FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

ELEQUINE® Tabletas:

Cada TABLETA contiene:

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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, incluyendo sinusitis, exacerbación aguda de la bronquitis crónica, neumonía adquirida en la comunidad (incluyendo cepas de Streptococcus pneumoniae multirresistente (SPMR*) y neumonía nosocomial.

Infecciones de la piel y sus estructuras tales como impétigo, abscesos, furunculosis, celulitis y erisipela, así como en infecciones complicadas de la piel y sus estructuras.

Infecciones del tracto urinario incluyendo pielonefritis aguda, prostatitis crónica bacteriana

Osteomielitis: Ántrax por inhalación (post-exposición)†: Para prevenir el desarrollo de ántrax por inhalación posterior a la exposición a Bacillus anthracis.

ELEQUINE® está indicado en infecciones causadas por cepas susceptibles de las siguientes bacterias en las cuales la eficacia clínica ha sido demostrada.

Bacterias aerobias gram-positivas:

Enterococcus (Streptococcus) faecalis.

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina).

Staphylococcus epidermidis (sensible a meticilina).

Staphylococcus saprophyticus.

Streptococcus agalactiae.

Streptococcus pneumoniae (incluye cepas de S. pneumoniae multirresistentes).

Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gram-negativas:

Citrobacter freundii.

Enterobacter cloacae.

Escherichia coli.

Haemophilus influenzae.

Haemophilus parainfluenzae.

Klebsiella oxytoca.

Klebsiella pneumoniae.

Legionella pneumophila.

Moraxella (Branhamella) catarrhalis.

Proteus mirabilis.

Pseudomonas aeruginosa.

Serratia marcescens.

Otros microorganismos:

Chlamydophilia pneumoniae.

Mycoplasma pneumoniae.

Bacillus anthracis**.

* SPMR (Cepas de: S. pneumoniae multirresistente) cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (CMI ≥ 2 µg/ml), cefalosporinas de 2a. generación, ej., cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas y trimetoprim/sulfametoxazol.

† Levofloxacino no ha sido probado en humanos para la prevención de la post-exposición de ántrax por inhalación. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas alcanzadas en (adultos y niños) son razonablemente probables para predecir eficacia.

** Levofloxacino ha mostrado ser activo en contra del Bacillus anthracis tanto in vitro como por el uso de niveles plasmáticos como marcador subrogado en modelos animales de mono Rhesus para ántrax (post-exposición).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: ELEQUINE® es un antibacteriano sintético de amplio espectro de administración por vía oral o intravenosa. Químicamente el levofloxacino es una girocarboxiquinolona fluorinada, es el (-)-(s) enantiómero puro de la mezcla racémica de ofloxacino. El nombre químico es Ácido (-)-(s)-9- fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10 (4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido (1,2,3-de)-1,4-benzoxacina-6-carboxílico hemihidrato.

Farmacocinética:

Absorción: El levofloxacino se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas (aproximadamente 5.1 µg/ml) se alcanzan usualmente de 1 a 2 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 500 mg y de una de 750 mg de ELEQUINE® es en ambos casos de aproximadamente el 99%. No existe efecto clínicamente significativo de los alimentos sobre el grado de absorción de levofloxacino. La administración oral de ELEQUINE® 500 mg con alimentos prolonga ligeramente el tiempo a la concentración máxima en aproximadamente 1 hora y decrece ligeramente la concentración en aproximadamente 14%. Por lo tanto, puede administrarse ELEQUINE® sin importar los alimentos.

El perfil de concentración plasmática de Levofloxacino después de la administración intravenosa es similar y comparable al área bajo la curva (ABC) de las tabletas, cuando se administra en dosis iguales (mg/mg). Por lo que, las vías de administración oral e intravenosa pueden considerarse intercambiables.

La farmacocinética del levofloxacino con esquemas de dosificación únicas y múltiples, es lineal y predecible. Las concentraciones plasmáticas se incrementan proporcionalmente con una dosis oral de 250 a 1000 mg de ELEQUINE®, tal como se muestra en la siguiente tabla:

Con dosis de 500 mg una y dos veces por día por vía oral, el estado estable se alcanzó a las 48 horas. La concentración plasmática máxima y estable con dosis de 500 mg/día por varios días, fueron de 5.7 y 0.5 µg/ml, respectivamente; y con un esquema de dos veces/día fueron de aproximadamente 7.8 y 3.0 µg/ml, respectivamente.

