FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

ELEQUINE® TABLETAS:

Cada TABLETA contiene:

Levofloxacino hemihidrato
equivalente a 250 mg
de levofloxacino

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

ELEQUINE® TABLETAS:

Cada TABLETA contiene:

Levofloxacino hemihidrato
equivalente a 500 mg
de levofloxacino

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

ELEQUINE® TABLETAS:

Cada TABLETA contiene:

Levofloxacino hemihidrato
equivalente a 750 mg
de levofloxacino

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

ELEQUINE® I.V. MINIBAG:

Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:

Levofloxacino hemihidrato
equivalente a 500 mg
de levofloxacino

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

ELEQUINE® I.V. MINIBAG:

Cada 150 ml de SOLUCIÓN contienen:

Levofloxacino hemihidrato
equivalente a 750 mg
de levofloxacino

Vehículo, c.b.p. 150 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, incluyendo sinusitis, exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonía adquirida en la comunidad (incluyendo cepas de Streptococcus pneumoniae multirresistente [SPMR*]) y neumonía nosocomial.

Infecciones de la piel y sus estructuras como: impétigo, abscesos, furunculosis, celulitis y erisipela, así como en infecciones complicadas de la piel y sus estructuras.

Infecciones del tracto urinario complicadas y no complicadas incluyendo pielonefritis aguda, prostatitis crónica bacteriana y osteomielitis y ántrax por inhalación (post-exposición)†: Para prevenir el desarrollo de ántrax por inhalación posterior a la exposición a Bacillus anthracis.

ELEQUINE® está indicado en infecciones de las siguientes bacterias en las cuales la eficacia clínica ha sido demostrada.

Bacterias aerobias grampositivas:

Enterococcus (Streptococcus) faecalis.

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina).

Staphylococcus epidermidis (sensible a meticilina).

Staphylococcus saprophyticus.

Streptococcus agalactiae.

Streptococcus pneumoniae (incluye cepas de S. pneumoniae multirresistentes).

Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas:

Citrobacter freundii.

Enterobacter cloacae.

Escherichia coli.

Haemophilus influenzae.

Haemophilus parainfluenzae.

Klebsiella oxytoca.

Klebsiella pneumoniae.

Legionella pneumophila.

Moraxella (Branhamella) catarrhalis.

Proteus mirabilis.

Pseudomonas aeruginosa.

Serratia marcescens.

* SPMR (Cepas de: S. pneumoniae multirresistente) cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (CMI = 2 µg/ml), cefalosporinas de 2a. generación, por ejemplo, cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas y trimetoprim/sulfametoxazol.

† Levofloxacino no ha sido probado en humanos post-expuestos como prevención de ántrax por inhalación. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas alcanzadas en humanos son razonablemente probables para predecir eficacia.

Otros microorganismos:

Chlamydia pneumoniae.

Mycoplasma pneumoniae.

Bacillus anthracis*.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: ELEQUINE® es un antibacteriano sintético de amplio espectro de administración por vía oral o intravenosa. Levofloxacino es una giro carboxiquinolona fluorinada, es el (-)-(s) enantiómero puro de la mezcla racémica de ofloxacina. El nombre químico es ácido (s)-9- fluoro-2, 3- dihidro-3- metil-10 (4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido (1,2,3-de)-1,4-benzoxacina-6-carboxílico hemihidrato.

Farmacocinética:

Absorción: Levofloxacino se absorbe rápida y completamente después de la toma oral. Las concentraciones plasmáticas máximas (aproximadamente 5.1 µg/ml) se alcanzan usualmente de 1 a 2 horas después de la administración. Después de una dosis intravenosa de ELEQUINE® de 500 mg durante 60 minutos en voluntarios sanos, se alcanzó una concentración plasmática promedio máxima de 6.2 µg/ml y una de 11.3 µg/ml, con una dosis intravenosa de 750 mg durante 90 minutos. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 500 mg y de una de 750 mg de ELEQUINE® es en ambos casos de aproximadamente el 99%. No existe efecto clínico significante de los alimentos sobre el grado de absorción de levofloxacino.

La administración con alimentos prolonga ligeramente el tiempo de la concentración máxima en aproximadamente 1 hora y la decrece ligeramente en aproximadamente el 14%. Por lo tanto, puede administrarse ELEQUINE® sin importar los alimentos.

