FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ELESTAT® está indicado para el tratamiento y/o prevención de los signos y síntomas de la conjuntivitis alérgica estacional.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: La Epinastina es un antagonista potente, directo para el receptor H1, activo por vía tópica. La Epinastina es altamente selectiva para el receptor H1 de la histamina y ha demostrado afinidad por el receptor H2 de la histamina. La Epinastina también posee afinidad por los receptores adrenérgicos α1 y α2 y por los receptores 5-HT2. Tiene baja afinidad por los receptores colinérgicos, dopaminérgicos y por una variedad de otros sitios de receptor. La Epinastina no penetra la barrera hematoencefálica y por lo tanto no induce efectos secundarios en el sistema nervioso central, es decir, es no sedante.

ELESTAT® se evaluó frente al vehículo mediante un modelo validado, modelo de exposición al antígeno conjuntival (CAC). En la visita 1 (día 0), se realizó la exposición al antígeno para determinar la concentración de antígeno que pudiera dar una respuesta positiva (es decir, una puntuación ≥ 2 de hiperemia en la capa del vaso conjuntival y una puntuación ≥ 2 de prurito ocular en ambos ojos). En la visita 2 (día 7), los pacientes se sometieron a una exposición de antígeno confirmatoria con el antígeno y la dilución determinada en la visita 1. En la visita 3 (día 21), los pacientes recibieron 1 gota del medicamento de estudio en cada ojo 15 minutos antes de la exposición al antígeno para determinar el inicio de la acción. En la visita 4 (día 35), los pacientes recibieron 1 gota del medicamento de estudio en cada ojo 8 horas antes de la exposición al antígeno para evaluar la duración de la acción. Los resultados demostraron que ELESTAT® fue superior al vehículo en la reducción de la severidad del prurito ocular e hiperemia conjuntival asociada con la conjuntivitis alérgica. Los resultados adicionales del estudio demostraron que ELESTAT® fue superior al vehículo en la reducción de las variables de eficacia secundarias de hiperemia ciliar y episcleral, quemosis, edema palpebral y lagrimeo.

La solución oftálmica de clorhidrato de epinastina también se evaluó en dos estudios de provocación, vehículos controlados, de diseño cruzado aleatorio. En el estudio 214.3, los pacientes fueron sometidos a periodos de tratamiento de 2 días antes de cada una de las 4 pruebas de provocación, separados por periodos de 10-14 días de lavado. En el estudio 214.8, los pacientes fueron sometidos a periodos de tratamiento de 2 días antes de cada una de las tres pruebas de provocación, separados por periodos de lavado de ~ 14 días. Los resultados para ambos estudios mostraron que la solución oftálmica de clorhidrato de epinastina redujo significativamente la suma de las puntuaciones para el prurito ocular, lagrimeo y sensación de cuerpo extraño en comparación con el vehículo y previno estos síntomas inducidos por alergenos durante al menos 8 horas. Adicionalmente, el estudio 214.8 demostró que la solución oftálmica de clorhidrato de epinastina fue comparable a levocabastina en la reducción de los síntomas oculares antes mencionados. En otro estudio de provocación, controlado con vehículo, en donde los pacientes fueron dosificados durante 6 semanas, no se observó taquifilaxia y solución oftálmica de clorhidrato de epinastina fue bien tolerada (RSE U97-2690).

En un estudio ambiental de 8-semanas con una pantalla CAC, ELESTAT® tuvo el registro con el promedio más bajo para el peor prurito ocular diario y se encontró que fue superior al vehículo y no inferior a la levocabastina durante un periodo de polen máximo de 2-semanas. En otro estudio ambiental la solución oftálmica de clorhidrato de epinastina al 0.05% fue más efectiva que el vehículo con una tasa de respuesta del 63% de "excelente" o "bueno" en el grupo epinastina comparado con el 44% en el grupo del vehículo. La suma de las puntuaciones para prurito ocular, lagrimeo y sensación de cuerpo extraño en el grupo epinastina fue significativamente menor que en el grupo del vehículo durante todo el periodo de tratamiento. Otro estudio ambiental de 6 semanas demostró que la reducción de la suma de las puntuaciones para prurito ocular, lagrimeo y sensación de cuerpo extraño en el tiempo era estadísticamente más significativa con la solución de clorhidrato de epinastina 0.05% en comparación con levocabastina (RSE U99-0270).