Distribución: El volumen de distribución medio de ELEQUINE® después de una dosis simple o múltiple de 500 ó 750 mg varía generalmente de 74 a 112 litros, lo que indica su amplia distribución a los tejidos del cuerpo. La penetración de Levofloxacino en la piel es rápida y extensa. La relación entre el ABC en plasma y la biopsia de piel es de aproximadamente 2. La relación del líquido de la ámpula con la del ABC en plasma es aproximadamente de 1. Levofloxacino también penetra rápidamente en el tejido óseo cortical y esponjoso, tanto de la cabeza femoral como del fémur distal. Las concentraciones máximas de Levofloxacino en estos tejidos varían de 2.4 a 15 µg/g y se alcanzaron por lo general de 2 a 3 horas después de la administración oral.

In vitro, el levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas aproximadamente de 24 a 38% en todas las especies estudiadas, por encima del rango clínico relevante (1 a 10 µg/ml). Principalmente a la albúmina plasmática humana. Su unión a las proteínas plasmáticas es independiente de la concentración del fármaco.

Metabolismo y excreción: Levofloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina y no se invierte metabólicamente a su enantiómero, el D-ofloxacino. En humanos, su metabolismo es limitado y se excreta principalmente sin alteración en la orina.

Después de la administración oral se recuperó en orina aproximadamente el 87% de la dosis sin cambio a las 48 horas, mientras que menos del 4% se recobró en las heces a las 72 horas. Menos del 5% de la dosis se recobró en orina en forma de sus metabolitos desmetil y N-óxido (los únicos metabolitos identificados en humanos). Estos metabolitos tienen poca relevancia en la actividad farmacológica.

El promedio de la vida media de eliminación plasmática terminal, después de la administración de una o varias dosis de Levofloxacino, está en un rango que va de 6 a 8 horas aproximadamente. El promedio aparente de la depuración corporal total y el rango de la depuración renal está en un rango que va de 144 a 226 ml/min y de 96 a 142 ml/min, respectivamente. Un índice de depuración renal que excede el índice de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacino ocurre en adición a su filtración glomerular. La administración concomitante de cimetidina o probenecid reducen la depuración renal de levofloxacino en aproximadamente un 24% y 36%, indicando que su secreción ocurre en el túbulo renal proximal. No se encontraron cristales de levofloxacino en ninguna de las muestras de orina fresca de individuos que recibieron levofloxacino.

Ántrax por inhalación: Los valores farmacocinéticos de levofloxacino (Cmax y ABC) en pacientes adultos que recibieron 500 mg vía oral o intravenosa una vez al día, exceden los valores en monos Rhesus, y fueron asociados con una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia, en comparación con placebo en un modelo de ántrax por inhalación.

En adultos, la seguridad de levofloxacino para tratamientos de duraciones hasta de 28 días está bien caracterizada; sin embargo, la información con respecto al uso extendido de 500 mg al día por más de 60 días es limitada.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: Levofloxacino es el L-isómero del racemato de ofloxacino, una quinolona con acción antibacteriana que reside primariamente en el L-isómero. El mecanismo de acción del levofloxacino y de otras fluoroquinolonas antibacterianas involucra la inhibición de las enzimas requeridas para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del DNA bacteriano, las enzimas topoisomerasa IV y la DNA girasa (ambas topoisomerasas tipo II). El L-isómero produce más enlaces hidrógeno y por consecuencia complejos más estables con la DNA-girasa que los formados con el D-isómero. Microbiológicamente, esto se traduce en un 25 a 40 veces más actividad antibacteriana para el L-isómero que para el D-isómero. Las quinolonas inhiben la síntesis del DNA bacteriano rápida y específicamente.

Microbiología: ELEQUINE® tiene actividad in vitro contra un amplio espectro de bacterias anaerobias y aerobias, gram-positivas y gram-negativas. La actividad bactericida del ELEQUINE® es rápida y generalmente ocurre en o cerca a la concentración mínima inhibitoria (CIM). ELEQUINE® ha mostrado actividad in vitro contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, su seguridad y efectividad en el tratamiento de infecciones clínicas aún no se ha establecido con estudios adecuados y bien controlados.

Bacterias aerobias gram-positivas:

Enterococcus avium.