El perfil de concentración plasmática de ELEQUINE® después de la administración intravenosa es similar y comparable al área bajo la curva (ABC) de las tabletas, cuando se administra en dosis iguales (mg/mg), por lo que, las vías de administración oral e intravenosa pueden considerarse intercambiables.

La farmacocinética de levofloxacino con esquemas de dosificación únicas y múltiples, es lineal y predecible. Las concentraciones plasmáticas se incrementan proporcionalmente con dosis orales de 250 a 1,000 mg de ELEQUINE®, tal como se muestra en la siguiente tabla:

Con dosis de 500 mg una y dos veces por día por vía oral, el estado estable se alcanzó a las 48 horas. La concentración plasmática máxima y estable con dosis de 500 mg/día por varios días, fueron de 5.7 y 0.5 µg/ml, respectivamente; y con un esquema de dos veces/día fueron de aproximadamente 7.8 y 3.0 µg/ml, respectivamente. Después de múltiples administraciones de una dosis/día por vía intravenosa, dichas concentraciones estuvieron en aproximadamente 6.4 y 0.6 µg/ml, respectivamente y después de múltiples administraciones de una dosis de 2/día, los valores fueron de aproximadamente 7.9 y 2.3 µg/ml, respectivamente.

Ántrax por inhalación: Los valores farmacocinéticos de levofloxacino (Cmáx y ABC) en pacientes adultos que recibieron 500 mg vía oral o intravenosa una vez al día, exceden los valores en monos Rhesus, y fueron asociados con una mejoría estadísticamente significativa en la

* Levofloxacino ha mostrado ser activo en contra del Bacillus anthracis tanto in vitro como por el uso de niveles plasmáticos como marcador subrogado en modelos animales de mono Rhesus para ántrax (post-exposición).

supervivencia en comparación con placebo en un modelo de ántrax por inhalación.

En adultos la seguridad de levofloxacino para tratamientos de duraciones de más de 28 días está bien caracterizado, sin embargo, la información con respecto al uso extendido de 500 mg al día por mas de 60 días es limitada.

Distribución: El volumen de distribución medio de ELEQUINE® después de una dosis simple o múltiple de 500 ó 750 mg varía generalmente de 74 a 112 litros, lo que indica su amplia distribución a los tejidos del cuerpo. La distribución de ELEQUINE® en la piel es rápida y extensa. La relación entre el ABC en plasma y en biopsia de piel es de aproximadamente 2. La penetración de ELEQUINE® en el líquido de ampollas es rápida y extensa. La relación del líquido de ampollas con la de ABC es aproximadamente de 1. ELEQUINE® también penetra rápidamente en el tejido óseo cortical y esponjoso, tanto de cabeza femoral como de fémur distal. Las concentraciones máximas de ELEQUINE® en estos tejidos varían de 2.4 a 15 µg/g y se alcanzaron por lo general de 2 a 3 horas después de la administración oral.

In vitro, el levofloxacino se enlaza a las proteínas plasmáticas aproximadamente de 24 a 38% en todas las especies estudiadas, por encima del rango clínico relevante (1 a 10 µg/ml). Principalmente a la albúmina plasmática humana. Su enlace a las proteínas plasmáticas es independiente de la concentración del fármaco.

Metabolismo y excreción: El levofloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina, y no se invierte metabólicamente a su enantiómero, la D-ofloxacina. En humanos, su metabolismo es limitado y se excreta principalmente sin alteración en la orina.

Después de la administración oral, se recuperó en orina aproximadamente el 87% de la dosis sin cambio a las 48 horas, mientras que menos del 4% se recobró en las heces a las 72 horas. Menos del 5% de la dosis se recobró en orina en forma de sus metabolitos desmetil y N-óxido (los únicos metabolitos identificados en humanos). Estos metabolitos tienen poca relevancia en la actividad farmacológica.

El promedio de la vida media de eliminación plasmática terminal, después de la administración de una o varias dosis de ELEQUINE® está en un rango que va de 6 a 8 horas aproximadamente. El promedio aparente de la depuración corporal total y el rango de la depuración renal está en un rango que va de 144 a 226 ml/min y de 96 a 142 ml/min, respectivamente.