Los resultados demostraron un rápido inicio de acción para el clorhidrato de epinastina 0.05% a los 3-5 minutos después de la exposición al antígeno conjuntival. Se demostró que la duración del efecto es de 8 horas, con lo que un régimen de dos veces al día es adecuado. Este régimen de dosificación ha demostrado ser seguro y eficaz para hasta 8 semanas sin evidencia de taquifilaxia.

Farmacocinética clínica:

Absorción y exposición sistémica al fármaco: La biodisponibilidad absoluta de la epinastina fue del 40% después de una administración de dosis simple de 20 mg vía oral a seres humanos (N = 12). La concentración máxima del fármaco fue de 14.6 ng/ml alcanzándose dentro de las 2-3 horas después de la administración de la dosis. Cuando se administró 10 mg dos veces al día durante 7 días, el pico de concentración en estado estacionario del fármaco fue de 9.1 ng/ml (n = 6).

Después de la dosificación ocular dos veces al día, la concentración plasmática máxima de 0.04 ng/ml se alcanzó después de 2 horas indicando una exposición sistémica mínima. La farmacocinética de la epinastina tópica fue lineal.

Distribución: La epinastina se une en un 64% a las proteínas plasmáticas en una concentración de 20 ng/ml. El volumen de distribución en estado estacionario fue de 417.3 litros.

Metabolismo: El metabolismo en los seres humanos es mínimo debido a que la epinastina fue la especie más abundantemente excretada en la orina (81% del total de las especies relacionadas con la droga). Resultados similares se observaron en los resultados de la eliminación fecal (N = 6).

Eliminación: La vida media de eliminación plasmática terminal fue de aproximadamente 8 horas después de una administración oral e intravenosa (n = 6). La vida media de eliminación plasmática terminal después de la dosificación de dos veces al día fue en 12 horas, similar a la vida media de 9 horas después de una administración de dosis única. El total de aclaramientos sistémico y renal fueron aproximadamente de 55.7 y 30-32 l/h, respectivamente, lo que indica que la excreción renal es la principal vía de eliminación. La epinastina se excreta principalmente inalterada. Alrededor del 55% de una dosis intravenosa se recupera como fármaco inalterado en la orina, con un 30% en las heces. Menos del 10% se metaboliza. La eliminación renal es principalmente a través de la secreción tubular activa. La farmacocinética de la epinastina es lineal sobre el rango de dosificación oral de 10-40 mg/día.

Insuficiencia renal: ELESTAT® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Los datos de seguridad posteriores a la comercialización de la formulación en comprimidos de clorhidrato de epinastina (hasta 20 mg una vez al día), indican que no hay problemas particulares de seguridad para los pacientes con insuficiencia renal, por lo tanto, no se considera necesario ningún ajuste de dosis.

Insuficiencia hepática: ELESTAT® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Los datos de seguridad posteriores a la comercialización de la formulación en comprimidos de clorhidrato de epinastina (hasta 20 mg una vez al día), indican que la incidencia de reacciones adversas fue mayor en este grupo en comparación con los pacientes adultos sin insuficiencia hepática. La dosis diaria de un comprimido de 10 mg epinastina es más de 100 veces mayor que la dosis diaria de ELESTAT®. Además, el metabolismo de epinastina en los seres humanos es mínimo (< 10%). Por lo tanto, no se considera necesario ningún ajuste de dosis.

CONTRAINDICACIONES: ELESTAT® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la epinastina, o alguno de los componentes de este producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay estudios adecuados y bien controlados de ELESTAT® en mujeres embarazadas; sin embargo, se evaluó la seguridad de epinastina por vía oral en dosis de 10 a 20 mg una vez al día, en 11 mujeres embarazadas. Ninguna reacción adversa fue observada. No existió alguna influencia de la epinastina sobre la mujer embarazada, en el nacimiento o en el recién nacido.

E.U.A.: Embarazo Categoría C. Los estudios de desarrollo embrio-fetal se han llevado a cabo en ratas y conejos.

Un estudio en ratas lactantes reveló la excreción de epinastina en la leche materna. No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando la solución oftálmica ELESTAT® sea administrada a una mujer en periodo de lactancia.

Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, ELESTAT® debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos: En los estudios clínicos con solución oftálmica de clorhidrato de epinastina al 0.05%, la mayoría de las reacciones adversas fueron oculares, leves y ninguna fue grave. Los eventos adversos ≥ 1,0% de estudios con al menos 2 semanas de tratamiento se listan en la siguiente Tabla.

Tabla 1. Eventos adversos ≥ 1.0%: Número (%) de eventos adversos relacionados con el tratamiento y en general eventos adversos en estudios con solución oftálmica con epinastina HCl 0.05% con al menos 2 semanas de duración del tratamiento

La Tabla 2 presenta las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con tasas de incidencia < 1,0%, relacionados a los estudios clínicos arriba mencionados.

Tabla 2. Eventos Adversos < 1,0% y > Informe: Número (%) relacionada con el tratamiento y en general en estudios de solución oftálmica de epinastina HCl 0.05% con al menos 2 semanas de duración del tratamiento

Experiencia post comercialización: Las reacciones adversas de la hiperemia ocular, aumento del lagrimeo, dolor ocular y se han identificado durante el uso post-comercialización de ELESTAT® en la práctica clínica. No se puede estimar la frecuencia de estas reacciones adversas debido a que son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Mutagénesis: El potencial mutagénico de la epinastina fue evaluado por una amplia serie de ensayos de toxicidad genética, (in vitro, in vivo, e in vivo/in vitro). Los resultados finales sugieren que la epinastina no es genotóxica.

En lotes recientemente sintetizados, la epinastina resulto negativa para mutagenicidad en el ensayo de Ames/salmonella y en la prueba in vitro de aberración cromosómica en linfocitos humanos.

Carcinogénesis: En estudios de carcinogénicos de 18 meses o de 2 años de dieta en ratas o ratones, respectivamente, la epinastina mostró no ser carcinogénico a dosis de hasta 40 mg/kg (aproximadamente 40,000 veces mayor que la dosis máxima recomendada en humanos de 0.001 mg/kg/día en una base de mg/kg asumiendo una absorción de 100% en humanos y animales).

Fertilidad: La epinastina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en las ratas macho y disminuyó la fertilidad en ratas hembra a dosis orales de hasta 120,000 veces la dosis diaria humana terapéutica ocular.

El ciclo estral y el índice de fertilidad se vieron alterados por un día en las hembras, probablemente un efecto de toxicidad materna causada por la disminución de consumo de alimento y la disminución de peso. El índice de apareamiento en los padres, así como el tamaño de camada y peso fetal de las crías no se vieron afectados. El nivel en el que no se observan eventos adversos (NOAEL) para este estudio fue de 30 mg/kg/día (30,000 veces mayor que la dosis ocular terapéutica diaria en humanos).

Los estudios de desarrollo embriofetal: Un estudio de desarrollo embrio-fetal en ratas mostró toxicidad materna a 200 mg/kg/día al morir 5 madres a causa de una insuficiencia cardiaca. Un estudio de desarrollo embriofetal en conejos mostró embriotoxicidad a 75 mg/kg/día al presentar en 3 madres reabsorciones completas. No hubo drogas que indujeran malformaciones fetales en ningún estudio. El NOAEL para efectos de embriotoxicidad o maternos fue de 35 mg/kg/día en ratas y 15 mg/kg/día en conejos (a dosis de 35,000 veces y 15,000 veces mayor la dosis, respectivamente, que la dosis ocular diaria terapéutica en humanos).

En un estudio multigeneracional en ratas, la capacidad de maduración, función o de reproducción de las crías no fueron afectados por la epinastina a dosis ≤ 120 mg/kg/día. El aumento de peso corporal y la disminución del consumo de alimento se observaron en el grupo materno a 120 mg/kg/día. El NOAEL para este estudio fue de 30 mg/kg/día (dosis 30,000 veces mayor que la dosis diaria ocular prevista en humanos).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No hay estudios específicos de interacción medicamentosa con ELESTAT®.

No hay interacciones medicamentosas que se hayan previsto en los seres humanos, ya que las concentraciones sistémicas de epinastina son sumamente bajas después de la administración ocular. Además, la epinastina se excreta principalmente como fármaco inalterado en los seres humanos, lo cual es indicativo de un metabolismo mínimo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: ELESTAT® es para uso oftálmico tópico y no para inyección o uso oral.