Enterococcus faecium.

Staphylococcus aureus (MRSA).

Staphylococcus epidermidis (MRSE).

Staphylococcus haemolyticus.

Staphylococcus hominis.

Streptococcus constellatus.

Streptococcus (Grupo C/F).

Streptococcus (Grupo D).

Streptococcus (Grupo G).

Streptococcus milleri.

Streptococcus sanguis.

Streptococcus (grupo Viridans).

Bacterias anaerobias gram-positivas:

Clostridium perfringens.

Clostridium spp.

Peptostreptococcus anaerobius.

Peptostreptococcus magnus.

Propionibacterium acnes.

Bacterias aerobias gram-negativas:

Acinetobacter baumannii.

Acinetobacter iwoffii.

Aeromonas hydrophila.

Bordetella pertussis.

Campylobacter jejuni.

Citrobacter (diversus) koseri.

Pantoea (Enterobacter) aerogenes.

Enterobacter agglomerans.

Enterobacter sakazakii.

Flavobacterium meningosepticum.

Legionella spp.

Morganella morganii.

Neisseria gonorrhoeae.

N. gonorrhoeae (productor de penicilinasa).

Proteus vulgaris.

Providencia rettgeri.

Providencia spp.

Providencia stuartii.

Pseudomonas fluorescens.

Pseudomonas putida.

Salmonella enteritidis.

Salmonella spp.

Serratia liquefaciens.

Serratia spp.

Shigella spp.

Stenotrophomonas maltophilia.

Vibrio cholerae.

Vibrio parahaemolyticus.

Yersinia enterocolitica.

Bacterias anaerobias gram-negativas

Bacteroides distasonis.

Bacteroides fragilis.

Bacteroides intermedius.

Veillonella parvula.

Otros microorganismos: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma hominis y Ureaplasma urealyticum.

Levofloxacino tiene actividad contra la mayoría de las bacterias mencionadas productoras de beta-lactamasa. No tiene acción contra Treponema pallidum. La resistencia a levofloxacino debida a la mutación espontánea in vitro es rara (límites: de 10-9 a 10-10). Aun cuando se ha observado resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluoroquinolonas, algunos organismos resistentes a otras quinolonas, incluyendo al ofloxacino, pueden ser susceptibles al levofloxacino. Si la prueba de susceptibilidad al levofloxacino no es factible, la susceptibilidad al ofloxacino puede utilizarse para predecir la susceptibilidad a levofloxacino. Sin embargo, mientras que los microorganismos susceptibles a ofloxacino pueden considerarse susceptibles a levofloxacino, la conversión no es siempre cierta.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al levofloxacino, otras quinolonas o algún componente del producto.

Levofloxacino está contraindicado en menores de 18 años de edad. Las quinolonas, incluyendo al levofloxacino, causan artropatía en animales jóvenes de varias especies. En estudios clínicos prospectivos realizados en niños para la vigilancia de trastornos músculo esqueléticos, se presentó un incremento de los trastornos musculoesqueléticos en el grupo de niños tratados con fluoroquinolonas por 10 días que en aquellos que no las recibieron.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se use en el embarazo y la lactancia.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. ELEQUINE® podría usarse durante el embarazo sólo si el beneficio justifica el riesgo potencial al feto.

Debido al potencial de reacciones adversas serias en lactantes de madres que toman levofloxacino, deberá tomarse una decisión para interrumpir la lactancia o descontinuar el fármaco, tomando en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Debido a que los estudios clínicos se han realizado bajo diferentes condiciones las tasas de eventos adversos observados en los estudios clínicos no pueden ser comparados directamente con las tasas de estudios clínicos de otros fármacos y podrían no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los siguientes datos reflejan la exposición a ELEQUINE® en 7537 pacientes en 29 estudios clínicos fase 3. La población estudiada tenía en promedio una edad de 49.6 años (74.2% de la población era < 65 años), 50.1% eran masculinos, 71.0% eran caucásicos, 18.8% eran negros. Los pacientes fueron tratados con ELEQUINE® para una amplia variedad de enfermedades infecciosas. El tratamiento duró usualmente 3-14 días, el promedio de número de días en tratamiento fue de 9.6 días y el promedio de número de dosis fue de 10.2. Los pacientes recibieron ELEQUINE® en dosis de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día o 500 mg una o dos veces al día. La incidencia total, tipo y distribución de las reacciones adversas fue similar en los pacientes que recibieron ELEQUINE® en dosis de 750 mg una vez al día, 250 mg al día ó 500 mg una o dos veces al día.