Un índice de depuración renal que excede el índice de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacino ocurre en adición a su filtración glomerular. La administración concomitante de cimetidina o probenecid reducen la depuración renal de levofloxacino en aproximadamente 24 y 36%, indicando que su secreción ocurre en el túbulo renal proximal. No se encontraron cristales de levofloxacino en ninguna de las muestras de orina fresca de individuos que recibieron levofloxacino.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: Levofloxacino es el l-isómero del racemato de ofloxacina, una quinolona con acción antibacteriana, que reside primariamente en el l-isómero. El mecanismo de acción de levofloxacino y de otras fluoroquinolonas antibacterianas involucra la inhibición de las enzimas requeridas para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del DNA bacteriano, las enzimas topoisomerasa IV y la DNA-girasa (ambas topoisomerasas tipo II). El l-isómero produce más enlaces hidrógeno y por consecuencia complejos más estables con DNA-girasa que los formados con el d-isómero. Microbiológicamente, esto se traduce en un 25 a 40 veces más actividad antibacteriana para el l-isómero que para el d-isómero. Las quinolonas inhiben la síntesis del DNA bacteriano rápida y específicamente.

Microbiología: ELEQUINE® actúa contra un amplio espectro de bacterias anaerobias y aerobias, grampositivas y gramnegativas. La actividad bactericida de ELEQUINE® es rápida y generalmente ocurre en o cerca a la concentración mínima inhibitoria (CMI). ELEQUINE® ha mostrado actividad in vitro contra la mayoría de los siguientes microorganismos, sin embargo, su seguridad y efectividad en el tratamiento de infecciones clínicas aún no se ha establecido con estudios adecuados y bien controlados.

Bacterias aerobias grampositivas:

Enterococcus avium

Enterococcus faecium

Staphylococcus aureus (MRSA)

Staphylococcus epidermidis (MRSE)

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Streptococcus constellatus

Streptococcus (grupo C/F)

Streptococcus (grupo D)

Streptococcus (grupo G)

Streptococcus milleri

Streptococcus sanguis

Streptococcus (grupo Viridans)

Bacterias anaerobias grampositivas:

Clostridium perfringens

Clostridium spp

Peptostreptococcus anaerobius

Peptostreptococcus magnus

Propionibacterium acnes

Bacterias aerobias gramnegativas:

Acinetobacter baumannii

Acinetobacter iwoffi

Aeromonas hydrophila

Bordetella pertussis

Campylobacter jejuni

Citrobacter (diversus) koseri

Pantoea (enterobacter) aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter sakazakii

Flavobacterium meningosepticum

Legionella spp

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae

N. gonorrhoeae (penicillinase producing)

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia spp

Providencia stuartii

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Salmonella enteritidis

Salmonella spp

Serratia liquefaciens

Serratia spp

Shigella spp

Stenotrophomonas maltophilia

Vibrio cholerae

Vibrio parahaemolyticus

Yersinia enterocolitica

Bacterias anaerobias gramnegativas:

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides intermedius

Veillonella parvula

Otros microorganismos: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma hominis y Ureaplasma urealyticum.

ELEQUINE® actúa contra la mayoría de las bacterias mencionadas productoras de beta-lactamasa.

No tiene acción contra Treponema pallidum. La resistencia a ELEQUINE® debida a la mutación espontánea in vitro es rara (límites: de 10-9 a 10-10).

Aun cuando se ha observado resistencia cruzada entre la levofloxacino y otras fluoroquinolonas, algunos organismos resistentes a otras quinolonas, incluyendo ofloxacina, pueden ser susceptibles a ELEQUINE®.

Si la prueba de susceptibilidad a levofloxacino no es factible, la susceptibilidad de ofloxacina puede utilizarse para predecir la susceptibilidad a levofloxacino. Sin embargo, mientras que los microorganismos susceptibles a ofloxacina pueden considerarse susceptibles a levofloxacino, la conversión no es siempre cierta.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al levofloxacino, otras quinolonas o algún componente del producto.

