FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

GEL

Cada 100 g contienen:

Tartrato de brimonidina 0.5 g

Vehículo c.b.p. 100 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ELVALY está indicado para el tratamiento tópico del eritema facial de la rosácea en adultos a partir de los 18 años en adelante.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: La brimonidina es un agonista alfa-2 adrenérgico altamente selectivo que es 1000-veces más selectivo para el receptor alfa-2-adrenérgico que el receptor alfa-1-adrenérgico. La aplicación tópica facial de un agonista alfa-2-adrenérgico altamente selectivo reduce el eritema través de la vasoconstricción directa.

Absorción: Se evaluó en estudio clínico en 24 sujetos adultos con eritema facial asociado con la rosácea; todos los sujetos inscritos recibieron una administración ocular de un solo día de una solución oftálmica al 0.2% de la brimonidina seguido de una aplicación tópica una vez al día de ELVALY Gel durante 29 días (comparación individual a la exposición sistémica). Después de la aplicación tópica repetida de ELVALY Gel sobre la piel facial, no se observó a lo largo de la duración del tratamiento acumulación del fármaco en el plasma: la media (± desviación estándar) concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva de concentración - tiempo de 0 a 24 horas (AUC0-24h) fue de 46 ± 62 pg/ml y 417 ± 264 pg.hr/ml, respectivamente.

Estos niveles son significativamente menores que los observados en la administración ocular. La unión a proteínas de brimonidina no ha sido estudiada. Metabolismo. La brimonidina es extensamente metabolizada por el hígado. Excreción. La excreción urinaria es la principal vía de eliminación de la brimonidina y sus metabolitos.

CONTRAINDICACIONES:

Recién nacidos y bebés (menores de 2 años): ELVALY Gel está contraindicado en neonatos y lactantes (menores de 2 años).

Lupus y dermatitis de contacto: ELVALY Gel está contraindicado en el eritema del lupus y dermatitis de contacto.

Reacciones de hipersensibilidad: ELVALY Gel está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad al tartrato de brimonidina o a cualquier otro ingrediente de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Efectos teratogénicos: El tartrato de brimonidina no fue teratogénico cuando se administró a dosis orales de hasta 2,5 mg/kg en ratas preñadas y 5 mg/kg en conejos gestantes durante la gestación. En estudios de toxicidad reproductiva y del desarrollo realizados en ratas a dosis orales de hasta 1 mg/kg/día, no hubo evidencia de alteraciones en la fertilidad o el desarrollo pre y post-natal o daño al feto.

No hay estudios adecuados y bien controlados con el uso de ELVALY Gel en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, ELVALY Gel debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes: No se sabe si el tartrato de brimonidina se excreta en la leche humana, aunque en estudios en animales, el tartrato de brimonidina y algunos de sus metabolitos han demostrado que se excreta en la leche de ratas lactantes. En ausencia de datos en humanos, ELVALY Gel no debe utilizarse durante la lactancia. Debido al potencial de reacciones adversas graves de ELVALY Gel en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Durante los ensayos clínicos, 1 210 sujetos fueron expuestos a ELVALY Gel. Un total de 833 sujetos fueron tratados por eritema facial asociado con la rosácea, y de éstos, 330 fueron tratados una vez al día durante 29 días. Los eventos adversos relacionados que ocurrieron en los ensayos clínicos controlados en al menos 1% de los sujetos tratados con ELVALY Gel y las tasas correspondientes reportadas en pacientes tratados con el vehículo en gel se presentan en la tabla 1.

Tabla 1. Eventos adversos observados en los ensayos clínicos relacionados con el fármaco por lo menos en el 1% de los pacientes tratados durante 29 días

Reacciones que se han observado en menos del 1% de los sujetos: Edema de párpados, boca seca, sensación de frío o calor en la piel, enrojecimiento por alcohol, parestesia, dolor de cabeza, congestión nasal, picor nasal, rosácea, irritación de la piel, dermatitis, piel caliente, dermatitis de contacto, acné, piel seca, dolor de la piel, erupción papular y malestar de la piel.

Las reacciones adversas localizadas fueron calificadas como leves a moderados y no se ven afectados por la edad, la raza o el sexo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La brimonidina no indujo relacionados con el compuesto efectos cancerígenos, ya sea en ratones o ratas en la vida abarcan estudios dietéticos.