El tratamiento debe continuar durante todo el periodo de exposición, incluso cuando los síntomas están ausentes.

No existe experiencia con el uso de epinastina oftálmica por más de ocho semanas.

Como sucede con el uso de cualquier otra medicación ocular, si el paciente experimenta visión borrosa transitoria después de la instilación, debe esperar hasta que la visión se normalice antes de manejar u operar maquinaria.

El conservador de ELESTAT®, cloruro de benzalconio, puede ser absorbido por los lentes de contacto suaves. Los pacientes que usan lentes de contacto suaves (hidrofílicos) deben quitarse los lentes de contacto antes de la administración de la solución y esperar 10-15 minutos después de instilar ELESTAT® para volver a colocar los lentes de contacto.

Los pacientes deben ser instruidos para evitar el contacto de la punta del gotero con el ojo o con las estructuras circundantes, los dedos o cualquier otra superficie a fin de evitar que se contamine el producto.

La seguridad y eficacia de epinastina en pacientes menores de 3 años de edad aún no ha sido establecida.

La epinastina no ha sido estudiada en pacientes mayores de 65 años de edad.

Los datos de seguridad posteriores a la comercialización de la formulación en comprimidos de clorhidrato de epinastina (hasta 20 mg una vez al día), indica que no hay información de seguridad particular para pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes adultos jóvenes; por lo tanto, no se considera necesario un ajuste de dosis.

No hay estudios adecuados y bien controlados con ELESTAT® en niños de menos de 3 años de edad. La seguridad de la administración ocular de la solución oftálmica epinastina fue examinada en 96 niños de entre 3 y 12 años de edad y resultó segura y bien tolerada. La seguridad y eficacia de la epinastina en pacientes > 12 años ha sido establecida. La administración de solución oftálmica de epinastina hasta por 8 semanas fue segura y bien tolerada.

No existe ninguna contraindicación hasta la fecha del uso de epinastina oftálmica en pacientes con presencia de alteraciones funcionales hepáticas y renales.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oftálmica.

Dosis: Instilar una gota en el ojo afectado dos veces al día, durante el periodo sintomático. El tratamiento deberá continuarse hasta el término del periodo de exposición al alergeno (ejemplo: hasta que termine la temporada de polen o hasta que termine la exposición al alergeno), aun cuando los síntomas hayan desaparecido.

Si más de un fármaco oftálmico tópico se va a utilizar, los diferentes fármacos deben instilarse con al menos 10 minutos de diferencia.

ELESTAT® pueden usarse en adolescentes (12 años de edad o mayores) a la misma dosis que en adultos.

No hay estudios clínicos con el uso de ELESTAT® por más de 8 semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Después de la instilación de gotas oftálmicas al 0.3% de clorhidrato de epinastina 3 veces al día (que corresponde a 9 veces la dosis diaria recomendada), se observó miosis reversible, sin influencia sobre la agudeza visual u de otros parámetros oculares.

El lavado con solución salina estéril isotónica (0.9%) aplicado en forma apropiada puede ser una medida de atención inmediata.

La botella de 5 ml de ELESTAT® contiene 2.5 mg de clorhidrato de epinastina (10 o 20 mg una vez al día es una dosis oral). Intoxicación después de la ingestión oral de la formulación oftálmica no se espera incluso si todo el contenido de la botella se ingiere.

Ningún caso de sobredosis tópica ha sido reportado.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco gotero con 5 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Manténgase fuera del alcance de los niños. No se administre en niños menores de 3 años. Lavar las manos antes de usar el producto. Para evitar contaminación, no deje que la punta del gotero toque su ojo o cualquier otra superficie.

Producto licenciado por Boehringer Ingelheim Int. GmbH.

Hecho en Irlanda por:

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road, Westport Co., Mayo, Irlanda

Hecho en Brasil por:

Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.

Av. Guarulhos, 3272 – Guarulhos – SP

CEP-07030 000, Brasil

Representante Legal, Importado y Distribuido por:

ALLERGAN, S.A. de C.V.

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Deleg. Cuajimalpa de Morelos, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 086M2009 SSA IV