Levofloxacino está contraindicado en menores de 18 años de edad. Las quinolonas, incluyendo levofloxacino, causan artropatía en animales jóvenes de varias especies. En estudios clínicos prospectivos realizados en niños para la vigilancia de trastornos musculoesqueléticos, se presentó un incremento de los trastornos musculoesqueléticos en el grupo de niños tratados con fluoroquinolonas por 10 días que en aquellos que no lo recibieron.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se use en el embarazo y la lactancia. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. ELEQUINE® podría usarse durante el embarazo sólo si el beneficio justifica el riesgo potencial al feto.

Debido al potencial de reacciones adversas serias en lactantes de madres que toman levofloxacino, deberá tomarse una decisión para interrumpir la lactancia o descontinuar el fármaco, tomando en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Debido a que los estudios clínicos se han realizado bajo diferentes condiciones las tasas de eventos adversos observados en los estudios clínicos no pueden ser comparados directamente con las tasas de estudios clínicos de otros fármacos y no deben reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los siguientes datos reflejan la exposición a ELEQUINE® en 7,537 pacientes en 29 estudios clínicos en fase 3. Los pacientes recibieron ELEQUINE® en dosis de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día o 500 mg una o dos veces al día.

Las reacciones adversas ocurrieron en ³ 1% de los pacientes tratados con ELEQUINE® y las reacciones adversas menos comunes ocurrieron en 0.1% a < 1% de los pacientes. Estos se pueden observar en la tabla 1 y 2.

Tabla1

Racciones adversas comunes (? 1%) reportadas en estudios clínicos con levofloxacino

a N = 7,274.

b N = 3,758 (mujeres).

Tabla 2

Eventos adversos menos comunes reportados en 0.1-1% de los pacientes tratados con levofloxacino

a N = 7,274.

Se han reportado reacciones adversas durante la experiencia mundial post-comercialización de ELEQUINE® y son incluidos en la tabla 3.

Las reacciones adversas se catalogaron por frecuencia utilizando la siguiente clasificación:

Muy frecuentes ? 1/10

Frecuentes ? 1/100 y < 1/10

Infrecuentes ? 1/1,000 y < 1/100

Poco frecuentes ? 1/10,000 y < 1/1,000

Muy poco frecuentes < 1/10,000, incluyendo reportes
aislados.

Las frecuencias mostradas reflejan los rangos de reportes de reacciones adversas de reportes espontáneos, y no representan de manera más precisa un estimado de la incidencia que podría ser obtenida en estudios epidemiológicos o clínicos.

Tabla 3
Reportes de reacciones adversas post-comercialización

* Incluendo casos fatales.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: Levofloxacino no mostró potencial carcinogénico cuando se evaluó en un bioensayo con ratas de 2 años y en un modelo de carcinogénesis multiorgánico en ratas en dos etapas. Se evaluó el potencial carcinogénico en ratones sin pelo con dosis orales de 300 mg/kg/día.

Los resultados de este estudio indican que el grupo que recibió 300 mg/kg/día mostró una reducción significante en el desarrollo del tumor comparado con el grupo tratado con vehículo.

Mutagenicidad: Levofloxacino no fue mutagénico en las pruebas de mutación bacteriana, mutación CHO/HGPRT, micronúcleos, letal dominante, síntesis no programada de DNA (in vivo) y en el ensayo in vivo de intercambio de cromátidas hermanas. Resultó positivo en la prueba in vitro de aberración cromosómica y en ensayos de intercambio de cromátidas hermanas.

Toxicidad en la reproducción: Levofloxacino no dañó la fertilidad o el desarrollo reproductivo de ratas, con dosis orales de 360 mg/kg/día y dosis intravenosas de 100 mg/kg/día.

Levofloxacino no fue teratogénico en ratas a las que se les administró una dosis de 810 mg/kg/día por vía oral o 160 mg/kg/día por vía intravenosa. Tampoco, se observó teratogenicidad en conejos a dosis orales de 50 mg/kg/día o con dosis intravenosas de 25 mg/kg/día. La administración de 810 mg/kg/día por vía oral causó la disminución de peso del feto e incrementó la mortalidad fetal.

Toxicidad especial: Así como con otras quinolonas, levofloxacino ha causado artropatía en animales inmaduros.