Las reacciones adversas ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes tratados con ELEQUINE® y las reacciones adversas menos comunes ocurrieron en 0.1% a < 1% de los pacientes. Éstas se pueden observar en la tabla 1 y 2.

Tabla 1. Reacciones Adversas Comunes (≥ 1%) reportadas en estudios clínicos con ELEQUINE®

a N = 7274.

b N = 3758 (mujeres).

Tabla 2. Eventos adversos menos comunes reportados en 0.1-1% de los pacientes tratados con ELEQUINE®

a N = 7274.

Se han reportado reacciones adversas durante la experiencia mundial post-comercialización de ELEQUINE® y son incluidos en la tabla 3.

Las reacciones adversas se catalogaron por frecuencia utilizando la siguiente clasificación:

Las frecuencias mostradas reflejan los rangos de reportes de reacciones adversas de reportes espontáneos, y no representan de manera más precisa un estimado de la incidencia que podría ser obtenida en estudios epidemiológicos o clínicos.

Tabla 3. Reportes de reacciones adversas post-comercialización

* Incluyendo casos fatales.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: Levofloxacino no mostró potencial carcinogénico cuando se evaluó en un bioensayo con ratas de 2 años y en un modelo de carcinogénesis multiorgánico en ratas en dos etapas. Se evaluó el potencial fotocarcinogénico en ratones sin pelo con dosis orales de 300 mg/kg/día. Los resultados de este estudio indican que el grupo que recibió 300 mg/kg/día mostró una reducción significativa en el desarrollo del tumor comparado con el grupo tratado con vehículo.

Mutagenicidad: Levofloxacino no fue mutagénico en las pruebas de mutación bacteriana, mutación CHO/HGPRT, micronúcleos, dominante letal, síntesis no programada de DNA (in vivo) y en el ensayo in vivo de intercambio de cromátidas hermanas. Resultó positivo en la prueba in vitro de aberración cromosómica y en ensayos de intercambio de cromátidas hermanas.

Toxicidad en la reproducción: Levofloxacino no dañó la fertilidad o el desarrollo reproductivo de ratas, con dosis orales de hasta 360 mg/kg/día y dosis intravenosas de hasta 100 mg/kg/día.

Levofloxacino no fue teratogénico en ratas a las que se les administró una dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral o hasta 160 mg/kg/día por vía intravenosa. Tampoco, se observó teratogenicidad en conejos a dosis orales de 50 mg/kg/día o con dosis intravenosas de 25 mg/kg/día. La administración de 810 mg/kg/día por vía oral causó la disminución de peso del feto e incrementó la mortalidad fetal.

Toxicidad especial: Así como con otras quinolonas, levofloxacino ha causado artropatía en animales inmaduros. En perros inmaduros (4-5 meses de edad) dosis de 10 mg/kg/día orales por 7 días y dosis de 4 mg/kg/día intravenosa por 14 días ocasionaron lesiones artropáticas. En ratas jóvenes, dosis de 300 mg/kg/día orales por 7 días y dosis de 60 mg/kg/día intravenosas por 4 semanas les produjeron artropatía. Levofloxacino mostró una fototoxicidad similar en magnitud al ofloxacino en un bioensayo de protuberancia en la oreja de ratón. A pesar de haberse observado cristaluria en algunos estudios en ratas con levofloxacino intravenoso, los cristales están presentes sólo después de la micción y no se asocian con nefrotoxicidad. En ratones, la estimulación de las quinolonas sobre el SNC se incrementa con la administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos tales como fenbufen. En perros, el levofloxacino administrado por vía intravenosa rápidamente a dosis de 6 mg/kg o más altas produce hipotensión arterial que se considera que están vinculados con la liberación de histamina.

Toxicidad crónica: La administración oral de levofloxacino durante 26 semanas produce toxicidad menor en ratas y ninguna toxicidad en monos con dosis por arriba de 320 y 62.5 mg/kg/día, respectivamente en el ABC o la concentración plasmática, 3 a 5 veces más alto que lo esperado en el hombre (dosis 750 mg).