Brimonidina gel no fue carcinogénico en ratas después de la aplicación dérmica de 2 años hasta 5.4 mg/kg/día y 21.6 mg/kg/día en ratas macho y hembra respectivamente, correspondientes a exposiciones sistémicas (según el AUC0-24h), que representa 516 - y 2566-veces la exposición máxima en humanos en hombres y mujeres, respectivamente.

Brimonidina gel no era foto carcinogénico en ratones sin pelo con irradiación UV concomitante. El tartrato de brimonidina no fue mutagénico en una serie de ensayos in vitro e in vivo. Tartrato de brimonidina no presentaba ningún peligro especial reproductivo o del desarrollo en las especies animales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Depresores del SNC: Aunque los estudios de interacción farmacológica específicos no se han realizado con ELVALY Gel, la posibilidad de un efecto aditivo o potenciador con depresores del SNC (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes o anestésicos) deben ser considerados.

Inhibidores de la monoamino oxidasa: Los inhibidores de monoamino oxidasa (MAO) teóricamente puede interferir con el metabolismo de brimonidina y potencialmente pueden incrementar los efectos secundarios sistémicos como la hipotensión. Se recomienda precaución en pacientes que toman inhibidores de la MAO, que pueden afectar el metabolismo y la absorción de las aminas circulantes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se observaron.

PRECAUCIONES GENERALES:

• Este medicamento debe ser utilizado según las indicaciones del médico.

• Es sólo para uso externo.

• ELVALY Gel no debe aplicarse a la piel irritada o heridas abiertas.

• Se debe de tener precaución en caso de insuficiencia hepática ya que el producto se metaboliza extensamente vía hepática.

• Evite el contacto con los ojos y los labios.

• Los pacientes deben lavarse las manos inmediatamente después de aplicar el medicamento.

• Los cosméticos se pueden aplicar después de la aplicación de ELVALY Gel.

• Los pacientes deben reportar cualquier reacción adversa a su médico.

• Mantener fuera del alcance de los niños.

• Potenciación de la insuficiencia vascular: Los agonistas alfa-2 adrenérgicos deben utilizarse con precaución en pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria, fenómeno de Raynaud, hipotensión ortostática, tromboflebitis obliterante, esclerodermia o síndrome de Sjögren.

Enfermedad cardiovascular grave: Los agonistas alfa-2 adrenérgicos deben utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular severa, inestable o no controlada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Cutánea.

Dosis: Aplique una pequeña cantidad del tamaño de una perla, una vez al día en cada una de las cinco áreas de la cara (es decir, la frente, la barbilla, la nariz, y en cada una de las mejillas) evitando los ojos y los labios. ELVALY Gel debe aplicarse de forma homogénea en todas las áreas de aplicación. Las manos deben lavarse inmediatamente después de aplicar ELVALY Gel. No es para administración oral, oftálmica o uso intravaginal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de información sobre la sobredosis en adultos con ELVALY Gel.

Sobredosis orales de otros agonistas adrenérgicos alfa-2 han sido descritas como causantes de síntomas como hipotensión, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmias, miosis, apnea, hipotonía, hipotermia, depresión respiratoria y convulsiones.

Se informó de los efectos adversos graves tras la ingestión accidental de ELVALY Gel por los dos hijos pequeños de un sujeto de estudio clínico. Los niños experimentaron síntomas consistentes con informes anteriores sobredosis orales de la alfa-2-agonistas en los niños pequeños. Se informó que ambos niños se recuperaron por completo dentro de siguientes 24 horas.

El tratamiento de una sobredosis oral incluye terapia de soporte y sintomático; se debe mantener la vía aérea.

PRESENTACIÓN:

ELVALY Gel: Caja con tubo con 30 gramos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C grados.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Evite el contacto con los ojos, labios y otras mucosas.

Hecho en Francia por:

Laboratoires Galderma

Z.I. Montdésir
74540 Alby sur Chéran, Francia

Importado y distribuido por:

GALDERMA MÉXICO, S. A. de C. V.

Rancho 4 Milpas, km 1 Módulo 10
Carretera Tepotzotlán La Aurora, MDC Fase II Sección E
Col. Ex Hacienda San Miguel, Cuautitlán Izcalli C.P. 54715, México

Representante legal:

Galderma México S. A. de C. V.

Calzada Mariano Escobedo No. 476 Piso 10
Col. Nueva Anzures, C.P. 11590
Deleg. Miguel Hidalgo, México, D.F.

Reg. Núm. 025M2014, SSA