En perros inmaduros (4-5 meses de edad) dosis de 10 mg/kg/día orales por 7 días y dosis de 4 mg/kg/día intravenosa por 14 días ocasionaron lesiones artropáticas. En ratas jóvenes, dosis 300 mg/kg/día orales por 7 días y dosis de 60 mg/kg/día intravenosas por 4 semanas les produjeron artropatía. Levofloxacino mostró una fototoxicidad similar en magnitud a la ofloxacina en un bioensayo de protuberancia en la oreja de ratón.

Toxicidad crónica: La administración oral de levofloxacino durante 26 semanas produce toxicidad menor en ratas y ninguna toxicidad en monos con dosis por arriba de 320 y 62.5 mg/kg/día.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No hay datos respecto a la interacción entre las quinolonas administradas por vía intravenosa y los antiácidos orales, sucralfato, multivitaminas o cationes metálicos. Sin embargo, no deben coadministrarse (a través de la misma línea intravenosa) con ninguna solución que contenga cationes multivalentes, por ejemplo, magnesio.

Mientras que la quelación por cationes divalentes es menos marcada que en otras quinolonas, la administra-ción concurrente de tabletas de ELEQUINE® con antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, así como también sucralfato, cationes metálicos como hierro y preparaciones de multivitaminas con zinc pueden interferir con la absorción gastrointestinal de ELEQUINE® obteniendo niveles séricos y en orina más bajos que los deseados. Estos antiácidos pueden tomarse por lo menos dos horas antes o dos horas después de la administración de levofloxacino.

Al igual que otras quinolonas, la administración concomitante de levofloxacino puede prolongar la vida media de la teofilina, elevar los niveles plasmáticos e incrementar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con ella. Por lo tanto, deben vigilarse estrechamente los niveles de teofilina y de ser apropiado, puede ajustarse la dosis cuando se coadministre con ELEQUINE®.

Las reacciones adversas, incluyendo convulsiones, pueden ocurrir con o sin elevación de los niveles plasmáticos de teofilina.

No se detectó algún efecto significativo de levofloxacina en las concentraciones en plasma, ABC y disposición de otros parámetros por teofilina en un estudio clínico que involucró 14 voluntarios sanos. De manera similar, no se observaron efectos aparentes de teofilina en la absorción y disposición de levofloxacino.

La administración concomitante de ELEQUINE® con digoxina y ciclosporina no requiere ajustar la dosis de uno u otro.

Sin embargo, los niveles de digoxina pueden vigilarse estrechamente.

Ciertas quinolonas incluyendo levofloxacino pueden aumentar los efectos anticoagulantes de la warfarina oral o sus derivados.

El tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación deben vigilarse estrechamente cuando estos productos se administran concomitantemente, especialmente en pacientes ancianos.

ELEQUINE® puede administrarse sin ningún daño en pacientes que reciben terapia concomitantemente con probenecid o cimetidina, siempre que se ajuste apropiadamente la dosis de ELEQUINE® basada en la función renal del paciente, ya que ambos disminuyen la depuración y prolongan la vida media de levofloxacino.

La administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos con una quinolona, incluyendo levofloxacino, puede incrementar el riesgo de estimulación del SNC y crisis convulsivas.

Debido a reportes de alteraciones en la glucosa, se recomienda el monitoreo cuidadoso de la glucosa sanguínea, cuando se administra concomitantemente con hipoglucemiantes orales.

La absorción de levofloxacino y disposición en sujetos HIV-infectados con o sin tratamiento concomitante con zidovudina fueron similares.

Por lo tanto, no se requiere ajustar la dosis de ELEQUINE® cuando se coadministra con zidovudina. El efecto de levofloxacino en la farmacocinética de zidovudina no se ha estudiado.

Algunas quinolonas, incluyendo levofloxacino, pueden producir resultados falsos-positivos en orina de opiáceos al usar comerciales de inmunoensayo. Dependiendo de la situación, puede ser necesario confirmar el resultado positivo a opiáceos por métodos más específicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia, en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y antidiabéticos, por lo que se recomienda el monitoreo cuidadoso de la glucosa sanguínea, cuando éstos son coadministrados.

PRECAUCIONES GENERALES: ELEQUINE® Solución inyectable debe administrarse únicamente por infusión intravenosa y no por vía intramuscular, intraperitoneal o subcutánea.