En un estudio de 4 semanas en monos, las concentraciones plasmáticas se incrementaron 7.4 veces más por arriba de lo esperado en el hombre resultando en una menor toxicidad, manifestada como un ligero decremento en el consumo de alimento y agua.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Vía oral. Mientras que la quelación por cationes divalentes es menos marcada que en otras quinolonas, la administración concurrente de tabletas de ELEQUINE® con antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, así como también sucralfato, cationes metálicos tales como hierro y preparaciones de multivitaminas con zinc pueden interferir con la absorción gastrointestinal de ELEQUINE® obteniéndose niveles séricos y en orina más bajos que los deseados. Estos antiácidos deben tomarse por lo menos dos horas antes o dos horas después de la administración de levofloxacino.

Al igual que con otras quinolonas, la administración concomitante de levofloxacino puede prolongar la vida media de la teofilina, elevar los niveles plasmáticos e incrementar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con ella. Por lo tanto, deben vigilarse estrechamente los niveles de teofilina y de ser apropiado, puede ajustarse la dosis cuando se coadministre con ELEQUINE®. Las reacciones adversas, incluyendo convulsiones, pueden ocurrir con o sin elevación de los niveles plasmáticos de teofilina. No se detectó algún efecto significativo del levofloxacino en las concentraciones en plasma, ABC y disposición de otros parámetros por teofilina en un estudio clínico que involucró 14 voluntarios sanos. De manera similar, no se observaron efectos aparentes de teofilina en la absorción y disposición de levofloxacino.

La administración concomitante de ELEQUINE® con digoxina y ciclosporina no requiere ajustar la dosis de uno u otro. Sin embargo, los niveles de digoxina deben de vigilarse estrechamente cuando se administran concomitantemente.

Ciertas quinolonas, incluyendo al levofloxacino, pueden aumentar los efectos anticoagulantes de la warfarina oral o sus derivados. El tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación deben vigilarse estrechamente cuando estos productos se administran concomitantemente, especialmente en pacientes ancianos.

ELEQUINE® puede administrarse sin ningún daño en pacientes que reciben terapia concomitantemente con probenecid o cimetidina, siempre que se ajuste apropiadamente la dosis de ELEQUINE® basada en la función renal del paciente, ya que ambos disminuyen la depuración y prolongan la vida media de levofloxacino.

La administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos con una quinolona, incluyendo levofloxacino, puede incrementar el riesgo de estimulación del SNC y crisis convulsivas.

Debido a reportes de alteraciones en la glucosa (hipo o hiperglucemia) se recomienda el monitoreo cuidadoso de la glucosa sanguínea, cuando se administra concomitantemente las quinolonas con hipoglucemiantes orales.

La absorción de levofloxacino y disposición en sujetos VIH-infectados con o sin tratamiento concomitante con zidovudina fueron similares. Por lo tanto, no se requiere ajustar la dosis de ELEQUINE® cuando se coadministra con zidovudina. El efecto de levofloxacino en la farmacocinética de zidovudina no se ha estudiado.

Algunas quinolonas, incluyendo levofloxacino, pueden producir resultados falso-positivos en orina de opiáceos al usar kits comerciales de inmunoensayo. Dependiendo de la situación, puede ser necesario confirmar el resultado positivo a opiáceos por métodos más específicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia, en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y antidiabéticos. Por lo que se recomienda el monitoreo cuidadoso de la glucosa sanguínea, cuando éstos son coadministrados.

PRECAUCIONES GENERALES: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad y/o reacciones anafilácticas serias y ocasionalmente fatales en pacientes que reciben terapia con quinolonas. Estas reacciones a menudo ocurren después de la primera dosis. Algunas reacciones se presentaron con colapso cardiovascular, hipotensión/estado de choque, convulsiones, pérdida del estado de alerta, disestesias, angioedema, obstrucción de la vía aérea, disnea, erupción cutánea, prurito y otras reacciones serias de la piel. A la primera aparición de erupción cutánea o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse el levofloxacino inmediatamente.

