por el médico. Aplicar 1 vez por semana durante 8 semanas, es conveniente, después de la aplicación, colocar un tampón vaginal (el cual se retirará al día siguiente) y óxido de zinc en la vulva, para proteger el área y evitar irritación de la piel sana al término del procedimiento y al día siguiente.

En las lesiones de vulva y pene, aplicar una capa delgada sobre la lesión, previamente aseada, aplicación diaria nocturna o cada tercer día por un periodo de 4 a 6 semanas. Se aconseja aplicar óxido de zinc en el resto del área.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado sobredosificaciones a la fecha con el uso tópico de fluorouracilo.

La tolerancia máxima por ingesta de fluorouracilo es de 6 gramos del principio activo. La ingestión accidental de grandes cantidades de EFUDIX® LPS, más de 1,200 g (alrededor de 60 tubos de EFUDIX® LPS) puede manifestarse por leucopenia, trombocitopenia, estomatitis, diarrea, ulceración gastrointestinal y sangrado, así como hemorragia por cualquier sitio. Si se presentan leucocitosis y granulocitopenia, el paciente debe aislarse y recibir profilaxis contra las infecciones.

PRESENTACIÓN: Caja con tubo con 20 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el tubo bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
Se utilizará únicamente bajo estricta vigilancia médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
No se use durante el embarazo y la lactancia.

Hecho en Brasil por:

Valeant Farmacéutica Do Brasil Ltda.

Rua Mario Junqueira da Silva 736/766-Campinas
Sao Paulo, Brasil
SP CEP13063-000

Para:

LABORATORIOS GROSSMAN, S.A

Calz. de Tlalpan, 2021
Col. Parque San Andrés
C.P. 04040 Deleg. Coyoacán
D.F., México

Reg. Núm. 064M2012, SSA IV