Debe evitarse la infusión rápida o bolo intravenoso. La infusión intravenosa de ELEQUINE® debe administrarse lentamente.

ELEQUINE® Tabletas puede tomarse sin alimentos. Los antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, así como el sucralfato, cationes divalentes o trivalentes como hierro o multivitaminas conteniendo zinc, o productos que contengan cualquiera de estos componentes, no deben tomarse dentro de dos horas antes o después de la administración de levofloxacino.

Se ha reportado hipersensibilidad seria y ocasionalmente fatal y/o reacciones anafilácticas en pacientes que reciben terapia con quinolonas.

Estas reacciones a menudo ocurren en la primera dosis. Algunas reacciones se presentaron con colapso cardiovascular, hipotensión/estado de choque, convulsiones, pérdida del estado de alerta, disestesias, angioedema, obstrucción de la vía aérea, disnea, erupción cutánea, prurito y otras reacciones serias de la piel. A la primera aparición de erupción cutánea o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse el levofloxacino inmediatamente.

Se han reportado algunas reacciones serias y fatales debidas a mecanismos inmunológicos no conocidos, en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluyendo, en raras ocasiones a levofloxacino, estas reacciones pueden ser severas y ocurrir generalmente después de la administración de varias dosis. Las manifestaciones clínicas pueden incluir una o más de las siguientes: fiebre, erupción cutánea, o reacciones dermatológicas severas, vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero, náusea, neumonitis alérgica, nefritis instersticial, insuficiencia renal aguda, hepatitis, ictericia, insuficiencia o necrosis hepática aguda, anemia incluyendo hemolítica y aplásica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y/o otras anormalidades hematológicas.

A la primera aparición de erupción cutánea o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con ELEQUINE® y deben iniciarse medidas de soporte.

Se han reportado crisis convulsivas y psicosis tóxica en pacientes que recibieron quinolonas incluyendo a levofloxacino. Las quinolonas pueden también causar incremento de la presión intracraneal y estimulación del SNC, lo cual puede conducir a temblor, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y rara vez ideas o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si aparecen reacciones en pacientes que reciben ELEQUINE®, deberá interrumpirse el tratamiento e implementar medidas apropiadas.

Al igual que otras quinolonas, levofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con sospecha conocida de alteraciones del SNC que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (ejemplo, arteriosclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a crisis convulsivas o disminuir el umbral convulsivo (ejemplo, ciertas terapias, disfunción renal).

Se han reportado casos raros de polineuropatía axonal sensorial o, sensorial y motora, afectando los axones largos y/o cortos ocasionando parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad en pacientes que recibieron quinolonas incluendo a levofloxacino. El tratamiento con levofloxacino debe ser interrumpido si el paciente experimenta cualquier síntoma antes mencionado. La neuropatía periférica asociada con el uso de quinolonas puede llegar a ser una condición irreversible.

Se ha reportado colitis seudomembranosa con casi todos los antibacterianos incluyendo levofloxacino, la severidad puede variar desde leve a riesgo elevado para la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea como consecuencia de la administración de cualquier fármaco antibacteriano.

El tratamiento con fármacos antibacterianos altera la flora normal del colon, permitiendo el sobrecrecimiento de clostridia. Algunos estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de colitis asociada a antibióticos.

Algunas quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han asociado con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma e infrecuentemente a casos de arritmia. Durante la vigilancia poscomercialización, se han reportado casos muy raros de taquicardia helicoidal en pacientes que toman ELEQUINE®. Estos reportes generalmente se han presentado en pacientes con enfermedad concurrente o con medicación concomitante que pudiera haber contribuido a tales eventos.

En un estudio con 48 voluntarios sanos que recibieron dosis únicas de levofloxacina de 500, 1,000 y 1,500 mg y placebo, se observó un incremento post-dosis en los promedios basales del QTc dosis dependiente.

Estos cambios fueron pequeños y sin significado estadístico entre la dosis de 500 mg y el placebo, con significado estadístico variable para la dosis de 1,000 mg, dependiendo de los métodos de corrección y estadísticamente significativos para las dosis de 1,500 mg. Se desconoce la relevancia clínica de estos cambios.

Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes con alargamiento del segmento QT, pacientes con hipocaliemia no corregida, y pacientes que se encuentren recibiendo agentes antiarrítmicos clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (amiodarona, sotalol).

Se ha reportado, en pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino, la ruptura de tendón en hombros, manos y tendón de Aquiles y ellos requirieron la reparación quirúrgica o presentaron una prologada incapacidad. La vigilancia poscomercialización señala que este riesgo puede aumentarse en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides, especialmente en los ancianos. ELEQUINE® debe descontinuarse si el paciente experimenta dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes deben descansar y abstenerse de realizar ejercicios hasta que el diagnóstico de tendinitis o ruptura de tendón haya sido excluido de manera confiable. La ruptura de tendón puede ocurrir durante o después de la terapia con quinolonas, incluyendo a levofloxacino.

ELEQUINE® debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con deterioro de la función renal, es necesario ajustar la dosis para evitar la acumulación de levofloxacino, debido a una depuración disminuida.

El uso de levofloxacino post-comercialización ha reportado muy rara vez en pacientes mayores de 65 años (en su mayoría), eventos de hepatotoxicidad severa (incluyendo hepatitis aguda y eventos fatales). En caso de ocurrir, estos eventos se presentan 6 a 14 días de iniciado el tratamiento. Se recomienda la suspensión de levofloxacino inmediatamente en aquellos pacientes que desarrollen signos y síntomas de hapatitis.

Se han observado reacciones de fototoxicidad moderada a severa en pacientes expuestos directamente a la luz o rayos ultravioleta (UV) mientras reciben terapia con quinolonas. Debe evitarse la exposición excesiva a la luz y rayos ultravioleta (UV). Aunque en estudios clínicos se ha observado fototoxicidad en menos del 0.1% de los pacientes, si ocurriera, deberá interrumpirse el tratamiento.

Al igual que sucede con otras quinolonas, se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea, generalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitantemente con agentes hipoglucemiantes orales o con insulina.

Se recomienda un cuidadoso monitoreo de los niveles de glucosa en sangre en esos pacientes y si ocurriera una reacción de hipoglucemia, el tratamiento con ELEQUINE® debe interrumpirse.

Aunque la cristaluria no se ha reportado en ensayos clínicos con levofloxacino, debe mantenerse una hidratación adecuada para prevenir la formación de orina altamente concentrada.

Vía intravenosa: Debido a que una inyección rápida o bolo intravenoso puede provocar hipotensión, levofloxacino sólo debe ser administrado por infusión intravenosa lenta en un periodo no menor a 60-90 minutos.

Efectos en la habilidad de manejo y uso de máquinas: Pueden ocurrir efectos adversos neurológicos como mareos y aturdimientos.

Por lo tanto, los pacientes deben conocer estas reacciones al levofloxacino antes de operar maquinaria o automóviles, o realizar otras actividades que requieren coordinación y claridad mental.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral e intravenosa.

La infusión intravenosa de ELEQUINE® debe administrarse lentamente en un periodo no menor a 60 minutos para 250 ó 500 mg y de 90 minutos para 750 mg.

La dosis convencional de ELEQUINE® Tabletas para adultos con función renal normal, es de 250, 500 ó 750 mg cada 24 horas. (Véase Tabla de dosificación).

Tabla de dosificación

* Debido a patógenos mencionados.

1. La administración del medicamento debe iniciar lo antes posible después de que se sospecha o confirma la exposición a B. anthracis por inhalación. Esta indicación se basa en una conclusión subrogada. Las concentraciones plasmáticas alcanzadas en humanos de levofloxacino son razonablemente probables para predecir un beneficio clínico.

2. La seguridad para adultos de levofloxacino en tratamientos con duraciones de más 28 días no ha sido estudiada. El tratamiento prolongado en adultos con levofloxacino deberá ser usado solo cuando los beneficios sobrepasen al riesgo.

Pacientes con insuficiencia renal (ejemplo, DCR = 50 ml/min)

DCR = Depuración de creatinina.

DPCA = Diálisis peritoneal crónica ambulatoria.