Se han reportado algunas reacciones serias y en ocasiones fatales debidas a mecanismos inmunológicos no conocidos, en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluyendo, en raras ocasiones, a levofloxacino, estas reacciones pueden ser severas y ocurrir generalmente después de la administración de varias dosis. Las manifestaciones clínicas pueden incluir una o más de las siguientes: fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas severas, vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero, neumonitis alérgica, nefritis instersticial, insuficiencia o falla renal aguda, hepatitis, ictericia, insuficiencia o necrosis hepática aguda, anemia incluyendo hemolítica y aplásica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y/u otras anormalidades hematológicas. A la primera aparición de erupción cutánea o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con ELEQUINE® y deben iniciarse medidas de soporte.

El uso de levofloxacino post-comercialización ha reportado muy rara vez eventos de hepatotoxicidad severa (incluyendo hepatitis aguda y eventos fatales). No existe evidencia de hepatotoxicidad seria asociada al medicamento que se haya detectado en estudios clínicos que incluyeron más de 7,000 pacientes. La hepatotoxicidad severa generalmente ocurrió dentro de los primeros 14 días de iniciada la terapia y la mayoría de los casos ocurrieron dentro de los 6 primeros días. La mayoría de los casos de hepatotoxicidad severa no se asoció a hipersensibilidad. La mayoría de los reportes de hepatotoxicidad fatal ocurrió en pacientes de 65 años de edad o mayores y no fueron asociados con hipersensibilidad la mayor cantidad de ellos. Levofloxacino debe descontinuarse inmediatamente si el paciente desarrolla signos o síntomas de hepatitis.

El levofloxacino puede exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se han asociado, postcomercialización, eventos adversos serios, incluyendo muerte y la necesidad de soporte ventilatorio con el uso de fluoroquinolonas en personas con miastenia gravis. Evitar usar levofloxacino en pacientes con historia de miastenia gravis.

Se han reportado crisis convulsivas, psicosis tóxica e incremento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebri) en pacientes que recibieron quinolonas incluyendo a levofloxacino. Las quinolonas pueden también causar estimulación del SNC, lo cual puede conducir a temblor, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y rara vez ideas o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si aparecen reacciones en pacientes que reciben ELEQUINE®, deberá interrumpirse el tratamiento e implementarse medidas apropiadas. Al igual que con las otras quinolonas, levofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con sospecha conocida de alteraciones del SNC que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (ej.: arterioesclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a crisis convulsivas o disminuir el umbral convulsivo (ej., ciertas terapias, disfunción renal).

Se han reportado casos muy raros de polineuropatía axonal sensitiva o, sensitivomotora, afectando los axones largos y/o cortos ocasionando parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad en pacientes que recibieron quinolonas incluyendo a levofloxacino. El tratamiento con Levofloxacino debe ser interrumpido si el paciente experimenta cualquier síntoma antes mencionado. La neuropatía periférica asociada con el uso de quinolonas puede llegar a ser una condición irreversible.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa con casi todos los antibacterianos, incluyendo levofloxacino, la severidad puede variar desde leve a riesgo elevado para la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea como consecuencia de la administración de cualquier fármaco antibacteriano.

El tratamiento con fármacos antibacterianos altera la flora normal del colon, permitiendo el sobrecrecimiento de clostridia. Algunos estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de colitis asociada a antibióticos.

Algunas quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han asociado con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma e infrecuentemente a casos de arritmia. Durante la vigilancia postcomercialización, se han reportado casos muy raros de taquicardia helicoidal en pacientes que toman levofloxacino. Estos reportes generalmente se han presentado en pacientes con enfermedad concurrente o con medicación concomitante que pudiera haber contribuido a tales eventos.

En un estudio con 48 voluntarios sanos que recibieron dosis únicas de levofloxacino de 500, 1000 y 1500 mg y placebo, se observó un incremento post-dosis en los promedios basales del QTc dosis dependiente. Estos cambios fueron pequeños y sin significado estadístico entre la dosis de 500 mg y el placebo, con significado estadístico variable para la dosis de 1000 mg, dependiendo de los métodos de corrección y estadísticamente significativos para las dosis de 1500 mg. Se desconoce la relevancia clínica de estos cambios. Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes con alargamiento del segmento QT previamente conocido, pacientes con hipocalemia no corregida, y pacientes que se encuentren recibiendo agentes antiarrítmicos clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (amiodarona, sotalol).

Se ha reportado, en pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino, la ruptura del tendón en hombros, manos, tendón de Aquiles y otros tendones que requirieron la reparación quirúrgica o presentaron una prolongada incapacidad. La vigilancia postcomercialización señala que este riesgo puede aumentarse en pacientes que reciben concomitantemente corticoesteroides, especialmente en los ancianos. ELEQUINE® debe descontinuarse si el paciente experimenta dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes deben descansar y abstenerse de realizar ejercicios hasta que el diagnóstico de tendinitis o ruptura de tendón haya sido excluido de manera confiable. La ruptura de tendón puede ocurrir durante o después de la terapia con quinolonas, incluyendo a levofloxacino.

ELEQUINE® debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con deterioro de la función renal, es necesario ajustar la dosis para evitar la acumulación de levofloxacino, debido a una depuración disminuida.

Se han observado reacciones de fototoxicidad moderada a severa en pacientes expuestos directamente a la luz o rayos ultravioleta (UV) mientras reciben terapia con quinolonas. Debe evitarse la exposición excesiva a la luz y a rayos ultravioleta (UV). Aunque en estudios clínicos, se ha observado fototoxicidad en menos del 0.1% de los pacientes, si ocurriera, deberá interrumpirse el tratamiento.

Al igual que sucede con otras quinolonas, se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea, generalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitantemente con agentes hipoglucemiantes orales o con insulina. Se recomienda un cuidadoso monitoreo de los niveles de glucosa en sangre en esos pacientes y si ocurriera una reacción de hipoglucemia, debe interrumpirse el tratamiento con ELEQUINE®.

Aunque la cristaluria no se ha reportado en estudios clínicos con levofloxacino, debe mantenerse una hidratación adecuada para prevenir la formación de orina altamente concentrada.

Efectos en la habilidad de manejo y uso de máquinas: Pueden ocurrir efectos adversos neurológicos como mareos y aturdimientos. Por lo tanto, los pacientes deben conocer estas reacciones al levofloxacino antes de operar maquinaria o automóviles o realizar otras actividades que requieren coordinación y claridad mental.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral (Tabletas).

La dosis convencional de ELEQUINE® Tabletas para adultos con función renal normal es de 250, 500 ó 750 mg cada 24 horas dependiendo de la indicación, ver tabla de dosificación.

Tabla de dosificación.

Pacientes Adultos con función renal normal (ej., DCR ≥50 mL/min)

* Debido a patógenos mencionados.

Pacientes Adultos con insuficiencia renal (ej., DCR < 50 ml/min): Se debe administrar el levofloxacino con precaución en caso de insuficiencia renal. Dar seguimiento clínico meticuloso y realizar estudios de laboratorio apropiados antes y durante el tratamiento, ya que la eliminación del levofloxacino puede estar disminuido.

No se requiere ajuste del medicamento si la depuración de creatinina es ≥ 50 mL/min.

En los pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 50 ml/min se requiere hacer ciertos ajustes de la dosis para evitar la acumulación de levofloxacino por la disminución de la depuración.

Pacientes Adultos con insuficiencia renal

(ej., DCR < 50 ml/min)

DCR = Depuración de creatinina.

DPCA = Diálisis peritoneal crónica ambulatoria.

Régimen alternativo, dosificación cada 24 horas, para pacientes adultos con insuficiencia renal

Cuando se conoce sólo el valor de la creatinina sérica, puede utilizarse la siguiente fórmula para calcular la depuración de creatinina hasta contar con el valor actual:

Hombres:

Mujeres: 0.85 x el valor calculado para los hombres.

No se han realizado estudios con la administración de levofloxacino en adultos por más de 28 días, en caso de requerirse prolongar por más tiempo debe de sopesarse el riesgo/beneficio.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de una sobredosis aguda y si la ingestión es reciente, debe vaciarse el estómago, observar al paciente y mantener una adecuada hidratación.

El levofloxacino no se remueve eficientemente por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

ELEQUINE® Tabletas:

Caja con 1, 3, 7 ó 10 tabletas con 250 mg en envase de burbuja.

Caja con 1, 3, 7 ó 24 tabletas con 500 mg en envase de burbuja.

Caja con 5, 7 ó 20 tabletas con 750 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: ELEQUINE® Tabletas: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia.

JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.

Carret. Federal México-Puebla km. 81.5

San Mateo Capultitlán

C.P. 74160 Huejotzingo, Puebla, México

ELEQUINE® Tabletas:

Reg. Núm. 091M97, SSA IV

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