Cuando se conoce sólo el valor de la creatinina sérica, puede utilizarse la siguiente fórmula para calcular la depuración de creatinina hasta contar con el valor actual:

Hombres:

DCR (ml/min)= Peso (kg) x (140-edad)

72 x creatinina sérica (mg/dl)

Mujeres: 0.85 x el valor calculado para los hombres.

ELEQUINE® I.V. Minibag se provee en contenedores flexibles que c ontienen una premezcla de solución de levofloxacino en solución de dextrosa al 5% para uso único y lista para usarse. El volumen de llenado es de 50 ó 100 ml. No es necesaria una dilución adicional para esta preparación. Cada premezcla en contenedor flexible contiene solución diluida con un equivalente a 500 ó 750 mg de levofloxacino (5 mg/ml) en solución glucosada al 5%.

Debe inspeccionarse visualmente el producto antes de su administración parenteral. Las soluciones que contengan partículas visibles, deben ser desechadas. Debido a que los contenedores flexibles son para dosis única, se debe desechar cualquier porción remanente en el contenedor.

Existe información limitada disponible sobre la compatibilidad de levofloxacino intravenoso con otros medicamentos de administración intravenosa, no se deben adicionar aditivos u otros medicamentos a ELEQUINE® I.V. Minibag en contenedores flexibles o administrarse simultáneamente en la misma línea intravenosa. Si se emplea la misma línea para infusión secuencial de diferentes fármacos, la línea debe drenarse antes y después de la infusión de ELEQUINE® I.V. con una solución compatible con ELEQUINE® y con los fármacos administrados en la misma línea.

Instrucciones para ELEQUINE® I.V. Minibag:

Para abrir:

1. Quite la envoltura exterior hasta la muesca y remueva el contenedor de la solución.

2. Cheque si el contenedor tiene fuga apretando la bolsa firmemente. Si encuentra una fuga o si el sello no está intacto, descarte la solución, ya que puede perderse la esterilidad.

3. No use si la solución es turbia o si existe algún precipitado.

4. Use equipo estéril.

5. Precaución: no use contenedores flexibles en conexiones en serie. Podría resultar un embolismo debido al aire residual absorbido del contenedor primario antes de que se complete la administración del fluido del contenedor secundario.

Preparación para la administración:

1. Cierre la llave controladora de flujo del equipo de administración.

2. Remueva la cubierta desde el inicio hasta el último punto del contenedor.

3. Inserte la aguja del equipo de administración en el puerto, enroscando hasta que la aguja quede firmemente asentada.

4. Coloque el contenedor en el soporte.

5. Oprima y deje caer gotas, para establecer un apropiado nivel de fluido en la cámara durante la infusión de ELEQUINE® I.V. Minibag

6. Abra la llave controladora de flujo para eliminar el aire del equipo. Cierre la llave.

7. Regule la velocidad de administración con la llave controladora de flujo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de una sobredosis aguda y si la ingestión es reciente, debe vaciarse el estómago, observar al paciente y mantener una adecuada hidratación.

El levofloxacino no se remueve eficientemente por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

ELEQUINE® Tabletas:

Caja con 1, 3, 7 ó 10 tabletas con 250 mg en envase de burbuja.

Caja con 1, 7, 14 ó 24 tabletas con 500 mg en envase de burbuja.

Caja con 1, 3, 5 ó 7 tabletas con 750 mg en envase de burbuja.

ELEQUINE® I.V. MINIBAG Solución inyectable:

Caja con 1 contenedor flexible de 50 ml con 250 mg de levofloxacino en solución de dextrosa al 5% con o sin sistema de venoclisis.

Caja con 1 contenedor flexible de 100 ml con 500 mg de levofloxacino en solución de dextrosa al 5% con o sin sistema de venoclisis.

Caja con 1 contenedor flexible de 150 ml con 750 mg de levofloxacino en solución de dextrosa al 5% con o sin sistema de venoclisis.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

ELEQUINE® Tabletas: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

ELEQUINE® I.V. Minibag: Consérvese a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es
transparente, si contiene partículas en suspensión
o sedimentos. Léase instructivo anexo.

JANSSEN-CILAG, S. A. de C. V.

Investiga, Descubre y Desarrolla

Regs. Núms. 091M97 y 103M97, SSA IV

EEAR-07330022070327/RM2008